1、細菌性感染 病毒性感染,1,學習資料,外外源微生物通過一定方式從一個宿主傳播到另一個宿主引起的感染,微生物與宿主相互作用并引起不同 程度的病理過程,傳染,感染,2,學習資料,微微生物致病性的強弱,能引起感染or宿主疾病的微生物,微生物的毒力,病原微生物,LD50： (median lethal dose) 在一定條件下引起50%實驗動物 感染的最小微生物或毒素的量,ID50：(median infective dose) 在一定條件下引起50%實驗動物 感染的最小微生物或毒素的量,3,學習資料,細菌性感染,4,學習資料,不能造成宿主感染的為非致病菌,能使宿主致病的為致病菌,非致病菌,條件致病菌

2、,在正常情況下不致病 在某些條件改變的特殊情況下可以致病,致病菌,5,學習資料,細菌的致病機制,細菌致病的三因素： 侵襲力 毒力 外毒素 毒 素 內毒素,6,學習資料,細菌入侵的數(shù)量,與細菌的毒力成反比例,毒力越強，引起感染所需的菌量越小,毒力越弱，引起感染所需的菌量越大,細菌入侵的部位,各種致病菌有其特定的侵入部位,與致病菌需要特定的生長繁殖微環(huán)境有關,7,學習資料,（一）侵襲力,致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障， 進入機體內并在體內定植、繁殖和擴散的能力,物質基礎:,莢 膜: 抗吞噬和阻撓殺菌物質的作用,粘附素：粘附于粘膜上皮細胞上，避免被清除,侵襲性物質：有利細菌侵入上皮細胞 有利細菌

3、在組織中擴散,8,學習資料,侵襲力,1、黏附與定植 (1) 黏附的方式： 單個細菌的吸附 形成微菌落 生物膜:以微菌落為基本結構單位的有序性“社區(qū)”結構 可為不同種屬的細菌共同形成 （主要利用胞外多糖作為基質彼此吸附而形成）,9,學習資料,(2) 黏附性結構物質：,細菌體表結構的組成部分 主要成分：蛋白質、糖蛋白 多糖、脂多糖 菌毛黏附素: 普通菌毛分泌 非菌毛黏附素: OMP、LTA、纖維連結蛋白結合蛋白 莢膜、微莢膜,10,學習資料,(3) 黏附機制：,靜電吸引 疏水作用 陽離子橋聯(lián)作用 配體-受體結合: 關鍵 由基因控制 特異性結合 具有種屬特異性,11,學習資料,（4）組織趨向性,大多

4、只能黏附于特定組織靶位 具有種屬特異性 由基因控制,12,學習資料,2、侵入,主要侵入黏膜上皮細胞 侵襲基因 侵襲素 侵入,13,學習資料,3、繁殖與擴散,在感染早期擴散能力強 1、局部擴散： 局部表層擴散：僅局限于上皮層感染 eg：痢疾志賀菌、白喉棒狀桿菌 局部深層擴散：進入淋巴系統(tǒng)，不進入血流 eg：肺門淋巴結結核,14,學習資料,與侵襲性酶類有關 eg：鏈球菌：透明質酸酶 分解透明質酸 鏈激酶 溶解纖維蛋白 鏈道酶 切斷高黏度DNA鏈 2、全身擴散：血流擴散,15,學習資料,（二）毒素,細菌產(chǎn)生的毒性物質,種類,內毒素：G菌細胞壁中的脂多糖組分 G菌主要毒力因子,外毒素：多為G+ 菌產(chǎn)生

5、的毒性物質， 常由細菌合成后分泌至細胞外,16,學習資料,1 外毒素（exotoxin）,主要由G+菌產(chǎn)生 在菌體內合成后分泌到菌體外。 蛋白質(不穩(wěn)定，不耐熱，抗原性強) 可經(jīng)甲醛脫毒形成類毒素 刺激機體產(chǎn)生抗毒素,17,學習資料,多由A、B亞單位組成,A亞單位：毒性部分 B亞單位：無毒性作用 介導毒素與靶細胞結合,18,學習資料,毒性強，有選擇毒性作用,細胞毒 白喉毒素、志賀毒素等 神經(jīng)毒 破傷風痙攣毒素、肉毒毒素 腸毒性 霍亂毒素、金葡菌腸毒素等,19,學習資料,20,學習資料,2 內毒素,化學性質：脂多糖（LPS） G-菌細胞壁的組分 細菌裂解后釋放出來,21,學習資料,G-菌內毒素結

