1、.,1,1 概述 1.1 藥用高分子的由來(lái)與發(fā)展 我國(guó)是醫(yī)藥文明古國(guó)，中草藥用于治療生物體疾 病的歷史十分悠久，天然藥用高分子的使用要比西方 國(guó)家早得多。東漢張仲景（公元142219）在傷寒 論和金匱要略中記載的栓劑、洗劑、軟膏劑、 糖漿劑及臟器制劑等十余種制劑中，首次記載了采用 動(dòng)物膠汁、煉蜜和淀粉糊等天然高分子為多種制劑的 賦形劑，并且至今仍然沿用。,藥用高分子,.,2,而合成高分子應(yīng)用于生物醫(yī)藥領(lǐng)域最早是在20世 紀(jì)40年代。在醫(yī)藥上早期使用的都是天然高分子化合 物，如樹(shù)膠、動(dòng)物膠、淀粉、葡萄糖、甚至動(dòng)物的尸 體等。如今，盡管天然高分子藥物在醫(yī)藥中仍占有一 定的地位，但以合成高分子化合物

2、取而代之已成為一 種不可扭轉(zhuǎn)的趨勢(shì)，尤其是與納米技術(shù)相結(jié)合的藥用 高分子的發(fā)展更是迅速。,藥用高分子,.,3,近一個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，通過(guò)有機(jī)合成的方法獲得了 大量的低分子藥物，為推動(dòng)全球醫(yī)療事業(yè)起了巨大的 作用，在醫(yī)學(xué)史上有著不可磨滅的貢獻(xiàn)。但是，低分 子藥物卻具有很大的局限性。 存在著很大的副作用；,藥用高分子,.,4, 低分子藥物在生物體內(nèi)新陳代謝速度快，半衰期 短，易排泄，在發(fā)病期間要頻繁進(jìn)藥。過(guò)高的藥 劑濃度常常帶來(lái)過(guò)敏、急性中毒和其他副作用。 低分子藥物對(duì)進(jìn)入體內(nèi)指定的部位缺乏選擇性， 這也是使進(jìn)藥劑量增多、療效較低的原因之一。,藥用高分子,.,5,高分子藥物具有低毒、高效、緩釋和長(zhǎng)效等

3、特點(diǎn)。 與生物體的相容性好，停留時(shí)間長(zhǎng)。還可通過(guò)單體的 選擇和共聚組分的變化，調(diào)節(jié)藥物的釋放速率，達(dá)到 提高藥物的活性、降低毒性和副作用的目的。進(jìn)入人 體后，可有效地到達(dá)癥患部位。,藥用高分子,.,6,合成高分子藥物的出現(xiàn)，不僅改進(jìn)了某些傳統(tǒng)藥 物的不足之外，而且大大豐富了藥物的品種，為攻克 那些嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的疾病提供了新的手段。因此 以合成高分子藥物取代或補(bǔ)充傳統(tǒng)的低分子藥物，已 成為藥物學(xué)發(fā)展的重要方向之一。,藥用高分子,.,7,1.2 藥用高分子的類(lèi)型和基本性能 1.2.1 藥用高分子的定義和類(lèi)型 藥用高分子指的是藥品生產(chǎn)和制造加工過(guò)程中使 用的高分子材料，包括作為藥物制劑成分之一的

4、藥用 輔料與高分子藥物，以及與藥物接觸的包裝貯運(yùn)高分 子材料。,藥用高分子,.,8,藥用輔料是指在藥劑制品加工時(shí)所用的及為改善 藥物使用性能而采用的高分子材料，例如稀釋劑、潤(rùn) 滑劑、粘合劑、崩解劑、糖包衣等。 藥用輔助材料本身并不具有藥理作用，只是在藥 品的制造和使用中起從屬或輔助的作用。,藥用高分子,.,9,而高分子藥物則不同，它依靠連接在聚合物分 子鏈上的藥理活性基團(tuán)或高分子本身的藥理作用， 進(jìn)入人體后，能與肌體組織發(fā)生生理反應(yīng)，從而產(chǎn) 生醫(yī)療效果或預(yù)防性效果。,藥用高分子,.,10,除了上述兩類(lèi)藥用高分子材料外，近年來(lái)還逐漸形成了介 于這二者之間的一類(lèi)處于過(guò)渡態(tài)的高分子化合物。這類(lèi)材料雖

