1、先天性氨基酸代謝缺陷(inborn errors of aming acid metabolism)有很多種氨基酸代謝疾病，病人體內(nèi)缺乏特定的酶，相應的氨基酸沒有代謝，血液濃度升高，產(chǎn)生毒性。苯丙酮尿癥、楓樹糖尿病、精胺(基)丁二酸尿癥、組氨酸血癥、半胱氨酸尿癥、鳥嘌呤轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、鳥嘌呤血癥、精氨酸血癥、巴林血癥、異戊酸血癥、丙氨酸血癥、高賴氨酸這些疾病往往有智力低下、癲癇、身體發(fā)育不良等癥狀。治療原則是從嬰兒開始給相應氨基酸較少的食物。有條件地可以注射這種特別制造的氨基酸較少的多種氨基酸混合劑。適當供應碳水化合物、脂肪、礦物質(zhì)和維生素。如果沒有特殊的氨基酸混合劑，低蛋白飲食也有一定的效果。

2、低氨基酸和低蛋白質(zhì)飲食的控制目標是保證：嬰兒或兒童的生長，防止相應高氨基酸血癥的毒性癥狀發(fā)生。大部分氨基酸代謝疾病如果從嬰兒時期開始調(diào)節(jié)，6歲以后也將逐漸恢復正常蛋白質(zhì)含量低的水果和蔬菜：蘋果，香蕉，草莓，卷心菜，香瓜，紅蘿卜，芹菜，櫻桃，黃瓜，梅子，蘿卜，柑橘，西紅柿和西瓜。淀粉的玉米(谷子)苯丙氨酸含量低。使用上述素食食品，可以構(gòu)成低蛋白質(zhì)飲食。1、尿苯丙氨酸簡稱：Phe正常：新生兒6 12 m ol/d兒童24 109 m ol/d成人2.7 5.5 mmol/mol肌酐增加臨床意義：丙酮尿癥、心悸病(包括對該病的專門介紹)、早孕等。2、尿苯基丙酮酸正常：語音臨床意義的培養(yǎng)：遺傳性苯丙氨

3、酸代謝紊亂。3，alanin(阿拉寧)縮寫：Ala正常：新生兒45 112 m ol/d兒童101 439 m ol/d成人90 540 m ol/d臨床意義的增加：哈特努夫病、組氨酸血癥、妊娠等。4、尿中蛋氨酸簡稱：Met正常：新生兒5.4 13.4 m ol/d兒童20 94 m ol/d成人微 60 m ol/d臨床意義的增加：半胱氨酸尿癥、同型半胱氨酸尿癥、酪氨酸代謝病等。5，中甘氨酸縮寫：GLy正常：新生兒0.20 0.79 mmol/d兒童0.16 1.43 mmol/d成人0.79 3.92 mmol/d臨床意義的增加：半胱氨酸尿癥、哈特努夫病、妊娠、甘氨酸尿癥、重度蛋白尿等。6

4、，約西司汀正常：語音83-830m ol/d增加臨床意義：半胱氨酸尿癥、妊娠早期等。7、尿液異位素正常：新生兒微型 3 m ol/d兒童15 53 m ol/d成人15 182 m ol/d增加臨床意義：心臟努夫病等。8、尿羥脯氨酸正常：1至5歲150至496 m ol/d 6至10歲270至755 m ol/d 11至14歲480至137 m ol/d成人150至420 m ol/d增加臨床意義：羥脯氨酸血癥、骨折、原發(fā)性或繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進、軟組織損傷等。9、小便巴林正常：新生兒8.5 26.0 m ol/d兒童17 51 m ol/d成人17 102 m ol/d增加臨床意義：高脂血

5、癥。10、尿液中亮氨酸正常：新生兒6.8 15.2 m ol/d兒童23 84 m ol/d成人23 532 m ol/d臨床意義的增加：哈特努夫病、糖尿病、妊娠3月內(nèi)等。減少：滲透。一、芳香氨基酸代謝病(disorders of aromatic aming acid metabolism)(a)苯酮尿病(phenylketonuria，PKU)PKU主要表現(xiàn)為因酶苯丙氨酸羥氨茶堿缺乏活動而導致的苯丙氨酸增加，如果患有PKU的新生兒不能及時診斷和治療，將導致嚴重的智力延遲。可以調(diào)節(jié)食品中苯丙氨酸的含量進行治療。(b)dihydroptridine reductase(deficiency o

