1、免疫預(yù)防基礎(chǔ)知識(shí)講座,一、免疫預(yù)防發(fā)展簡(jiǎn)史,（一）免疫預(yù)防的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期 （二）免疫預(yù)防的實(shí)驗(yàn)時(shí)期 （三）免疫預(yù)防的發(fā)展時(shí)期,（一）免疫預(yù)防的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期,“疫”：流行性傳染病，免疫即免于發(fā)生傳染病。盡管近代才出現(xiàn)“免疫”這個(gè)詞，但是人們?cè)谶h(yuǎn)古時(shí)代就已認(rèn)識(shí)了免疫現(xiàn)象。公元前5世紀(jì)希借半島的戰(zhàn)史中，描述了在傳染病流行時(shí)，由患過(guò)該病的人來(lái)護(hù)理病人和埋葬尸體的事例。公元384年，晉朝葛洪在肘后備急方中記載“療狂犬咬人方，乃殺所咬犬，取腦傅之，后不復(fù)發(fā)”,我國(guó)是世界上最早采用人工免疫的方法預(yù)防天花的國(guó)家。公元10世紀(jì)，唐、宋時(shí)代已有接種人痘的記載。當(dāng)時(shí)，有痘衣法、痘漿法、旱苗法、水苗法4種。采用痘痂直接放在健

2、康人鼻子內(nèi)，或把痂皮先行烘干，研成粉來(lái)再吹進(jìn)鼻內(nèi)，也有把天花病人的衣服或涂有天花疤漿的衣服給小兒穿。,這種人痘苗，有時(shí)苗（生苗）與種苗（熟苗）之分。取其痂為苗是名時(shí)苗，專用種痘痘痂為苗是名熟苗，其苗傳種愈久，則苗力提拔愈精，人工之選練愈熟，火毒汰盡，精氣猶存，所萬(wàn)全而無(wú)患也。若時(shí)苗能連種7次，精加選練，即為熟苗。這種反復(fù)地選痘苗的方法，基本符合現(xiàn)代疫苗選育的科學(xué)原理。,1688年，俄國(guó)派人到中國(guó)學(xué)習(xí)種痘技術(shù)，以后人痘法傳入俄羅斯并采用針刺法。18世紀(jì)初，爆發(fā)俄土戰(zhàn)爭(zhēng)，人痘法由俄國(guó)傳入土耳其。1721年人痘法開(kāi)始在英國(guó)使用。1743年德國(guó)推行人痘接種，歐洲其他國(guó)家也相繼使用。1744年人痘法傳入

3、日本，1763年傳入朝鮮，并傳入亞洲其它國(guó)家。,（二）免疫預(yù)防的實(shí)驗(yàn)時(shí)期,1、愛(ài)德華琴納和牛痘苗的發(fā)明 2、列文虎克（Anang Van Leeuwen Hotk）和微生物的發(fā)現(xiàn)。 3、微生物學(xué)的奠基人巴斯德（Louis Pasteur）,1、愛(ài)德華琴納和牛痘苗的發(fā)明,1796年5月14日，琴納（英國(guó)醫(yī)學(xué)博士）成功地完成了一次舉世聞名的實(shí)驗(yàn)。他把青年擠奶女工手上感染的牛痘漿給1名8歲男孩接種于左臂。接種后孩子感染良好，種痘部位出了牛痘，結(jié)痂留下瘢痕。同年7月1日（接種后第七周），他在這個(gè)男孩右臂接種天花膿皰液后，未發(fā)生天花，從而證實(shí)中痘能預(yù)防天花。,2、列文虎克（Anang Van Leeuw