5、 然本身不具有藥理作用，但由于它的使用和存在，卻延長(zhǎng)了藥 物的效用，為藥物的長(zhǎng)效化、低毒化提供幫助。例如用于藥物 控制釋放的高分子材料。,藥用高分子,.,11,1.2.2 藥用高分子材料必須具備的性能： 材料本身純度要高，其中不應(yīng)包含催化劑、添加劑以及單 體等雜質(zhì)，材料本身及其分解產(chǎn)物應(yīng)無(wú)毒，不會(huì)引起炎癥 和組織變異性，無(wú)致癌性； (2) 作為口服藥物與制劑用高分子材料可以是不被人體消化吸 收的惰性材料，最好具有生物可降解性，以便高分子殘基 能通過(guò)排泄系統(tǒng)排除體外。,藥用高分子,.,12,(3) 對(duì)于導(dǎo)入方式進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)的藥物體內(nèi)包埋以及注射用 藥物的載體或者是高分子藥物，由于會(huì)進(jìn)入血液系統(tǒng)，

6、故 要求是水溶性或親水性的、生物可降解的、能被人體吸收 或排出體外、具有抗凝血性并且不會(huì)引起血栓的高分子材 料，作為體內(nèi)包埋藥物的載體還應(yīng)有一定的持久性； (4) 材料能經(jīng)受消毒處理；,藥用高分子,.,13,(5) 作為高分子藥物，使之能在體內(nèi)水解為具有活性的基團(tuán)； (6) 適宜的載藥能力和載藥后適宜的釋藥能力； (7) 作為藥品包裝貯運(yùn)用的高分子材料，在保證對(duì)人體無(wú)毒害 的前提下，重要的是它的物理和機(jī)械性能，如材料的強(qiáng)度、 氣密性、透明性等。,藥用高分子,.,14,藥用高分子,2、藥用輔助高分子材料 大規(guī)模生產(chǎn)療效好，毒副作用低、便于使用及貯 存、質(zhì)量穩(wěn)定的藥物制劑與生產(chǎn)技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)

7、量管理等密切相關(guān)，藥用高分子輔料在其中扮演著極 其重要的角色。 (1) 無(wú)論是固體制劑、半固體制劑，還是液體制劑，沒(méi) 有輔料不能形成劑型。,.,15,藥用高分子,(2) 藥用高分子輔料不但賦予藥物具體的用藥形式，而 且左右藥物穩(wěn)定性、藥效發(fā)揮及制劑質(zhì)量，能夠增 加藥物溶解度從而提高藥物的生物利用度。 (3) 高分子輔料可實(shí)現(xiàn)藥物的功能化，另外一些高分 子材料還具有改善感觀(guān)的效果。,.,16,如聚乙二醇具有保護(hù)膠體效應(yīng)和出色的溶解作用， 作為懸浮穩(wěn)定劑或者溶劑對(duì)很多藥物都具有溶解能力。 但是由于它和氧的強(qiáng)力結(jié)合，又阻止了藥物在組織內(nèi) 的分配，降低了藥效。,藥用高分子,作眼藥水增稠劑的甲基纖維素，

8、使藥液的停留時(shí) 間增長(zhǎng)，既提高了藥效又提高了藥物的利用率。而且 它還有搖勻分散性，使得它具有某些特殊的用途。,.,17,3、高分子藥物 一些水溶性高分子材料本身具有藥理作用，可直 接作藥物使用，這就是高分子藥物。 按分子結(jié)構(gòu)和制劑的形式，它可分為三大類(lèi)： (a) 高分子化的低分子藥物 這類(lèi)高分子藥物亦稱(chēng)高分子載體藥物，其藥效部 分是低分子藥物，以某種化學(xué)方式連接在高分子鏈上。,藥用高分子,.,18,(b) 本身具有藥理活性的高分子藥物 這類(lèi)藥物只有整個(gè)高分子鏈才顯示出醫(yī)藥活性。 (c) 物理包埋的低分子藥物 這類(lèi)藥物中，起藥理活性作用的是低分子藥物， 它們以物理的方式被包裹在高分子膜中，并通過(guò)

