1、常用糖皮質(zhì)激素類藥物 制劑及特點,全身給藥 口服給藥 靜脈給藥 肌內(nèi)給藥,局部給藥 吸入給藥 經(jīng)口吸入 鼻腔噴霧 關(guān)節(jié)內(nèi)給藥 眼內(nèi)局部給藥 滴眼劑 眼部注射 滴耳給藥 皮膚外用給藥 皮損內(nèi)注射給藥 硬膜外給藥 直腸給藥,糖皮質(zhì)激素給藥途徑,內(nèi)源性 可的松 Cortisone 氫化可的松Hydrocortisone,外源性 潑尼松 Prednisone 潑尼松龍 Prednisolone 甲潑尼龍 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone,全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物,內(nèi)源性 糖皮質(zhì)激素,可的松C11位羥化,糖皮質(zhì)激素活性增強(qiáng),

2、內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效作用的藥物)有哪些？ 其中具有生理活性的是？ 其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？ 兩者之間的關(guān)系是什么？ 發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？,氫化可的松 可的松,氫化可的松,可的松,在代謝中相互轉(zhuǎn)化,肝臟,氫化可的松 vs 可的松,關(guān)聯(lián)與差異,藥代動力學(xué) 吸收差異 生物利用度-氫化可的松96%，高于可的松，因此同等療效，用量小于可的松， 代謝差異：氫化可的松適用于肝功能障礙患者 肝功能障礙患者，可的松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物氫化可的松，應(yīng)直接使用無需代謝的活性成分 急性或嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下： 使用無需代謝的活性成分-氫化可的松，直接發(fā)揮作用 藥效學(xué) 與內(nèi)源性皮質(zhì)

3、激素功能相同，同時具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性，因此適用于生理性替代治療。 用于藥理作用抗炎治療時，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPA軸抑制作用,關(guān)聯(lián)與差異,氫化可的松 vs 可的松,人工合成糖皮質(zhì)激素,1929年 發(fā)現(xiàn)可的松在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用,1948年，1951年 可的松和氫化可的松用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,正作用,副作用,糖皮質(zhì)激素活性,鹽皮質(zhì)激素活性,抑制類風(fēng)關(guān) 所需劑量,正常代謝功能 擴(kuò)大,內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素,外源性糖皮質(zhì)激素,糖皮質(zhì)激素活性4 鹽皮質(zhì)激素活性 0.8,C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu),無需肝臟代謝活化,親脂性增加 糖皮質(zhì)活性 20 鹽皮質(zhì)活性 0,糖皮質(zhì)活性 鹽皮質(zhì)活性,親脂性增加

4、糖皮質(zhì)活性5 鹽皮質(zhì)活性0.5,藥理學(xué)作用改變,藥代動力學(xué)特征改變,與糖皮質(zhì)激素受體親和作用,鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強(qiáng) 略有下降,生物半衰期,抗炎作用,血漿半衰期延長,代謝降低,化學(xué)結(jié)構(gòu)變化,水鈉潴留,蛋白結(jié)合降低 游離增加,抗炎作用增強(qiáng),作用時間延長,C1,2位不飽和雙鍵 環(huán)A幾何形態(tài)改變,潑尼松龍 潑尼松,抗炎作用強(qiáng)弱和 作用時間長短的 藥物化學(xué)基礎(chǔ),其中具有生理活性的是？ 其中沒有生理活性，是無活性代謝物的是？ 兩者之間的關(guān)系？ 發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？,關(guān)聯(lián)與差異,潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）,潑尼松（強(qiáng)的松）,在代謝中相互轉(zhuǎn)化,肝臟,潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs潑尼松(強(qiáng)的松),藥代動力學(xué)： 代謝差

5、異：肝功能障礙患者適于直接使用活性成分潑尼松龍（強(qiáng)的松龍），潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。 藥效學(xué)： 作用完全相同，可等劑量交換使用,藥理學(xué)作用改變,藥代動力學(xué)特征改變,與糖皮質(zhì)激素受體 親和作用,鹽皮質(zhì)激素作用 更大幅度繼續(xù)下降,組織分布 生物半衰期,抗炎作用,組織穿透性 更好,代謝降低,化學(xué)結(jié)構(gòu)變化,水鈉潴留,分布體積更大,抗炎作用增強(qiáng),作用時間延長,C6位-甲基取代 C1,2位不飽和雙鍵,甲潑尼龍 （甲強(qiáng)龍）,脂溶性增加,生物半衰期 延長,蛋白結(jié)合降低游離增加,藥理學(xué)作用改變,藥代動力學(xué)特征改變,與糖皮質(zhì)激素受體 親和作用,鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降,組織分布 生物半衰期,抗炎作用,組織穿

