1、關(guān)于四期臨床試驗新藥期臨床試驗是新藥臨床試驗的一個重要組成部分,是上市前新藥、期試驗的補充和延續(xù)。期臨床試驗既可以驗證上市前臨床試驗的結(jié)果，還可以對上市前臨床試驗的偏差進行糾正，更重要的是可以彌補上市前臨床試驗缺乏的資料和信息，從而為臨床合理用藥提供依據(jù)，故本文擬對IV期臨床試驗相關(guān)法律規(guī)定和實施作一簡要介紹。1 期臨床試驗的定義國際上多數(shù)國家把上市后的研究稱為“IV期臨床試驗”,我國藥品注冊管理辦法（2005-05-01施行）規(guī)定：IV期臨床試驗為新藥上市后由申請人進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥

2、劑量等。因此，新藥上市后的臨床研究即為IV期臨床試驗。2 期臨床試驗的特點2.1 期臨床試驗要求的病例數(shù)較多，一般為上市前臨床試驗例數(shù)的58倍。藥品注冊管理辦法要求期臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）為2000例，其中避孕藥的期臨床試驗應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。2.2 期臨床試驗以觀察藥品安全性和長期有效性為主要目的。本期試驗注重對不良反應(yīng)、禁忌、長期療效和使用時的注意事項進行考察，以便及時發(fā)現(xiàn)可能有的遠(yuǎn)期副作用，并對其遠(yuǎn)期療效加以評估。此外，還將進一步考察藥物對患者的經(jīng)濟與生活質(zhì)量的影響。2.3 期臨床試驗注重對特殊人群(如老人、兒童、孕婦、肝腎功能不全者)及臨床

3、藥物相互作用的研究。2.4 在期臨床評價方法方面，除了臨床試驗外還可以采用流行病學(xué)方法。3 期臨床試驗方案設(shè)計要點3.1 期臨床試驗不要求設(shè)對照組。期臨床試驗為上市后進行的試驗，可不設(shè)對照組，但也不排除根據(jù)需要對某些適應(yīng)癥或某些試驗對象進行小樣本隨機對照試驗。3.2 期臨床試驗病例數(shù)應(yīng)2000例。藥品注冊管理辦法規(guī)定IV期臨床試驗病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗的目的和相關(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求，并且不得少于辦法規(guī)定的最低臨床試驗病例數(shù)（IV期2000例）。罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨床試驗的，必須得到國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。3.3 方案設(shè)計應(yīng)簡明，指標(biāo)少而精。過于復(fù)雜的實

4、驗室指標(biāo)或研究表格會制約樣本量，同時也會影響多中心臨床試驗的質(zhì)量控制。3.4 可參考期臨床試驗的設(shè)計要求。期臨床試驗的病例入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、退出標(biāo)準(zhǔn)、療效評價標(biāo)準(zhǔn)、不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)、判定療效與不良反應(yīng)的各項觀察指標(biāo)等都可參考期臨床試驗的設(shè)計要求。4 期臨床試驗實施前要求4.1 選擇適合的研究單位。申請人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗的機構(gòu)，并商定臨床試驗的負(fù)責(zé)單位、主要研究者及臨床試驗參加單位。在2000年頒發(fā)的藥品臨床研究的若干規(guī)定中有“期臨床試驗的負(fù)責(zé)單位，必須是參加該藥品期、期臨床試驗的研究單位；期臨床試驗的協(xié)作單位，由申辦者和臨床研究的負(fù)責(zé)單位選擇國家藥品臨床

5、研究基地或是在國家藥品監(jiān)督局登記備案的非基地醫(yī)療機構(gòu)”，因此建議期臨床試驗的負(fù)責(zé)單位為參加該藥品期、期臨床試驗的研究單位，一方面尊重其既往勞動成果，另外該機構(gòu)對藥物的作用特點與臨床試驗過程均非常熟悉，也有利于對試驗的質(zhì)量控制。值得說明的是：藥品臨床研究的若干規(guī)定沒有強制要求IV期的協(xié)作單位必須具有藥物臨床試驗資格，而在2004年02月SFDA印發(fā)的藥物臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）中規(guī)定：自2005年3月1日起，未提出資格認(rèn)定申請和檢查不合格的國家藥品臨床研究基地將不再具有承擔(dān)藥物臨床試驗的資格。2005年頒發(fā)的藥品注冊管理辦法也要求在具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)選擇研究單位，所以承擔(dān)IV期臨

6、床試驗的研究單位必須具有藥物臨床試驗資格。4.2 簽訂合同。申請人應(yīng)與選定的臨床試驗負(fù)責(zé)單位和參加單位簽訂臨床試驗合同，明確雙方職責(zé)，并商定臨床費用等財務(wù)協(xié)議。4.3 申請人提供研究者手冊，與研究者共同設(shè)計和完善方案。申請人應(yīng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則與研究者共同設(shè)計和完善臨床試驗方案。臨床試驗方案應(yīng)當(dāng)提請臨床試驗機構(gòu)倫理委員會進行審查。原則上多中心臨床研究方案及其附件要由各研究機構(gòu)的倫理委員會討論通過并做出書面同意。變通方法為采用該臨床試驗的主要負(fù)責(zé)單位的倫理委員會的同意意見和批件作為覆蓋性的措施，但這種辦法不適用于試驗中心有倫理委員會且有不同意見的情況。4.4 準(zhǔn)備藥物。臨床試驗用藥物和對照用藥品一般由申請人向選定的臨床試驗單位提供，并附樣品檢驗報告書。在藥品注冊管理辦法中沒有規(guī)定IV期臨床試驗需免費提供藥品