1、Infection and Immunity of virus，病毒感染和免疫，1，專業(yè)知識，1，病毒感染，病毒侵入身體，在易感細(xì)胞內(nèi)增殖，與身體互動的過程。病毒感染、病毒疾病、2、專業(yè)知識、3、專業(yè)知識、第一、病毒的致病作用、病毒傳染的致病機(jī)制、4、專業(yè)知識病毒感染的林爽類型，病毒攜帶者，7，專業(yè)知識，1，潛伏感染病毒進(jìn)入身體時不會引起臨床癥狀，組織和細(xì)胞損傷不清楚。 病毒仍然可以在體內(nèi)增殖，擴(kuò)散到身體外，確保免疫力，防止感染。相關(guān)因素：病毒弱毒、身體防御能力、病毒種類、病毒性質(zhì)。8，專業(yè)知識，2，天花病毒，麻疹病毒等部分病毒的顯性感染到達(dá)目標(biāo)細(xì)胞后增殖，損傷細(xì)胞及組織，身體出現(xiàn)明顯的林爽癥

2、狀。9，專業(yè)知識，1)急性病毒感染，病毒侵入身體，在目標(biāo)細(xì)胞內(nèi)繁殖，數(shù)周后突然爆發(fā)。在潛伏期中：1。病毒增殖到一定水平，導(dǎo)致目標(biāo)細(xì)胞的損傷和死亡，導(dǎo)致組織器官的損傷和功能障礙，出現(xiàn)臨床癥狀。2.宿主啟動特異性及非特異性免疫因子，清除病毒，經(jīng)過一定時間進(jìn)入恢復(fù)期。10，專業(yè)知識，1)急性病毒感染，特點(diǎn)：潛伏期短，幾天到幾周發(fā)病后體內(nèi)沒有病毒，經(jīng)常獲得特定免疫。-特定抗體可以作為感染的證據(jù)，流行性感冒病毒、流行性腮腺炎病毒、11、專門知識、2)持續(xù)病毒感染，病毒持續(xù)在身體上幾十年。癥狀可能會出現(xiàn)，癥狀不會出現(xiàn)，長時間攜帶病毒會成為重要的感染源。“chronic infection(慢性感染)”“l(fā)

3、atent infection(潛伏感染)”“slow virus infection(慢病毒感染)”或“delayed viral infection(延遲病毒感染)”身體免疫功能下降，病毒無法完全消除2。病毒存在于保護(hù)部位或發(fā)生突變3。有些病毒抗原性弱，很難引起免疫反應(yīng)。4.部分病毒在感染過程中形成DIP，阻礙病毒的增殖，改變病毒感染過程5。將病毒基因整合到宿主基因組中，長期共存，13，專業(yè)知識，a .慢性感染，顯性或隱性感染后，病毒繼續(xù)存在于血液或組織中，幾個月到幾十年的癥狀輕微，或無癥狀乙型肝炎病毒(HBV) EB病毒(EBV)，14，專業(yè)知識，在某些條件下，病毒激活并突然發(fā)作，只有臨

4、床上間歇性急性發(fā)作時，才會檢測出病毒。在鄭智薰發(fā)作期間，不能用常規(guī)方法分離病毒。水痘帶狀皰疹病毒(VZV)單純皰疹病毒I型(HSV-1)，15，專業(yè)知識，16，專業(yè)知識，c .緩慢病毒感染，潛伏期爆發(fā)死亡的潛伏期長數(shù)月，數(shù)年或數(shù)十年；無法分離無癥狀病毒。一旦病情惡化，患者最終就會死亡。，17，專業(yè)知識，3，病毒攜帶者的部分隱性感染者一直在對這種病毒的免疫力，無癥狀，病毒在體內(nèi)增殖，可以向外傳播，18，專業(yè)知識，(3)，病毒的致病機(jī)制，病毒引起感染，這取決于病毒的病菌性和宿主免疫力。-病毒對宿主細(xì)胞的致病性-免疫病理學(xué)作用-病毒的免疫逃逸，19，專門知識，(a)，病毒對宿主細(xì)胞的致病作用，1，細(xì)

5、胞凋亡性感染：在病毒2中發(fā)現(xiàn)更多，穩(wěn)定狀態(tài)感染：在包絡(luò)病毒3中發(fā)現(xiàn)更多，整合感染：細(xì)胞感染在體外培養(yǎng)以殺死細(xì)胞病毒，光學(xué)顯微鏡下可見的細(xì)胞形態(tài)變化是病毒的細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE)，1，細(xì)胞凋亡效應(yīng)(cytocidal effect)，機(jī)制：病毒的早期蛋白質(zhì)對宿主細(xì)胞代斯病毒蛋白的毒性效應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞溶酶體破裂，細(xì)胞小器官受損，21，病毒發(fā)芽，過程緩慢，病變輕微，細(xì)胞暫時分解或死亡，但宿主細(xì)胞可以發(fā)生變化，細(xì)胞融合，細(xì)胞表面產(chǎn)生新抗原等。將感染的細(xì)胞與未感染的細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞，有助于細(xì)胞間病毒的擴(kuò)散。病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖，細(xì)胞膜上出現(xiàn)病毒基因編碼的新抗原，引起細(xì)胞膜表面抗原的變化。22，專門知識，

