1、.,復方消化酶制劑 對比分析,羅 霞,中南大學湘雅二醫(yī)院藥學部 西藥庫,.,主要內(nèi)容,消化不良治療概況,3.米曲菌胰酶片（慷彼申）,2.復方消化酶制劑對比分析,.,食物的消化過程,碳水化合物 蛋白質(zhì) 脂肪,糊精 多肽 二糖 寡肽 單糖 氨基酸 破壞植物細胞壁 分解纖維素,單糖 氨基酸 脂肪酸 甘油酸酯 減少腸道細菌底物,.,全面的消化,機械性消化,化學性消化,化學性消化則是靠消化酶來完成， 是食物最終吸收的必要條件。,主要是靠胃腸的機械性運動來完成，它是化學性消化的基礎和前提,.,是指一組表現(xiàn)為上腹部疼痛或燒灼感、餐后上腹飽脹和早飽感的癥候群，可伴食欲不振、噯氣、惡心或嘔吐等。消化不良癥狀的產(chǎn)

2、生與胃腸疾病有關，也可由胰、膽、肝臟疾病引起。消化不良主要分為器質(zhì)性消化不良（OD）和功能性消化不良（FD）。 -中國消化不良診治指南（2007）,消化不良（dyspepsia）,.,流行病學1-3 我國廣東城鎮(zhèn)居民的問卷調(diào)查顯示消化不良的患病率為18.9% 女性患病率高于男性 患病率隨年齡增長而升高 在我國以消化不良為主訴的患者占普通內(nèi)科門診的11.05、占消化?？崎T診的52.85,1.中華醫(yī)學會消化病學分會胃腸動力學組.中國消化不良的診治指南（2007大連）.中華消化雜志2007；27（12）：832-834 2.中國17省市消化不良癥狀臨床診治現(xiàn)況調(diào)查.中國實用內(nèi)科雜志.2010；30（

3、11）：989-9 3.李威，黃建衡，等.功能性消化不良之介紹與治療.臨床藥理治療學.2010；6（30）：60-63,.,一種酶只催化一種或一類化學反應,專一性,多樣性,蛋白質(zhì),生物活性,消化酶的種類具有多樣性,消化酶是人體消化器官分泌的消化液中所含有的物質(zhì),消化酶的主要作用是將食物分解為人體能夠吸收的小分子物質(zhì)。受外部環(huán)境影響很大（溫度，濕度，酸堿度）等,人體消化酶,胃蛋白酶最適pH為1.5-2.5，因此可以在胃酸的環(huán)境下發(fā)揮作用；胰蛋白酶最適pH為8，其他的酶的最適pH一般都接近中性，略偏堿，過酸或過堿都能使酶的分子結(jié)構(gòu)遭到破壞而失去活性。,.,消化酶與消化不良,研究表明，35%的消化不

4、良患者會伴發(fā)胰酶的缺乏，值得注意的是，半數(shù)患者之前并未診斷過胰腺疾病,消化酶不足伴隨胃動力改變，補充消化酶促進協(xié)調(diào)運動能力恢復,1.World J Gastroenterol 2005;11(3):372-376,.,功能性 無明顯病變，常伴輕微慢性胃炎： 補充消化酶 改善動力 適度抑酸,器質(zhì)性 潰瘍，活動性胃炎GERD，食管炎等：抑酸 保護胃粘膜 根除Hp 補充消化酶 改善動力,消化不良 的治療,.,常用的助消化藥,抑酸劑：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑等 抗酸劑：氫氧化鋁、鋁碳酸鎂等 促動力藥：多潘立酮、西沙比利、莫沙比利等 消化酶制劑：單

5、方消化酶制劑、復方消化酶制劑等,.,改善胃動力，促進胃排空,減輕嘔吐、腹部脹滿等癥狀,無法本質(zhì)上解決食物消化及營養(yǎng)吸收問題,胃動力藥,作用機制,不足之處,適應癥,.,.,復方消化酶制劑的對比,.,復方消化酶制劑的對比,.,復方消化酶制劑的對比,.,復方消化酶制劑的對比,.,不同類型消化酶制劑治療消化不良效果對比1,A1組：米曲菌胰酶片組,A2組：復方消化酶膠囊組,A3組：復方阿嗪米特腸溶片組,與對照組比較：* P0.01 # P0.05,1.謝允義.中國民族民間醫(yī)藥.2014.10（01）：85-86.,.,商品名：慷彼申 、Combizym 通用名：米曲菌胰酶片 規(guī)格：20片/盒 成分：本品

6、為復方制劑，含有胰酶和米曲菌霉 提取物，胰酶220mg，米曲菌霉提取物24mg 保質(zhì)期：36個月 醫(yī)保：醫(yī)保乙類 適應癥： 由消化酶不足而引起的各類消化不良癥,米曲菌胰酶產(chǎn)品信息,.,纖維素酶 70 FIP 單位 蛋白酶 10 FIP 單位 淀粉酶 170 FIP 單位,米曲菌霉提取物 24mg,脂肪酶 7400 Ph.Eur 單位 蛋白酶 420 Ph. Eur 單位 淀粉酶 7000 Ph.Eur 單位,胰酶 220mg,米曲菌胰酶片中消化酶種類與含量,換算關系：PhEur 歐洲單位 FIP 國際藥典單位 USP 美國藥典單位,淀粉酶：1 PhEur=1 FIP=4.15 USP 脂肪酶：

