1、項(xiàng)目六 丸劑制備工藝操作教學(xué)重點(diǎn)：丸劑制備工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制要點(diǎn)教學(xué)難點(diǎn)：丸劑制備工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制要點(diǎn)教學(xué)內(nèi)容：第一節(jié) 概 述 第二節(jié) 丸劑制備工藝操作第三節(jié) 綜合實(shí)訓(xùn) 第一節(jié) 概 述 丸劑是指藥物細(xì)粉或藥材提取物中加適宜的粘合劑或輔料制成的球形或類球形制劑，分為蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蠟丸和濃縮丸等類型。丸劑的制備方法有塑制法和泛制法兩種，塑制法適用于蜜丸、糊丸、濃縮丸的制備，泛制法適用于水丸、水蜜丸、濃縮丸、糊丸等的制備?，F(xiàn)在工業(yè)生產(chǎn)主要采用塑制法，其工藝流程如下圖：物料： 工序： 檢驗(yàn)： 入庫(kù)：粉碎、過(guò)篩原輔料藥物細(xì)粉制 丸潤(rùn)濕劑、粘合劑干燥、整理濕 丸干 丸分 裝內(nèi)包材料外

2、包裝外包材料檢驗(yàn)拋光、包衣注：虛線框內(nèi)代表30萬(wàn)級(jí)或以上潔凈生產(chǎn)區(qū)域第二節(jié) 丸劑制備工藝操作一、實(shí)訓(xùn)目標(biāo) 1掌握丸劑制備崗位操作法2掌握丸劑制備工藝管理要點(diǎn)及質(zhì)量控制要點(diǎn)3掌握YUJ-16A全自動(dòng)速控中藥丸劑機(jī)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程4掌握YUJ-16A全自動(dòng)速控中藥丸劑機(jī)的清潔和保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程二、實(shí)訓(xùn)適用崗位及設(shè)備介紹本工藝操作適用于丸劑制備工、丸劑質(zhì)量檢查工、工藝員。（一）丸劑制備工1工種定義：丸劑制備工系指將藥物細(xì)粉和藥材提取物中加適宜的粘合劑或輔料用泛制法或塑法制成丸劑的操作人員。2適用范圍：中藥丸劑的制備、質(zhì)量自檢（二）丸劑質(zhì)量檢查工1. 工種定義：丸劑質(zhì)量檢查工是指從事丸劑生產(chǎn)全過(guò)程的各工

3、序質(zhì)量控制點(diǎn)的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督和對(duì)規(guī)定的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢查、判定的人員。2. 適用范圍：制劑全過(guò)程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）（三）常用丸劑生產(chǎn)設(shè)備 中藥丸劑的制備方法有泛制法和塑制法，泛制法如同“滾雪球”，塑制法如同“搓湯丸”。蜜丸和蠟丸常用塑制法制造，水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸可用泛制法或塑制法制造。1泛制法制丸設(shè)備 糖衣鍋：泛制法常用糖衣鍋制丸圖6-1 2A型中藥制丸機(jī)糖衣鍋泛丸的原理： 泛丸設(shè)備主要由糖衣鍋、電器控制系統(tǒng)、加熱裝置組成，糖衣鍋泛丸是將藥粉置于糖衣鍋中，用噴霧器將潤(rùn)濕劑噴入糖衣鍋內(nèi)的藥粉上，轉(zhuǎn)動(dòng)糖衣鍋或人工搓揉使藥粉均勻潤(rùn)濕，成為細(xì)小顆粒，繼續(xù)轉(zhuǎn)動(dòng)成為丸模，再撒入藥粉和潤(rùn)濕劑，滾動(dòng)

4、使丸模逐漸增大成為堅(jiān)實(shí)致密、光滑圓整，大小適合的丸子，經(jīng)過(guò)篩選，剔除過(guò)大或過(guò)小的丸子，最后一次加入極細(xì)粉蓋面，潤(rùn)濕后滾動(dòng)磨光，干燥、拋光篩分即得。泛制法制丸工藝較復(fù)雜，質(zhì)量難控制，粉塵大，易污染，較少用。2塑制法制丸設(shè)備（圖6-1）塑制法是制備中藥丸劑的常用方法，目前多采用制丸連動(dòng)裝置，主要設(shè)備有全自動(dòng)制丸機(jī)，輔助設(shè)備有煉蜜鍋、混合機(jī)、干燥設(shè)備、拋光機(jī)。塑制法利用現(xiàn)代化生產(chǎn)設(shè)備，自動(dòng)化程度高，工藝簡(jiǎn)單，丸大小均勻、表面光滑，而且粉塵少，污染少，效率高，目前藥廠多采用塑制法制備中藥丸劑。全自動(dòng)制丸機(jī)主要由捏合、制丸條、軋丸和搓丸等部件構(gòu)成，其工作原理是：將藥粉置于混合機(jī)中，加入適量的潤(rùn)濕劑或粘合

