1、GMP知識培訓(xùn),1,PPT學(xué)習(xí)交流,企業(yè)最大的投入不是金錢,是培訓(xùn),而是精力 是理念的灌輸,2,PPT學(xué)習(xí)交流,授之與漁，一世魚,授之與魚，一時(shí)魚,為員工提供終身受聘的能力,而非終身聘用的條件,3,PPT學(xué)習(xí)交流,培訓(xùn)內(nèi)容,4,PPT學(xué)習(xí)交流,藥品質(zhì)量各環(huán)節(jié)及法律法規(guī)系統(tǒng),臨床前階段： 化學(xué) 藥學(xué) 毒理學(xué),臨床階段： 一期(確認(rèn)藥學(xué)作用和安全性) 二期(劑量研究，50-100病例) 三期(對照試驗(yàn)，500-5000病例),生產(chǎn) / 四期臨床,商業(yè)化生產(chǎn),經(jīng)銷商,藥政檢查,醫(yī)藥 / 消費(fèi)者,GMP / GCP,GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GAP中草藥裁培規(guī)范,GSP 醫(yī)藥商品質(zhì)量管理規(guī)范,GUP

2、 醫(yī)藥商品使用管理規(guī)范 GPP 醫(yī)院藥房管理規(guī)范,5,PPT學(xué)習(xí)交流,我們的任務(wù),在日常的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程中確保：,產(chǎn)品藥品,6,PPT學(xué)習(xí)交流,安全性：使用安全，毒副作用小。 有效性：療效確切，適應(yīng)癥肯定。 穩(wěn)定性：質(zhì)量穩(wěn)定性，表現(xiàn)在化學(xué)、物理等方面。穩(wěn)定性好，有效期長，服用方便。 均一性：表現(xiàn)為物理分布方面的特性，是體現(xiàn)藥品標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量特性。,藥品的質(zhì)量要求,7,PPT學(xué)習(xí)交流,原料、輔料品種多，消耗大； 采用機(jī)器體系進(jìn)行生產(chǎn)，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備； 藥品生產(chǎn)的復(fù)雜性、綜合性； 產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格； 生產(chǎn)管理法制化。,藥品的質(zhì)量要求,8,PPT學(xué)習(xí)交流,什么是GMP ?,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管

3、理規(guī)范 GMP是Good Manufacturing Practice 的簡稱。 是在生產(chǎn)全過程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。,9,PPT學(xué)習(xí)交流,GMP的發(fā)展簡史,“反應(yīng)?！笔录?1962年美國修改了（聯(lián)邦食品藥品化妝品法） 1963年美國國會第一次頒布為法令 1969年WHO組織建議各國采用GMP制度 1974年日本政府頒布GMP 1975年WHO組織正式公布GMP 1978年美國再次頒行經(jīng)修改的GMP（cGMP）,10,PPT學(xué)習(xí)交流,1956-1962年，原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種用于妊娠反應(yīng)的藥物反應(yīng)停（沙利度胺），結(jié)果在世界上1

4、7個(gè)國家造成了12000多例畸形嬰兒。畸嬰短肢畸形，形同海豹，故稱海豹肢畸形，反應(yīng)停事件被稱為是“20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難”。,11,PPT學(xué)習(xí)交流,GMP在中國實(shí)施的情況,1982年“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”（試行本） 1984年“藥品生產(chǎn)管理規(guī)范”（中國醫(yī)藥總公司） 1988年“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（衛(wèi)生部） 1992年“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（衛(wèi)生部） 1998年“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”（國家藥品監(jiān)督局） 2011年 “藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”,12,PPT學(xué)習(xí)交流,GMP的分類,13,PPT學(xué)習(xí)交流,實(shí)施GMP的目的,保證藥品質(zhì)量 防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯(cuò)的產(chǎn)生。,污染、混淆

5、和人為差錯(cuò),14,PPT學(xué)習(xí)交流,GMP的思想,系統(tǒng)的思想 預(yù)防為主的思想 全過程控制的思想 全員參與的思想 技術(shù)與管理相結(jié)合的思想,15,PPT學(xué)習(xí)交流,GMP實(shí)施重點(diǎn),2020/7/8,16,GMP,調(diào)查,客戶投訴處理,產(chǎn)品穩(wěn)定性管理,實(shí)驗(yàn)室控制,供應(yīng)商控制,審計(jì),質(zhì)量參與,培訓(xùn),系統(tǒng)回顧,驗(yàn)證,物料管理,調(diào)查,變更控制,產(chǎn)品開發(fā),16,PPT學(xué)習(xí)交流,GMP基本內(nèi)容,2020/7/8,17,物料,設(shè)備,環(huán)境,人員,正確的方法廠房,17,PPT學(xué)習(xí)交流,GMP執(zhí)行,2020/7/8,18,有章可循,有案可查,照章辦事,18,PPT學(xué)習(xí)交流,GMP缺失,2020/7/8,19,藥品的三種質(zhì)量

