1、抗體（antibody,Ab)是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合球蛋白。 抗體主要存在于血清等體液中，故將抗體介導(dǎo)的免疫稱為體液免疫。,基本概念：,生物學(xué)功能上的概念,免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig） 具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。,Ab與Ig的聯(lián)系 1. 所有的Ab都是Ig 2. Ig并非都是Ab,分泌型（secreted Ig，sIg） 膜型（membrane Ig，mIg）,化學(xué)結(jié)構(gòu)上的概念,第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與類型,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,氨基端（N端）,羧基端（C端）,(1)重鏈分類： 重鏈分為：、 根

2、據(jù)重鏈組成不同，將Ig分為五類： IgG、IgA、IgM、IgD、IgE (2)輕鏈：、型 每個(gè)免疫球蛋白分子上的兩條輕鏈總是同型，而重鏈總是同類。,重鏈與輕鏈,可變區(qū)與恒定區(qū),1.可變區(qū)（variable region，V區(qū)） 近N端的1/2 L鏈和1/4（或1/5）H鏈，氨基酸的組成及排列順序變化較大，而得名。,可變區(qū)(Variable region, VH/VL)： 高變區(qū)（互補(bǔ)性決定區(qū)CDR） 構(gòu)建了抗體分子和抗原分子發(fā)生特異性結(jié)合的關(guān)鍵部位。 骨架區(qū) FR 對(duì)維持CDR區(qū)的空間構(gòu)型起重要作用,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室,重鏈,輕鏈,N端,C端,可變區(qū),恒定區(qū),鉸鏈區(qū),二硫

3、鍵,（H鏈）,（L鏈）,(V區(qū)),(C區(qū)),抗原結(jié)合部位,免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu),抗原,抗原,J鏈和分泌片,J鏈：連接 分泌片（SP）：保護(hù),免疫球蛋白的其他成分：,J鏈（joining chain） 參與 IgA (H2L2)2與 IgM (H2L2)5連接,分泌片（secretory piece, SP） 上皮細(xì)胞分泌 保護(hù) sIgA不被蛋白酶降解 介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運(yùn),免疫球蛋白的其他成分：,二 免疫球蛋白的功能區(qū),約由110個(gè)氨基酸組成。由鏈內(nèi)二硫鍵連接形成的具有特定功能的球形單位，稱為Ig的功能區(qū)。,二 免疫球蛋白的功能區(qū),Ig的H鏈、L鏈每隔110個(gè)氨基酸即由鏈內(nèi)二硫鍵連接形成一個(gè)能行使

4、特定功能的球性單位，稱為Ig的結(jié)構(gòu)域或功能區(qū)（domain）。,Basic Structure of Immunoglobulin,鉸鏈區(qū)（hinge region）： 位于CH1和CH2之間 富含脯氨酸，有彈性， 使Ig伸展自如 IgE和 IgM 無(wú)鉸鏈區(qū),位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲。 對(duì)木瓜蛋白酶和胃蛋白酶敏感 作用： 彎曲利于V區(qū)與不同距離的抗原表位結(jié)合，暴露補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)。,鉸鏈區(qū),VH和VL:識(shí)別和結(jié)合抗原 CH1和CL:同種異型的遺傳標(biāo)志 CH2:補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn) CH3/CH4:與多種細(xì)胞表面的FcR結(jié)合泳衣品牌,各功能區(qū)的作用,三 免疫球蛋白的水解片段,木

5、瓜蛋白酶：兩個(gè)Fab段和一個(gè)Fc段 胃蛋白酶：F（ab）2和pFc,第二節(jié) 各類免疫球蛋白的特征與功能,血清含量最高,是主要的抗感染抗體 再次免疫應(yīng)答的產(chǎn)物，親和力高 半衰期最長(zhǎng)，20-23天 是唯一能通過(guò)胎盤的抗體 3個(gè)月開(kāi)始合成，5歲達(dá)成人水平 中和作用，活化補(bǔ)體，發(fā)揮調(diào)理作用，ADCC效應(yīng)，免疫學(xué)診斷,一 IgG,是分子量最大的Ig，由五個(gè)單體和一個(gè)J鏈組成的五聚體 天然血型抗體是IgM 半衰期較短，5天左右 產(chǎn)生早，消失快 抗原結(jié)合價(jià)理論上10價(jià)，凝集作用和補(bǔ)體結(jié)合能力強(qiáng),二 IgM,分為血清型和分泌型兩種。 血清型IgA主要存在于血清中，為單體分子 sIgA主要存在于外分泌液(初乳、

6、唾液、淚液以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中），雙體。,三 IgA,SIgA的特點(diǎn),在嬰兒出生46個(gè)月開(kāi)始合成，產(chǎn)婦可通過(guò)初乳將SIgA傳遞給嬰兒。是機(jī)體皮膚粘膜抗感染的重要因素，作用機(jī)制: 1 阻抑粘附 2 中和毒素 3 溶解細(xì)菌 4 免疫排除,四 IgD,血清中含量低，1% 確切功能尚不清楚 在B細(xì)胞膜上出現(xiàn)，是B細(xì)胞成熟的標(biāo)志,個(gè)體發(fā)育中合成較晚 血清中含量最低，0.002% 與過(guò)敏反應(yīng)和寄生蟲(chóng)感染有關(guān) 親細(xì)胞抗體,五 IgE,五類免疫球蛋白的特性與功能：,IgG: IgM:,血清中含量最高， 占總Ig的75% 80% 再次應(yīng)答的主要抗體 半衰期最長(zhǎng) 具有多種功能 與SPA結(jié)合 抗感染的主要抗體 ,分子量最大的 Ig 最早出現(xiàn)的 Ig 初次應(yīng)答的主要抗體 近期感染的指標(biāo) m IgM是B細(xì)胞抗原 受體,五類免疫球蛋白的特性與功能：,IgA: IgD:,分泌性和血清型 初乳中含sIgA 在局部抗感染中 發(fā)揮重要作用,IgE: 含量最少 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng),B細(xì)胞成熟的標(biāo)志,第三節(jié) 免疫球蛋白的生物學(xué)活性,識(shí)別和結(jié)合特異性抗原 激活補(bǔ)體 與細(xì)胞表面的F