1、上海市食品藥品包裝材料測試所,潔凈室的管理及其要求,2016年11月于上海 主講人：韓晗 潔凈檢測室 副主任 上海市食品藥品包裝材料測試所,上海市食品藥品包裝材料測試所,YY0033-2000環(huán)境檢測項目的標(biāo)準(zhǔn)-表1,上海市食品藥品包裝材料測試所,YY0033-2000環(huán)境檢測項目的標(biāo)準(zhǔn)-表2,上海市食品藥品包裝材料測試所,各個項目檢測方法的參考標(biāo)準(zhǔn),風(fēng)量（換氣次數(shù)） GB 50591-2010 壓差 GB 50591-2010 溫濕度 GB 50591-2010 懸浮粒子 GB/T 16292-2010 沉降菌 GB/T 16294-2010 浮游菌 GB/T 16293-2010,上海市食

2、品藥品包裝材料測試所,風(fēng)量（換氣次數(shù)）檢測（GB 50591-2010）,換氣次數(shù)的檢測的方法 1.風(fēng)量罩法 2.套管法 3.風(fēng)管法,上海市食品藥品包裝材料測試所,風(fēng)量罩法,方法：將風(fēng)量罩直接套在散流板邊框上，并直接進(jìn)行讀數(shù)。,上海市食品藥品包裝材料測試所,套管法,直角管法 錐形套管法,錯誤方法：直接用風(fēng)速儀在散流板下測量。這樣測得的風(fēng)量會比真值高出許多。,上海市食品藥品包裝材料測試所,直角管法,直角管：制作長度大于2倍風(fēng)口邊長的套管。用風(fēng)速儀在套管下截面進(jìn)行風(fēng)速測量。測點(diǎn)數(shù)不少于6點(diǎn)。風(fēng)速乘以套管下截面的面積=風(fēng)量（注意單位）,上海市食品藥品包裝材料測試所,錐形套管法,錐形套管：制作長度大于

3、1.5倍風(fēng)口邊長的錐形套管。側(cè)壁與垂直面傾角小于7.5度。測點(diǎn)數(shù)不少于6點(diǎn)。風(fēng)速乘以下截面的面積=風(fēng)量（注意單位）,上海市食品藥品包裝材料測試所,套管法風(fēng)量計算范例,如果，在錐形管或直角管下截面測得的風(fēng)速分別為，0.45m/s 0.46m/s 0.45m/s 0.43m/s 0.44m/s 0.49m/s。而下截面的面積為1平方米。則風(fēng)量計算如下 風(fēng)量=1/6* ( 0.45+0.46+0.45 +0.43+0.44+0.49)*1*3600 =1632m3/h,上海市食品藥品包裝材料測試所,風(fēng)管法,使用畢托管和風(fēng)速壓力表測量。 通過測量全壓和靜壓計算出動壓的數(shù)值，從而計算風(fēng)速數(shù)值的大小。,上

4、海市食品藥品包裝材料測試所,壓差（GB 50591-2010）,要點(diǎn)： 檢測時所有房間門始終保持關(guān)閉狀態(tài) 各個風(fēng)機(jī)（包括排風(fēng)機(jī)）正常開啟 注意門縫氣流對壓差數(shù)據(jù)的影響,上海市食品藥品包裝材料測試所,壓差檢測的儀器設(shè)備,便攜式壓差計 固定式壓差計,上海市食品藥品包裝材料測試所,便攜式壓差計的使用范例,更衣間的靜壓力比換鞋間的靜壓力高47.7pa。也就是更衣間對換鞋間的壓差是47.7pa。,上海市食品藥品包裝材料測試所,便攜式壓差計的使用范例,更衣間的靜壓力比換鞋間的靜壓力低47.7pa。也就是更衣間對換鞋間的壓差是-47.7pa。,上海市食品藥品包裝材料測試所,便攜式壓差計的使用范例,換鞋間的靜

5、壓力比更衣間的靜壓力高47.7pa。也就是更衣間對換鞋間的壓差是-47.7pa,上海市食品藥品包裝材料測試所,便攜式壓差計的使用范例,換鞋間的靜壓力比更衣間的靜壓力低47.7pa。也就是更衣間對換鞋間的壓差是47.7pa。,上海市食品藥品包裝材料測試所,固定式壓差計的使用范例,較之便攜式壓差計而言，固定式壓差計的使用方法大體相同,上海市食品藥品包裝材料測試所,固定式壓差計的使用范例,注意：定期檢查壓差計的零位狀況。方式：打開壓差計所在的門，看壓差計是否回歸零值。,注意：定期檢查壓差計內(nèi)的酒精的量是否滿足最低要求。方式：對正極吹氣，查看是否酒精是否可以達(dá)到滿值。,上海市食品藥品包裝材料測試所,溫