9、高分 子材料逐漸釋放。典型代表為藥物微膠囊。,藥用高分子,.,19,高分子藥物應(yīng)具備的基本性能 (1) 高分子藥物本身以及它們的分解產(chǎn)物都應(yīng)是無(wú)毒 的，不會(huì)引起炎癥和組織變異反應(yīng)，沒(méi)有致癌性； (2) 進(jìn)入血液系統(tǒng)的藥物，不會(huì)引起血栓； (3) 具有水溶性或親水性，能在生物體內(nèi)水解下有藥 理活性的基團(tuán)。,藥用高分子,.,20,(4) 能有效地到達(dá)病灶處，并在病灶處積累，保持一 定濃度。 (5) 對(duì)于口服的藥劑，聚合物主鏈應(yīng)不會(huì)水解，以便 高分子殘骸能通過(guò)排泄系統(tǒng)被排出體外。如果藥 物是導(dǎo)入循環(huán)系統(tǒng)的，為避免其在體內(nèi)積累，聚 合物主鏈必須是易分解的，才能排出人體或被人 體所吸收。,藥用高分子,.

10、,21,3.1 高分子化藥物 3.1.1 低分子藥物高分子化的優(yōu)點(diǎn) 低分子藥物與高分子化合物結(jié)合后，起醫(yī)療作用 的仍然是低分子活性基團(tuán)，高分子僅起了骨架或載體 的作用。但越來(lái)越多的事實(shí)表明，高分子骨架并不是 惰性的，它們對(duì)藥理基團(tuán)有著一定的活化和促進(jìn)作用。,藥用高分子,.,22,高分子載體藥物有以下優(yōu)點(diǎn)：能控制藥物緩慢 釋放，使代謝減速、排泄減少、藥性持久、療效提 高；載體能把藥物有選擇地輸送到體內(nèi)確定部位， 并能識(shí)別變異細(xì)胞；穩(wěn)定性好；釋放后的載體高分 子是無(wú)毒的，不會(huì)在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間積累，可排出體外 或水解后被人體吸收，因此副作用小。,藥用高分子,.,23,3.1.2 低分子藥物與高分子的結(jié)合

11、方式 林斯道夫（Ringsdorf）等提出高分子載體藥物 應(yīng)具有圖示的模型。,藥用高分子,.,24,端基型和主鏈型高分子載體藥物模型,藥用高分子,.,25,3.1.3 高分子載體藥物的研究和應(yīng)用 藥用高分子的研究工作是從高分子載體藥物的 研究開(kāi)始的。第一個(gè)高分子載體藥物是1962年研究 成功的將青毒素與聚乙烯胺結(jié)合的產(chǎn)物。至今已研 制成功許多品種，目前在臨床中實(shí)際應(yīng)用的藥用高 分子大多屬于此類(lèi)。,藥用高分子,.,26,將碘與聚乙烯吡咯烷酮結(jié)合，可形成水溶性的絡(luò) 合物。其在藥理上與碘酒有同樣的殺菌作用。由于絡(luò) 合物中碘的釋放速度緩慢，因此刺激性小，安全性高， 可用于皮膚，口腔和其他部位的消毒。,