4、en Hotk）和微生物的發(fā)現(xiàn)。,對(duì)于傳染病的病因過(guò)去曾有許多的猜測(cè)和推理。直到荷蘭人列文虎克用顯微鏡觀察微生物后，傳染病的生物病因?qū)W說(shuō)才得到公認(rèn)。列文虎克（1632-1723）青年時(shí)常到鄰近的眼鏡工匠處學(xué)習(xí)磨鏡技術(shù)。1676年，他用自己設(shè)計(jì)的顯微鏡，在齒垢、尿、靜水和雨水的樣品中，發(fā)現(xiàn)“極其微小”游動(dòng)的小生命，從而成為全世界第一個(gè)看見(jiàn)微生物的人.,3、微生物學(xué)的奠基人巴斯德（Louis Pasteur）,巴斯德是一位化學(xué)家、微生物學(xué)家和免疫學(xué)家，他證明乳酸和酒精是微生物生命活動(dòng)的結(jié)果，1878年，他提出了傳染病的細(xì)菌學(xué)說(shuō)。1877年他發(fā)明了雞霍亂疫苗，1881年，他利用高溫培養(yǎng)獲得炭疽桿菌減

5、素株，并制成炭疽疫苗。1885年，巴斯德制成狂犬疫苗，巴斯德用物理、化學(xué)或生物學(xué)的方法來(lái)減弱微生物毒力，獲得減毒疫苗，為實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)開(kāi)辟了廣闊的前景。從此以后，各種疫苗應(yīng)運(yùn)而生。,（三）免疫預(yù)防的發(fā)展時(shí)期,19世紀(jì)末20世紀(jì)初，微生物學(xué)和免疫學(xué)迅速發(fā)展，促使更多的免疫預(yù)防制品問(wèn)世，由于有些微生物不易減毒，有的即使毒力消失，往往其免疫原性也隨之消失，同時(shí)也可能存在著毒力返祖的問(wèn)題。于是許多學(xué)者開(kāi)始致力于滅活疫苗的研究，大批滅活疫苗相繼問(wèn)世。,1884年，Salmon和Smith用加熱滅活的豬霍亂免疫鴿子，證明可保護(hù)活菌攻擊。 1890年，Kitasato和Behring用三氯化碘處理白喉?xiàng)U菌和破傷

6、風(fēng)桿菌產(chǎn)生的毒素，減弱其毒性，用以注射動(dòng)物，制成能中和毒素的抗毒素，建立血清療法，并為制備類毒素打下基礎(chǔ)。 1892年，Haffkine研制成霍亂活疫苗。,1896年，Kolle報(bào)告用56lh滅活霍亂菌，制備成霍亂疫苗。 1897年，Haffkine采用70lh滅活鼠疫桿菌，制備成鼠疫疫苗。 1895-1898年，Pfeiffer、Kolle和Wright幾乎同時(shí)分別將傷寒疫苗用于人體。 1913年，Behring提倡用白喉毒素和抗毒素免疫。 1915年，Widal開(kāi)始使用傷寒副傷寒甲乙三聯(lián)疫苗。,1921年，Calmette和Guerin研制成功卡介苗（BCG）并正式用于人體。 1923年，

7、Glenny和Ramon提出用白喉類毒素作人群免疫；同年，Madson首選使用百日咳疫苗。 1927年，Ramon和Zoeller將破傷風(fēng)類毒素（TT）作預(yù)防接種。 1930年，Theiler成功地將黃熱病病毒在鼠腦內(nèi)傳代；1932年，他將強(qiáng)毒通過(guò)雞胚組織培養(yǎng)傳代，獲得了對(duì)猴和對(duì)人的弱毒株。1937年制成17D黃熱病減毒活疫苗。,1932年，Sellard和Laigret研制成黃熱病疫苗。 1933年，Weigl研制成功虱腸斑疹傷寒疫苗。19381940年則采用雞胚卵黃囊制備。 1937年，Salk研制成功最早的流感滅活疫苗。 1945年，Theiler制造成黃熱病疫苗。 1949年后由于組織

