1、.,1,科素亞 (氯沙坦） 超越降壓 保護(hù)腎臟 ARB對(duì)2型糖尿病的腎保護(hù)作用,.,2,目 錄,RAS阻斷與糖尿病腎保護(hù)作用 ARB在糖尿病治療中的地位 氯沙坦全程護(hù)腎，優(yōu)勢彰顯,.,3,糖尿病腎病：ESRD的主要原因,在歐美國家，糖尿病腎病(DN)已是終末期腎臟疾病（ESRD）的主要原因 西班牙Canarian島每年每100萬人中診斷為ESRD者為78.2人，其中DN所致ESRD者高達(dá)54,.,4,UKPDS 38. BMJ, Sep 1998; 317: 703-713. UKPDS 33. Lancet, Sep 1998; 352(9131): 837-53.,糖尿病 有關(guān)終點(diǎn),糖尿病

2、 有關(guān)死亡,心血管 終點(diǎn),卒 中,心血管 終點(diǎn),糖尿病 有關(guān)終點(diǎn),糖尿病 有關(guān)死亡,0,-10,-20,-30,-40,-50,-12% (p=0.0001),-10% (p=0.34),-25% (p=0.01),-25% (p=0.005),-32% (p=0.019),-44% (p=0.013),-37% (p=0.009),血糖控制,血壓控制,嚴(yán)格血壓控制 降低糖尿病死亡率和心腦血管事件發(fā)生率,.,5,RAS系統(tǒng)阻斷-腎保護(hù)作用的關(guān)鍵,.,6,對(duì)RAS系統(tǒng)阻斷的差異：ACEI vs ARB,長期使用出現(xiàn)AngII ”逃逸”,完全徹底阻 斷RAS系統(tǒng),.,7,ARB：阻斷AT1受體的不

3、利作用 更好發(fā)揮AT2受體的有益作用,.,8,目 錄,RAS阻斷與糖尿病腎保護(hù)作用 ARB在糖尿病治療中的地位 氯沙坦全程護(hù)腎，優(yōu)勢彰顯,.,9,ADA(2002)對(duì)糖尿病患者的治療建議,嚴(yán)格控制血壓（目標(biāo)值：130/80mmHg） 嚴(yán)格控制血糖 阻斷RAS系統(tǒng)：ARB或者ACEI 1型（高血壓和非高血壓） 首選ACEI 2型（高血壓和非高血壓） 首選ARBs,Diabetes Care 2002; 25: 33-49,.,10,美國高血壓治療指南JNC-7的治療建議,對(duì)糖尿病高血壓患者， ARBs應(yīng)當(dāng)作為起始用藥。,.,11,ESC對(duì)糖尿病高血壓患者的治療建議,2型糖尿病患者合并有高血壓時(shí)，

4、如果僅靠單藥可以控制血壓時(shí)，首選ARBs,Journal of Hypertension，2003,.,12,ARB：多環(huán)節(jié)阻斷腎臟疾病事件鏈,.,13,多項(xiàng)研究證實(shí)了ARB對(duì)糖尿病的腎保護(hù)作用(ASH 2001),發(fā)生ESRD的危險(xiǎn)降低！ 與ACEI不同！,.,14,ACEI在2型糖尿病的 樣本 蛋白尿 GFR下降 ESRD危險(xiǎn)性 研究(隨訪期1 Yr) 總量 減少 減少 下降* Ravid et al Ann Int Med 1993 94 有 有 沒有 Lebovitz et al Kid Int 1994 121 有 有 沒有 Bakris et al Kid Int 1996 52

5、有 有 沒有 Ahmad et al Diab Care 1996 103 有 有 沒有 Nielsen et al Diabetes 1997 43 有 有 沒有 UKPDS et al Br Med J 1998 758 有 有 沒有 Fogari et al J Hum Hypertens 1999 107 有 有 沒有 ABCD Diab Care 2000 470 有 有 沒有 Ruggenenti et al (REIN) 352 (27)* 沒有 有 有* Am J Kid Dis 2000 MICRO-HOPE* Lancet 2000 3577 有 沒有 有* sAIPRI

6、Maschio et al N Engl J Med 1996 504 有 有 有,* 終末期腎病的危險(xiǎn)性下降 (腎移植或透析) * 352名患者中只有27位 (8%)是 2型糖尿病患者 * 研究中雷米普利與安慰劑相比腎透析的危險(xiǎn)性沒有減少 (p = 0.70),ACEI:對(duì)2型糖尿病患者的ESRD臨床終點(diǎn)數(shù)據(jù)缺乏,.,15,目 錄,RAS阻斷與糖尿病腎保護(hù)作用 ARB在糖尿病治療中的地位 氯沙坦全程護(hù)腎，優(yōu)勢彰顯,.,16,Schiller et al, 1999 dePablos Velasco et al, 1998 Buter et al, 2000 Esmatjes et al, 2