6、風(fēng)險(xiǎn),第一種是設(shè)計(jì)質(zhì)量缺陷，在研發(fā)、臨床試驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)；（如反應(yīng)停、PPA事件等） 第二種是生產(chǎn)、經(jīng)營過程中的質(zhì)量問題和事故，生產(chǎn)、貯存、運(yùn)輸過程沒有符合或維持藥品預(yù)期的質(zhì)量要求；（如梅花K膠囊事件） 第三種是使用過程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，是藥品在使用過程中誤用、錯(cuò)用、濫用等或使用方法不正確造成的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。（如注水人事件）,19,PPT學(xué)習(xí)交流,2020/7/8,20,1、PPA事件,PPA是苯丙醇胺又稱鹽酸苯丙醇胺或鹽酸去甲麻黃堿的簡稱。 主要用于治療感冒，是美國批準(zhǔn)的唯一一種非處方類減肥藥；含PPA的藥物已在美國使用了50多年。 美國FDA通過歷時(shí)5年，對2000個(gè)1849歲的患者，其中半數(shù)為女性進(jìn)行

7、研究，發(fā)現(xiàn)約35個(gè)發(fā)生中風(fēng)的女性中約有6人服用過含PPA的減肥藥，在約650個(gè)沒有中風(fēng)病史的病人中，有1人使用過含PPA的減肥藥。與腦區(qū)內(nèi)某部位血流中斷而致缺血性中風(fēng)不同，PPA的副作用是增加因腦內(nèi)出血而致出血性中風(fēng)的危險(xiǎn)。據(jù)美國FDA估計(jì)，美國消費(fèi)者每年購買60億劑含PPA的成藥，讓這些含PPA的藥品撤出市場，每年將能防止200500名1849歲的人士中風(fēng)。 2000年11月14日國藥管安2000524號關(guān)于暫停使用和銷售含苯丙醇胺的藥品制劑的通知，暫停使用和銷售所有含 PPA的藥品，暫停國內(nèi)含PPA的新藥、仿制藥、進(jìn)口藥的審批工作，涉及到15個(gè)含PPA的復(fù)方制劑。 中美史克損失7個(gè)億。,2

8、0,PPT學(xué)習(xí)交流,2020/7/8,21,2001年8月20日，株洲一醫(yī)院消化內(nèi)科副主任陳維順在查房時(shí)，發(fā)現(xiàn)消化內(nèi)科29床的李鳳艷服用了自己在藥房購買的廣西半宙制藥集團(tuán)第三制藥廠生產(chǎn)的“梅花K”黃柏膠囊（以下簡稱“梅花K”）后出現(xiàn)了消化道的反應(yīng)。 9月6日，株洲市一醫(yī)院已經(jīng)收治了58名因?yàn)榉谩懊坊↘”中毒的病人，其中40人住院治療，一人成為植物人。 廣西半宙制藥集團(tuán)第三制藥廠原法人代表為了謀求更大的經(jīng)濟(jì)利益，把其產(chǎn)品委托代理給陜西某醫(yī)藥公司負(fù)責(zé)總經(jīng)銷和外包裝的提供。代理方擅自在藥品說明書上擴(kuò)大藥品功能及適應(yīng)癥，并要求廠家添加四環(huán)素成分。 根據(jù)湖南省藥檢部門檢測結(jié)果表明，該藥廠添加了過期失效

9、的四環(huán)素（廠家承認(rèn)添加了四環(huán)素成分）。藥中含有的四環(huán)素降解產(chǎn)物遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了國家允許的安全范圍。人服用后，臨床表現(xiàn)為多發(fā)性腎小管功能障礙綜合癥。 該藥的最大危害是對人體的肝、腎造成損傷，特別是對腎小管的損傷。 這是一起致人以嚴(yán)重危害、且中毒人數(shù)眾多的假藥案件。涉及到全國25個(gè)地區(qū)。 涉案人員被逮捕判刑。,2、“梅花K”膠囊事件,21,PPT學(xué)習(xí)交流,2020/7/8,22,3、“注水人”事件,“地球人都知道，一天只有24小時(shí)，可我住院一天就輸了30個(gè)小時(shí)的液？還有一天竟然輸了81瓶液體，40支慶大霉素。這種輸法，我豈不成注水病人？”今年2月18日到3月25日，廣漢中學(xué)退休教師王大川在四川廣漢市第三