8、培養(yǎng)工作的開(kāi)展，以及免疫化學(xué)、免疫生物學(xué)的發(fā)展，更多的疫苗和提純疫苗開(kāi)始用于人類。,1954年，Salk制成脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（IPV）。 1956年，Sabin制成脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）。 1960年，Enders研制成功麻疹減毒活疫苗（MV）。 1962年，Weller研制成功風(fēng)疹減毒活疫苗。 1966年Takahashi等研制成功流行性腮腺炎疫苗。,1967年，Wiktor研制成人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗。 1968年，Gotschlich研制成C群腦膜炎球菌疫苗；1971年又制成A群腦膜炎球菌疫苗。 1973年，Takahashi研制成水痘疫苗。 1976年，Maupas等研制成乙

9、型肝炎疫苗（HBV）。 1978和1980年，肺炎球菌疫苗和b型嗜血流感桿菌疫苗相繼問(wèn)世。,二、全球EPI(Eepanded Programmeon Immunization)的進(jìn)展,（一）EPI的簡(jiǎn)要回顧,兒童問(wèn)題仍是全球尤其是發(fā)展中國(guó)家所面臨的一個(gè)嚴(yán)重問(wèn)題。據(jù)WHO和UNICEF估計(jì)，全球每年約有1000多萬(wàn)5歲以下兒童死亡，其中2/3死于4種主要疾?。杭锤篂a、呼吸道傳染病、麻疹和新生兒破傷風(fēng)。估計(jì)每天有8000名兒童死于麻疹、百日咳和破傷風(fēng)。，有7000名兒童死于腹瀉脫水，有6000名兒童死于肺炎。而這些疾病是能夠通過(guò)注射廉價(jià)疫苗和服用簡(jiǎn)單藥物加以預(yù)防和治療的。,據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，70年代中

10、期發(fā)展中國(guó)家（不包括中國(guó)），每年約出生8000萬(wàn)兒童，能夠接受免疫服務(wù)的兒童不到10%。因此，每年有500萬(wàn)兒童死于脊灰、麻疹、百日咳、新生兒破傷風(fēng)等用疫苗可預(yù)防的傳染病。,在全球消滅天花和經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國(guó)家成功地控制兒童傳染病的經(jīng)驗(yàn)啟示下，1974年第27屆WHO要求各成員國(guó)“發(fā)展和堅(jiān)持免疫方法與流行病監(jiān)督計(jì)劃，防制天花，白喉、脊灰、百日咳、破傷風(fēng)、結(jié)核病等傳染病，開(kāi)始正式提出EPI”。,（二）全球EPI活動(dòng)的進(jìn)展,自從70年代中期開(kāi)始實(shí)施EPI以來(lái)，盡管遇到了很大困難，但在WHO、UNICEF等國(guó)際組織的支持和各國(guó)政府的共同努力下，EPI活動(dòng)在全球取得了很大的成績(jī)，并成為20世紀(jì)80年代公共衛(wèi)生

11、的一項(xiàng)重大勝利，1990年全球在各成員國(guó)政府首腦的承諾和支持下，實(shí)現(xiàn)了所有兒童都能接種BCG、OPV、DPT、NV的接種率分別為87%、89%、80%、78%。由于接種率的提高，EPI針對(duì)疾病的發(fā)病率和死亡人數(shù)均明顯下降。,中國(guó)的EPI取得了“舉世矚目的成就”。80、90年代計(jì)免達(dá)到了輝煌的程度?！八拿纭备采w率達(dá)85%以上，百日咳、白喉、新生兒破傷風(fēng)等免疫規(guī)劃針對(duì)的傳染病達(dá)到歷史最低水平。但90年代中期后，計(jì)劃免疫工作開(kāi)始滑坡，主要問(wèn)題有：,中國(guó)EPI存在的問(wèn)題,1、發(fā)展不平衡，有地區(qū)和城鄉(xiāng)差別。 2、流動(dòng)人口接種率無(wú)法保證。 3、計(jì)免相關(guān)政策未完全落實(shí)。 4、政府投入太少。,（三）EPI活動(dòng)

