1、阿德福韋酯與低磷血癥，1，低磷血癥，基本概念：成人血漿磷低于0.75mmol/L(2.32mg/dl)，兒童血漿磷低于1.45mmol/L(4.5mg/dl)磷是細(xì)胞內(nèi)的主要負(fù)離子，在很多細(xì)胞功能中起著重要作用。第二，阿德福韋酯和低磷血癥，阿德福韋酯主要通過腎小球濾過和腎臟排出分泌在體內(nèi)。如果存在過量劑量或藥物載體功能異常，根小管細(xì)胞的藥物濃度升高，線粒體損傷、腎小管功能障礙、磷的再吸收較少，可能導(dǎo)致低磷血癥。阿德福韋酯是一種三磷酸腺苷類似物，它阻礙了能量代謝過程，新毒性的機制損害了線粒體(由于肌肽消耗和DNA聚合酶的作用)和近端小管轉(zhuǎn)運蛋白功能。腎毒性表現(xiàn)為近端腎小管功能障礙。使用72周阿德

2、福韋酯(30mg/d)時，22%的患者表現(xiàn)出近端腎小管毒性，腎臟毒性發(fā)生的時間與劑量無關(guān)，但有報告稱其發(fā)生率有容量依賴性。根據(jù)以前的研究，阿德福韋酯引起的低磷血癥是時間相關(guān)的，容量相關(guān)，容量越大，磷血癥越早出現(xiàn)。阿德福韋酯10毫克/d治療慢性乙型肝炎比較安全，低血人(0.65毫升/L)的發(fā)病率只有0.5%1.1%。但是最近有文獻(xiàn)表明，阿德福韋斯與拉米夫定一起治療的患者中，血人0.81 mmol/L達(dá)到了16%。慢性低磷血癥最常見的臨床特點是骨質(zhì)疏松癥，臨床上被稱為“低磷骨病”等。主要表現(xiàn)為工作力癥，骨痛，骨密度降低，ALP增加。嚴(yán)重的低磷血癥可能導(dǎo)致橫紋肌溶解或神經(jīng)功能障礙等。除了低磷骨病外，

3、還有明顯的周圍神經(jīng)病變，肌電圖檢查，以感覺神經(jīng)軸突為中心的周圍神經(jīng)損傷。據(jù)報道，低磷血癥引起的周圍神經(jīng)病變主要發(fā)生在胃外靜脈高營養(yǎng)治療患者身上，與低磷血癥導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞能量供應(yīng)不足、神經(jīng)功能損傷有關(guān)。但是在搜索國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫的時候，沒有關(guān)于阿德爾波貝斯特引起的低人周圍神經(jīng)病變的報告。思維方式(a)早期診斷思想和訪問目的患者骨痛影響活動，首先要考慮代謝性骨病的可能性。要以病史來了解患者的疾病發(fā)展?fàn)顩r，即初期疼痛是如何發(fā)生的，有什么原因，初期癥狀是間歇性的，如何緩解，后期癥狀有多嚴(yán)重，尋求什么樣的治療，對什么樣的治療方法有什么反應(yīng)等。此外，應(yīng)確定患者是否檢查了血尿和鈣和磷、堿性磷酸酶及甲狀旁腺激素水平

4、，為下一次診斷提供了方向。(b)訪問的主要內(nèi)容和目的，1 .患者癥狀的特征及發(fā)生，目前的嚴(yán)重程度如何。有骨痛或骨關(guān)節(jié)痛、肌肉無力疼痛或神經(jīng)性疼痛嗎？病人有合理的骨折病史嗎？患者訪問，檢查檢查是否發(fā)現(xiàn)陽性？血尿鈣和磷，血堿性磷酸酶及甲狀旁腺激素檢測。3.病人過去的健康狀況？服藥師？腎上腺皮質(zhì)激素、抗凝劑、抗癌劑、抗驚厥劑、抗抑郁劑等(3)初步檢查內(nèi)容及目的，1 .血，尿日常，肝，腎功能，電解質(zhì)。2.血清鈣、磷堿性磷酸酶及甲狀旁腺激素水平及尿鈣、磷水平對骨代謝狀態(tài)進(jìn)行了初步評價。3.通過免疫前抗和風(fēng)濕性抗體、甲狀腺及腎上腺皮質(zhì)功能檢查，找出可能的原因。骨密度和骨骼x線檢查評估骨骼狀態(tài)。5.血氣分析

5、和尿氧化功能、葡萄糖糖耐量及胰島素釋放試驗也通過5段尿糖、5段活性維生素d檢測、尿電解質(zhì)及尿蛋白及尿氨基酸分析檢查，評價腎小管功能是否受損。馮科尼綜合癥是一系列以肌肉腎功能障礙為特征的疾病，瑞士范科尼在1931年首次報道。由于近端小管重吸收功能和1羥化酶功能障礙，葡萄糖、碳酸、磷酸、尿酸、小分子蛋白、鉀、鈉、鈣、一些氨基酸和水在尿液中排泄過多。磷酸鹽尿、腎糖尿病癥、腎多種氨基酸尿、蛋白尿、低磷血癥等表現(xiàn)出臨床特點。治療：無癥狀低磷血癥主要需要治療原病，消除原因。1、定藥；(抗病毒藥調(diào)節(jié))2，磷：注意補充鈣三醇的口服處方，包括磷酸氫鈉73.1g，磷酸氫鉀6.4g，水加到1000毫升，每日服務(wù)35次，新功能障礙時靜脈磷酸酯補充配方為氫鈉14.5g(相當(dāng)于無水5.75g)，肌電圖檢查表明周圍神經(jīng)，特別是感覺神經(jīng)仍有明顯損傷，該藥引起的低血糖可能會起到作用，但低血糖造成的器官損傷，特別是周圍神經(jīng)損傷不能很快痊愈