6、濕度檢測（GB 50591-2010）,上海市食品藥品包裝材料測試所,溫濕度檢測,對于無恒溫要求的潔凈室溫濕度檢測的要點(diǎn) 檢測前，空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)已連續(xù)運(yùn)行至少8h 溫度檢測儀表的最小刻度不宜高于0.4度。 濕度檢測儀表的最小刻度不宜高于2% 測點(diǎn)為房間中間一點(diǎn)，應(yīng)在讀數(shù)穩(wěn)定后記錄。,上海市食品藥品包裝材料測試所,溫濕度檢測,有恒溫恒濕要求房間的溫濕度檢測的要點(diǎn)： 儀器要求： 溫度計：采用鉑電阻、熱電偶或其他類似溫度傳感器組成測溫系統(tǒng) 濕度計：可采用濕球溫度計或其他固態(tài)濕度傳感器組成測濕系統(tǒng) 方法要求： 檢測前，空調(diào)系統(tǒng)已連續(xù)運(yùn)行至少12h 確定檢測周期（8-48h） 每次檢測時間間隔不應(yīng)大于30m

7、in 選擇具有代表性的測點(diǎn)位置,上海市食品藥品包裝材料測試所,溫濕度計的使用方法,對于電子顯示的溫濕度計，在遵循正確的檢測方式的情況下，直接讀數(shù)即可。,上海市食品藥品包裝材料測試所,固定式溫濕度計的使用方法,這是溫度指針,這是相對濕度指針,上海市食品藥品包裝材料測試所,干濕球溫濕度計的使用方法,這是濕球溫度刻度(相對濕度與干球溫度和濕球溫度有函數(shù)關(guān)系),這是干球溫度刻度（也就是我們所說的溫度）,上海市食品藥品包裝材料測試所,干濕球溫濕度計的使用方法,然后，在此處讀出相對濕度的數(shù)值,保證實(shí)際的干球溫度和濕球溫度的數(shù)值刻度重合。,上海市食品藥品包裝材料測試所,干濕球溫濕度計的使用方法,定期檢查濕球

8、的紗布繩線始終浸沒在水中，并且保證一定的水量。,上海市食品藥品包裝材料測試所,懸浮粒子檢測（GB 16292-2010）,上海市食品藥品包裝材料測試所,懸浮粒子的測試條件,在測試之前，要對潔凈室（區(qū)）相關(guān)參數(shù)進(jìn)行預(yù)先測試，這類測試將會提供測試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預(yù)先測試或可包括： a）溫度和相對濕度的測試。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無特殊要求時，溫度在1826，相對濕度在45% 65%為宜），同時應(yīng)滿足測試儀器的使用范圍。 b）室內(nèi)送風(fēng)量或風(fēng)速的測試，或壓差的測試。 c）高效過濾器的泄漏測試,上海市食品藥品包裝材料測試所,最小采樣點(diǎn)數(shù)目方法一,利于以下公

9、式計算出最小采樣點(diǎn)數(shù)量。 式中 NL最少采樣點(diǎn)； A潔凈室或被控潔凈區(qū)的面積(m2)。 注：公式計算后向上取整，得出的結(jié)果即為最小采樣點(diǎn)。在單向流情況下，面積A可以認(rèn)為是垂直于氣流方向上的橫截面積。,上海市食品藥品包裝材料測試所,最小采樣點(diǎn)數(shù)目方法一的范例,若房間面積為10平方米。 則 ，那么最小采樣點(diǎn)數(shù)就為4點(diǎn)。,上海市食品藥品包裝材料測試所,最小采樣點(diǎn)數(shù)目方法二,上海市食品藥品包裝材料測試所,最小采樣量,上海市食品藥品包裝材料測試所,采樣點(diǎn)分布,上海市食品藥品包裝材料測試所,采樣注意事項,對于單向流潔凈室（區(qū)），粒子計數(shù)器的采樣管口應(yīng)正對氣流方向；對于非單向流潔凈室（區(qū)），粒子計數(shù)器的采樣