10、人民醫(yī)院住院34天，可出院時(shí)，一張“可怕”的費(fèi)用清單把他嚇了一跳。 2月18日，他來到廣漢市第三人民醫(yī)院（簡稱廣漢三醫(yī)院）。王大川說，他的左肋有一個(gè)引流管，每天只需要到醫(yī)院清洗從引流管流出的分泌物，更換創(chuàng)口上的紗布和棉球。廣漢三醫(yī)院醫(yī)生建議他“只有住院才能報(bào)銷醫(yī)療費(fèi)”。 僅2月24日，他就“消費(fèi)”了70支青霉素鈉、61瓶氯化鈉、14支慶大霉素、10瓶林格溶液、54支VC針、止血敏12支 2月25日，醫(yī)院又“賣”給他10支慶大霉素、20瓶氯化鈉 2月26日，止血敏36支、36瓶氯化鈉 2月27日，他竟“用”了81瓶氯化鈉、40支慶大霉素 事后，當(dāng)他拿著這份清單向其他醫(yī)院的醫(yī)學(xué)專家“求教”時(shí)，專家

11、告訴他：“大象一次也用不了這么多青霉素；要是真打了這么多慶大霉素，你耳朵應(yīng)該早就聾了；這么多液體也足以讓你變成注水人。”,22,PPT學(xué)習(xí)交流,培訓(xùn)內(nèi)容,GMP重要理念介紹,23,PPT學(xué)習(xí)交流,2020/7/8,24,24,PPT學(xué)習(xí)交流,2020/7/8,25,新版GMP新理念介紹,實(shí)施GMP的目的 質(zhì)量管理體系 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 持續(xù)穩(wěn)定 持續(xù)改進(jìn) 與無菌藥品相關(guān)的新要求 實(shí)施GMP應(yīng)基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn),25,PPT學(xué)習(xí)交流,2020/7/8,26,新版GMP新理念介紹,實(shí)施GMP的目的 確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品 適用于預(yù)定用途 符合注冊批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 最大限度減少藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)

12、 污染 交叉污染 混淆和差錯(cuò),26,PPT學(xué)習(xí)交流,2020/7/8,27,新版GMP新理念介紹,質(zhì)量管理體系 質(zhì)量責(zé)任明確具體 企業(yè)負(fù)責(zé)人 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 質(zhì)量受權(quán)人 質(zhì)量管理的要求全面細(xì) 與注冊要求、藥典、上市后監(jiān)管要求的聯(lián)系緊密 將安全性、有效性和質(zhì)量可控的監(jiān)管要求貫徹始終,27,PPT學(xué)習(xí)交流,2020/7/8,28,新版GMP新理念介紹,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 定義 在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過程 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則 應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評估，評估應(yīng)與最終保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的深入程度、形式和文件，應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相

13、適應(yīng)。,28,PPT學(xué)習(xí)交流,2020/7/8,29,新版GMP新理念介紹,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理適用的范圍 可應(yīng)用于藥品質(zhì)量的不同領(lǐng)域 原料藥 制劑 生物制品 生物技術(shù)產(chǎn)品 涉及整個(gè)生命周期 研發(fā) 生產(chǎn) 銷售 現(xiàn)場檢查和資料提交/審核過程（包括藥品、生物制品和生物技術(shù)產(chǎn)品的原料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽的使用）,29,PPT學(xué)習(xí)交流,2020/7/8,30,風(fēng)險(xiǎn)要素,風(fēng)險(xiǎn)=可能性嚴(yán)重性,30,PPT學(xué)習(xí)交流,2020/7/8,31,風(fēng)險(xiǎn)及可檢測性的相關(guān)性,風(fēng)險(xiǎn)=可能 性嚴(yán)重性,低可檢測性 高風(fēng)險(xiǎn),高可檢測性 低風(fēng)險(xiǎn),31,PPT學(xué)習(xí)交流,2020/7/8,32,啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序,風(fēng)險(xiǎn)識