5、劑混合均勻制成軟材，即丸塊，丸塊通過(guò)制條機(jī)制成藥條，藥條通過(guò)順條器進(jìn)入有槽滾筒切割、搓圓成丸。3常用的丸劑干燥設(shè)備（1）烘箱 由干燥室和加熱裝置組成，干燥室內(nèi)有多層支架和烘盤，加熱裝置可用電或蒸汽。烘箱的成本低，但烘干不均勻，效率低、效果不理想。（2）紅外烘干隧道 由傳送帶、干燥室、加熱裝置組成。將物料置傳送帶上，開動(dòng)傳送帶并根據(jù)物料性質(zhì)調(diào)整速度。傳送帶略為傾斜，丸子從進(jìn)口滾動(dòng)著移至出口完成干燥過(guò)程。隧道式烘箱烘干較均勻，效率高。 （3）微波烘干隧道 微波干燥機(jī)具有干燥時(shí)間短、干燥溫度低、干燥物體受熱均勻等優(yōu)點(diǎn)，能滿足水分和崩解的要求，是丸劑理想的干燥設(shè)備。三、實(shí)訓(xùn)設(shè)備YUJ-16A全自動(dòng)速控

6、中藥制丸機(jī)四、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容（一）丸劑制備崗位職責(zé)及崗位操作法1. 崗位職責(zé)（1）嚴(yán)格執(zhí)行丸劑制備崗位操作法、丸劑生產(chǎn)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。（2）負(fù)責(zé)丸劑所用設(shè)備的安全使用及日常保養(yǎng)，防止發(fā)生安全事故。（3）嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)指令，保證丸劑制備所有物料名稱、數(shù)量、規(guī)格、質(zhì)量準(zhǔn)確無(wú)誤、丸劑質(zhì)量達(dá)到規(guī)定要求。（4）自覺(jué)遵守工藝紀(jì)律，保證丸劑制備崗位不發(fā)生混藥、錯(cuò)藥。（5）認(rèn)真如實(shí)填好生產(chǎn)記錄，做到字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整、不得任意涂改和撕毀，做好交接記錄，順利進(jìn)入下道工序。（6）工作結(jié)束或更換品種時(shí)應(yīng)及時(shí)做好清潔衛(wèi)生并按有關(guān)SOP進(jìn)行清場(chǎng)工作，認(rèn)真填寫相應(yīng)記錄；做到崗位生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)、設(shè)備所處狀態(tài)標(biāo)識(shí)、清潔狀態(tài)

7、標(biāo)識(shí)清晰明了。2. 丸劑制備崗位操作法（1）生產(chǎn)前準(zhǔn)備 操作人員按30萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)要求進(jìn)行更衣、消毒、進(jìn)入丸劑制備操作間。 檢查操作間、工具、容器、設(shè)備等是否有清場(chǎng)合格標(biāo)志，并核對(duì)是否在有效期內(nèi)。否則按清場(chǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清場(chǎng),QA人員檢查合格后，填寫清場(chǎng)合格證，進(jìn)入本操作。 根據(jù)要求使用適宜的產(chǎn)設(shè)備，設(shè)備要有“合格”標(biāo)牌，“已清潔”標(biāo)牌，并對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)行檢查，確認(rèn)設(shè)備正常后方可使用。 清理設(shè)備、容器、工具、工作臺(tái)。 檢查整機(jī)各部件是否完整、干凈，帶槽滾筒是否鎖緊、對(duì)正。 酒精桶內(nèi)是否有酒精。 檢查各開關(guān)是否處于正常狀態(tài)，如調(diào)頻開關(guān)扳向關(guān)，速度調(diào)節(jié)旋鈕和調(diào)頻旋鈕處于最低位。 接通電源后，低速檢查