10、管口宜向上。 布置采樣點(diǎn)時，應(yīng)盡量避開回風(fēng)口。 采樣時，測試人員應(yīng)在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少活動。 采樣完畢后，宜對粒子計數(shù)器進(jìn)行自凈。 應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染。,上海市食品藥品包裝材料測試所,采樣點(diǎn)的平均懸浮粒子濃度A,A 某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度，粒/m3； Ci 某一采樣點(diǎn)的粒子濃度（i=1,2,n），粒/m3； n 某一采樣點(diǎn)上的采樣次數(shù)，次。,上海市食品藥品包裝材料測試所,平均值的均值M,M 平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒/m3； Ai 某一采樣點(diǎn)的平均粒子濃度（i=1,2,L），粒/m3； L 某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點(diǎn)數(shù)，個。,上海市食品藥品包裝材料測

11、試所,標(biāo)準(zhǔn)差SE,SE 平均值均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差，粒/m3。,上海市食品藥品包裝材料測試所,95%置信上限（UCL）,式中： UCL平均值均值的95置信上限，粒/m3； t 95置性上限的t分布系數(shù)，見表3。 表3 95置信上限的t分布系數(shù)：,上海市食品藥品包裝材料測試所,UCL計算范例,0.5um 第一點(diǎn) 134 156 第二點(diǎn) 169 123 第三點(diǎn) 189 241 第四點(diǎn) 190 184,上海市食品藥品包裝材料測試所,UCL計算范例,第一步：計算各點(diǎn)的平均值 我們得到： 0.5um 第一點(diǎn) 145 第二點(diǎn) 146 第三點(diǎn) 215 第四點(diǎn) 187 并且我們得到四個點(diǎn)的總的平均值是173.25,

12、上海市食品藥品包裝材料測試所,UCL計算范例,第二步：計算標(biāo)準(zhǔn)差SE SE=SQRT(173.25-145)2+(173.25-146)2+(173.25-215)2+(173.25- 187)2/（4*3）=17.01,上海市食品藥品包裝材料測試所,UCL計算范例,第三步，計算UCL UCL=M+SE*t=173.25+17.01*2.35 =213,上海市食品藥品包裝材料測試所,結(jié)果評定,判斷懸浮粒子的潔凈度級別應(yīng)同時滿足以下兩個條件： a：每個采樣點(diǎn)的平均懸浮粒子濃度必須不大于規(guī)定的級別界限，即Ai級別界限 b：全部采樣點(diǎn)的懸浮粒子濃度平均值均值的95置信上限必須不大于規(guī)定的級別界限，即

13、UCL級別界限,上海市食品藥品包裝材料測試所,測試報告,從每一個潔凈室（區(qū)）得來的測試結(jié)果應(yīng)當(dāng)被記錄，計相一致或不一致的報告也要提交。 測試報告應(yīng)包括以下內(nèi)容： a）測試區(qū)域的名稱和地址，測試日期； b）測試依據(jù)； c）被測潔凈室（區(qū)）的物理地點(diǎn)的明確證明（必要時包括參考的鄰近區(qū)域）； d）懸浮粒子的粒徑； e）有關(guān)測試儀器及其方法的描述：包括測試環(huán)境條件，采樣點(diǎn)數(shù)目以及布置圖，測試次數(shù)，采樣流量，或可能存在的測試方法的變更，測試儀器的檢定證書等；若為動態(tài)測試，則還應(yīng)記錄現(xiàn)場操作人員數(shù)量及位置。 f）測試結(jié)果；包括所有統(tǒng)計計算資料。,上海市食品藥品包裝材料測試所,沉降菌檢測（GB 16294-

14、2010）,上海市食品藥品包裝材料測試所,儀器,a) 培養(yǎng)皿（55mmX15mm, 90mmX 15mm 兩種規(guī)格） b) 培養(yǎng)基（見本標(biāo)準(zhǔn)附錄B） c) 恒溫培養(yǎng)箱,上海市食品藥品包裝材料測試所,注意事項,測試用具要作滅菌處理，以確保測試的可靠性、正確性。 采取一切措施防止人為對樣本的污染。 對培養(yǎng)基、培養(yǎng)條件及其他參數(shù)作詳細(xì)的記錄。 由于細(xì)菌種類繁多，差別甚大，計數(shù)時一般用透射光于培養(yǎng)皿背面或正面仔細(xì)觀察 不要漏計培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，并須注意細(xì)菌菌落與培養(yǎng)基沉淀物的區(qū)別，必要時用顯微鏡鑒別。 采樣前應(yīng)仔細(xì)檢查每個培養(yǎng)皿的質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)變質(zhì)、破損或污染的應(yīng)剔除。,上海市食品藥品包裝材料測試所