7、001 Lozano et al, 2001 Ersoy et al, 1999 Kosicka et al, 1999 LaCouciere et al, 2000 Grinstein et al, 1999 Hortal et al, 1998 Fauvel et al, 1996 Erley et al, 1995 Bauer et al, 1995 Chan et al, 1995,尿蛋白 (mg/24 hrs),2型糖尿病 1型糖尿病 腎移植 高血壓,N=29,N=12,N=9,N=10,N=40,N=194,N=103,N=15,N=18,N=422,N=14,N=8,N=40,N

8、=14,21,30,37,57,83,89,92,100,101,115,153,188,212,15,40,39,45,60,50,69,66,55,94,174,101,348,22,15,0,50,100,150,200,250,300,氯沙坦對(duì)微量白蛋白的作用,.,17,氯沙坦:持續(xù)顯著降低蛋白尿,以晨尿的尿白蛋白:肌酐比率計(jì)算,0,12,24,36,48,月,中位數(shù)變化%,-60,-40,-20,0,20,40,751,661,558,438,167,167,167,167,167,167,p=0.0001,762,632,529,390,130,130,130,130,130,13

9、0,P,L,總體下降35%,P (+ 常規(guī)治療),L (+ 常規(guī)治療),P=安慰劑 L=氯沙坦,Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869.,.,18,氯沙坦使血清肌酐加倍危險(xiǎn)性下降25%,P=安慰劑 L=氯沙坦,Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869.,250 個(gè) 中心、 29 個(gè)國家 1513 名2型糖尿病腎病患者,RENAAL,.,19,氯沙坦：降低DN進(jìn)展至ESRD危險(xiǎn),P=安慰劑 L=氯沙坦,Brenner BM et al New Engl J Med 2

10、001;345(12):861-869.,RENAAL,.,20,氯沙坦：使ESRD或死亡的危險(xiǎn)性下降20%,P=安慰劑 L=氯沙坦,Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869.,RENAAL,.,21,血清肌酐加倍/終末期腎病/死亡危險(xiǎn)性下降,月,事件%,p=0.024,危險(xiǎn)性下降: 16%,P,L,月,0,12,24,36,48,0,10,20,30,40,50,0,12,24,36,48,0,10,20,30,40,50,p=0.008,危險(xiǎn)性下降: 22%,P,L,意向性分析,符合方案分析,P=安慰劑 L=氯沙坦,Brenn

11、er BM et al New Engl J Med 2001; 345(12):861-869. Presented by Brenner B. Reduction of endpoints in non-insulin-dependent diabetes mellitus with angiotensin II antagonist losartan. Program and abstracts of the 16th Annual Meeting of the American Society of Hypertension; May 16-19, 2001; San Francisc

12、o, California.,RENAAL,.,22,降低腎臟疾病進(jìn)展速率 (1/血清肌酐的斜率的中位數(shù)),氯沙坦,安慰劑,0,-.02,-.04,-.06,-.08,dL/mg/yr,-0.056,-0.069,p=0.01 下降18%,(+ 常規(guī)治療),(+ 常規(guī)治療),Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869.,RENAAL,.,23,RENAAL試驗(yàn)證實(shí)， 亞洲人群應(yīng)用氯沙坦效果更佳,亞洲患者應(yīng)用氯沙坦 -發(fā)展為主要綜合終點(diǎn)的危險(xiǎn)性下降35（P0.02） -腎臟終點(diǎn)如ESRD或血清肌酐加倍危險(xiǎn)降低36（P 0.034） -蛋白尿顯著降低47（P0.01） -腎功能減退減少30.7 （P0.074）,亞洲患者對(duì)氯沙坦耐受性更佳，治療中斷率最低,.,24,氯沙坦：劑量倍增腎保護(hù)作用更強(qiáng),氯沙坦減少蛋白尿有明顯的劑量依賴關(guān)系, 100mg氯沙坦腎保護(hù)作用增強(qiáng)。 RENAAL研究中有71%的患者接受氯沙坦100mg治療，顯示了更好的腎保護(hù)作用,常規(guī)劑量效果不理想時(shí)，即應(yīng)考慮采用大劑量進(jìn)行治療,.,25,氯沙坦100mg: 更多安全，更多保護(hù),氯沙坦100mg與50mg降壓作用差別不大 氯沙坦100mg全程護(hù)腎同時(shí)，無需擔(dān)心低血壓,全程護(hù)腎同時(shí)，更有優(yōu)于其他ARB的安全性，是