2024子宮內(nèi)膜癌分子分型臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)(完整版)我國(guó)EC的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。2022年估計(jì)我國(guó)新增病例84520例，死亡病例17543例[1]。1983年，Bokhman[2]根據(jù)EC的臨床病理特征將其分為I型(雌激素依賴型)和Ⅱ型(非雌激素依賴型)。隨著型已提出10余年[3],國(guó)內(nèi)專家學(xué)者也越來(lái)越重視型(POLEultramutated,POLEmut)、微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型low,CNL)、高拷貝數(shù)型(copynumberhigh,CNH)4種亞型。由于別采用免疫組化(immunohistochemisty,IHC)、一代測(cè)序(sangersequencing)和二代測(cè)序(next-generationsequencing,NGS)等技profile,NSMP)或p53野生型(p53wt)、p53異常型(p53abn)。其2020年，EC分子分型納入了美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南[8]及世界衛(wèi)生組織 5版)[9],其中NCCN指南在改良方法的基礎(chǔ)上沿用了TCGA的分型命2023年，國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)EC新分期也將TCGA分子分型納入應(yīng)用仍處于起步階段。2024年，北京大學(xué)人民醫(yī)院公布了479例EC基(5.85%),MMRd型67例(13.99%),p53abn型60例(12.53%),NSMP型324例(67.64%)[11]。由此可見(jiàn)，與已發(fā)表的關(guān)于高加索測(cè)，檢測(cè)手段及方法推薦參考2020年《WHO女性生殖器官腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)修訂版》[9]《子宮內(nèi)膜癌分子檢測(cè)中國(guó)專家共識(shí)(2021年版)》[12]療效[16-18]。TILs),但具有良好的腫瘤預(yù)后[19]。因此，POLEmut型患者可能受治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)[16],故對(duì)于該部分患者是否應(yīng)用常規(guī)內(nèi)分臨床分期晚，分化級(jí)別高，深肌層浸潤(rùn)及淋巴脈管間隙浸潤(rùn)于p53wt患者[16]。且即使治療完全緩解后，MMRd理(推薦級(jí)別：2B類)。其生存期短于POLE突變組，高于MMRd及p53abn組[25]。但是并較強(qiáng)的侵襲性，易發(fā)生LVSI、肌層浸潤(rùn)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[29],預(yù)后則上不應(yīng)進(jìn)行保留生育功能治療[29-30]。IHC檢測(cè)p53蛋白異常表達(dá)達(dá)10%,故對(duì)于有保留生育功能需求而IHC考慮p53abn型患者，建議薦對(duì)于病灶局限于子宮的EC患者首選微創(chuàng)途徑進(jìn)行全面分期手術(shù)型患者，微創(chuàng)手術(shù)組的PFS顯著劣于開(kāi)腹手術(shù)組[38-39]。對(duì)于NSMPOncology,ESTRO)/歐洲病理學(xué)會(huì)(EuropeESP)于2021年聯(lián)合發(fā)布了EC管理指南，將EC分子分型融入預(yù)后的分層管理[37],使后續(xù)輔助治療方案的制定更為清晰有序。結(jié)合現(xiàn)有研指南中，F(xiàn)IGO2009I~Ⅱ期的POLEmut型EC(無(wú)論病理類型、腫瘤分化級(jí)別、LVSI和肌層浸潤(rùn)狀態(tài))屬于低危組(IA[10,37]。對(duì)PORTEC-1試驗(yàn)中觀察組進(jìn)行回顧性分析提示，POLE達(dá)，這使得該亞型成為免疫治療的潛在獲益人群[40-41]。另一方面，POLEmut型腫瘤細(xì)胞基因組中積累了大量乘客突變(passenger過(guò)表達(dá)，二線治療可考慮輔助應(yīng)用靶向PD-1/程序性細(xì)胞死亡配體1ICI),建議開(kāi)展臨床試驗(yàn)(推薦級(jí)別：2B類)。級(jí)別(G3)內(nèi)膜樣癌或IB期+低級(jí)別(G1~G2)內(nèi)膜樣癌+LVSI陰性/相關(guān)的MMRd型患者差[50],但未見(jiàn)研究系統(tǒng)探索此2種MMRd亞型認(rèn)為是4種分子分型中免疫治療的最大獲益人群[41,47,51]。2018(TMB)檢測(cè)以用于指導(dǎo)免疫治療。2019年，帕博麗珠單抗獲NCCN距離放療(推薦級(jí)別：2A類)。FIGO2023ⅡA~ⅡBm-MMRd期患者推薦術(shù)后輔助盆腔外照射放療(推薦級(jí)別：2A類)。FIGO2023ⅡC~IVAm-MMRd期推薦同步/序貫放化療(推薦級(jí)別：2A類)。復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性策略(推薦級(jí)別：2B類)。單抗治療后可獲得更長(zhǎng)的PFS[55]。一項(xiàng)大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)單抗與樂(lè)伐替尼聯(lián)合治療臨床效果顯著[56]。2022年NCCN指南推薦為73.9%和91.3%,提示ICI聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitors,TKI)在中國(guó)人群中有效[58]。中腎樣癌等，部分傳統(tǒng)免疫組化標(biāo)志物(如ER、PR等),為NSMP亞型慮聯(lián)合貝伐(珠)單抗(推薦級(jí)別：2B類)。復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移型MSS/MMRp放化療可提高患者5年無(wú)復(fù)發(fā)率和5年總生存率，證實(shí)p53abn型可獲約30%的子宮漿液性癌患者HER2/Neu過(guò)表達(dá)，提示針對(duì)HER2的靶合用藥較單純化療組提高了患者的PFS。但2010年公布的另一項(xiàng)納入進(jìn)一步研究。有研究發(fā)現(xiàn)46%的p53abn型EC具有同源重組缺陷劑治療(推薦級(jí)別：2B類)。疫或聯(lián)合的多種探索性治療[59-60]。如在晚期、復(fù)發(fā)性EC中可進(jìn)行NTRK基因融合檢測(cè)并使用拉羅替尼/恩曲替尼靶向藥物作為二線治療[57]。PARP抑制劑、抗PD-L1和貝伐(珠)單抗三聯(lián)應(yīng)用作為復(fù)發(fā)性多種泛癌分子標(biāo)志物(如PI3K/A