15、,測試條件,在測試之前，要對潔凈室（區(qū)）相關(guān)參數(shù)進(jìn)行預(yù)先測試，這類測試將會提供測試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預(yù)先測試或可包括： a）溫度和相對濕度的測試。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無特殊要求時，溫度在1826，相對濕度在45%65%為宜），同時應(yīng)滿足測試儀器的使用范圍。 b）室內(nèi)送風(fēng)量或風(fēng)速的測試，或壓差的測試。 c）高效過濾器的泄漏測試,上海市食品藥品包裝材料測試所,最少采樣點(diǎn)教目,沉降菌測試的最少采樣點(diǎn)數(shù)目可參照懸浮粒子的測試方法。,上海市食品藥品包裝材料測試所,采樣點(diǎn)的位置,a)工作區(qū)采樣點(diǎn)位置離地0.8m-1.5m左右(略高于工作面)。 b)可在關(guān)鍵設(shè)

16、備或關(guān)健工作活動范圍處增加測點(diǎn)。 采樣點(diǎn)布置的規(guī)則見附錄B(標(biāo)準(zhǔn)的附錄)。,上海市食品藥品包裝材料測試所,最少培養(yǎng)皿數(shù),上海市食品藥品包裝材料測試所,采樣注意事項,對于單向流潔凈室（區(qū)）或送風(fēng)口，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對氣流方向;對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣口向上。 布置采樣點(diǎn)時，至少應(yīng)離開塵粒較集中的回風(fēng)口1m以上。 采樣時，測試人員應(yīng)站在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少走動。 應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其它可能對樣本的污染。 培養(yǎng)皿在用于檢測時，宜同時進(jìn)行空白試驗校正，避免培養(yǎng)皿運(yùn)輸或搬動過程造成的影響。每次或每個區(qū)域取1個對照皿，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（TSA或SDA）一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)

17、，結(jié)果應(yīng)應(yīng)無細(xì)菌生長；,上海市食品藥品包裝材料測試所,記錄,測試報告應(yīng)包含以下內(nèi)容： a）測試區(qū)域的名稱和地址，測試日期； b）測試依據(jù)； c）被測潔凈室（區(qū)）的物理地點(diǎn)的明確證明（必要時包括參考的鄰近區(qū)域）； 的）有關(guān)測試儀器及其測試方法的描述：包括測試環(huán)境條件，采樣點(diǎn)數(shù)目以及布置圖，測試次數(shù)，采樣流量，或可能存在的測試方法的變更，測試儀器的檢定證書等；若為動態(tài)測試，則還應(yīng)記錄現(xiàn)場操作人員數(shù)量及位置。 d）測試結(jié)果；包括所有統(tǒng)計計算資料。,上海市食品藥品包裝材料測試所,結(jié)果計算,對于一個房間（區(qū)域）計算每個培養(yǎng)皿的平均菌落數(shù)。,上海市食品藥品包裝材料測試所,不合格數(shù)據(jù),在靜態(tài)測試時，若某測點(diǎn)

18、的浮游菌平均濃度超過評定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對此區(qū)域先行消毒，然后重新采樣兩次，兩次測試結(jié)果必須均合格才能判為符合。,上海市食品藥品包裝材料測試所,浮游菌檢測(GB16293-2010),上海市食品藥品包裝材料測試所,儀器、輔助設(shè)備和培養(yǎng)基,選擇合適的浮游菌采樣器，包括采用無油的抽氣泵，較低的氣流流速和較大的采樣流量，以保證培養(yǎng)基表面的水分不被吹干。 a) 浮游菌采樣器 b) 培養(yǎng)皿 c) 培養(yǎng)基（見本標(biāo)準(zhǔn)附錄B） d) 恒溫培養(yǎng)箱 e) 蒸汽滅菌器,上海市食品藥品包裝材料測試所,測試要點(diǎn),必須按照測試儀器的檢定周期，定期對儀器作檢定。使用校驗合格，且在使用有效期內(nèi)的儀器。 測試儀器在未進(jìn)入被測區(qū)域時