14、別,風(fēng)險(xiǎn)分析,風(fēng)險(xiǎn)評估,風(fēng)險(xiǎn)減小,風(fēng)險(xiǎn)接受,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過程結(jié)果/輸出,審核事件,風(fēng)險(xiǎn)溝通,風(fēng)險(xiǎn)管理工具,風(fēng)險(xiǎn)評估,風(fēng)險(xiǎn)控制,風(fēng)險(xiǎn)審核,不可接受,典型質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序圖,32,PPT學(xué)習(xí)交流,2020/7/8,33,新版GMP新理念介紹,開發(fā) 生產(chǎn) 發(fā)運(yùn) 患者,好的風(fēng)險(xiǎn)管理能確保產(chǎn)品的高質(zhì)量,識別 并 控制 潛在的質(zhì)量問題,通過:,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理,33,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 風(fēng)險(xiǎn)管理的方法 基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡易辦法（流程圖，檢查表等） 失敗模式和影響分析（FMEA：Failure Mode Effects Analysis） 失敗模式、影響及危害性分析（FMECA：Fail

15、ure Mode, Effects and Criticality Analysis） 故障樹形圖分析（FTA：Fault Tree Analysis） 危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP：Hazard Analysis and Critical Control Points） 危害的可操作性分析（HAZOP：Hazard Operability Analysis） 基礎(chǔ)危害分析（PHA：Preliminary Hazard Analysis） 風(fēng)險(xiǎn)排序和過濾 輔助統(tǒng)計(jì)工具,34,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,持續(xù)穩(wěn)定 目的是確保產(chǎn)品質(zhì)量 持續(xù)穩(wěn)定涉及的方面 物料及其生產(chǎn)商 產(chǎn)品處方和工

16、藝 生產(chǎn)設(shè)備 操作規(guī)程 檢驗(yàn)方法 確定是否持續(xù)穩(wěn)定的手段 持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài) 持續(xù)穩(wěn)定性考察 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 趨勢分析 對變更、偏差、超標(biāo)結(jié)果的處理,35,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,偏差處理 偏差的定義 不符合指定的要求 指定的要求包括 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 工藝規(guī)程 檢驗(yàn)操作規(guī)程 確認(rèn)和驗(yàn)證方案 穩(wěn)定性考察計(jì)劃等,36,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,偏差處理 常見方法 根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分類管理 輕微偏差 重大偏差 進(jìn)行必要的調(diào)查 找到根本原因 采取整改措施 采取預(yù)防措施,37,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,偏差處理的流程,識別偏差,文檔記錄,調(diào)查,38,PPT學(xué)習(xí)交流,超標(biāo)結(jié)

17、果處理 調(diào)查 儀器 試液、對照品和標(biāo)準(zhǔn)品 檢驗(yàn)方法 操作環(huán)境 人員的操作 取樣,新版GMP新理念介紹,39,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,持續(xù)改進(jìn) 自檢 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 糾正措施和預(yù)防措施 企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施 調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級別相適應(yīng) 糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)能增進(jìn)對產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝,40,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,與無菌藥品相關(guān)的新要求 無菌藥品GMP管理的基本原則 潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn) 無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì) 環(huán)境監(jiān)測 無菌操作 更衣

18、無菌生產(chǎn)操作 培養(yǎng)基模擬灌裝 滅菌方法,41,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,與無菌藥品相關(guān)的新要求 無菌藥品GMP管理的基本原則 為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求 這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度 質(zhì)量保證極為重要，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行 產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn),42,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,43,43,潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn),43,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn) A級區(qū) 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口

19、注射劑瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺（罩）來維護(hù)該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m/s（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)必須驗(yàn)證。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。 B級區(qū) 指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級區(qū)所處的背景區(qū)域。 C、D級區(qū) 指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。,44,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）,各級別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn),45,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,潔凈度級別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）,潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn),46,PPT學(xué)習(xí)交流,新

20、版GMP新理念介紹,MERCK MAS-100,Millipore,浮游菌采樣儀,47,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,與無菌藥品相關(guān)的新要求 無菌藥品的廠房、設(shè)備設(shè)計(jì) 最終目標(biāo)是批次中的每個(gè)產(chǎn)品都沒有活的微生物 人是最大的污染源 無菌操作過程中任何干預(yù)或中斷都可能增加污染的風(fēng)險(xiǎn)，用于無菌生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)限制人員對無菌過程干預(yù)的次數(shù)和復(fù)雜程度 通常采用以下方法 將人員與環(huán)境隔離 限制人員接觸無菌物品 使其完全離開（操作）環(huán)境 上述方法結(jié)合使用 無菌藥品各項(xiàng)生產(chǎn)操作所對應(yīng)的環(huán)境潔凈度等級應(yīng)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備綜合考慮后合理選擇,48,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,49,49,非最終

