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1、第十二章統(tǒng)計(jì)力矩原理在藥動(dòng)學(xué)中的應(yīng)用,本章要求定義零次力矩、一次力矩。熟悉矩法估算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的方法。熟悉體內(nèi)MRT、MAT、MDT、MDIT的意義以及研究MRT、MAT估算方法的力矩法。統(tǒng)計(jì)矩理論研究藥物動(dòng)力學(xué)屬于非格室分析方法,只要藥物在體內(nèi)的過程符合線性動(dòng)力學(xué)過程,就不需要對藥物設(shè)置特殊的格室。統(tǒng)計(jì)力矩屬于概率統(tǒng)計(jì)的范疇,是瞬時(shí)表示任意變量的一種分布特性。一節(jié)統(tǒng)計(jì)力矩的基本概念,1,統(tǒng)計(jì)力矩概念隨機(jī)變量是概率論的重要概念,隨機(jī)變量是從實(shí)驗(yàn)或觀測結(jié)果中得到其他數(shù)值的量,其值隨偶然因素而變化,但遵循一定的統(tǒng)計(jì)規(guī)律。隨機(jī)變量可以被離散和連續(xù)整除。離散隨機(jī)變量只能得到有限的數(shù)值或無限的數(shù)值。連續(xù)隨
2、機(jī)變量可以得到一定范圍內(nèi)的所有值。連續(xù)隨機(jī)變量的數(shù)學(xué)期望在建立連續(xù)隨機(jī)變量的概率密度和廣義積分收斂的情況下,數(shù)學(xué)期望被定義為方差的概念。一般來說,我們用隨機(jī)變量偏差的數(shù)學(xué)期望值來描述隨機(jī)變量的方差,并將其記錄為D: D=E(-E)2。力矩是隨機(jī)變量最廣泛的數(shù)值特性,在概率論和數(shù)學(xué)統(tǒng)計(jì)中占有重要位置。最常用的是原點(diǎn)力矩和中心力矩。數(shù)學(xué)期望和方差是隨機(jī)變量最常見的數(shù)值特性,但其形式都是隨機(jī)變量的一階矩。隨機(jī)變量的k次方的數(shù)學(xué)期望值稱為k階原點(diǎn)力矩,即k,原點(diǎn)力矩的定義,當(dāng)k=1,1是一階原點(diǎn)力矩時(shí),通常稱為數(shù)學(xué)期望值。中心力矩定義隨機(jī)變量偏離的k次冪(-E)k的數(shù)學(xué)期望值稱為k,即k=E(-E)k
3、,當(dāng)k=2,2是二次中心力矩時(shí),通常稱為方差,弱視曲線的統(tǒng)計(jì)力矩含義,藥物輸入體內(nèi)時(shí)所給的部分或在整個(gè)體內(nèi)每個(gè)藥物分子停留時(shí)間的長度是隨機(jī)的藥物的吸收、分布和去除可以視為與這個(gè)隨機(jī)變量對應(yīng)的整體效果,所以弱視曲線是一種概率統(tǒng)計(jì)曲線,用藥物的分子停留時(shí)間的頻率或概率來描述,然后用統(tǒng)計(jì)力矩來分析。在特定藥物中注射后,血液鈣濃度(c)時(shí)間曲線可以看作是藥物體內(nèi)停留時(shí)間的概率分布曲線。橫軸(x)表示停留時(shí)間,縱軸(y)表示概率。血漿濃度-時(shí)間曲線下的區(qū)域AUC有,函數(shù)設(shè)定,(0t),以下是:第一原點(diǎn)力矩(數(shù)學(xué)期望):第二中心力矩(方差):體內(nèi)藥物的平均停留時(shí)間(MRT),2表示體內(nèi)停留時(shí)間的變異程度第
4、二,瞬時(shí)量的計(jì)算簡單,可以把給定藥物的血液藥濃度(c)時(shí)間(t)曲線看作是藥物體內(nèi)停留時(shí)間的概率分布曲線。橫軸(x)表示停留時(shí)間,縱軸(y)表示概率。血漿濃度時(shí)間曲線下的區(qū)域(AUC)定義為0階力矩(S0),時(shí)間和血漿濃度的乘積時(shí)間曲線下的區(qū)域(AUMC)定義為1階力矩(S1)。即,零階力矩(S0) C-t曲線下的區(qū)域一階力矩(S1) tC-t曲線下的區(qū)域、實(shí)驗(yàn)中獲得的弱視曲線每個(gè)點(diǎn)的數(shù)據(jù)以及使用梯形面積方法獲得的曲線下的區(qū)域估計(jì)力矩量。Cn是測量TN時(shí)間的血漿濃度,即實(shí)驗(yàn)中最后時(shí)間的血漿濃度;將曲線的端點(diǎn)擬合為單金志洙衰減方程的消除速度常數(shù)。靜脈注射后C-t曲線顯示單金志洙抗方程式的情況下,
5、MRT表示去除劑量的63.2%所需的時(shí)間。平均停留時(shí)間的分布,平均停留時(shí)間(MRT),第二部分以力矩為單位估算藥動(dòng)學(xué)參數(shù),生物半衰期平均停留時(shí)間是與半衰期相似的統(tǒng)計(jì)力矩,MRT表示用劑量去除63.2所需的時(shí)間,靜脈注射,單室模型,靜脈注射,去除率,表觀分布體積,靜脈注射,靜脈注射,平均正常狀態(tài)血漿濃度和正常狀態(tài)時(shí)間的預(yù)測,第三節(jié)矩法研究體內(nèi)過程,1,運(yùn)動(dòng)固體劑型釋放,制劑中的藥物,分解,溶解,溶于胃腸液體,吸收,體內(nèi),體內(nèi)。固體制劑(膠囊或片劑)的平均分解時(shí)間(MDIT)藥物粒子的平均溶解時(shí)間(MDT)洗脫劑的平均吸收時(shí)間(MAT)藥物體內(nèi)平均處理(分布、代斯、排泄)時(shí)間(MRTiv)。靜脈注射液的平均停留時(shí)間為MRT=MRTiv溶液藥物的平均停留時(shí)間為MRT溶液=MRTiv MAT溶液粉末或顆粒的平均停留時(shí)間為MRT粒子=MRTiv墊溶液MDT粒子膠囊或片劑的平均停留時(shí)間為MRT片=MRTiv MAT溶液MDT粒子,以膠囊為例,說明體內(nèi)過程,iv(靜脈口服)mat pow=MDT pow matsol=T2 T3 mrt pow=mat pow mrt iv=T2 T3 T4,cap(膠囊,口服)MDT cap=mditcap
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