19、，若必需，則先清潔表面，或在相應(yīng)的潔凈室內(nèi)準(zhǔn)備和存放（用保護(hù)罩或其它適當(dāng)?shù)赝庹直Ｗo(hù)儀器）。 在100級潔凈室內(nèi)用紙時，上面應(yīng)蒙上一張透明不沾塵的覆蓋物，在100級潔凈室內(nèi)不能用鉛筆和橡皮。 使用測試儀器時應(yīng)嚴(yán)格按照儀器說明書操作。 儀器開機(jī)，預(yù)熱至穩(wěn)定后，方可按儀器說明書的規(guī)定對儀器進(jìn)行校正，同時檢查采樣流量，并根據(jù)采樣量設(shè)定采樣時間。 采樣口必須用便于消毒及化學(xué)性能穩(wěn)定的材料制造。 采樣管嚴(yán)禁滲漏，內(nèi)壁應(yīng)光滑。 采樣管的長度應(yīng)根據(jù)測點(diǎn)的高度定，盡量減少彎曲。,上海市食品藥品包裝材料測試所,培養(yǎng)皿,一般采用55mmX15mm, 90mmX15mm, 65mmX15mm三種規(guī)格的培養(yǎng)皿。可根據(jù)所

20、選用采樣器選擇合適的培養(yǎng)皿。,上海市食品藥品包裝材料測試所,測試條件,在測試之前，要對潔凈室（區(qū)）相關(guān)參數(shù)進(jìn)行預(yù)先測試，這類測試將會提供測試懸浮粒子的環(huán)境條件，例如：這種預(yù)先測試或可包括： a）溫度和相對濕度的測試。潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)（無特殊要求時，溫度在1826，相對濕度在45%65%為宜），同時應(yīng)滿足測試儀器的使用范圍。 b）室內(nèi)送風(fēng)量或風(fēng)速的測試，或壓差的測試。 c）高效過濾器的泄漏測試,上海市食品藥品包裝材料測試所,最少采樣點(diǎn)教目,浮游菌測試的最少采樣點(diǎn)數(shù)目可參照懸浮粒子的測試方法,上海市食品藥品包裝材料測試所,采樣點(diǎn)的位置,浮游菌的采樣點(diǎn)位置可參照

21、懸浮粒子的測試方法。 a)工作區(qū)測點(diǎn)位置離地0.8m-1.5m左右(略高于工作面)。 b)送風(fēng)口測點(diǎn)位置離開送風(fēng)面30cm左右。 c)可在關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)健工作活動范圍處增加測點(diǎn)。 。,上海市食品藥品包裝材料測試所,最小采樣量,上海市食品藥品包裝材料測試所,采樣注意事項,對于單向流潔凈室（區(qū)）或送風(fēng)口，采樣器采樣口朝向應(yīng)正對氣流方向;對于非單向流潔凈室（區(qū)），采樣口向上。 布置采樣點(diǎn)時，至少應(yīng)離開塵粒較集中的回風(fēng)口1m以上。 采樣時，測試人員應(yīng)站在采樣口的下風(fēng)側(cè)，并盡量少走動。 應(yīng)采取一切措施防止采樣過程的污染和其它可能對樣本的污染。 在保證最小采樣量的情況下，宜采用較低流速進(jìn)行采樣。 培養(yǎng)皿在用

22、于檢測時，宜同時進(jìn)行空白試驗校正，避免培養(yǎng)皿運(yùn)輸或搬動過程造成的影響。每次或每個區(qū)域取1個對照皿，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（TSA或SDA）一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)應(yīng)無細(xì)菌生長；,上海市食品藥品包裝材料測試所,記錄,測試報告應(yīng)包含以下內(nèi)容： a）測試區(qū)域的名稱和地址，測試日期； b）測試依據(jù)； c）被測潔凈室（區(qū)）的物理地點(diǎn)的明確證明（必要時包括參考的鄰近區(qū)域）； d）有關(guān)測試儀器及其測試方法的描述：包括測試環(huán)境條件，采樣點(diǎn)數(shù)目以及布置圖，測試次數(shù)，采樣流量，或可能存在的測試方法的變更，測試儀器的檢定證書等；若為動態(tài)測試，則還應(yīng)記錄現(xiàn)場操作人員數(shù)量及位置。 e）測試結(jié)果；包括所有統(tǒng)計計算資料。

