1、A,1,2013年4月19日,實(shí)驗(yàn)研究,A,2,主要內(nèi)容,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn) 交叉試驗(yàn) 前后對(duì)照試驗(yàn) 重點(diǎn)提示,A,3,臨床研究設(shè)計(jì)方案分級(jí)及其特點(diǎn),A,4,臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則,隨機(jī)化 對(duì)照 盲法 均衡,隨機(jī)化的概念包括兩個(gè)方面的內(nèi)容： 隨機(jī)抽樣，是指每個(gè)個(gè)體都有同等的機(jī)會(huì)被抽取作為研究對(duì)象； 隨機(jī)分組，即所有的研究對(duì)象都有同等的概率被分到試驗(yàn)組或?qū)φ战M。,A,5,臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則,隨機(jī)化 對(duì)照 盲法 均衡,分組原則 嚴(yán)格的隨機(jī)化分組 兩組的均衡性要好 兩組發(fā)現(xiàn)病例的方法、標(biāo)準(zhǔn)和措施應(yīng)一致 研究者對(duì)兩組的重視程度應(yīng)一致 隨機(jī)分組方法 簡(jiǎn)單隨機(jī)分組 分層隨機(jī)分組 整群隨機(jī)分組,A

2、,6,臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則,隨機(jī)化 對(duì)照 盲法 均衡,隨機(jī)化分組：是將研究對(duì)象隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，使每個(gè)研究對(duì)象都有同等機(jī)會(huì)被分配到各組中去，以平衡兩組中已知和未知的混雜因素，從而提高兩組的可比性，避免造成偏倚。,A,7,臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則,隨機(jī)化 對(duì)照 盲法 均衡,對(duì)照類(lèi)型： 有效對(duì)照 / 標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照 安慰劑對(duì)照 空白對(duì)照,A,8,臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則,隨機(jī)化 對(duì)照 盲法 均衡,減少研究對(duì)象和研究者主觀因素的影響 單盲 雙盲 三盲,A,9,臨床實(shí)驗(yàn)的基本原則,隨機(jī)化 對(duì)照 盲法 均衡,均衡性：比較組之間除了研究因素不同外，其他可能影響研究結(jié)局的因素處于相同或相近水平。,A,10,隨機(jī)對(duì)照

3、試驗(yàn) 概念,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）： 采用隨機(jī)分配的方法，將合格的研究對(duì)象分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，然后接受相應(yīng)的試驗(yàn)措施，在一致的條件下或環(huán)境中，同步進(jìn)行研究和觀測(cè)試驗(yàn)的效應(yīng)，并用客觀的效應(yīng)指標(biāo)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的測(cè)量和評(píng)價(jià)。 公認(rèn)為臨床治療試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn) 1926 Fisher 農(nóng)業(yè)實(shí)驗(yàn) 1946 臨床研究 鏈霉素治療肺結(jié)核 免疫措施治療百日咳,A,11,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),治療措施既往認(rèn)為有效 經(jīng)RCT證實(shí)無(wú)效 病理生理機(jī)制推論有效 經(jīng)RCT證實(shí)無(wú)效或有害 I類(lèi)抗心律失常藥增加病人病死率 短效鈣拮抗劑增加心肌梗死和死亡風(fēng)險(xiǎn) 其他類(lèi)型研究設(shè)計(jì)方案夸大或縮小治療措施真實(shí)效果 1977 Chalmers

4、抗凝劑治療急性心肌梗死 HCT、CCT死亡相對(duì)危險(xiǎn)度降低率分別夸大35%、6% 1982 Sacks 新療法與傳統(tǒng)療法比較 HCT 79% RCT 20%,治療慢性嚴(yán)重瘙癢,cyproheptadine HCL trimeprazine tartrate,A,12,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 實(shí)施步驟,確定研究的目的 選擇研究對(duì)象 設(shè)立對(duì)照組 估計(jì)樣本含量 隨機(jī)分組 治療措施的標(biāo)準(zhǔn)化 盲法觀察 療效測(cè)量與判斷標(biāo)準(zhǔn) 資料的整理分析,統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn) 規(guī)定納入標(biāo)準(zhǔn) 明確排除標(biāo)準(zhǔn),A,13,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 設(shè)計(jì)模式,目標(biāo)人群,合格人群,納入標(biāo)準(zhǔn),排除標(biāo)準(zhǔn),自愿參與,隨機(jī)分配,試驗(yàn)組,對(duì)照組,觀察期,有效,無(wú)效,有效,無(wú)

