1、chapter 11 metabolismofhemeandbilepigment，第11章血紅素和膽色素代謝，血紅素都是以血紅素為輔助化學(xué)基且由卟啉環(huán)和鐵元素螯合物組成的鐵元素卟啉化合物。 1概述血紅素的結(jié)構(gòu)、膽色素、膽色素是血紅素分解的產(chǎn)物。 膽色素膽色素膽綠素、無(wú)色、橙色、2血紅素的生物合成、合成部位：骨髓和肝臟、(從腺粒體到細(xì)胞液、腺粒體)、律速酶催化劑：ALA合成酶催化劑、工藝：合成原料：琥珀酰輔酶聯(lián)甘氨酸、Fe2等首先是直接前驅(qū)物卟啉IX Fe 2血紅素合成概況、律速酶催化劑、(1) -氨基酮正戊酸(ALA )的生成(腺粒體內(nèi))、-氨基酮正戊酸(ALA )、二，血紅素合成過(guò)程、(2

2、)膽色素原(PBG )的生成(細(xì)胞液) : 膽原(膽色素原)， 合成含亞金屬鉛金屬酶對(duì)金屬鉛敏感(3)尿卟啉原和糞卟啉原的生成(細(xì)胞液) :尿卟啉原脫碳酸酶催化劑、(4)血紅素的生成(腺粒體) :1、合成的部位組織定位：骨髓和肝臟細(xì)胞球定位：腺粒體細(xì)胞液線粒體2， 原料：琥珀酰輔酶a、甘氨酸、Fe2等小分子中間產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化主要表現(xiàn)為吡咯環(huán)側(cè)鏈的脫羧和脫水基元反應(yīng)3、過(guò)程：3、血紅素合成的特征，腺粒體促進(jìn)血紅細(xì)胞的繁殖和分化、加速血紅細(xì)胞的成熟和血紅素和Hb的生成對(duì)所有種類的貧血具有治療作用， 四、血紅素合成的調(diào)節(jié)，1、ALA合成酶催化劑：限制酶催化劑，2、ALA脫水酶催化劑和第一鐵元素螯合酶催化

3、劑：通過(guò)血紅素的不同機(jī)制調(diào)節(jié)抑制ALA裂合酶合成，且對(duì)重金屬抑制敏感的鉛中毒貧血，3，紅紫素(EPO):反饋抑制，3膽色素代謝，膽色素、膽色素膽色素膽色素膽色素、膽色素色素、種類、脂溶性、橙色毒性作用、抗氧化、老化RBC Hb肌紅蛋白過(guò)氧化酶催化劑細(xì)胞色素鐵蛋白化合物膽紅素(紅) (藍(lán)) (橙色)膽色素族膽色素族膽色素族(無(wú)色) (茶色)、腸道、o、膽色素是膽汁中的主要色素，呈橙色。 膽色素以毒性作用的抗氧化(抑制亞油酸和磷脂復(fù)合物酸化)膽色素代謝為中心。 肝在膽色素代謝中發(fā)揮重要作用，由于膽色素、一、膽色素的來(lái)源，大部分膽色素衰老血紅細(xì)胞被破壞、分解，占膽色素總量75的一些膽色素來(lái)自組織(特

4、別是肝細(xì)胞)中非血色素的血紅素蛋白(例如細(xì)胞色素P450、細(xì)胞色素b5、過(guò)氧化氫酶等)的血紅素輔助基一小部分膽色素是造血過(guò)程中骨髓內(nèi)造血原料的血色素和血紅素，在成為成熟細(xì)胞組分前被少量分解，即無(wú)效造血所導(dǎo)致的膽色素。(來(lái)源： )、體內(nèi)老化血紅細(xì)胞的血色素成分釋放出的血紅素、膽色素的主要來(lái)源：、血液中與白蛋白結(jié)合，向血紅細(xì)胞、血紅素、珠蛋白、氨基酸、膽色素、肝細(xì)胞內(nèi)y、 與z蛋白結(jié)合輸送至滑面內(nèi)物質(zhì)網(wǎng)，與葡萄糖醛酸結(jié)合，與膽汁一同排出腸道，膽色素原的腸肝循環(huán)、膽色素原、膽色素原、尿膽原、尿膽素二、膽色素的生成和代謝如下： (一)膽色素的生成、膽色素、生成部位：脾、骨髓、肝的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞球、膽紅素

5、的空間結(jié)構(gòu)和性質(zhì)； 理化性質(zhì)：親脂、疏水、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：卡爾穩(wěn)定，(二)膽色素在血液中轉(zhuǎn)運(yùn)不結(jié)合，大姨媽pH條件下膽色素難溶于水，親脂性膽色素透過(guò)胞質(zhì)膜進(jìn)入血液，由膽色素：不結(jié)合的脾臟、骨髓等單核吞噬系統(tǒng)生成的膽紅素， 由于未經(jīng)肝臟處理，不結(jié)合膽色素特征：主要與白蛋白結(jié)合運(yùn)輸復(fù)合物，1、膽色素運(yùn)輸載體增加了膽色素在血漿的溶解度，運(yùn)輸方便，限制膽色素能自由滲透各種生物膜，對(duì)組織細(xì)胞不產(chǎn)生毒性作用，大姨媽意義： 過(guò)剩的游離膽色素與腦基底核脂質(zhì)結(jié)合，干擾腦正常功能，被稱為膽色素腦病和核黃疸。 (三)膽色素在肝臟中的代謝，1、肝細(xì)胞的膽色素?cái)z取和運(yùn)輸，膽色素白蛋白在肝臟細(xì)胞表面接納體攝取后，將肝細(xì)胞內(nèi)的2