6、f dihydroptridine reductase)苯丙氨酸羥氨茶堿(PAH)正常，血液中苯丙氨酸(PA)的含量增加了7 46 (mg/dl)、血酪氨酸正常、尿PA和生技，臨床表現(xiàn)為智力低下、痙攣、過度活動、低波飲食突變PKU。(c)高苯丙氨酸血癥(hyperphenylalaninemia)血液中苯丙氨酸(PA)的數(shù)值開始高于20，4 20 (mg/dl)正常，血液酪氨酸正常，尿液增加PA，但進入正常狀態(tài)。臨床癥狀比較輕，大多數(shù)疾病沒有明顯的智力障礙。血液PA大約在0.244 mmol/l到1.22 mmol/l之間；(d)高酪氨酸血癥(hypertyrosinemia)高苯丙氨酸血癥(

7、也是高苯丙氨酸血癥的一種)在高于20(mg/dl)的血液中的苯丙氨酸(PA)水平逐漸正常化，可以在新生兒或早產(chǎn)兒中發(fā)現(xiàn)。酪氨酸的增加比PA的增加明顯，尿液中有苯基丙酮酸和苯乙酸。出生后幾個月PA耐藥性改善，但仍然不正常。臨床癥狀比較輕，大多數(shù)兒童沒有明顯的智力缺陷二、支鏈氨基酸代謝病(disorders of branched chain aming acid metabolism)(a)楓樹糖漿尿癥(MSUD)MSUD主要表現(xiàn)為血液中的亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸的增加，出現(xiàn)異亮氨酸異構(gòu)體(異亮氨酸)，這一分支氨基酸濃度升高主要是由于酶分支酮酸二羧酸雙?；傅倪z傳性活動不足引起的?；加蠱SUD的

8、新生兒如果不能及時診斷和治療，會導致嚴重的智力遲鈍甚至死亡。(b)高脂血癥(高脂血癥)(c)異戊酸血癥(異戊酸血癥)(4) 3甲基巴豆酸尿癥(3甲氧基酸中毒)(e)高亮氨酸異亮氨酸血癥(hyperleucine isoleucinemia)三、組氨酸代謝病(disorders of histidine metabolism)(a)組氨酸血癥(histidinemia)(b)移民甲基轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(formimino transferase deficiency)四、色氨酸代謝病(disorders of tryptophan metabolism)(a)羥基狗尿病(hyxykynurmeninu

9、s)(b)哈特努夫病五、含硫氨基酸代謝病(disorders of sulphur aming acid metabolism)(a)同型半胱氨酸尿癥(b)半胱氨酸尿癥(cystathioninuria)(c)亞硫酸氧化酶缺乏癥(sulfite oxidase deficiency)(d)谷胱甘肽尿癥(glutathionuria)(e) 巰基乳酸鹽二硫化半胱氨酸尿癥(巰基乙酸鹽)(6)半胱氨酸肽尿癥(cysteine peptiduria)(7)高蛋氨酸血癥(bypermethioninemia)六、賴氨酸代謝病(disorders of lysine metabolism)(a)持續(xù)高賴氨

10、酸血癥(persistent hyperlysinaemia)(b)酵母丙氨酸尿癥(c)1型戊二酸尿癥(glutaric aciduria，type)(d) 型戊二酸尿癥(glutaric aciduria，type)(e)羥基賴氨酸尿病(羥色胺)高賴氨酸血癥合并高血癌(hyperlysinemia with hyperammonemia)(7)家族性賴氨酸尿蛋白不耐癥(familial lysin uric protenin intolerance)七、脯氨酸代謝病(disorders of proline metabolism)(a) 型高脯氨酸血癥(高尿酸血癥，型)(b) 型高脯氨酸血癥

11、(hyperprolinemia，type)(c)疲勞性谷氨酰胺尿病(pylori aciduria)八、要素循環(huán)代謝病(disorders of the urea cycle)(a)氨基甲酸酯合成酶缺乏癥(carbamoyl phospate synthetase deficiency)(b)奧尼寧癌密轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(ornithine transcarbamylase deficiency)(c)非球形血癥(citrullinemia)(d)精密氨基丁二酸尿癥(e)高尿酸血癥(hyperornithinemia)(VI)家族性高精氨酸血癥(familial hyperargininemia)

12、9、有機酸代謝病和氨基酸運輸病(disorders of beta organic acid metabolism and amino acid transport)(a)高丙氨酸血癥(b)丙酸血癥(丙酸血癥)(c)高肌病(hypersarcosinemia)(d)肌苷血癥熱、嘌呤和嘧啶代謝病(disorders of purine and pymidine metabolism)(a)先天性高尿酸血癥(congenital hyperuricemia)(b)遺傳性乳清酸尿病(hereditary orotic aciduria)建議：代謝性疾病實驗室診斷指南Lejunhe翻譯，劉立學校，20

