1、HNPCC和FAP腺瘤的預(yù)防性干預(yù)治療,盛劍秋李世榮楊欣艷耿洪剛蘇惠余東亮閆偉耿洪剛,北京軍區(qū)總醫(yī)院消化內(nèi)科100700,目的,探索不同劑量非甾體抗炎藥（NSAID）消退遺傳性非息肉性大腸癌（HNPCC）和家族性腺瘤性息肉?。‵AP）結(jié)直腸腺瘤的有效性和安全性。,北京軍區(qū)總醫(yī)院,材料與方法,22例符合FAP臨床診斷的患者按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為3組：賽來(lái)昔布400mg組（8例，口服賽來(lái)昔布400mg/d），賽來(lái)昔布200mg組（10例，口服賽來(lái)昔布200mg/d），服藥觀察24個(gè)月。4例FAP患者不愿接受賽來(lái)昔布治療（阿司匹林組），改服腸溶阿司匹林80mg/d。6例HNPCC患者，口服賽來(lái)昔布4

2、00mg/d。,北京軍區(qū)總醫(yī)院,分組資料,22例符合FAP臨床診斷的患者按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為3組,6例HNPCC腺瘤性息肉患者歸入組接受干預(yù)治療并隨訪，其中男4例，女2例，年齡45.5（3772）歲。,北京軍區(qū)總醫(yī)院,材料與方法,由專人負(fù)責(zé)腸鏡復(fù)查，第1年每3個(gè)月復(fù)查腸鏡1次，第2年每6個(gè)月復(fù)查腸鏡1次。FAP患者以息肉數(shù)目描述治療效果，HNPCC患者按照息肉級(jí)別描述治療后息肉的變化。,北京軍區(qū)總醫(yī)院,材料與方法,HNPCC息肉的變化按息肉分級(jí)描述治療效果1級(jí)：無(wú)息肉發(fā)現(xiàn)；2級(jí)：息肉直徑0.1cm0.2cm；3級(jí)：息肉直徑0.3cm0.4cm；4級(jí)：息肉直徑0.5cm0.7cm；5級(jí)：息肉直徑

3、0.8cm。,北京軍區(qū)總醫(yī)院,材料與方法,FAP結(jié)腸息肉數(shù)目計(jì)算：固定電子結(jié)腸鏡來(lái)觀察計(jì)算息肉數(shù)目，結(jié)腸鏡末端距所觀察粘膜的垂直距離6cm拍攝照片，計(jì)算息肉數(shù)目。,北京軍區(qū)總醫(yī)院,結(jié)果,北京軍區(qū)總醫(yī)院,賽來(lái)昔布和腸溶阿司匹林對(duì)FAP結(jié)腸腺瘤（息肉）的治療效果,北京軍區(qū)總醫(yī)院,#與$，t=3.012,P0.01&與*，t=2.606,P0.05$與*，2=5.617,P0.05,賽來(lái)昔布和腸溶阿司匹林對(duì)FAP結(jié)腸腺瘤（息肉）的治療效果,北京軍區(qū)總醫(yī)院,每日服用400mg或200mg對(duì)抑制息肉均有滿意療效。賽來(lái)昔布400mg組作用較快。賽來(lái)昔布200mg組息肉完全抑制所需時(shí)間顯著長(zhǎng)于400mg組。

4、,賽來(lái)昔布和腸溶阿司匹林對(duì)FAP結(jié)腸腺瘤（息肉）的治療效果,北京軍區(qū)總醫(yī)院,在FAP患者中應(yīng)用賽來(lái)昔布和腸溶阿司匹林期間的不良事件,由于應(yīng)用400mg/d賽來(lái)昔布6個(gè)月后半數(shù)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，在第9個(gè)月時(shí)不得不全部改為賽來(lái)昔布200mg/d。賽來(lái)昔布200mg組治療期間無(wú)不良事件出現(xiàn)。,北京軍區(qū)總醫(yī)院,應(yīng)用賽來(lái)昔布對(duì)HNPCC結(jié)腸腺瘤的抑制作用,北京軍區(qū)總醫(yī)院,用藥6個(gè)月后出現(xiàn)了較多不良反應(yīng)，包括心律失常1例，心絞痛1例和神經(jīng)性頭痛1例。隨即將賽來(lái)昔布改為每日200mg，其中2例息肉復(fù)發(fā)，遂行息肉切除術(shù)，未繼續(xù)賽來(lái)昔布治療。,對(duì)HNPCC患者應(yīng)用賽來(lái)昔布期間的不良事件,北京軍區(qū)總醫(yī)院,不良事件