12、藥用高分子,.,27,青霉素是一種抗多種病菌的廣譜抗菌素，應(yīng)用十 分普遍。它具有易吸收，見(jiàn)效快的特點(diǎn)，但也有排泄 快的缺點(diǎn)。利用青霉素結(jié)構(gòu)中的羧基、氨基與高分子 載體反應(yīng)，可得到療效長(zhǎng)的高分子青霉素。,藥用高分子,.,28,乙烯醇乙烯胺共聚物載體青霉素,藥用高分子,.,29,乙烯基吡咯烷酮-乙烯胺共聚物載體青霉素,藥用高分子,.,30,乙烯基吡咯烷酮-丙烯酸共聚物載體青霉素,藥用高分子,.,31,利用分子中羧基和胺基的縮聚反應(yīng)，可制得藥理 活性基團(tuán)位于主鏈的聚青霉素。,藥用高分子,.,32,此外，青霉素在一定條件下還可發(fā)生開(kāi)環(huán)聚合：,藥用高分子,.,33,維生素不易被人體吸收，其中大部分在進(jìn)入

13、人 體后又被排泄掉了，浪費(fèi)很大。已經(jīng)研制了多種維 生素與高分子化合物結(jié)合的產(chǎn)物，藥效大大提高。 例如 VB1 中的羥基能順利地與聚丙烯酸中的羧 基結(jié)合。,藥用高分子,.,34,藥用高分子,.,35,藥用高分子,.,36,同樣，VC（抗壞血酸）中羥基與聚合物中的羧 基以酯的形式結(jié)合，也可得到含VC的聚合物。,藥用高分子,.,37,在低分子抗癌藥中，有很大部分是核酸堿類(lèi)化合 物?，F(xiàn)已將核酸堿類(lèi)抗癌藥大分子化。這些核酸堿類(lèi) 聚合物具有 DNA或 RNA 的某些性質(zhì)，可以被腫瘤細(xì) 胞所吸收，制止腫瘤細(xì)胞的復(fù)制，起到抗癌作用。,藥用高分子,.,38,用以制備核酸堿類(lèi)聚合物的單體主要是尿嘧啶、 腺嘌呤的乙

14、烯基衍生物，例如烷硫基嘌呤的烯烴衍生 物，5-氟尿嘧啶的乙烯基衍生物等。,藥用高分子,.,39,藥用高分子,乙烯基尿嘧啶是最簡(jiǎn)單的尿嘧啶單體，能在引發(fā) 作用下聚合形成水溶性聚合物，它能像天然核酸那樣 彼此間通過(guò)氫鍵締合形成高分子絡(luò)合物，有良好的抗 腫瘤作用。,.,40,用甲基富馬酰氯與5-氟尿嘧啶（5-Fu）反應(yīng)得 到單體，均聚物和共聚物都具有抗腫瘤活性。,藥用高分子,.,41,許多低分子藥物在高分子化后，仍能保持其原來(lái) 的藥效。在某些情況下，高分子骨架還有活化和促進(jìn) 藥理活性的作用。 在有些情況下，低分子藥物高分子化后，藥效隨 高分子化而降低，甚至消失。例如，著名的抗癌藥 DL-對(duì)（二氯乙基

15、）氨基苯丙氨酸在變成聚酰胺型聚 合物后，完全失去藥效。,藥用高分子,.,42,藥用高分子,.,43,將低分子藥物高分子化是克服低分子藥物的缺點(diǎn)、 提高藥物療效的一種有效方法。但至今為止成功的例 子并不很多。其中存在的問(wèn)題有兩個(gè)方面： 一是可利用的高分子骨架有限，主要限于聚乙烯 醇、聚（甲基）丙烯酸酯、聚丙烯酰胺，纖維素衍生 物等有活性基團(tuán)的聚合物；,藥用高分子,.,44,二是結(jié)構(gòu)因素對(duì)藥理作用的影響尚不清楚，缺乏 詳盡的理論指導(dǎo)，造成很多藥物高分子化后失去藥理 作用。因此，在低分子藥物高分子化方面，還有許多 工作要做。,藥用高分子,.,45,3.2 藥理活性高分子藥物 3.2.1 藥理活性高分