5、效,A,14,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 分析處理,計(jì)量資料：t、t、U、F、Q檢驗(yàn) 計(jì)數(shù)資料：2 檢驗(yàn) 等級(jí)資料：秩和檢驗(yàn),A,15,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 應(yīng)用范圍,臨床治療或預(yù)防性研究 特定條件下，可用于病因?qū)W研究 前提：尚無(wú)充分證據(jù)證明某種可能致病因素對(duì)人體有危害，但又不能排除它與疾病的發(fā)生有關(guān) 非臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)工程 評(píng)價(jià)循證醫(yī)學(xué)教育模式與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)教育模式的教學(xué)效果,A,16,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 設(shè)計(jì)原則與特點(diǎn),隨機(jī)分配入組 組間可比性強(qiáng) 試驗(yàn)對(duì)象特點(diǎn) 試驗(yàn)同步性，條件一致性 試驗(yàn)期間一致性 前瞻性研究 統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果真實(shí)性,A,17,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 優(yōu)點(diǎn),組間可比性好 防止選擇偏倚 研究對(duì)象診斷確切 盲法衡量和分析結(jié)

6、果，結(jié)果真實(shí)可靠 高質(zhì)量的單個(gè)RCT，可成為系統(tǒng)綜述的可靠資源,A,18,隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 缺點(diǎn),費(fèi)時(shí)，人力與財(cái)力支出大 結(jié)果代表性及外推局限 可能會(huì)違背倫理和醫(yī)德問(wèn)題,A,19,非隨機(jī)同期對(duì)照試驗(yàn),概念：試驗(yàn)組和對(duì)照組的受試對(duì)象不采用隨機(jī)分組方法，而是有病人或醫(yī)生根據(jù)病情及有關(guān)因素認(rèn)為納入。 優(yōu)點(diǎn)：可行性好，易于接受，依從性好 缺點(diǎn)：選擇性偏倚、測(cè)量偏倚,A,20,交叉試驗(yàn),交叉試驗(yàn) （cross-over design) 試驗(yàn)組和對(duì)照組在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中通過(guò)前后兩個(gè)階段相互交叉的方式，分別先后接受兩種不同試驗(yàn)措施的處理。 概述 在臨床治療性試驗(yàn)中，常常選用兩種病例，使用兩種處理措施，然后比較兩組

7、病例之間的療效。在某種情況下，為了更確切地進(jìn)行藥物療效的比較，又不增加樣本含量，可對(duì)同一患者分別使用兩種或兩種以上的藥物，讓患者作自身的比較。,A,21,交叉試驗(yàn) 設(shè)計(jì)模式,目標(biāo)人群,合格人群,隨機(jī)分配,甲組:方案A,乙組:方案B,D,D,D,D,方案B,方案A,D,D,D,D,治療期,清洗期,治療期,A,22,交叉試驗(yàn),清洗期（washout period）：指在交叉設(shè)計(jì)的試驗(yàn)中，在第一階段治療與第二階段治療中間一段不服用試驗(yàn)用藥品，或者服用安慰劑的時(shí)期。 清洗期排除第一階段服用的試驗(yàn)用藥品產(chǎn)生的影響 通常以藥物的5個(gè)半衰期為宜,A,23,交叉試驗(yàn) 適用范圍,慢性病、且不易根治并需要藥物維持

8、治療的某些疾病的研究 新藥開(kāi)發(fā)和研究的I期臨床試驗(yàn),A,24,交叉試驗(yàn) 分析處理,定性資料：配對(duì)卡方檢驗(yàn) 定量資料：交叉試驗(yàn)的配對(duì)t-檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn),A,25,交叉試驗(yàn),（一）優(yōu)點(diǎn) 消除或減少選擇偏倚、測(cè)量偏倚的影響 消除個(gè)體差異，減少樣本量 （二）缺點(diǎn) 應(yīng)用范圍受限 包括一定的清洗期 周期長(zhǎng)時(shí)易發(fā)生失訪、退出、依從性差等 第二階段治療時(shí)與第一階段開(kāi)始時(shí)的不一致性,A,26,自身前后對(duì)照試驗(yàn),概念： 每個(gè)受試對(duì)象先后接受試驗(yàn)和對(duì)照兩種不同措施進(jìn)行試驗(yàn)研究，最后將兩次先后觀測(cè)的結(jié)果進(jìn)行比較。 適用范圍: 僅適用于慢性反復(fù)發(fā)作疾病的防治性研究,A,27,自身前后對(duì)照試驗(yàn) 設(shè)計(jì)模式,研究對(duì)象,合格病例,D,D,結(jié)果A,D,D,第一種措施,清洗期,治療期,第二種措施,結(jié)果B,治療期,A,28,自身前后對(duì)照試驗(yàn) 分析處理,定量資料：配對(duì)t檢驗(yàn) 定性資料：配對(duì)卡方檢驗(yàn),A,29,自身前后對(duì)照試驗(yàn),優(yōu)點(diǎn) 消除個(gè)體差異，減少樣本量 公平性 減少自愿者偏倚和研究人員意愿偏倚 可實(shí)現(xiàn)試驗(yàn)措施標(biāo)準(zhǔn)化 盲法及隨機(jī)化方法可提高結(jié)果可信度 缺點(diǎn) 兩階段起始點(diǎn)未必一致 只適用于慢性復(fù)發(fā)性疾病 清洗期問(wèn)題,A,30,重點(diǎn)提示,重點(diǎn)掌握隨機(jī)化對(duì)照試驗(yàn)（