6、透性 加強(qiáng),代謝降低,化學(xué)結(jié)構(gòu)變化,水鈉潴留,分布體積變大,抗炎作用增強(qiáng),作用時間延長,C9位-氟代基團(tuán) C16位-甲基取代 C1,2位雙鍵,地塞米松,脂溶性 增加,抗炎活性 增加,受體親和力 增加,蛋白結(jié)合降低游離增加,生物半衰期 延長,糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用,糖皮質(zhì)激素半衰期(血漿和生物),糖皮質(zhì)激素蛋白結(jié)合作用,生理作用 氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代謝作用,長期或終生服用 生理替代劑量,原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性) 腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 腎上腺酶系缺乏所致 的腎上腺增生,疾病特點,用藥特點,急性腎上腺皮質(zhì)功能減退 慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況,靜脈滴注氫化可的松,危象時，靜

7、脈給藥 迅速發(fā)揮作用,無需肝藥酶活化， 直接發(fā)揮藥理作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制 肝功能不全,口服：氫化可的松 靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉,不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇,相同的抗炎作用,服用等效劑量 糖皮質(zhì)激素,藥理作用,藥物治療相關(guān)影響因素,有效性,安全性,具有較短的生物半衰期,沒有鹽皮質(zhì)激素作用,對HPA軸抑制作用小,具有較強(qiáng)的抗炎活性,治療指數(shù)高,起效快,藥效平穩(wěn),肝功能不全是否適用,潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs.和潑尼松(強(qiáng)的松),有效性,安全性,水鈉潴留作用略小于氫化可的松 0.8倍,中效激素，生物半衰期較短,對HPA軸抑制作用較弱,氫化可的松 x 4倍,可用于抗炎治療 用量小于氫化可的

8、松 5mg20mg,可長期使用,肝功能不全是否適用,潑尼松龍 潑尼松 ,有效性,安全性,水鈉潴留作用小于 氫化可的松和潑尼松龍,中效激素，生物半衰期較短,對HPA軸抑制作用較弱,氫化可的松 x 5倍,可用于抗炎治療 用量小于潑尼松龍 4mg 5mg,可長期使用,潑尼松龍 x 1.25倍,甲潑尼龍(甲強(qiáng)龍),肝功能不全,可安全使用,有效性,安全性,水鈉潴留作用明顯降低 幾乎為 0,長效激素，生物半衰期最長 大于36小時,對HPA軸抑制作用顯著增加，最強(qiáng),氫化可的松 x 20-30倍,抗炎治療指數(shù)高 等效劑量小 0.6mg ，0.75mg,不能長期使用,潑尼松龍 x 5-6倍,甲潑尼龍 x 4-5

9、倍,地塞米松和倍他米松,肝功能不全,可安全使用,總 結(jié),中效激素 用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對較弱 甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。 潑尼松(龍)：糖/鹽作用比次之，可長期服用，潑尼松龍適用于肝功能不全患者，不宜使用潑尼松。 長效激素 生物半衰期長，HPA軸抑制作用長而強(qiáng)，不宜長期使用 抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小 適合短期使用 可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無效的場合,全身用糖皮質(zhì)激素 常用藥物、制劑及特點,糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑的分類,溶液型注射劑 無色澄清液體，可靜脈或肌內(nèi)注射 起效迅速 混懸型注射劑 適于水難溶性藥物

10、及注射后要求延長藥效的藥物，如醋酸可的松。 乳白色微細(xì)顆粒混懸液，一般僅供肌內(nèi)注射，嚴(yán)禁靜脈注射。 注射后吸收緩慢，藥物作用時間延長。 注射用無菌粉末 白色疏松塊狀物，溶解后用法及療效特點同溶液型注射劑。,糖皮質(zhì)激素類藥物注射劑給藥途徑,靜脈注射(intravenous injection) 藥效最快，常作急救、補(bǔ)充體液和供營養(yǎng)之用，適用于搶救危重病人 混懸液或乳濁液能引起毛細(xì)血管栓塞，故不能做靜脈注射 肌內(nèi)注射(intramuscular injection) 肌肉注射溶液型注射劑吸收特點同靜脈注射 肌內(nèi)注射混懸液的特點是，延長作用時間和給藥間隔，減少給藥次數(shù)，但不能代替口服治療 關(guān)節(jié)內(nèi)注射