16、子藥物的特點(diǎn) 藥理活性高分子藥物是真正意義上的高分子藥 物。它們本身具有與人體生理組織作用的物理、化 學(xué)性質(zhì)，從而能克服肌體的功能障得，治愈人體組 織的病變，促進(jìn)人體的康復(fù)和預(yù)防人體的疾病等。,藥用高分子,.,46,實(shí)際上，高分子藥物的應(yīng)用已有悠久的歷史，如 激素、酶制劑、肝素、葡萄糖、驢皮膠等都是著名的 天然藥理活性高分子。人工合成的藥理活性高分子的 研究、開(kāi)發(fā)和應(yīng)用的歷史不長(zhǎng)，對(duì)許多高分子藥物的 藥理作用也尚不十分清楚。,藥用高分子,.,47,目前，藥理活性高分子藥物的研究工作主要從下 面三個(gè)方面展開(kāi)： (1) 對(duì)已經(jīng)用于臨床的高分子藥物，努力搞清其 藥理作用。 (2) 根據(jù)已有低分子藥物

17、的功能，設(shè)計(jì)既保留功 能、又克服副作用的高分子藥物。 (3) 開(kāi)發(fā)新功能的藥理活性高分子藥物。,藥用高分子,.,48,3.2.2 藥理活性高分子藥物的研究和應(yīng)用 低分子量的聚二甲基硅氧烷具有低的表面張力， 物理、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，具有很好的消泡作用，故廣泛 用作工業(yè)消泡劑。由于它無(wú)毒，在人體內(nèi)不會(huì)引起生 理反應(yīng)，故亦被用作醫(yī)用消泡劑，用于急性肺水腫和 腸胃脹氣的治療，國(guó)內(nèi)外都有應(yīng)用。,藥用高分子,.,49,聚乙烯N-氧吡啶能溶于水中。注射其水溶液或 吸入其噴霧劑，對(duì)于治療因大量吸入含游離二氧化 硅粉塵所引起的急性和慢性矽肺病有較好效果，并 有較好的預(yù)防效果。,藥用高分子,.,50,高分子量的聚乙烯

18、N-氧吡啶容易吸附在進(jìn)入人 體的二氧化硅粉塵上，避免了二氧化硅與細(xì)胞成分的 直接接觸，從而起到治療和預(yù)防矽肺病的作用。,藥用高分子,.,51,藥用高分子,.,52,在生物體內(nèi)，存在一種承擔(dān)防御作用的蛋白質(zhì)-干 擾素。誘發(fā)生物體的干擾素，要比單純使用外來(lái)藥物 更能抵抗疾病的產(chǎn)生和發(fā)展。天然的多糖類(lèi)化合物對(duì) 激發(fā)干擾素有良好作用。合成的陰離子聚合物就是一 類(lèi)能誘發(fā)產(chǎn)生干擾素、激發(fā)產(chǎn)生廣普免疫活性的重要 物質(zhì)，具有免疫、抗病毒、抗腫瘤的作用。,藥用高分子,.,53,藥用高分子,在陰離子聚合物中，最引人注目的是由二乙烯基 醚與順丁烯二酸酐共聚所得的吡喃共聚物。,.,54,吡喃共聚物是一種干擾素誘發(fā)劑，

19、相對(duì)分子質(zhì)量具有廣泛的生物活性。它能直接抑 制多種病毒的繁殖，有持續(xù)的抗腫瘤活性，可用于治 療白血病、肉瘤，泡狀口腔炎癥、腦炎等。它還有良 好的抗血凝性，有促進(jìn)肝中钚的排除的功能。,藥用高分子,.,55,3.3藥物微膠囊 3.3.1 微膠囊和藥物微膠囊的基本概念 微膠囊是指以高分子膜為外殼、其中包有被保護(hù) 或被密封的物質(zhì)的微小包囊物。 世界上第一個(gè)微膠囊專(zhuān)利也就是魚(yú)肝油微膠囊。 微膠囊的顆粒直徑在零點(diǎn)幾微米至幾千微米之間， 一般為5200 m。,藥用高分子,.,56,微膠囊內(nèi)被包裹的物質(zhì)通常稱(chēng)為芯（core）、核 （nucleus）或填充物（fill）；外壁稱(chēng)為皮（s