8、機(jī)器運(yùn)行是否正常。（2）操作 操作人員按生產(chǎn)指令領(lǐng)取制丸用物料，核對(duì)名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量等。 填寫“生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志”、“設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志”掛于指定位置，取下原標(biāo)志牌，并放于指定位置。 按處方量逐一稱取各種物料，用潔凈容器盛裝，貼簽。 制軟材：配制潤(rùn)濕劑或粘合劑，與藥粉混合，按工藝規(guī)程要求控制混合時(shí)間，直至制成符合規(guī)定的軟材，備用。 制丸：根據(jù)工藝規(guī)程要求選擇并安裝出條板與刀輪，按照制丸機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作，進(jìn)行制丸。 干燥：選用合適的干燥設(shè)備，及時(shí)對(duì)小丸進(jìn)行干燥，干燥好的小丸用潔凈容器盛裝，貼簽，交中間站，記錄數(shù)量，并填寫請(qǐng)檢單。（3）生產(chǎn)結(jié)束 關(guān)閉設(shè)備開關(guān)。 對(duì)所使用的設(shè)備按其清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行

9、清潔、維護(hù)和保養(yǎng)。 對(duì)操作間進(jìn)行清場(chǎng)，并填寫清場(chǎng)記錄。請(qǐng)QA檢查，QA檢查合格后發(fā)清場(chǎng)合格證。 設(shè)備和容器上分別掛上“已清潔”標(biāo)志牌，在操作間指定位置掛上“清場(chǎng)合格證”標(biāo)志牌。（4）記錄及時(shí)如實(shí)填寫生產(chǎn)操作記錄。（表6-1、6-2、6-3）（二）生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn)1操作室按30萬(wàn)級(jí)潔凈度要求。室內(nèi)相對(duì)室外呈正壓，溫度18-26、相對(duì)濕度45-65。2操作前應(yīng)開紫外線燈30分鐘進(jìn)行空間消毒，設(shè)備工具按要求進(jìn)行消毒。3煉蜜的溫度和時(shí)間、潤(rùn)濕劑或粘合劑的濃度對(duì)配制軟材的質(zhì)量有較大影響，應(yīng)根據(jù)不同原輔料的性質(zhì)進(jìn)行控制。4控制軟材的干濕度，掌握適當(dāng)?shù)幕旌蠒r(shí)間，使軟材干濕度合適，可塑性強(qiáng)。5調(diào)節(jié)制條和搓丸同

10、步,使制丸順利進(jìn)行。6制丸過(guò)程經(jīng)常檢查丸劑外觀,發(fā)現(xiàn)有粘連或裂痕,圓整性不好及時(shí)進(jìn)行調(diào)整。7生產(chǎn)出來(lái)的藥丸應(yīng)及時(shí)干燥，控制干燥溫度和時(shí)間，防止過(guò)干影響崩解。8生產(chǎn)過(guò)程所有物料均應(yīng)有標(biāo)示，防止發(fā)生混藥、混批。（三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)1外觀 丸子大小一致，圓整性好，無(wú)裂縫，色澤符合要求。2重量差異 應(yīng)符合重量差異限度要求。3水分 是丸劑質(zhì)量的關(guān)鍵內(nèi)容，水分過(guò)高易變質(zhì)，過(guò)干則難崩解。4崩解時(shí)限 粘合劑的性質(zhì)和用量、干燥時(shí)間對(duì)崩解度均有影響。 5微生物污染 丸劑容易染菌，應(yīng)做好防止污染的措施。（四）YUJ-16A全自動(dòng)速控中藥丸機(jī)使用規(guī)程1. YUJ-16A全自動(dòng)速控中藥丸機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（1）開機(jī)前準(zhǔn)備

11、檢查設(shè)備是否掛有“完好”、“已清潔”設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志牌； 取下“已清潔”標(biāo)示牌，準(zhǔn)備生產(chǎn)； 檢查電源連接是否正確； 檢查潤(rùn)滑部位，是否有加注潤(rùn)滑油（脂）； 檢查機(jī)器各部件是否有松動(dòng)或錯(cuò)位現(xiàn)象，若有加以校正并堅(jiān)固。 檢查酒精桶內(nèi)是否有酒精； 將軟材放進(jìn)料斗； 接通電源后，低速檢查機(jī)器運(yùn)行是否正常。（2）開機(jī)操作 按啟動(dòng)鍵，主電機(jī)指示燈亮，機(jī)器開始運(yùn)行，調(diào)節(jié)變頻調(diào)速器，頻率顯示為零； 啟動(dòng)搓丸按鈕，指示燈亮； 啟動(dòng)伺服機(jī)按鈕，待指示燈亮，按順時(shí)針?lè)较蚓徛D(zhuǎn)動(dòng)速度調(diào)節(jié)旋鈕，伺服機(jī)開始轉(zhuǎn)動(dòng)； 啟動(dòng)制條機(jī)按鈕，把調(diào)頻開關(guān)扳向開； 按順時(shí)針?lè)较蜣D(zhuǎn)動(dòng)調(diào)頻旋鈕至所需速度，制出藥條； 打開酒精開關(guān)，把制丸刀潤(rùn)濕；

