1、.,1,細胞信號轉(zhuǎn)導的分子及其作用,.,2,四、第二信使,（一）第二信使具備的特征 1.濃度或分布在細胞外信號的作用下發(fā)生迅速改變； 2.其類似物可模擬細胞外信號的作用； 3.阻斷該分子的變化可阻斷細胞對外源信號的反應。 4.作為別位效應劑在細胞內(nèi)有特定的靶蛋白分子。,.,3,（二）種類,1.環(huán)核苷酸第二信使（1）產(chǎn)生與降解,AC,GC,鳥苷酸環(huán)化酶,.,4,（2）作用,激活蛋白激酶A或G 別構(gòu)調(diào)節(jié)離子通道活性； 如：,視桿細胞膜上富含cGMP-門控陽離子通道,嗅覺細胞核苷酸-門控鈣通道,.,5,2.脂類第二信使,（1）種類,二脂酰甘油（diacylglycerol，DAG） 花生四烯酸（ar

2、achidonic acid，AA） 磷脂酸（phosphatidic acid， PA） 溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid，LPA） 4-磷酸磷脂酰肌醇（PI-4-phosphate，PIP） 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(phosphatidylinositol -4,5-diphosphate，PIP2) 肌醇-1,4,5-三磷酸（Inositol-1,4,5-triphosphate，IP3）,.,6,（2）產(chǎn)生與降解,磷脂酶C,.,7, IP3調(diào)控鈣離子通道,（3）作用, DAG和鈣離子激活蛋白激酶C,PIP3的靶分子是蛋白激酶B,.,8,3.氣體第二信使,（1）

3、NO,NO合酶,胍氨酸,精氨酸,NO,.,9,受NO激活和抑制的酶和蛋白質(zhì),.,10,（2）CO,.,11,HO1：也稱之為熱休克蛋白32（HSP32 ）作用： 催化CO生成 催化產(chǎn)物（鐵蛋白、CO、膽紅素）在氧化應 激中起著保護組織細胞的作用 。 上調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Fe2+通道，促進胞內(nèi)Fe2+泵出 。 抑制卡波西肉瘤的生長,.,12,4.蛋白質(zhì)分子,如，第三信使：是涉及胞漿的信息分子在細胞核內(nèi)的信息及其調(diào)控。,.,13,配體+膜受體,第二信使,特定激酶激活,特定核蛋白磷酸化,靶基因轉(zhuǎn)錄,第 三 信 使,5.Ca2+,.,14,五、銜接蛋白與信號轉(zhuǎn)導復合物,（一）定義 銜接蛋白（adaptor pr

4、otein, adaptin ） 連接上游信號轉(zhuǎn)導分子與下游信號轉(zhuǎn)導分子的接頭，參與信號轉(zhuǎn)導分子的聯(lián)動和協(xié)同的含有組件結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)分子 。,.,15,（二）銜接蛋白分子的基本特征,（1）無酶活性、亦無轉(zhuǎn)錄活性；,（2）含有保守結(jié)構(gòu)域；如SH2，SH3等,（3）與其他蛋白形成信號轉(zhuǎn)導復合物（signaling complex）發(fā)揮作用。,.,16,（三）銜接蛋白分子的分類,1.胞漿內(nèi)銜接蛋白（cytoplasmic adapters） 肉瘤銜接蛋白、 生長因子受體結(jié)合蛋白2（Grb2)、 Grb2相關銜接蛋白（Gads）等；,.,17,SH結(jié)構(gòu)域：Src同源結(jié)構(gòu)域”(Src homology

5、domain)的縮寫,能夠與受體酪氨酸激酶磷酸化殘基緊緊結(jié)合,形成多蛋白的復合物進行信號轉(zhuǎn)導。,SH2結(jié)構(gòu)域含有約100個氨基酸殘基，中間一段為反平行-片層，兩端各一個-螺旋 SH2結(jié)構(gòu)域特異性地識別配基上磷酸化的酪氨酸殘基及其c端的35個氨基酸殘基。,.,18,含有SH2結(jié)構(gòu)域的蛋白也常常含有SH3結(jié)構(gòu)域。 SH3能夠識別富含脯氨酸和疏水殘基的特異序列的蛋白質(zhì)并與之結(jié)合,從而介導蛋白與蛋白相互作用。 富含脯氨酸的殘基（共約10個氨基酸），核心部分為PXXP（X為除半胱氨酸之外的任一氨基酸）。,.,19,SH2結(jié)構(gòu)域,SH3結(jié)構(gòu)域,.,20,SH2結(jié)構(gòu)域： 配基序列 I類： 酪氨酸-親水-親水

6、-疏水； II類：酪氨酸-疏水-X-疏水。,.,21,2.跨膜銜接蛋白（transmembrane adapters） 存在膜上膽固醇/鞘脂類構(gòu)成的獨特的脂筏微結(jié)構(gòu)域中。,.,22,（一）膜受體,1.環(huán)狀受體 （配體依賴性離子通道受體),六、 細胞受體,2.G蛋白偶聯(lián)受體（G-protein coupled receptors, GPCRs),.,23,3.單個跨膜螺旋受體,EGF:表皮生長因子 IGF-1:胰島素樣生長因子 PDGF:血小板衍生生長因子 FGF:成纖維細胞生長因子,.,24,三種膜受體的特點,.,25,1.基本結(jié)構(gòu),（二） 胞內(nèi)受體,.,26,.,27,.,28,.,29,.,30,.,31,不足之處：,1.免疫組化法檢測BCL-2,Bax，bclx等,（1）方法單一,（2）表達定位描述,2.途徑描述環(huán)節(jié)不完善,（1）線粒體途徑 cytC、caspase,（2