1、200例高壓氧結(jié)合化療治療晚期乳腺癌臨床療效觀察李寧1,李啟明1,楊明2,周宏圖3,汪波4(1. 第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院,重慶;2.廣西桂林市解放軍181醫(yī)院,桂林;3.江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院,鎮(zhèn)江;4.吉林省四平市中心醫(yī)院，四平)摘要 目的 探討高壓氧結(jié)合化療治療晚期乳腺癌的臨床療效和毒副反應(yīng)。方法將200例晚期乳腺癌病人分為A組和B組，每組各100例患者，A組接受高壓氧+CAF方案治療，B組接受單純CAF方案治療，均完成2-3周期的治療，通過X 線、B 超、CT、骨掃描、血常規(guī)、肝腎功能及臨床檢查，并對其進(jìn)行療效和毒副反應(yīng)評價。結(jié)果A組與B組的總緩解率有明顯差異，分別為79.00 % 、57.00

2、%（P0.05）。中位生存期A組較B長。毒副作用都能耐受，但A組毒副反應(yīng)較B組輕，重度反應(yīng)A組較B組少。結(jié)論高壓氧結(jié)合化療能較好地提高治療晚期乳腺癌療效，并能有效地降低化療對機體的毒副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。關(guān)鍵詞: 晚期乳腺癌；高壓氧；化療；療效The clinical curative effect observation on 200 Cases of intermediate and Advanced Breast Cancer cancer with hyperbaric oxygenation therapy combined with chemotherapy LI ning ,

3、 LI Qi-min , YANG ming ,ZHOU Hong-tu WAN bo .(1. Hyperbaric Oxygen Therapy Center, Xinqiao Hospital, the Third Military Medical University , Chongqing , China; 2. The 181th Hospital of PLA , Gueilin ;3. The Affiliated Hospital of Jiangsu University , Zhenjiang , China; 4. Central Hospital of Siping

4、, Siping , Giling China)Abstract : ObjectiveTo investigate the clinical therapeutic effect of intermediate and late phase Breast Cancer with hyperbaric oxygen therapy combined with chemotherapy.Methods 200 Cases of intermediate and Advanced Breast Cancer cancer were divided into A and B groups.A gro

5、up was treated by hyperbaric oxygen therapy combined with CAF scheme chemotherapy. B group was deal with CAF setup chemotherapy. All cases of chemotherapy undertakes 2-3 periodicity. The curative effect observated by X-ray, CT, and B-mode ultrasonography. Bone scan, peripheral blood cell counting, L

6、iver and renal function were tested routinely, in order to evaluated the side effect and therapeutic results. Results The total remission rate of A and B groups get difference significantly. A group 79.00 % and B group 57.00%（P0.05）respectly. A group is better than B group in Median Survival Time. A

7、 group get better than B group in side effect and severe adverse reaction. Conclusions The goups of hyperbaric oxygen therapy combined with chemotherapy get better therapeutic effect and lower side effects than the control group. It is to be worth to generalization.Key words : Advanced Breast Cancer

8、;hyperbaric oxygen ; chemotherapy ;curative effect乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,目前認(rèn)為它是一種全身性疾病,它的發(fā)病率近年來逐漸上升,是危害婦女健康的第2 位惡性腫瘤,而在大城市居第1位1 。雖然乳腺癌易被早期發(fā)現(xiàn),但由于其血行轉(zhuǎn)移和淋巴道轉(zhuǎn)移活躍,易發(fā)生轉(zhuǎn)移?；熓峭砥谌橄侔┑闹饕委熓侄沃弧Ｈ橄侔┯质菍嶓w瘤中化療最有效的腫瘤之一1。但腫瘤細(xì)胞十分容易對化療藥物產(chǎn)生耐受性而降低療效,化療毒副反應(yīng)又限制了藥物的應(yīng)用,并給病人帶來極大的痛苦, 這已成為人們研究的重要課題, 高壓氧作為惡性腫瘤化療的增敏劑和減毒劑已被人們所認(rèn)可2。為了探討高壓

9、氧結(jié)合化療治療晚期乳腺癌的臨床療效和毒副反應(yīng),我們聯(lián)合多家醫(yī)院于2002 年10 月2005 年10 月采用多中心臨床實驗研究,對200例晚期乳腺癌患者進(jìn)行臨床觀察, 結(jié)果令人滿意,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。1 臨床資料1. 1 一般資料本組200例患者全部為女性，隨機分為二組：（1）A 組:高壓氧+化療,100例,年齡24-72歲,平均492歲。（2）B 組:單純化療，100例，年齡23-70歲,平均501.8歲。組織學(xué)類型: 浸潤性小葉癌71例、浸潤性導(dǎo)管癌68例、單純癌28例、髓樣癌20例和粘液腺癌13例。臨床分期均為期,其中內(nèi)臟轉(zhuǎn)移(肺、肝及腎上腺) 79例,鎖骨上等淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移52 例,骨轉(zhuǎn)移