13、00年12月出版，16開放，紙質(zhì)精裝，404頁。價格： 68韓元phsicians guide to the laboratory diagnosis of metabolic diseaseN.blau、m.duan、m.e. blaskovics、Chapman hall、1996內(nèi)容主要分為兩大類。第一部分對新陳代謝性疾病的各種實驗室檢查項目進行常規(guī)檢測，介紹氨基酸分析、有機酸分析等最新生代檢查方法。第二部分用圖形表示各種代謝性傳播疾病的代謝途徑、代謝缺陷和基因突變。以表格形式歸納和總結(jié)各種代謝性疾病的癥狀及體征，介紹收集和保存各種體液標本的方法，同時還提供代謝病治療及應急措施。附件1:

14、哈特努夫病簡介哈特努夫病是遺傳性氨基酸代謝病，也稱為遺傳性煙草缺乏癥或色氨酸氧酶缺乏癥。1956年，巴倫等報道首次在哈提紐夫家族被發(fā)現(xiàn)。該病由腸粘膜和腎小管上皮細胞輸送中性氨基酸紊亂，因此臨床上表現(xiàn)為像大蟲癥一樣的皮疹、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、氨基酸尿。該疾病的發(fā)病率在美國馬薩諸塞州1: 15000，澳大利亞威爾士州1: 33000，英國威爾士地區(qū)4年沒有發(fā)現(xiàn)調(diào)查(1:)，在我國還沒有正式報告(因為審查工作并不普遍)。這是常染色體隱性遺傳病。據(jù)統(tǒng)計，患者父母的血緣結(jié)婚率為25%(28個家庭中7人是近親結(jié)婚)。OMIM:這種病的代謝缺陷在于腎小管和腸黏膜中多種氨基酸的運輸功能障礙，包括顏色、丙、天冬酰胺、

15、甜瓜、谷氨酰胺、組團、纈草、二聚體、亮、苯丙、蠶絲、水、酪氨酸，這些氨基酸從尿液中大量排出其中色氨酸運輸障礙最重要，色氨酸-狗尿-煙酰胺的代謝途徑無法進行，因此人們擔心尼古丁酰胺的缺乏。減少色氨酸吸收會產(chǎn)生很多抑制尼古丁酰胺合成的吲哚生成，引起粗糙皮膚病的癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等?；颊叩钠つw和神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀在家庭之間和部分患者的上述癥狀可能完全不同，因此據(jù)推測，Hartnup病有主要的Hartnup基因突變，但調(diào)節(jié)其表達和功能，使某些患者患病，其他患者表現(xiàn)為正常個體，但這些因素至今還沒有查明。Symula等(1997)通過研究表明，該病位于1lql3，可能與苯丙氨酸血癥有關。神經(jīng)損傷的患者中，有腦

16、擴散萎縮，蛛網(wǎng)膜下腔擴大，大腦皮層擴散神經(jīng)元減少，腦白質(zhì)中發(fā)現(xiàn)軸突和髓鞘缺失及膠質(zhì)增生，小腦中發(fā)現(xiàn)Purkinje細胞明顯減少，Bergmann glial細胞增殖，其他器官的病理學檢查中沒有發(fā)現(xiàn)特殊的病變。哈特努夫病的臨床特點很多種多樣。雖然在嬰兒和兒童時期病了很多，但在同一家庭，患者進行得有多慢，進行得有多嚴重，都有很大的不同。臨床方面主要表現(xiàn)為粗皮膚病樣皮疹、神經(jīng)系統(tǒng)損傷和氨基酸尿三種典型癥狀。皮膚損傷：表現(xiàn)為粗糙皮膚等皮疹。出現(xiàn)了約三分之二以上的患者。紅色鱗狀皮疹和色素沉著，有時有水泡，在頭部、臉部、頸部、手、腳等身體表面暴露部位發(fā)現(xiàn)更多，陽光暴露后會加重。神經(jīng)系統(tǒng)損傷：主要表現(xiàn)為小腦型共濟失調(diào)癥，在1/2以上患者中發(fā)現(xiàn)，間歇性發(fā)作多。可能會伴有嚴重的頭痛、間歇性肌肉痛和暈厥發(fā)作，但都不嚴重，有智力低下、癡呆或精神障礙等可能發(fā)展的患者。腦電圖檢查能發(fā)現(xiàn)非特異性慢波，腦MRI檢查能看到腦萎縮；氨基酸尿：幾乎所有患者都有明顯而嚴重的氨基酸尿。尿中性氨基酸、丙、天冬酰胺、甜瓜、谷氨酰胺、組群、纈氨酸、二聚量、明亮、苯丙、蠶絲、水、酪氨酸等中性氨基酸的排放，是正常人的5至20倍，所有患者的尿中氨基酸類型都很固定。有些孩子有持續(xù)腹瀉，生長發(fā)育停滯。這種病主要可以根據(jù)粗糙的皮膚病等皮疹、神經(jīng)系統(tǒng)損傷、氨基酸尿來診斷，最特征的診斷是氨基酸尿癥。鑒