12、的主要策略,1、政府和有關(guān)部門的支持及群眾參與。 2、培訓(xùn)社區(qū)衛(wèi)生人員。 3、保持和提高免疫接種率。 4、對(duì)免疫規(guī)劃實(shí)施情況進(jìn)行監(jiān)督和評(píng)價(jià)。 5、采用新的或改良型疫苗，擴(kuò)大接種疫苗種類。 6、研究與發(fā)展。,三、計(jì)劃免疫,（一）計(jì)劃免疫概念 （二）計(jì)劃免疫工作的重要性 （三）免疫預(yù)防的免疫學(xué)基礎(chǔ) （四）預(yù)防接種的種類 （五）生物制品的種類 （六）預(yù)防接種的途徑,（一）計(jì)劃免疫概念,1、預(yù)防接種：預(yù)防接種是利用人工制備的抗原或抗體通過(guò)適宜的途徑注入機(jī)體。使機(jī)體產(chǎn)生對(duì)相應(yīng)疾病的特異免疫力，以提高個(gè)體和群體的免疫水平，從而防制相應(yīng)疾病的發(fā)生和流行。 2、計(jì)劃免疫：計(jì)劃免疫是根據(jù)疫情監(jiān)測(cè)和人群免疫狀況分

13、析，按照規(guī)定的免疫程序，有計(jì)劃的利用疫苗進(jìn)行預(yù)防接種，從提高人群的免疫水平，達(dá)到控制乃至最終消滅針對(duì)傳染病的目的。,計(jì)劃免疫具備的3個(gè)基本要素,目的性強(qiáng)，即以控制乃至消滅針對(duì)疾病為目的。 要有科學(xué)的免疫規(guī)劃和免疫策略。 建立有效的監(jiān)測(cè)、評(píng)價(jià)和疾病控制系統(tǒng)。,3、預(yù)防接種與計(jì)劃免疫的關(guān)系： 預(yù)防接種于計(jì)劃免疫是免疫預(yù)防的兩個(gè)發(fā)展階段，雖然兩者通過(guò)人工免疫的手段來(lái)預(yù)防和控制針對(duì)的傳染病，但計(jì)劃免疫的范疇遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)預(yù)防接種。長(zhǎng)期的實(shí)踐，即使疫苗免疫效果十分肯定的傳染病，如僅靠免疫，還不能達(dá)到消滅傳染病的目的。若要消滅某種傳染病，必須指定切實(shí)可行的免疫策略。,提高接種質(zhì)量，加強(qiáng)傳染病的監(jiān)測(cè)和控制暴發(fā)、流

14、行的。因此計(jì)劃免疫所包括的內(nèi)容更為廣泛，更為明確。預(yù)防接種則是計(jì)劃免疫的被級(jí)階段和一個(gè)重要組成部分，而計(jì)劃免疫則是預(yù)防接種的發(fā)展和完善。同時(shí)，計(jì)劃免疫與預(yù)防接種比較，還具有接種對(duì)象明確、科學(xué)性和計(jì)劃性強(qiáng)、節(jié)省疫苗、管理要求高等特點(diǎn)，是經(jīng)預(yù)防接種投資更少、效益更高的一項(xiàng)工作。,（二）計(jì)劃免疫工作的重要性,1、計(jì)劃免疫在控制和消滅某些傳染病起著十分重要的作用。 在傳染病流行的三個(gè)環(huán)節(jié)中，保護(hù)易感人群在某些傳染病控制中起著十分重要的作用，如：甲肝、乙肝、麻疹、天花、脊灰等。 2、計(jì)劃免疫可建立起有效的免疫屏障。 3、計(jì)劃免疫在合理、有效使用衛(wèi)生資源。,（三）免疫預(yù)防的免疫學(xué)基礎(chǔ),1、免疫的含義 免疫