11、(intra-articular injection) 不作預(yù)防或慢性病維持用藥，只作為急癥或惡化情況下的短期用藥,高效,速效,長效,給藥途徑,治療效果,溶液型,混懸型,靜脈給藥,肌內(nèi)給藥,凍干粉針,關(guān)節(jié)內(nèi)給藥,藥物劑型,藥物劑型、給藥途徑、治療效果,注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑,溶媒的選擇 藥物的性質(zhì)(溶解度，穩(wěn)定性) 臨床要求(速效，長效，減輕刺激，安全) 乙醇做注射用溶媒時濃度可高達(dá)50%，但乙醇濃度超過10%時，肌注有疼痛感，靜注時應(yīng)防止溶血的發(fā)生(乙醇易透過人紅細(xì)胞膜)。體外試驗表明，當(dāng)乙醇濃度達(dá)60%時，紅細(xì)胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀，所以采用乙醇作為注射用溶媒濃度不易過高，

12、使用前應(yīng)充分稀釋。可靜點，不能靜注。,氫化可的松注射液含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5葡萄糖注射液500毫升稀釋。只能靜脈滴注,注射劑相關(guān)其它問題：溶媒和附加劑,附加劑 局部止痛劑苯甲醇 0.9%苯甲醇作為注射劑溶媒可以耐受 1%有溶血現(xiàn)象 2%苯甲醇溶媒可引起注射部位的硬結(jié)。,甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射 曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，兒童禁用。,注射劑相關(guān)其它問題：混懸劑,混懸劑穩(wěn)定性較差，不應(yīng)與其他藥物或溶液混合輸注 多劑量或反復(fù)抽取的裝置應(yīng)注意無菌消毒和操作 用前搖勻,注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍,氫化可的松 頭孢孟多 頭孢唑林 頭

13、孢西丁 甲基多巴 拉氧頭孢 新生霉素 異丙嗪,氫化可的松磷酸鈉 沙格司亭 多沙普侖 米托蒽醌,氫化可的松琥珀酸鈉 5%葡萄糖+乳酸林格注射液 5%葡萄糖+林格注射液,注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍,氫化可的松琥珀酸鈉 多柔比星 多西環(huán)素 麻黃堿 麥角胺 肝素 肝素鈉 肼屈嗪 伊達(dá)比星 卡那霉素 硫酸鎂 甲氧西林 甲氨蝶呤 甲潑尼龍 甲硝唑+克霉唑+氯己定 萘夫西林,氫化可的松琥珀酸鈉 氨茶堿 異戊巴比妥 氨芐西林 維生素C 硫酸博來霉素 羧芐西林 頭孢噻吩 氯霉素 多粘菌素E 維生素B12 阿糖胞苷 達(dá)卡巴嗪 地西泮 茶苯海明 苯海拉明 多沙普侖,氫化可的松琥珀酸鈉 萘夫西林 土霉素 青霉素 戊

14、巴比妥 苯巴比妥 苯妥英 普魯卡因 乙二磺酸甲哌氯丙嗪 丙嗪 異丙嗪 沙格司亭 司可巴比妥 四環(huán)素 萬古霉素 維生素BC復(fù)方,注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍,潑尼松龍 葡庚糖酸鈣 葡萄糖酸鈣 茶苯海明 間羥胺 甲氨蝶呤 多粘菌素B 丙氯拉嗪 丙嗪 異丙嗪,潑尼松龍磷酸鈉 間羥胺,注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍,甲潑尼龍 氨茶堿 葡萄糖酸鈣 頭孢噻吩 阿糖胞苷 肝素 肝素鈉 氫化可的松琥珀酸鈉 間羥胺 青霉素G鈉 氯化鉀 異丙嗪 沙格司亭 Tigercycline 維生素BC復(fù)合物 葡萄糖5%氯化鈉0.45% 葡萄糖5%氯化鈉0.9% 葡萄糖5% 氯化鈉0.9% 乳酸林格注射液,甲潑尼龍琥珀酸鈉 別

15、嘌醇鈉 氨茶堿 安吖啶 葡萄糖酸鈣 頭孢噻吩 阿糖胞苷 多沙普侖 非諾多泮 非格司亭 格隆溴銨 常規(guī)胰島素 間羥胺 萘夫西林 昂丹司瓊 紫杉醇 青霉素 丙泊酚 四環(huán)素 長春瑞濱,注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍,地塞米松 阿米卡星 鹽酸氯丙嗪 鹽酸柔紅霉素 苯海拉明 多沙普侖 多柔比星 格隆溴銨 氫嗎啡酮 勞拉西泮 間羥胺 昂丹司瓊 丙氯拉嗪 萬古霉素,地塞米松磷酸鈉 鹽酸苯海拉明 多沙普侖 非諾多泮 硝酸鎵 伊達(dá)比星 勞拉西泮 甲氧氯普胺 昂丹司瓊 鹽酸昂丹司瓊,注射劑相關(guān)其它問題：體外配伍,影響藥物靜脈配伍的因素有很多，主要有以下幾方面 藥物本身的因素包括：主藥的劑型、規(guī)格、濃度、體積、處方中