10、41例,軟組織轉(zhuǎn)移17例和皮膚轉(zhuǎn)移11例。所有入組病例均經(jīng)病理細(xì)胞學(xué)檢查確診為乳腺癌，治療前全部病例KPS 評分均在60 分以上,且肝、腎功能及血象正常。所有入組病例均能完成2-3程。程化療和排除有高壓氧治療禁忌癥。治療結(jié)束后對所有入組病例進(jìn)行療效和毒副反應(yīng)評價。1.2治療 YC32110/0.3-26型醫(yī)用高壓氧艙治療,壓力0. 2MPa ,氧濃度99.4 % ,吸氧30min2 ,間隔吸空氣10min?；熐跋任邏貉?次,每日1次以后吸高壓氧與化療同步進(jìn)行, 吸高壓氧出艙后1530min開始化療,化療結(jié)束后改吸純飽和氧1h,化療間歇期繼續(xù)吸高壓氧510次,每日1次。1.4 觀察指標(biāo)1.4

11、.1 療效評價根據(jù)X 線、B 超、CT、骨掃描及臨床檢查進(jìn)行評價。療效按WHO 標(biāo)準(zhǔn)四級判定3 。完全緩解(CR) : 腫瘤完全消失, 持續(xù)4 周以上;部分緩解( PR ) :腫瘤縮小50 % , 持續(xù)4 周以上;無變化(NC) :腫瘤縮小 50 %或增大 25 %或有新的病變出現(xiàn)。以CR+PR/總例數(shù)100 %計算有效率。1.4.2 毒副反應(yīng)評價不良反應(yīng)按WHO 分級標(biāo)準(zhǔn)評價4,分為O-度。觀察骨髓毒性、消化道反應(yīng), 脫發(fā)和粘膜炎等反應(yīng)。每周查血常規(guī)及肝腎功能。1.5 統(tǒng)計學(xué)處理采用兩樣本均數(shù)差值t 檢驗、配對t 檢驗和確切概率法。2 結(jié)果2. 1 二組晚期乳腺癌病人的近期療效比較 見表-1

12、。高壓氧組治療晚期乳腺癌的近期療效有效率(79.00%) 高于單純化療組(57.00%),有顯著差異(P0.05)。表-1 二組晚期乳腺癌病人的近期臨床療效比較n（%）組別nCRPRNCPDCR+PR( %)n%n%n%n%A組1002121.005858.001616.0055.0079.00 * *B組1001212.004545.002929.001414.0057.00 *2.2兩組毒副反應(yīng)比較 見表-2。表-2 兩組毒副反應(yīng)比較組別 n骨髓抑制消化道反應(yīng)脫發(fā)粘膜炎0 度度度度度0 度度度度度0 度度度度度0 度度度度度A組 100662761035594202167111086103

13、10B組 10050251393274412152136025117412851PP 0.05P 0.05P 0.05P 0.053.討論:乳腺癌是西方國家女性最常見的惡性腫瘤。目前認(rèn)為它是一種全身性疾病。近年來乳腺癌在我國發(fā)病率逐漸上升，高出發(fā)達(dá)國家1-2%,是危害婦女健康的第2 位惡性腫瘤,而在大城市居第1位1，2。雖然乳腺癌易被早期發(fā)現(xiàn),但由于其血行轉(zhuǎn)移和淋巴道轉(zhuǎn)移活躍,易發(fā)生轉(zhuǎn)移?；熓峭砥谌橄侔┑闹饕委熓侄沃弧Ｈ橄侔┯质菍嶓w瘤中化療最有效的腫瘤之一1。但腫瘤細(xì)胞十分容易對化療藥物產(chǎn)生耐受性而降低療效, 化療毒副反應(yīng)又限制了藥物的應(yīng)用,并給病人帶來極大的痛苦, 這已成為人們研究的重

14、要課題, 高壓氧作為惡性腫瘤化療的增敏劑和減毒劑已被人們所認(rèn)可2。高壓氧可以提高瘤體內(nèi)乏氧細(xì)胞的含氧量,使腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性增強,同時促進(jìn)瘤體內(nèi)新生血管的形成,從而增加化療藥在瘤體內(nèi)的濃度,達(dá)到了高壓氧對化療增敏的效果。高壓氧與PMY、ADM、NH、MMC、PDD、BCM等化療藥聯(lián)合應(yīng)用時有協(xié)同增效作用，放療與高壓氧結(jié)合應(yīng)用治療惡性腫瘤已經(jīng)取得了較好的療效3,4，臨床應(yīng)用高壓氧與化學(xué)藥物結(jié)合治療惡性腫瘤的報道則較少,但亦有其化療不良反應(yīng)方面,高壓氧組比單純化療組的不良反應(yīng)明顯降低。如高壓氧組患者的骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)和粘膜炎度反應(yīng)均為0度,而單純化療組患者的骨髓抑制、消化道反應(yīng)、