12、先將一根藥條，通過(guò)測(cè)速發(fā)電機(jī)和減速控制器，進(jìn)行速度確認(rèn)調(diào)整； 再將其余藥條從減速控制器下面穿過(guò)，再放到送條輪上，通過(guò)順條器進(jìn)入有槽滾筒進(jìn)行制丸； 將制好的丸劑及時(shí)進(jìn)行干燥。（3）操作結(jié)束 工作完畢，切斷藥條，關(guān)閉酒精； 先按反時(shí)針?lè)较蜣D(zhuǎn)動(dòng)速度調(diào)節(jié)按鈕和調(diào)頻旋鈕至最低位置，并把調(diào)頻開關(guān)扳向關(guān)； 依次關(guān)閉制條機(jī)、搓丸機(jī)、伺服機(jī)； 關(guān)閉電源。2. YUJ-16A全自動(dòng)速控中藥制丸機(jī)安全操作注意事項(xiàng)（1）安裝各部件時(shí)，必須檢查攪拌器、搓丸模具是否有松動(dòng)或錯(cuò)位現(xiàn)象。（2）啟動(dòng)前檢查確認(rèn)各部件完整可靠，電路系統(tǒng)是否安全完好。（3）檢查各潤(rùn)滑點(diǎn)潤(rùn)滑情況，各部件運(yùn)轉(zhuǎn)是否自如順暢。（4）啟動(dòng)主機(jī)前確認(rèn)變頻調(diào)速頻

13、率處于零。（5）啟動(dòng)和關(guān)閉時(shí)，應(yīng)按操作規(guī)程的順序操作，順序不能顛倒。（6）加料時(shí)，應(yīng)注意加料用具不能進(jìn)入攪拌器內(nèi)。（7）在機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí),手不得接近任何一個(gè)運(yùn)動(dòng)的機(jī)器部位,防止因慣性帶動(dòng)造成人身傷害。（8）安裝或更換部件時(shí),應(yīng)關(guān)閉總電源，并由一人操作，防止發(fā)生危險(xiǎn)。（9）機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)操作人員不得離崗,經(jīng)常檢查設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)情況,機(jī)器有異?，F(xiàn)象應(yīng)立即停機(jī),并排除故障。（10）嚴(yán)格執(zhí)行制丸機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理。3. YUJ-16A全自動(dòng)速控中藥制丸機(jī)清潔規(guī)程（1）每批生產(chǎn)結(jié)束時(shí)，去除殘留于機(jī)上的物料。（2）攪拌器、出條板、順條器和模具拆下來(lái)用水清洗干凈。（3）機(jī)器臺(tái)面可用濕布擦拭干凈。（4）用75

14、%乙醇擦拭設(shè)備與藥物接觸的各部位。（5）機(jī)器的傳動(dòng)部件要經(jīng)常將油污擦凈，以便清楚地觀察運(yùn)轉(zhuǎn)情況。4. YUJ-16A全自動(dòng)速控中藥制丸機(jī)維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程（1）按設(shè)備維修保養(yǎng)管理規(guī)定進(jìn)行，以預(yù)防、保養(yǎng)為主，維修與檢查并重；通過(guò)維修保養(yǎng)使設(shè)備經(jīng)常保持清潔、安全有效的良好狀態(tài)。（2）檢查緊固各部位連接螺栓是否牢固。（3）檢查潤(rùn)滑部位，加注潤(rùn)滑油脂，軸承、滑動(dòng)、凸輪滾輪涂潤(rùn)滑脂。（4）檢查運(yùn)動(dòng)部位清潔。（5）檢查傳動(dòng)鏈松緊度。（6）做好運(yùn)行情況以及故障情況等記錄。（7）發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)與維修人員聯(lián)系，進(jìn)行維修。（8）維修完畢應(yīng)進(jìn)行試車驗(yàn)收。（9）試車時(shí)，機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)應(yīng)平穩(wěn)、無(wú)異常振動(dòng)、無(wú)雜音、并符合生產(chǎn)要求。（五