5、小結(jié),無(wú)論是FAP還是HNPCC結(jié)腸腺瘤，服用大劑量（400mg/d）藥物，時(shí)間超過(guò)6個(gè)月時(shí)，14例患者中有7例發(fā)生不良反應(yīng)；當(dāng)減少藥物劑量或換用阿司匹林后，不良反應(yīng)均可逆轉(zhuǎn)。,北京軍區(qū)總醫(yī)院,討論,阿司匹林作為解熱、鎮(zhèn)痛藥物，1899年即由德國(guó)拜耳公司推出，但直到20世紀(jì)70年代Vane才發(fā)現(xiàn)該藥是通過(guò)拮抗COX，從而抑制前列腺素產(chǎn)生而發(fā)揮作用的。繼而許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察證明了阿司匹林在消退FAP腺瘤上的作用。Nature,1971,231:232-235Gastroenterol,2003,125:328-336,北京軍區(qū)總醫(yī)院,討論,一些研究顯示，應(yīng)用選擇性COX-2抑制劑賽來(lái)昔布可促

6、使FAP患者的腺瘤明顯減少，而且胃腸道不良反應(yīng)明顯少于非選擇性NSAID。雖然近10年應(yīng)用選擇性COX-2抑制劑治療FAP和散發(fā)性腺瘤的相關(guān)臨床報(bào)告很多，但目前對(duì)此種藥物治療結(jié)腸腺瘤的最佳劑量和恰當(dāng)?shù)膽?yīng)用指征尚缺乏明確的共識(shí)意見(jiàn)。NEnglJMed,2003,348:883-890,北京軍區(qū)總醫(yī)院,討論,對(duì)于HNPCC干預(yù)治療的報(bào)告很少，本組6例患者為結(jié)腸癌術(shù)后或結(jié)腸息肉患者，在5年之內(nèi)反復(fù)發(fā)生結(jié)腸息肉，經(jīng)過(guò)腸鏡下數(shù)次息肉切除治療，仍不斷出現(xiàn)結(jié)腸息肉，故這6例患者應(yīng)用大劑量賽來(lái)昔布(400mg/d)治療，療效較為滿意，5例完全抑制了息肉的生長(zhǎng)。但小劑量（200mg/d）治療后2例息肉復(fù)發(fā)，退出觀察，改用其他治療方法。由此可見(jiàn)，臨床上僅對(duì)部分HNPCC患者采用賽來(lái)昔布治療可有效抑制其腺瘤的生長(zhǎng)，且小劑量賽來(lái)昔布療效較差。,北京軍區(qū)總醫(yī)院,討論,應(yīng)用NSAID治療兩種遺傳性結(jié)腸腺瘤，應(yīng)采取個(gè)體化治療的方針。年輕患者可首先選用400mg賽來(lái)昔布,在取得比較滿意療效的情況下，可減少劑量，以避免更多的不良反應(yīng)。對(duì)于老年患者或有心、腦血管疾病高危條件的患者，應(yīng)首選阿司匹林。當(dāng)阿司匹林發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)，可依情況或加服胃腸黏膜保護(hù)劑，或改用小劑量賽來(lái)昔布。,北京軍區(qū)總醫(yī)院,結(jié)論,NSAID是FAP和HNPCC腺瘤干預(yù)性治療的有效藥物，但需掌握其治療適應(yīng)癥和劑量。賽來(lái)昔布400mg/d療效好,但不良