21、滅菌產(chǎn)品的生產(chǎn)操作示例（新版GMP）,49,PPT學(xué)習(xí)交流,關(guān)鍵操作區(qū)氣流方向示例,新版GMP新理念介紹,50,PPT學(xué)習(xí)交流,生產(chǎn)用隔離器,新版GMP新理念介紹,51,PPT學(xué)習(xí)交流,與無菌藥品相關(guān)的新要求 環(huán)境監(jiān)測 考慮以下方面,潔凈度級別 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證中獲得的結(jié)果 風(fēng)險(xiǎn)評估,新版GMP新理念介紹,合理確定取樣點(diǎn)的位置,污染風(fēng)險(xiǎn)分析 每個(gè)位置與工藝的關(guān)系 對人流和物流有良好理解 強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品存在風(fēng)險(xiǎn)的區(qū)域,52,PPT學(xué)習(xí)交流,與無菌藥品相關(guān)的新要求 無菌操作,更衣 無菌生產(chǎn)操作 當(dāng)無菌操作正在進(jìn)行時(shí)，應(yīng)特別注意減少潔凈區(qū)內(nèi)的各種活動(dòng)。 人員走動(dòng)應(yīng)有控制并十分小心，以避免劇烈活動(dòng)散發(fā)過多的

22、微粒和微生物。,新版GMP新理念介紹,53,PPT學(xué)習(xí)交流,無菌更衣程序驗(yàn)證,54,PPT學(xué)習(xí)交流,與無菌藥品相關(guān)的新要求 培養(yǎng)基模擬灌裝,應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的劑型、培養(yǎng)基的選擇性、澄清度、濃度和滅菌的適用性來選擇培養(yǎng)基 應(yīng)盡可能模擬常規(guī)的無菌生產(chǎn)工藝，并包括所有對結(jié)果有影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工序 應(yīng)考慮正常生產(chǎn)中已出現(xiàn)過的各種偏差及最差情況 首次驗(yàn)證每班次需要連續(xù)進(jìn)行3次合格的試驗(yàn) 應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間間隔以及空調(diào)凈化系統(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及人員有重大的變更后重復(fù)進(jìn)行 培養(yǎng)基模擬試驗(yàn)通常按生產(chǎn)工藝每班次半年進(jìn)行1次，每次至少一批,新版GMP新理念介紹,55,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,與無菌藥品相關(guān)的新要

23、求 培養(yǎng)基模擬灌裝 培養(yǎng)基模擬試驗(yàn)的目標(biāo)是不出現(xiàn)長菌，且遵循以下原則： 灌裝少于5000支時(shí)，不應(yīng)檢出污染品；灌裝在5000至10000時(shí)：,有1支污染需進(jìn)行調(diào)查，并考慮重復(fù)培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn) 2支污染需進(jìn)行調(diào)查，并可即視作再驗(yàn)證的理由 灌裝超過10000支時(shí)： 1支污染需進(jìn)行調(diào)查 2支污染需進(jìn)行調(diào)查，并可即視作再驗(yàn)證的理由 發(fā)生任何微生物污染時(shí)，均應(yīng)進(jìn)行調(diào)查,56,PPT學(xué)習(xí)交流,新版GMP新理念介紹,與無菌藥品相關(guān)的新要求 滅菌方法 熱力學(xué)滅菌 濕熱滅菌 干熱滅菌 輻照滅菌 環(huán)氧乙烷滅菌 除菌過濾 流通蒸汽處理不屬于最終滅菌,57,PPT學(xué)習(xí)交流,GMP認(rèn)證檢查程序,58,PPT學(xué)習(xí)交流,內(nèi)容,59,PPT學(xué)習(xí)交流,1.GMP認(rèn)證管理辦法,2011.08.02,60,PPT學(xué)習(xí)交流,2.主要內(nèi)容,實(shí)行兩級認(rèn)證,61,PPT學(xué)習(xí)交流,2.主要內(nèi)容,62,PPT學(xué)習(xí)交流,3.認(rèn)證程序,63,PPT學(xué)習(xí)交流,4.認(rèn)證對象,新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍，在取得藥品生產(chǎn)證明文件或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生產(chǎn)之日起30天內(nèi)申請認(rèn)證。,64,PPT學(xué)習(xí)交流,5.現(xiàn)場檢查的方式,65,PPT學(xué)習(xí)交流,6.實(shí)施GMP的關(guān)鍵,強(qiáng)化現(xiàn)場管理,66,PPT學(xué)習(xí)交流,實(shí)施GMP的思路,標(biāo)識,67,PPT學(xué)習(xí)交流,實(shí)施GMP的思路,員工培訓(xùn),SOP的熟悉程度 相關(guān)