23、,上海市食品藥品包裝材料測試所,結(jié)果計算,對于一個房間（區(qū)域）計算每個培養(yǎng)皿的平均菌落數(shù)。,上海市食品藥品包裝材料測試所,不合格數(shù)據(jù),在靜態(tài)測試時，若某測點(diǎn)的浮游菌平均濃度超過評定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對此區(qū)域先行消毒，然后重新采樣兩次，兩次測試結(jié)果必須均合格才能判為符合。,上海市食品藥品包裝材料測試所,驗證,YY0033-2000 附錄E中提到：,上海市食品藥品包裝材料測試所,驗證,建議對空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行有效驗證，包括： 1.高效過濾器完整性 2.氣流流型模擬 3.送風(fēng)量、回風(fēng)量、排風(fēng)量、風(fēng)速 4.壓差 5.溫濕度 6.懸浮粒子 7.微生物 8.照度 9.噪聲,上海市食品藥品包裝材料測試所,驗證,驗證

24、工作的步驟,1.起草驗證方案,3.驗證的實(shí)施,4.偏差處理,5.完成驗證報告,2.驗證計劃,上海市食品藥品包裝材料測試所,驗證方案/報告,1.驗證目的 2.驗證范圍 3.系統(tǒng)介紹 4.可接受標(biāo)準(zhǔn) 5.檢測數(shù)據(jù)結(jié)果 6.偏差 7.結(jié)論,上海市食品藥品包裝材料測試所,高效過濾器完整性測試的目的,檢查高效過濾器的過濾器面是否都達(dá)到規(guī)定的過濾效率。 檢查高效過濾器的安裝是否符合要求。,上海市食品藥品包裝材料測試所,檢測方法,A： 用氣溶膠發(fā)生器對高效過濾器（HEPA）上游發(fā)煙，以達(dá)到發(fā)出穩(wěn)定數(shù)量和粒徑的懸浮粒子，然后用一個掃描儀在高效過濾器（HEPA）下游進(jìn)行掃描檢漏； B： 將規(guī)定的液體氣溶膠介質(zhì)（

25、PAO或其他介質(zhì)）倒入氣溶膠發(fā)生器內(nèi)的存液容 器內(nèi)，并連接壓縮空氣氣源到氣溶膠發(fā)生器的氣體接口； C： 調(diào)節(jié)壓力調(diào)節(jié)閥使氣體的壓力達(dá)到規(guī)定要求，并在測試過程中保持這個壓力， 以保證氣溶膠的分散系統(tǒng)達(dá)到均勻；氣溶膠發(fā)生器開始放出氣溶膠； D： 通過吸入口將氣溶膠分別引入生物安全柜，使穩(wěn)定、均勻的氣流到達(dá) 高效過濾器（HEPA）上游； E： 打開氣溶膠掃描儀并且按規(guī)定調(diào)節(jié)機(jī)器； F： 采集高效過濾器（HEPA）上游的氣溶膠濃度，確保氣溶膠的光散射濃度不小 于10g/L；并調(diào)節(jié)儀器建立100%基準(zhǔn)； G： 氣溶膠掃描儀的采樣探頭距高效過濾器（HEPA）表面約1.0in(2.5cm)左右。掃描整個高效

26、過濾器（HEPA）下游，以及它的整個邊框；緩慢而且交迭的來回移動掃描探頭，移動速度不超過2 in/s (5cm/s)；分別掃描過濾器四周、以及在過濾器與設(shè)備之間的密封材料、邊框、粘合材料。,上海市食品藥品包裝材料測試所,檢測范例,高效過濾器完整性測試錄像,上海市食品藥品包裝材料測試所,氣流流型模擬試驗的目的,通過可視化的氣霧或煙霧來論證在核心區(qū)域內(nèi)，在模擬生產(chǎn)狀態(tài)下，查看氣流是否有利于污染物的排出以及阻擋污染進(jìn)入最關(guān)鍵區(qū)域。,上海市食品藥品包裝材料測試所,范例,氣流流型模擬試驗錄像,上海市食品藥品包裝材料測試所,濕熱滅菌原理簡述,上海市食品藥品包裝材料測試所,物料,上海市食品藥品包裝材料測試所

27、,人員,上海市食品藥品包裝材料測試所,設(shè)備的表面,上海市食品藥品包裝材料測試所,清洗液,上海市食品藥品包裝材料測試所,接種的脂質(zhì)載體,上海市食品藥品包裝材料測試所,接種的金屬載體,上海市食品藥品包裝材料測試所,接種的聚合物載體,上海市食品藥品包裝材料測試所,106 105 104 103 102 101 100,滅菌劑量 (時間),對數(shù)表示 1 x 103 = 1000 1 x 101 = 10,微生 物數(shù),殺滅微生物,無菌保證水平 達(dá)到 10-6,上海市食品藥品包裝材料測試所,106 105 104 103 102 101 100 10-1 10-2 10-3 10-4 10-5 10-6,