7、1 PhEur=1 FIP=1 USP 蛋白酶 1 PhEur=1 FIP=62.5 USP,.,獨特的雙層包衣技術(shù),胃溶衣,米曲菌霉提取物,腸溶衣,胰酶,分段精確釋放,相關酶類在靶向部位發(fā)揮最大效果,米曲菌胰酶制劑技術(shù),優(yōu)勢：,.,米曲菌胰酶產(chǎn)品概況-釋放部位,米曲菌霉提取物,胰酶,內(nèi)層腸溶衣可以保護核心的胰酶免受胃液破壞，保證胰酶在腸道釋放，并繼續(xù)發(fā)揮對食物的酶解作用,外層胃溶衣在胃內(nèi)溶解，迅速釋放出植物性酶，發(fā)揮對蛋白質(zhì)、淀粉和纖維素的分解作用,.,米曲菌酶具有超強的活性和穩(wěn)定性、分解能力強，在胃內(nèi)迅速釋放，全面發(fā)揮作用,米曲菌霉提取物成分,米曲菌是FDA1989年公布的40余種安全微生

8、物菌種之一1，在中國已有上千年的使用歷史，廣泛應用于釀酒，發(fā)酵等食品加工,米曲菌能產(chǎn)生豐富的蛋白酶系，能產(chǎn)生酸性、中性和堿性蛋白酶，能耐受較高的溫度,1.姜文俠等，動物科學與動物醫(yī)學，2000,17（2）：57-59,.,底物為酪蛋白，37 ，30min,1. Forsch A. Drug Res. 1970;20:571-5,80,4,5,6,7,8,9,10,60,40,20,3,PH,單位酶活力（%）,胃部釋放后酶活性受胃內(nèi)PH影響較小 從胃至腸道可以持續(xù)發(fā)揮作用,米曲菌蛋白酶活性1,米曲菌蛋白酶適應性強 在較寬的PH值范圍內(nèi)都能夠保持酶活性,特點,作用,.,米曲菌蛋白酶穩(wěn)定性1,（1）

9、米曲菌蛋白酶（2）胰蛋白酶,消化物：酪蛋白pH7.6 ，37,酶的活性(%),40,60,80,100,20,20,40,60,80,100,120,140,時間（min）,150,1.Forsch A. Drug Res. 1970;20:571-5,米曲菌蛋白酶較胰蛋白酶活性強 米曲菌蛋白酶較胰蛋白酶穩(wěn)定,米曲菌蛋白酶作用時間更長 蛋白質(zhì)分解更加充分,特點,作用,.,(1)十二指腸內(nèi)容物與米曲菌蛋白酶 (2)十二指腸內(nèi)容物,消化物：酪蛋白 PH7.6 37,蛋白酶的分解能力(),40,60,80,100,20,40,80,120,160,180,240,時間（min）,米曲菌蛋白酶的蛋白分

10、解能力明顯高于體內(nèi)腸道分泌液，并且更持久,在初始分解能力相同的情況下，米曲菌蛋白酶能夠更加有效地分解蛋白質(zhì),1. Forsch A. Drug Res. 1970;20:571-5,米曲菌蛋白酶分解能力1,特點,作用,.,人體的淀粉酶如唾液淀粉酶、胰淀粉酶為淀粉酶，其對淀粉的糖化作用僅能達到60 米曲菌提取物中淀粉酶含有淀粉酶和淀粉酶，對淀粉的分解更加完全,1. Grassmann W, et al. Arztliche forschung 1950;4(1),含有更加完整的淀粉酶系1,.,反應時間（h）,新鮮胰淀粉酶 +米曲菌淀粉酶PH=6.8 +米曲菌淀粉酶PH=5.1,70,80,90,

11、100,60,50,40,30,20,10,淀粉分解百分率 （%）,4,8,12,16,20,24,28,32,36,1.Grassmann W, et al. Arztliche forschung 1950;4(1),含有更加完整的淀粉酶系1,.,米曲菌纖維素酶能夠在胃內(nèi)破壞植物細胞的細胞壁，促進內(nèi)容物的消化 減少了腸道內(nèi)細菌的底物，抑制了腸道菌群的過度繁殖，從而避免出現(xiàn)腸內(nèi)脹氣,處理前,處理后,人體自身不能分泌纖維素酶，靠腸道微生物分解 腸道內(nèi)微生物能夠?qū)⒗w維素分解成葡萄糖，但同時釋放氣體,1.Kataria D, et al. The British Journal of Clinical Practice 1969;23(1),慷彼申含有纖維素酶1,.,慷彼申含足量由動物胰腺提取的胰酶：蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶,含有足量的胰酶1,.,雙重作用 米曲菌酶能夠在胃中刺激胃液及胰液分泌，同時具有協(xié)同與促進作用 起效迅速 米曲菌霉提取物在胃液中能夠被迅速分解并達到其全部活性(15分鐘內(nèi))；內(nèi)層的胰酶只有在藥物通過胃部之后才被釋出，在腸道部位起作用，45分鐘內(nèi)達到最大的胰酶活性 所含的酶不被人體吸收 由