15、（Immune）是從拉丁文衍化而來(lái)，原意是指免除“賦稅”。在微生物學(xué)或醫(yī)學(xué)中是指對(duì)瘟疫的抵抗力。即對(duì)傳染病的不感染狀態(tài)。 2、免疫機(jī)能：（1）防御作用；（2）自身穩(wěn)定；（3）免疫監(jiān)督。,3、免疫的分類： （1）按其產(chǎn)生方式分為先天性免疫和獲得性免疫。 （2）按其作用機(jī)理分為體液免疫和細(xì)胞免疫。 （3）從臨床角度分為正常免疫和異常免疫（免疫病理）。 （4）從針對(duì)抗原性可分為非特異性免疫和特異性免疫。,非特異性免疫主要包括： （1）屏障結(jié)構(gòu)的機(jī)械阻擋作用，如皮膚與粘膜，血腦屏障，胎盤屏障。 （2）細(xì)胞吞噬作用。 （3）正常體液和組織中抗微生物物質(zhì)。 如：補(bǔ)體 溶菌酶 干擾素等,天然自動(dòng)免疫：患傳染

16、病隱性感染 自動(dòng)免疫 人工自動(dòng)免疫：接種疫苗類毒素 特異性 免 疫 天然被動(dòng)免疫:通過(guò)胎盤，初乳 被動(dòng)免疫 人工被動(dòng)免疫：注射抗毒素， 丙種球蛋白,4、抗原和抗體 凡能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)，并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)每件事物在體內(nèi)、外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為抗原。 （1）抗原的性質(zhì)：A、異物性：是指機(jī)體免疫活性細(xì)胞從未接觸過(guò)，或化學(xué)結(jié)構(gòu)與機(jī)體自身成分不同的物質(zhì)。B、大分子膠體，分子量大，表面抗原決定簇多，化學(xué)結(jié)核穩(wěn)定。C、特異性，具有與相應(yīng)抗體發(fā)生抗原物質(zhì)表面的特殊化學(xué)基因，叫抗原決定簇。,（2）醫(yī)學(xué)上的重要抗原 主要有：病原微生物、動(dòng)物免疫血清、異嗜性抗原，同種異性抗原，自身抗原、腫瘤抗原，但

17、與免疫預(yù)防最密切的主要是病原微生物抗原。 （3）佐劑：與抗原同時(shí)或預(yù)先注射，能非特異性地增強(qiáng)或改變機(jī)體對(duì)抗原免疫應(yīng)答的物質(zhì)，稱為佐劑。如氫氧化鋁。,抗體：由抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)后產(chǎn)生能與抗原發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)，稱為抗體。主要是丙種球蛋白，也有些抗體屬于甲種球蛋白或乙種球蛋白，1964年，WHO將具有抗體活性和化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白，均稱為免疫球蛋白（Ig）。,（四）預(yù)防接種的種類,1、人工自動(dòng)免疫：用病原微生物或其代謝產(chǎn)物制成生物制品，接種于人體，使人體產(chǎn)生特異性免疫，以預(yù)防傳染病的方法稱人工自動(dòng)免疫。 2、人工被動(dòng)免疫：將含有抗體的血清或其制劑注入人體，使人體獲得免疫的方法稱人工被動(dòng)免疫。 3、被動(dòng)自動(dòng)免疫，先進(jìn)行被動(dòng)免疫再進(jìn)行主動(dòng)免疫。,（五）生物制品的種類,1、疫苗：用細(xì)菌、病毒、立克次體或類毒素制成的生物制品。 過(guò)去還將其分為疫苗和菌苗。 2、免疫血清，是將抗原物質(zhì)免疫或其它動(dòng)物而取得。其中含大量抗體，是抗毒素、抗菌、抗病毒血清的總稱。 3、診斷用品。如，白喉外毒素（錫克氏試驗(yàn)試劑），結(jié)核菌素、布氏菌素。用以檢查人體是否受感染。 4、血液制品，用健康人血或產(chǎn)婦胎盤血提取的球蛋白或人體丙種球蛋白。,（1）按性質(zhì)劃分：滅活疫苗、活疫苗，重組基因疫苗。 （2）按劑型劃分：液體疫苗（