28、微生物數(shù) 以恒定的 速率下降 (D value),我們想提高滅菌的“概率” 提高無菌信心的安全限度 無菌保證的水平要優(yōu)于百萬分之一!,殺滅微生物,滅菌時間,繼續(xù)滅菌 以提高無菌保證的水平,上海市食品藥品包裝材料測試所,106 105 104 103 102 101 100 10-1 10-2 10-3 10-4 10-5 10-6,我們可以檢驗微生物數(shù)的下降情況,殺滅微生物,微生物數(shù) 以恒定的 速率下降 (D value),繼續(xù)滅菌 以提高無菌保證的水平,滅菌時間,我們可計算可信度增加 的程度/無菌保證水平,無菌保證水平 達(dá)到 10-6,上海市食品藥品包裝材料測試所,過熱,潛熱,顯熱,100o

29、C,0oC,熱 (能量),溫度,蒸汽,上海市食品藥品包裝材料測試所,壓力的測試,表 壓,絕 對 壓 力,最高 真空,大氣壓 （約1巴絕壓值，表壓為0）,最佳真空 （0 巴絕壓值）,絕壓值=表壓值+1個大氣壓,通常的 壓差值,bar a = 絕壓值 g = gage的縮寫， bar g=表壓值， 絕壓值與表壓 值相差1個大氣壓,上海市食品藥品包裝材料測試所,壓力沸點(diǎn)表,表壓,絕壓值,沸點(diǎn),表壓,絕壓值,沸點(diǎn),上海市食品藥品包裝材料測試所,對滅菌柜及SIP而言 Dryness/干度 潛熱的量 Superheat/過熱 超過的溫度 NCG/不凝氣體 不凝氣體的 % Condensate Qualit

30、y 冷凝水質(zhì)量 對密封容器中的液體而言 冷凝水質(zhì)量 (根據(jù)風(fēng)險分析確定),蒸汽的質(zhì)量,上海市食品藥品包裝材料測試所,蒸汽干度,蒸汽干度是蒸汽中潛熱的量度 最理想是100%潛熱，有最大的能量來加熱裝載 限度標(biāo)準(zhǔn) 一般多孔性裝載：0.90 (90%) 金屬裝載：0.95 (95%),上海市食品藥品包裝材料測試所,蒸汽干度,干度為 0.9 = 90% 的潛熱 干度為 1.0 = 100% 的潛熱,蒸汽的特性,上海市食品藥品包裝材料測試所,濕熱滅菌基礎(chǔ) 微生物殺滅的數(shù)學(xué)模式,殘存曲線可用如下的一級方程式來描述： Log NF = Log No -F(T,z)/DT,上海市食品藥品包裝材料測試所,濕熱滅

31、菌基礎(chǔ) 微生物殺滅的數(shù)學(xué)模式,上海市食品藥品包裝材料測試所,濕熱滅菌基礎(chǔ) 微生物殺滅的數(shù)學(xué)模式,殘存曲線的半對數(shù)模式必須滿足二個先決條件： 挑戰(zhàn)菌應(yīng)是均一的（沒有其它雜類芽孢） 挑戰(zhàn)菌的滅菌條件相同，或能折算成相同的滅菌條件，例如，折算標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間,上海市食品藥品包裝材料測試所,D VALUE D值,在基礎(chǔ)溫度下減少一個Log菌數(shù)所需的時間。就是在一定溫度下，將微生物殺滅90（即下降一個對數(shù)單位）所需的時間。,6,5,4,3,2,1,0,-1,-2,-3,-4,-5,-6,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10,Log # of Survivors 殘存物L(fēng)og數(shù),Minutes at 12

32、1.1 oC 在121.1 oC 時的分鐘,D value = 1 D值 = 1,Thermal death curve 熱殺死曲線,上海市食品藥品包裝材料測試所,驗證試驗應(yīng)在10.5分和15分鐘之間,數(shù)量,BI數(shù)量是106 ( D為1.5分鐘）,因此， 存活時間= (6-2) D = (6-2) 1.5 = 6.0 分鐘,而殺滅時間 = (6+4) D = (6 + 4) 1.5 = 15分鐘,存活及殺滅時間-2,上海市食品藥品包裝材料測試所,106 105 104 103 102 101 100 10-1 10-2 10-3 10-4 10-5 10-6,無菌保證水平 達(dá)到10-6,滅菌時