6、構,22,學習資料,耐熱（160，2-4hr） 抗原性不強 不能脫毒成為類毒素 毒性弱，無選擇作用 毒性作用大致相同： 引起發(fā)熱、白細胞增多、休克、微循環(huán)障礙、Shwartzman現(xiàn)象與DIC,23,學習資料,發(fā)熱反應：,內毒素 吞噬細胞 內源性致熱源（IL-1、TNF-） 體溫調節(jié)中樞 體溫升高,24,學習資料,25,學習資料,白細胞反應,中性粒細胞明顯增高 傷寒沙門菌例外,26,學習資料,Shwartzman現(xiàn)象與DIC,內毒素,入血,低血壓,血細胞積聚、血管阻塞,激活凝血系統(tǒng)，血液凝固,DIC,27,學習資料,LPS的作用,28,學習資料,外毒素與內毒素的主要區(qū)別,29,學習資料,（三）

7、超抗原（superantigen SAg）,某些微生物產(chǎn)生的毒素蛋白 具有激活免疫反應的高度活性 eg：TSST-1 鏈球菌致熱外毒素（SPE）,30,學習資料,SAg的特征,激活具有特異性TCR V的T細胞 不需要APC的加工 同時結合TCR和MHC-II類分子的外側 與風濕性及類風濕性關節(jié)炎、腎小球腎炎、毒性休克綜合征等有關,31,學習資料,感染的來源,感染的發(fā)生與發(fā)展,內源性感染：,外源性感染：,病人、帶菌者、病畜與帶菌動物,體內正常菌群轉化為條件致病菌 機體潛伏的細菌,32,學習資料,傳播方式與途徑,呼吸道感染 消化道感染 血液途徑 節(jié)肢動物叮咬感染 接觸傳播：皮膚接觸 性傳播疾病（S

8、TD）,33,學習資料,隱性感染：亞臨床感染(90%以上),潛伏感染: 病菌潛伏在組織中，血液、分泌物中無 eg: 結核分枝桿菌,顯性感染：,帶菌狀態(tài)：健康帶菌、恢復期帶菌 eg:傷寒、白喉 間歇排出細菌,感染類型,不感染,34,學習資料,顯性感染：,急性感染 慢性感染 局部感染 全身感染,35,學習資料,全身感染,毒血癥：白喉、破傷風 內毒素血癥：嚴重G菌感染 菌血癥：病菌一過性通過血循環(huán) 敗血癥：全身中毒癥狀 膿毒血癥：金葡的膿毒血癥,36,學習資料,細菌各種全身感染的比較,感 染 毒素進 細菌進 細 菌 癥 血 癥 入血流 入血流 血中繁殖 狀 菌 血 癥 - + - +/- 毒 血 癥

9、 + - - + 內毒素血癥 + +/- +/- +/- 敗 血 癥 + + + + 膿毒敗血癥 + + + +,37,學習資料,病毒性感染,38,學習資料,病毒感染 病毒侵入機體在細胞內增殖，與機 體發(fā)生相互作用的過程 感染的結果 免疫保護 免疫病理損傷,39,學習資料,病毒的致病機理,一、病毒對宿主細胞的直接作用, 細胞水平上致病機理,穩(wěn)定狀態(tài)感染 多見于有包膜病毒 出芽釋放子代病毒，不引起細胞溶解死亡 對細胞有一定損傷 細胞融合、細胞表面出現(xiàn)新抗原,40,學習資料,殺細胞性感染 細胞溶解死亡 多見于無包膜病毒 CPE （cytopathic effect） 阻斷細胞大分子合成 破壞細胞溶

10、酶體 機制 對細胞器的損傷 病毒蛋白對細胞的毒性作用 改變細胞的抗原性,41,學習資料,形成包涵體 與正常細胞結構和著色不同的圓形or橢圓形斑塊。eg：內基小體 內含病毒顆粒、剩余病毒成分 胞漿或胞核 嗜酸性或嗜堿性,整合感染 病毒核酸（cDNA、部分DNA）結合到宿主細胞染色體DNA 多見于腫瘤病毒,42,學習資料,細胞轉化 細胞的生長與分裂失控 轉化細胞表面出現(xiàn)新抗原 細胞凋亡 病毒感染激活細胞凋亡基因 胞質收縮、核濃縮等形成凋亡小體,43,學習資料,二、病毒感染的免疫病理作用, 機體水平上致病機理,體液免疫的病理作用 新抗原：NK、M殺細胞作用（） 抗原抗體復合物（）,44,學習資料,細胞免疫的病理作用 CTL ：釋放細胞因子致炎癥 對免疫系統(tǒng)損傷 免疫抑制: 麻疹、EB、風疹病毒 殺傷免疫活性細胞 : HIV 引起自身免疫病,45,學習資料,病毒的傳播方式,一、水平傳播：,病毒在不同個體間的傳播 包括從動物到動物再到人的傳播,呼吸道 消化道 眼、泌尿生殖道 破損皮膚 血液,46,學習資料,人類病毒的傳播方式,47,學習資料,二、垂直傳播,病毒由母親傳給胎兒的方式,胎盤,產(chǎn)道,哺乳,eg：CMV、HBV、HIV、風疹病毒等,48,學習資料,病毒感染的類型,向外播散病毒 機體獲得特異性免疫,急性感染 持續(xù)性感染,隱性感