20、kin）、 殼（shell）或保護(hù)膜（protecilve foil）。微膠囊中所 包裹的物質(zhì)，可以是液體、固體粉末，也可是氣體。 由于應(yīng)用目的和制造工藝不同，微膠囊的大小、 形狀可有很大變化，其包裹形式也有多種。常見(jiàn)的有 圖示幾種類(lèi)型。,藥用高分子,.,57,圖微膠囊的類(lèi)型,單核,多核,多核，不規(guī)則外形,雙璧,微膠囊簇,含微膠囊之微膠囊,藥用高分子,.,58,微膠囊可以改變一個(gè)物質(zhì)的外形而不影響它的 內(nèi)在性能。但從另一意義上講，物質(zhì)的微膠囊化可 改變其性質(zhì)，它可以使物質(zhì)分散成細(xì)小狀態(tài)，經(jīng)微 膠囊化后，物質(zhì)的顏色、比重、溶解性、反應(yīng)性、 壓敏性、熱敏性、光敏性均發(fā)生了變化。,藥用高分子,.,5

21、9,微膠囊的最大特點(diǎn)是可以控制釋放內(nèi)部的被包 裹物質(zhì)，使其在某一瞬間釋放出來(lái)或在一定時(shí)期內(nèi) 逐漸釋放出來(lái)。 瞬間釋放是通過(guò)擠壓、摩擦、熔融、溶解等作 用使外殼解體；逐慚釋放則是通過(guò)芯材向殼體外逐 漸滲透或外殼逐漸溶解、降解而使芯材釋放出來(lái)。,藥用高分子,.,60,微膠囊在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、日常生活中有十分廣泛的 用途。例如，將無(wú)色染料包在微膠囊內(nèi)，然后涂布在 酸性底基的紙上。書(shū)寫(xiě)時(shí)，壓力將微膠囊壓破，無(wú)色 染料遇酸而顯色。這就是無(wú)碳復(fù)寫(xiě)紙的工作原理。 將環(huán)氧樹(shù)脂的固化劑微膠囊化混于環(huán)氧樹(shù)脂中， 可構(gòu)成單組分環(huán)氧樹(shù)脂粘合劑。粘合時(shí)，在外力作用 下，微膠囊外殼破裂，固化劑與環(huán)氧樹(shù)脂相遇接觸而 固化。,藥

22、用高分子,.,61,把香料、驅(qū)蚊劑等的微膠囊混入內(nèi)墻涂料中，依 靠微膠囊外殼聚合物的滲透作用將香料、驅(qū)蚊劑逐漸 釋放出來(lái)，成為具有長(zhǎng)效芳香、驅(qū)蚊作用的涂料。 把農(nóng)藥，化肥微膠囊化可得長(zhǎng)效緩釋農(nóng)藥、化肥。 其他還可舉出許多有意義的應(yīng)用例子。藥物的微 膠囊化，就是微膠囊技術(shù)的一個(gè)重要應(yīng)用領(lǐng)域。,藥用高分子,.,62,與普通的藥物相比，藥物微膠囊有不少優(yōu)點(diǎn)。 藥物被高分子膜包裹后，避免了藥物與人體的直接 接觸，藥物只有通過(guò)對(duì)聚合物壁的滲透或聚合物膜 在人體內(nèi)被浸蝕、溶解后才能逐漸釋放出來(lái)。因此 能夠延緩、控制藥物釋放速度，掩蔽藥物的毒性、 刺激性、苦味等不良性質(zhì)，提高藥物的療效。,藥用高分子,.,6