16、所含的其它成分或添加劑，如緩沖液系統(tǒng)、防腐劑、穩(wěn)定劑，稀釋液的pH值、滲透壓、溶液離子強(qiáng)度等； 藥物存放條件及外界環(huán)境對藥物配伍的影響：溫度(室溫或冷凍或光照條件)、混合液的pH值、濃度，配制后存放的時間、藥物的吸附和濾過特性；注射或輸液容器的性質(zhì)等。 由于上述諸多可變因素對藥物配伍變化的影響，因此要想對其做出絕對的結(jié)論是困難也是不可能的。,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物口服制劑種類及特征,國內(nèi)多為普通片劑，種類較少 可的松，氫化可的松，潑尼松，潑尼松龍，甲潑尼龍，地塞米松，倍他米松 吸收好，肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度在70-80% 藥物脂溶性高，吸收好，還可影響藥物及與受體的結(jié)合 肝臟首過效應(yīng)小，生

17、物利用度高。 甲潑尼龍與潑尼松龍相比，脂溶性增加，代謝降低，使其分布容積更大，具有更好的組織穿透性。,不良反應(yīng) HPA軸抑制：(藥物生物半衰期，決定藥物作用時間長短，HPA軸抑制作用強(qiáng)弱) 長效藥物可短期使用，兒童慎用 中效藥物可長期服用，應(yīng)關(guān)注水鈉潴留及其他不良反應(yīng) 水鈉潴留 病情輕重緩急 病情危重以及因昏迷、嘔吐不能口服的重癥病人，可選作用迅速且排泄較快的短效氫化可的松靜脈滴注。 藥劑學(xué)工藝特點 溶液劑：靜脈，速效，配伍禁忌 混懸劑：局部，長效，穩(wěn)定性和配伍禁忌,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物選擇用藥的影響因素,肝功能狀態(tài) 可的松和潑尼松需在肝臟轉(zhuǎn)化成氫化

18、可的松和潑尼松龍，嚴(yán)重肝病時宜用氫化可的松或潑尼松龍口服。 甲潑尼龍療效不受肝功能影響，吸收后直接發(fā)揮作用。 氫化可的松為脂溶性，溶于 50乙醇中(100毫克20毫升)，靜脈滴注使用時用生理鹽水或5葡萄糖注射液500毫升稀釋。肝病時不宜選用氫化可的松注射液 氫化可的松琥珀酸鈉酯為氫化可的松水溶性溶液劑，吸收快，能迅速進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮作用，并可去除氫化可的松注射液含有的乙醇對肝臟的影響，因此，在肝病者宜選用氫化可的松琥珀酸鈉注射液。,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物體內(nèi)相互作用,參見說明書和藥學(xué)參考書 主要考慮以下相關(guān)因素：如 不良反應(yīng)的疊加 致潰瘍藥物：非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥 致感染藥物：免疫抑制劑，疫苗 致高血

19、糖藥物：噻嗪類利尿藥： 致精神癥狀藥物：三環(huán)類抗抑郁藥 致水腫藥物：蛋白質(zhì)同化激素 酶代謝影響 苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝藥酶誘導(dǎo)劑可加快皮質(zhì)激素代謝，故同用時需適當(dāng)增加劑量 其他,糖皮質(zhì)激素類藥物老年患者用藥,警惕高血壓 警惕糖尿病 警惕更年期后女性骨質(zhì)疏松加重,糖皮質(zhì)激素類藥物兒童用藥,全身用藥，須十分慎重，可抑制患兒生長和發(fā)育,長期服用發(fā)生骨質(zhì)疏松癥、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內(nèi)障的危險性增加 采用短效或中效制劑，避免使用長效制劑(如地塞米松) 口服中效制劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。 須密切觀察不良反應(yīng)。 對于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療,激素用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重計算則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。 局部用藥 吸入型糖皮質(zhì)激素 布地奈德批準(zhǔn)用于兒童 正確使用吸入裝置，保證劑量準(zhǔn)確 吸入后漱口并吐出,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥,全身用糖皮質(zhì)激素類藥物妊娠期用藥,現(xiàn)有資料顯示，激素類藥物在妊娠最初3個月時