6、種載蛋白y蛋白與z蛋白結(jié)合，以“膽色素y蛋白”(膽色素z蛋白)的形式輸送到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(能量、可逆)。甲狀腺素、四溴酚磺酸納金屬釷(BSP )和靛綠色(ICG )等可競(jìng)相結(jié)合y蛋白，從而影響膽色素的運(yùn)輸。 苯巴比妥能誘導(dǎo)y蛋白的合成。 由于新生兒出生7周后y蛋白達(dá)到正常成人水平，容易發(fā)生性生理新生兒非溶血性黃疸，臨床上可以用苯巴比妥治療。 2、肝細(xì)胞向膽色素轉(zhuǎn)化作用，未結(jié)合膽色素被轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，膽色素在葡萄糖醛酸化學(xué)基轉(zhuǎn)移酶的催化下，接受UDP-葡萄糖醛酸來(lái)源葡萄糖醛酸基，生成膽綠素酸酯。 此時(shí)的膽色素稱為結(jié)合膽色素。 1分子的膽色素與2分子的葡萄糖醛酸結(jié)合，與膽色素結(jié)合，水溶性增加，膽汁排泄到小腸

7、后，不能透過(guò)胞質(zhì)膜，避免對(duì)細(xì)胞球的毒性，結(jié)合膽色素的特征，使用范德堡試驗(yàn)(Van den Bergh ) :重氮試劑(重氮苯硫酸)與膽色素環(huán)上的亞氨基反應(yīng)，偶氮試劑，有時(shí)稱為偶氮試劑，有時(shí)稱為偶氮試劑。 膽色素與重氮?jiǎng)┙Y(jié)合直接反應(yīng)，稱為結(jié)合膽紅素。 未結(jié)合膽色素在與重氮試劑反應(yīng)前加入乙醇、甲醇、尿素等加速劑，生成紫紅色化合物，稱為間接膽紅素。 臨床上用于鑒定膽色素未結(jié)合膽色素。 結(jié)果：方法： (四)肝臟膽色素的排泄作用，膽色素經(jīng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合轉(zhuǎn)化后，在細(xì)胞球內(nèi)經(jīng)高爾基復(fù)合物、溶酶體等作用，輸送至毛細(xì)血管排出膽汁，(五)膽色素在腸道的轉(zhuǎn)換，中膽色素原(meso-bilirutinogen ) 尿膽色

8、素原(urobilinogen )、糞膽色素原經(jīng)腸道的下段或糞便排出后，可被空氣氧化為茶色的糞膽素，它是正常糞便中的膽道完全堵塞時(shí)，由于不能結(jié)合膽色素排出腸道，導(dǎo)致無(wú)法與糞膽色素形成糞膽色素，糞便變灰色。 臨床上被稱為白陶土樣便。 乳嬰兒子的糞便是膽色素的橘紅色、2、膽色素的腸肝循環(huán)，大姨媽為腸道中約10-20%的膽色素原吸收血，通過(guò)門靜脈進(jìn)入肝臟，大部分(約90% )以膽汁分泌細(xì)胞排出至腸腔。 這個(gè)過(guò)程被稱為膽色素的腸肝循環(huán)。 少量(10% )的膽色素原可以進(jìn)入體循環(huán)，通過(guò)血管球過(guò)濾，從尿中排出，為尿膽色素原。 尿膽色素原、尿膽色素及尿膽色素在臨床上稱為尿三膽。4血紅素和膽色素代謝的醫(yī)學(xué)問(wèn)題

9、，一是卟啉病(porphyria )、二是黃疸(jaundice )，引起膽色素產(chǎn)生過(guò)多和降低肝細(xì)胞對(duì)膽色素的處理能力的因素，提高血中膽色素濃度，被稱為高膽色素血癥(hyperbilirubinemia ) 正常血清膽色素濃度116mol/l (0.1 1mg/dl) 4/5為游離膽色素，其馀結(jié)合膽色素為黃色素，血清中膽色素濃度高時(shí)向組織擴(kuò)散，鞏膜、皮膚或黏膜黃染稱為黃疸(jaundice )。 黃疸分類：溶血性黃疸和肝前性黃疸，血紅細(xì)胞被大量破壞，膽色素濃度沒(méi)有異常升高，肝細(xì)胞性和肝源性黃疸，肝細(xì)胞功能故障，膽色素?cái)z取結(jié)合和排泄能力下降，膽色素的結(jié)合和增加，梗阻性黃疸和肝后性黃疸，膽道梗阻，膽色素排泄的通路被阻礙， 掌握血紅素生物合成的原料、部位、合成的主要過(guò)程和合成過(guò)程的調(diào)節(jié)，原因是膽怯的管