1、.,遺傳代謝病的 篩查、診斷與產(chǎn)前診斷 （粘多糖貯積癥）,華西第二醫(yī)院 四川省產(chǎn)前診斷中心,.,定義,遺傳代謝?。╥nherited metabolic diseases,IMD）或稱先天性代謝缺陷（ inborn errors of metabolism,IEM) 是一組先天性遺傳性人體生化紊亂所致的疾病。 多屬單基因病?；蛲蛔兪购铣傻拿?、受體、載體等蛋白功能缺陷，導致體內(nèi)生化物質(zhì)在合成、代謝、轉(zhuǎn)運和儲存等方面出現(xiàn)異常，多數(shù)為酶的缺陷所致。,.,種類,糖代謝異常：糖原累積癥 氨基酸代謝異常：乳酸血癥，苯丙酮尿癥，白化病 脂質(zhì)代謝異常：如家族性高膽固醇血癥 溶酶體貯積癥：溶酶體中某種或某幾種

2、酶的缺陷引起的一組疾病。粘多糖貯積癥、粘脂貯積癥、鞘脂貯積癥、尼曼-匹克、高雪氏病、Farber病、易染性腦白質(zhì)營養(yǎng)不良等 其它遺傳性代謝?。汉怂岽x異常疾?。焊吣蛩嵫Y。銅、鐵代謝紊亂疾?。篧ilson病、Menkes病。過氧化酶體?。篨-連鎖腎上腺白質(zhì)營養(yǎng)不良。,.,特點,種類繁多。常見有500-600種 單病種發(fā)病率低 臨床表現(xiàn)嚴重，無有效治療方法。?？芍職埳踔廖＜吧?，一旦發(fā)生會給家庭及社會帶來嚴重負擔 多種組織及器官受累,.,臨床表現(xiàn),智力低下，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常 特殊面容 骨發(fā)育不良 肝脾腫大 心臟異常 多組織器官受累,.,檢查流程,Scheme for the laboratory

3、 diagnosis of lysosomal storage diseases (Winchester, Laboratory diagnosis of lysosomal storage diseases, in lysosomal storage disorders, published by Wiley-Blackwell, 2012),.,粘多糖貯積癥,.,定義,粘多糖貯積癥（mucopolysaccharidoses, MPS）是一類由于遺傳性溶酶體酶缺乏，引起各組織中溶酶體內(nèi)酸性粘多糖(glycosaminoglycan，GAGs) 積聚，導致進行性多臟器損害的遺傳性疾病。,.,

4、發(fā)病原理,溶酶體酶缺乏 （葡萄糖苷酶， 半乳糖苷酶 ， 艾杜糖苷酸酶等）,酸性粘多糖堆積于溶酶體內(nèi),影響細胞功能,面容粗糙， 皮膚增厚， 角膜混濁， 器官增大。,關(guān)節(jié)僵硬， 臍疝形成。,智力低下， 生長緩慢， 骨骼發(fā)育不良。,.,.,治療,目前尚無有效治療方法 研究：酶的補充（替代）療法、干細胞治療、基因治療 （代謝水平，蛋白質(zhì)水平） 對癥治療（骨髓移植？矯形手術(shù)、角膜移植，心臟瓣膜置換術(shù)等） 香港、英國等有相應的康復中心。 通過產(chǎn)前診斷預防患兒的出生,.,實驗室檢測方法,尿篩查 酶學診斷 （金標準） 酶學診斷+基因檢測 基因檢測,.,尿篩查,原理 尿中含過量的酸性粘多糖(GAGs)在濾紙上干

5、燥后，用甲苯胺藍染色，GAGs中的酸基與染料中的堿基反應而呈紫色。,.,尿篩查,適宜對象：臨床上懷疑粘多糖貯積癥患兒（智力低下，面容異常，肝脾腫大，骨關(guān)節(jié)異常等）可進行尿粘多糖篩查 檢測樣本：患兒晨尿（中段）5-10ml 報告時間：接收標本后4小時,.,尿篩查,收集患兒晨尿5-10ml 標本采集后應立即送到實驗室 不能及時測定的標本應于28冰箱保存 外地患兒采集尿液后，如不能及時送達，可放-20凍存,.,酶學診斷,方法 熒光酶學檢測 原理 含有4-甲基傘酮(4-MU)的底物，經(jīng)酶作用后分解形成4-甲基傘酮,后者可發(fā)出熒光,可通過儀器檢測，從而檢測到待測酶的活性 樣本 白細胞、血清、成纖維細胞、

6、羊水細胞、絨毛 檢測程序 先證者檢測（診斷）、胎兒檢測（產(chǎn)前診斷）,.,酶學診斷,診斷適應癥 尿粘多糖篩查陽性患兒 臨床高度懷疑粘多糖貯積癥患兒 產(chǎn)前診斷適應癥 有生育粘多糖貯積癥患兒史，如再次生育可進行胎兒粘多糖貯積癥的酶學產(chǎn)前診斷。,.,我中心能檢測的遺傳代謝病,半乳糖唾液酸沉積癥、半乳糖涎病、半乳糖血癥經(jīng)典型、次黃嘌呤轉(zhuǎn)磷酸核糖基酶缺乏、二磷酸果糖梅缺乏、甘露糖苷過多癥、高雪氏病、瓜氨酸血癥、尼曼-匹克病A-B亞型、球樣細胞腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、乳酸血癥、神經(jīng)節(jié)苷脂GM2沉積癥II型、神經(jīng)節(jié)苷脂GM2沉積癥I型、糖原貯積癥II、糖原貯積癥III型、天冬氨酰葡糖胺尿癥、唾液酸貯積病、性連鎖魚鱗病、巖藻糖甙貯積癥、乙酰氨基半乳糖苷酶缺乏、異染色性腦白質(zhì)障礙癥、粘多糖貯積癥III-B型、粘多糖貯積癥III-D型、粘多糖貯積癥II型、粘多糖貯積癥IV-A型、粘多糖貯積癥IV-B型、粘多糖