6、3，細(xì)胞凋亡(cell apoptosis)，細(xì)胞基因自身指導(dǎo)的生物學(xué)過程部分病毒(腺病毒、人類免疫缺陷病毒等)的增殖直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，或通過病毒基因組編碼的蛋白質(zhì)間接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，冒泡，富集核，富集包涵體的本質(zhì)：部分是病毒粒子的集合體，部分是病毒增殖留下的痕跡病毒感染引起的細(xì)胞反應(yīng)物，24，專門知識，25，專門知識，5，病毒基因組整合和細(xì)胞轉(zhuǎn)化，部分DNA病毒的全部或部分核酸或RNA病毒基因組逆轉(zhuǎn)后產(chǎn)生的DNA結(jié)合在細(xì)胞染色體內(nèi)，稱為整合。整合作用使細(xì)胞的遺傳性狀發(fā)生變化，即轉(zhuǎn)化。如果變形的細(xì)胞生長或分裂變得無法控制，細(xì)胞就會發(fā)生惡性變異。26，專業(yè)知識，1，體液免疫的病理作用(II，III

7、敏感癥)2，細(xì)胞免疫的病理作用(IV敏感癥)3，免疫抑制4，炎性細(xì)胞因子的病理作用(代斯障礙，休克等)，(2)狂犬病病毒，流感病毒，HSV，1，體液免疫病理作用，28，專門知識，體液免疫病理作用1)型敏感癥細(xì)胞表面的病毒抗原和特定抗體結(jié)合，以補(bǔ)體參與引起細(xì)胞破壞。(2)型敏感癥病毒抗原和抗體復(fù)合體在血液中循環(huán)，在一定部位沉積，激活補(bǔ)體，吸引中性粒細(xì)胞，引起局部組織損傷。29，專業(yè)知識，對恢復(fù)特定病毒感染具有重要作用。但是某些細(xì)胞毒性t細(xì)胞(CTL)同時會感染病毒，損害剛出現(xiàn)新抗原的目標(biāo)細(xì)胞。病毒蛋白質(zhì)由于與宿主細(xì)胞特定蛋白質(zhì)的共性，也可能引起自身免疫反應(yīng)。2、細(xì)胞免疫病理作用，病毒感染初期造成

8、的細(xì)胞損傷主要由病毒引起；感染后期，免疫復(fù)合物、補(bǔ)體激活、ADCC作用、CD4 T細(xì)胞介導(dǎo)復(fù)合反應(yīng)對身體的區(qū)域組織器官產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷和炎癥。，30，專門知識，適應(yīng)抗病毒免疫，1，體液免疫：中和作用細(xì)胞毒性影響促進(jìn)作用2，細(xì)胞免疫：細(xì)胞毒性影響DTH炎癥反應(yīng)，31，專門知識，病毒通過變異或編碼抑制免疫反應(yīng)的蛋白質(zhì)免疫逃逸，3，病毒的免疫逃逸，HBV抑制IFN麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、CMV等感染會減弱急性患者外周血淋巴細(xì)胞對特定抗原和有絲分裂源(PHA/ConA)的反應(yīng)。結(jié)核菌素皮膚測試也有音響效果。(c)，病毒感染引起的免疫抑制，33，專業(yè)知識，2，抗病毒免疫，非特異性免疫特異性免疫，(specifi

9、c immunity)含有大量m的器官、肝臟、脾臟、骨髓、淋巴組織在阻止病毒擴(kuò)散到身體中起到重要作用。36，專業(yè)知識，(a)，非特異性免疫，細(xì)胞作用NK細(xì)胞：1)殺人過程不受MHC限制，不依賴抗體2)目標(biāo)細(xì)胞非特異性3)殺傷效果早；(4 h 4)一些細(xì)胞因子激活中性粒細(xì)胞。不吞噬病毒，但不能殺死。病毒在其中增殖，反而將病毒帶到全身擴(kuò)散。37，專門知識，(a)，非特異性免疫，干擾素(IFN)被病毒或其他IFN衍生物誘導(dǎo)為一種人或動物細(xì)胞具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)作用的糖蛋白。38，專業(yè)知識，39，專業(yè)知識，(1)IFN的特性：干擾素分子量比4能保留更長時間，-20能長期保留活性，56能被蛋白酶

10、破壞，40，專業(yè)知識，(2)種類：抗原性，(2)干擾素與敏感細(xì)胞表面的干擾素受體結(jié)合，觸發(fā)信號傳遞等一系列生化過程，抑制細(xì)胞內(nèi)基因合成多種抗病毒蛋白(AVP)對病毒蛋白的合成。43，專門知識，早期蛋白質(zhì)，病毒核酸，干擾素的抗病毒作用機(jī)制，后期蛋白質(zhì)，宿主細(xì)胞核酸，中和抗體主要是IgG、IgM和IgA。中和抗體是唯一能消除病毒傳染性的抗體。CFAb、HIAb一般沒有保護(hù)作用，可用于血清診斷。45，專業(yè)知識，中和抗體，作用機(jī)制及抗體是對病毒表面抗原的抗體。結(jié)合病毒表面的抗原決定基，失去吸附和穿病毒的能力，但不能直接消滅病毒。對已經(jīng)進(jìn)入細(xì)胞的病毒沒有效果。中和抗體的抗病毒作用主要是防止感染的發(fā)生和擴(kuò)散。46，專門知識，(2)，特定抗病毒免疫，細(xì)胞免疫病毒在細(xì)胞內(nèi)寄生，細(xì)胞免疫消除細(xì)胞毒t細(xì)胞(CTL)，CD4 Th1細(xì)胞，47，專門知識，(3)，抗病毒免疫反應(yīng)的形成和持續(xù)時間，抗病毒免疫持續(xù)能引起持續(xù)免疫的病毒包括水痘、天花、日本腦炎、流行性腮腺炎、麻