33、間,可測試部分,計算部分,無菌保證水平,活微生物以 恒定速度 /D下降數(shù),繼續(xù)滅菌 以提高無 菌保證水平,上海市食品藥品包裝材料測試所,Z VALUE Z值,Z值是指使某一種微生物的D值下降一個對數(shù)單位時，滅菌溫度應(yīng)升高的度數(shù)。,Z值對于比較不同滅菌過程溫度的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間F0值計算是必須的,10,121.1,111.1,131.1,1,0.1,Log of D Value D值的Log數(shù),Z Value = 10 oC Z 值 = 10 oC,Temperature oC 溫度,上海市食品藥品包裝材料測試所,Z VALUE Z值,嗜熱芽胞桿菌在不同溶液中的Z值 溶液 Z值（） 5葡萄糖水溶液

34、10.3 注射用水 8.4 5葡萄糖乳酸液 11.3 PH7磷酸鹽緩沖液 7.6 平均 9.4,上海市食品藥品包裝材料測試所,滅菌方法的開發(fā)和選定,過度殺滅法。 假設(shè)： N0106 D1211分鐘 Z10 將數(shù)據(jù)代入公式，得L=1，再按計算，達(dá)到微生物殘存概率為一百萬分之一所需的物理及生物殺滅力如下： 物理殺滅力FPHY為12分鐘， 生物殺滅力 FBIO D121（LogN0Log NF）12分鐘,上海市食品藥品包裝材料測試所,滅菌方法的開發(fā)和選定,殘存概率法 假設(shè)產(chǎn)品的生物負(fù)荷測試中： N0102 D1211分鐘 Z10 經(jīng)滅菌后，微生物殘存概率NF小于10-6 利用上面的數(shù)值，可以計算出微

35、生物殘存概率小于10-6所需的FPHY和FBIO如下： F0FPHYFBIOD121（LogN0Log NF）8分鐘,上海市食品藥品包裝材料測試所,濕熱滅菌,濕熱比干熱快. 與干熱滅菌相比，濕熱滅菌殺滅微生物的速度要快五倍,熱力殺滅. 70時，大多數(shù)微生物會死亡,上海市食品藥品包裝材料測試所,液體滅菌,上海市食品藥品包裝材料測試所,最終滅菌的目標(biāo),無菌保證水平優(yōu)于百萬分之一 將每個接觸面加熱并使其及藥液升至121，保持20分鐘 產(chǎn)品不能損壞.,上海市食品藥品包裝材料測試所,蒸汽引入,T,P,溫度 .,液體裝載的滅菌,上海市食品藥品包裝材料測試所,你的待滅菌裝載,要考慮哪些問題? 蒸汽能否穿透?

36、 高密度包裝的裝載 滯留冷凝水? 這是否影響滅菌? 塑料 / 軟包裝容器 是否因滅菌損壞? 如何對滅菌周期監(jiān)控? 怎么知道蒸汽已穿透到所有部位？,上海市食品藥品包裝材料測試所,可靠的裝置有利運(yùn) 行(更長時間) 可安裝在層之間 插入的長度可調(diào)節(jié)， 以適用不同的瓶子 測試區(qū)域在幾 何中心或升溫 緩慢的位置,探頭安裝示例,上海市食品藥品包裝材料測試所,溫度探頭測試點(diǎn)應(yīng)在 升溫慢的位置 通過比較大的瓶子 進(jìn)行試驗確定升溫 緩慢點(diǎn)的位置 類似的瓶子取其幾何 中心 插入長度不能根據(jù)視線 來定,探頭插入的深度,上海市食品藥品包裝材料測試所,溫度監(jiān)測點(diǎn),腔室溫度 (空載) 裝載產(chǎn)品的溫度 尋找一致性 與經(jīng)驗證的相同 設(shè)備性能具備重現(xiàn)性,上海市食品藥品包裝材料測試所,哪些因素會影響殺滅效果？,蒸汽的壓力/能力 一次同時運(yùn)行數(shù)個滅菌柜所遵循的規(guī)則? 低蒸汽壓有報警嗎? 產(chǎn)品的起始溫度 直接取自冰箱嗎? 冷卻的有效性 冷卻水的能力？ 冷卻水的溫度?,上海市食品藥品包裝材料測試所,121oC,121oC For 20 分鐘,升溫快！滅菌率卻??！,產(chǎn)品溫度,時間,上海市食品藥品包裝材料測試所,121oC,121oC For 20 分鐘,冷卻快！滅菌率也小