15、）YUJ-16A全自動(dòng)速控中藥制丸機(jī)常見(jiàn)故障及排除方法（表6-4）表6-4 常見(jiàn)故障及排除方法序號(hào)故障現(xiàn)象發(fā)生原因排除方法1制條速度慢1制條推進(jìn)器間隙過(guò)大2物料不符合要求1更換推進(jìn)器2使用符合要求的物料2搓丸光潔度差刀輪牙尖沒(méi)有對(duì)齊對(duì)齊刀輪牙尖3制條和搓丸不協(xié)調(diào)速度失調(diào)手動(dòng)狀態(tài)下進(jìn)行微調(diào)（六）質(zhì)量判斷1外觀 應(yīng)圓整均勻，色澤一致，無(wú)裂縫，蜜丸應(yīng)細(xì)膩?zhàn)虧?rùn)，軟硬適中。2水分 水分應(yīng)符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)或藥典要求。3重量差異限度 應(yīng)符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)或藥典要求。 （1）按丸數(shù)服用應(yīng)符合：以一次服用量最高丸數(shù)為1份（丸重1.5g以上的丸劑以1丸為1份），取供試品10份，分別稱定重量，再與標(biāo)示量比較，超過(guò)重量差異限度

16、不得多于2份，并不得有一份超出重量差異限度一倍。表6-5 丸劑重量差異限度（藥典標(biāo)準(zhǔn)）標(biāo)示總量，g重量差異限度，0.05或0.05以下12.00.050.111.00.10.310.00.31.59.01.538.0367.0696.09以上5.0（2）按重量服用應(yīng)符合：取供試品10丸為1份，共取10份，分別稱定重量，每份重量與平均重量相比，超出重量差異限度的應(yīng)不多于2份，并不得有1份超出重量差異限度的一倍。 表6-6 丸劑重量差異限度（藥典標(biāo)準(zhǔn)）每一份的平均重量，g重量差異限度，0.05或0.05以下12.00.050.111.00.10.310.00.31.08.01.02.07.02以上

17、6.04裝量差異限度 按一次（或一日）服用劑量分裝的丸劑應(yīng)作裝量差異限度檢查，其裝量差異限度應(yīng)符合以下規(guī)定： 取供試品10袋（或瓶），分別稱定每袋內(nèi)容物的重量后，每袋（或瓶）裝量與標(biāo)示量相比較，應(yīng)符合規(guī)定。超出裝量差異限度的不得多于2袋（或瓶），不得有1袋（或瓶）超出裝量差異限度一倍。表6-7 丸劑裝量差異限度要求（藥典標(biāo)準(zhǔn)）每袋（或瓶）的標(biāo)示量，g裝量差異限度，0.5或0.5以下12.00.51.011.01.02.010.02.03.08.03.06.06.06.09.05.09.0以上4.05溶散時(shí)限 除另有規(guī)定外，取供試品6丸，選擇適當(dāng)孔徑篩網(wǎng)的吊籃（丸劑直徑在2.5mm以上，用直徑約

18、0.42mm篩網(wǎng)；在2.53.5mm,用直徑1.0mm篩網(wǎng)；在3.5mm以上，用直徑約2.0mm的篩網(wǎng)），照片劑崩解時(shí)限項(xiàng)下的方法，加檔扳檢查。小蜜丸、水蜜丸或水丸應(yīng)在1h內(nèi)全部溶散；濃縮丸、糊丸在2h內(nèi)全部溶散；直徑小于2.0mm的丸劑，應(yīng)取直徑約0.42mm的篩網(wǎng)如法檢查，在2h內(nèi)全部溶散。如有丸劑粘附檔扳妨礙檢查，則另取供試品6丸，不加檔扳，按規(guī)定檢查，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)應(yīng)全部溶散6微生物檢查 根據(jù)規(guī)定，各種丸劑皆不得檢出活滿、瞞卵和大腸桿菌；中藥蜜丸、水丸含雜菌數(shù)每克不得超過(guò)10000個(gè)，霉菌總數(shù)每克不得超過(guò)500個(gè)；中藥濃縮丸，含雜菌總數(shù)每克不得超過(guò)1000個(gè)，霉菌總數(shù)每克不得超過(guò)100個(gè)。五、實(shí)訓(xùn)考核六、思考題第三節(jié) 綜合實(shí)訓(xùn) 以YUJ-16A全自動(dòng)速控中藥制丸機(jī)制備六味地黃丸。一、處方 熟地黃 320 g 山茱萸 160 g 牡丹皮 120 g 山藥 160 g 茯苓 120 g 澤瀉 120 g 蜂蜜 適量二、制法 以上六味藥材，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混合均勻。加適量的蜜水，用YUJ-16A全自動(dòng)速控中藥制丸機(jī)制成小蜜丸，干燥，拋光即得。 三、生產(chǎn)過(guò)程及要求