23、3,藥用高分子,經(jīng)微膠囊化的藥物，與空氣隔絕，能有效防止 藥物貯存過(guò)程中的氧化、吸潮、變色等不良反應(yīng)， 增加貯存穩(wěn)定性。,.,64,3.3.2 用作藥物微膠囊膜的高分子材料 可用作微膠囊膜的材料很多，有無(wú)機(jī)材料，也 有有機(jī)材料，但應(yīng)用最普遍的是高分子材料。從理 論上講，任何可成膜的高分子材料都可用于制備微 膠囊。但在實(shí)際應(yīng)用時(shí)，要考慮芯材的物理、化學(xué) 性質(zhì)，如溶解性、親油親水性等，因此，真正能用 作微膠囊膜的高分子材料并不是很多。,藥用高分子,.,65,作為藥物微膠囊的包裹材料，除了應(yīng)滿(mǎn)足藥用高 分子應(yīng)具備的基本性能外，還應(yīng)該對(duì)藥物有良好的滲 透性，或能在人體中溶解或水解，使藥物能以一定方 式

24、釋放出來(lái)。,藥用高分子,.,66,藥用高分子,目前已實(shí)際應(yīng)用的藥物微膠囊材料中，除了天然 的高聚物如骨膠、明膠、阿拉伯樹(shù)膠、瓊脂等和半合 成的高聚物如乙基纖維素、羧甲基纖維索、醋酸纖維 素等。應(yīng)用較多的合成高聚物有聚葡萄糖酸、聚乳 酸、乳酸與氨基酸的共聚物、甲基丙烯酸甲酯與甲基 丙烯酸-乙酯的共聚物等。,.,67,選擇藥物微膠囊膜材料的工作是一項(xiàng)細(xì)致的工 作，除了考慮上述條件外，還要考慮其使用環(huán)境和使 用對(duì)象。例如，植入體內(nèi)和注入血液、體液循環(huán)系統(tǒng) 的微膠囊要能被體液分解并吸收，而在消化系統(tǒng)中釋 放的微膠囊，只要求藥物能滲透即可，殘余的聚合物 膜可通過(guò)排泄系統(tǒng)排出體外。,藥用高分子,.,68,

25、3.3.3 藥物微膠囊的制備方法 藥物的微膠囊化是將低分子藥物通過(guò)物理方式與 高分子化合物結(jié)合的一種形式。 在工業(yè)上和實(shí)驗(yàn)室中，藥物微膠囊化的具體實(shí)施 方法很多，歸納起來(lái)有以下幾類(lèi)： (1) 化學(xué)方法 包括界面聚合法、原位聚合法、聚合物快速不溶 解法等；,藥用高分子,.,69,(2) 物理化學(xué)方法 包括水溶液中相分離法、有機(jī)溶劑中相分離法、 溶液中干燥法、溶液蒸發(fā)法、粉末床法等； (3) 物理方法 包括空氣懸浮涂層法、噴霧干燥法、真空噴涂 法、靜電氣溶膠法、多孔離心法等。,藥用高分子,.,70,3.3.4 藥物微膠囊的應(yīng)用 聚乳酸是一種性能優(yōu)異的醫(yī)用高分子材料，在體 內(nèi)可降解成無(wú)毒的乳酸，并進(jìn)

26、一步代謝成二氧化碳和 水。用聚乳酸作微膠囊膜材料包埋抗癌藥物絲裂霉素 C，以患肉瘤和乳腺癌的老鼠為試驗(yàn)對(duì)象，一次投藥 量為20 mg/kg體重，十天投藥一次。結(jié)果癌細(xì)胞抑制 率達(dá)85，而未采用微膠囊藥物供藥的，75死亡。,藥用高分子,.,71,維生素C因其分子中含有相鄰的二烯醇結(jié)構(gòu)，在 空氣中極易被氧化而變黃，與多種維生素和微量元素 復(fù)合時(shí)問(wèn)題更為突出。以乙基纖維素、羥丙基甲基纖 維素苯二甲酸酯等為壁膜材料制成的VC微膠囊，達(dá)到 了延緩VC氧化變黃的效果。,藥用高分子,.,72,氨茶堿是一種有效的支氣管擴(kuò)張藥物，但是它的 有效治療劑量與中毒劑量十分接近。血液中氨茶堿濃 度超過(guò)一定范圍即會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、心律不齊、心 肺功能衰竭等不良反應(yīng)，而頻繁進(jìn)藥又給病人帶來(lái)不 便