15、脫發(fā)和粘膜炎均有不同程度的度反應(yīng)。高壓氧配合化學(xué)藥物治療提高了化療療效,并大大降低了化療不良反應(yīng)。高壓氧增強抗癌藥物作用的機制有以下幾點,5,6,7 : (1)氧自由基的增多，使癌細(xì)胞DNA肽鏈發(fā)生空間位置的改變,使癌細(xì)胞對抗癌藥物的敏感性增加,同時DNA的肽鏈斷裂,可與抗癌藥起協(xié)同作用。(2)癌細(xì)胞過快的生長,使增殖的癌細(xì)胞處于嚴(yán)重的低氧和缺氧狀態(tài),處于不增殖狀態(tài)而又保留了增殖的能力細(xì)胞群,對放化療極不敏感。高壓氧可以提高組織細(xì)胞氧分壓, 增加組織細(xì)胞氧含量,提高氧的彌散能力, 使處于嚴(yán)重低氧和缺氧狀態(tài)的癌細(xì)胞供氧得到改善, 腫瘤乏氧細(xì)胞數(shù)目減少,使大量G0 期細(xì)胞進(jìn)入增殖期,DNA 合成加

16、速, 化學(xué)藥物效應(yīng)因之增強,增加了對化療藥物的敏感性。(3)癌細(xì)胞中過氧化氫酶較正常組織少, 在加快呼吸或增加供氧時可以使過氧化氫酶增多,降低了癌細(xì)胞代謝酶的活性。(4)高壓氧可使癌細(xì)胞膜的通透性增加,使抗癌藥物滲透入癌細(xì)胞的量增多,因而增加抗癌藥物的效果;(5)高壓氧增強患者的自身免疫力。高壓氧改變了紅細(xì)胞膜的液晶態(tài)結(jié)構(gòu),使細(xì)胞膜上C3b 受體數(shù)量和構(gòu)型發(fā)生變化,增強C3b 受體的結(jié)合能力,從而使紅細(xì)胞的免疫功能得到加強和提高,同時腫瘤中的肥大細(xì)胞增多, 脾臟中的馬氏小體增多,有利于機體的自身抗腫瘤能力。(6) 高壓氧可以預(yù)防和提高機體抗癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移的能力。紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)的功能是清除體內(nèi)的循

17、環(huán)免役復(fù)合物(CIC) ,在防止癌細(xì)胞血行轉(zhuǎn)移方面起著重要的作用。紅細(xì)胞免疫黏附是通過膜表面的C3b 受體發(fā)揮其免疫功能。癌細(xì)胞粘附于紅細(xì)胞膜上,易被吞噬細(xì)胞捕捉、吞噬增強C3b 受體的結(jié)合能力,從而使紅細(xì)胞的免疫功能得到加強和提高,同時腫瘤中的肥大細(xì)胞增多, 脾臟中的馬氏小體增多,有利于機體的自身抗腫瘤能力。?高壓氧可以預(yù)防和提高機體抗癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移的能力，改善血液高凝血狀態(tài),不利于癌細(xì)胞的血行轉(zhuǎn)移。紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)的功能是清除體內(nèi)的循環(huán)免役復(fù)合物(CIC) ,在防止癌細(xì)胞血行轉(zhuǎn)移方面起著重要的作用。?干擾腫瘤代謝。高壓氧改善微循環(huán), 使進(jìn)入腫瘤的藥物濃度增加,化學(xué)藥物通過腫瘤細(xì)胞膜是一個主動運

18、轉(zhuǎn)過程, 高壓氧可增加細(xì)胞膜的通透性, 使藥易于進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。在高壓氧下腫瘤細(xì)胞氧對電子傳遞系統(tǒng)有抑制作用, 線粒體氧化酶活性減退, ATP 合成減少, 腫瘤生長受到抑制。這一理論已經(jīng)得到了實驗證明,與我們的臨床治療結(jié)果相一致。在臨床治療的整個過程中沒有一例因為高壓氧的應(yīng)用而出現(xiàn)治療終止和病情惡化，高壓氧結(jié)合化療治療晚期乳腺癌的療效好、安全可靠的,不失為一種較好的綜合治療方法,值得臨床推廣使用。參考文獻(xiàn):1孫燕主編. 內(nèi)科腫瘤學(xué)M . 北京: 人民衛(wèi)生出版社,2001. 9942 李寧,徐曉青,徐宏萍,等.高壓氧與癌癥J.重慶醫(yī)學(xué).2004 ,3 (33) :3693 Henk JM. M edical research council t rial of radio therapy and hyperbaric oxygen in head and neck cancer. In :George S ,ed.