1、血液科常用抗腫瘤藥物,1,PPT學(xué)習(xí)交流,1. 抗代謝藥,2,PPT學(xué)習(xí)交流,氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX）,作用機(jī)理：抑制DHFR（二氫葉酸還原酶 ），嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻，影響DNA合成（主要作用于S期） 臨床應(yīng)用：可口服、靜脈或鞘內(nèi)給藥。主要用于ALL治療，是CNS-L的首選藥。 副作用： 口腔及胃腸道粘膜損害：口腔炎、胃炎、腹瀉、便血等 骨髓抑制 肝腎損害（大劑量時(shí)） 鞘內(nèi)注射時(shí)偶可導(dǎo)致化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎、運(yùn)動(dòng)麻痹、慢性脫髓鞘綜合征等,3,PPT學(xué)習(xí)交流,氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX）,大劑量MTX（0.5g/m2)給藥：用于ALL或CNS淋巴瘤治療 常

2、用方法：可溶于NS或GS中，1/3量于1/21小時(shí)內(nèi)快速輸注，余量于剩余2323.5小時(shí)內(nèi)持續(xù)泵入。在停藥1824小時(shí)內(nèi)，予甲酰四氫葉酸鈣（10-15mg/m2)解救Q6H8次，以MTX血藥濃度降至510-8mol/l為解救終點(diǎn)。 注：一般認(rèn)為甲酰四氫葉酸鈣總解救劑量應(yīng)小于MTX總劑量的10%，一般掌握在23。 解救時(shí)間越早（1236小時(shí)），四氫葉酸鈣用量可少；解救越晚，用量應(yīng)大。 理想時(shí)應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。 用藥后24小時(shí)內(nèi)予L-ASP可增效并減少粘膜毒性。 鞘內(nèi)給藥：每次7.5mg/m2，一般為10mg,4,PPT學(xué)習(xí)交流,阿糖胞苷 Ara-C （Cytosinearabinoside，c

3、ytarabine）,作用機(jī)理：為嘧啶核苷類似物，在脫氧胞嘧啶核苷激酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿猁}代謝產(chǎn)物（Ara-CTP），抑制DNA聚合酶和DNA合成（主要作用于S期） 臨床應(yīng)用：不宜口服（被消化道粘膜或肝臟的脫氨酶降解成阿糖尿苷），可靜脈、肌注、皮下或鞘內(nèi)給藥（10-25mg/次）。主要用于AML和ALL誘導(dǎo)緩解和鞏固強(qiáng)化期化療及NHL治療。 副作用： 骨髓抑制 胃腸道反應(yīng) 大劑量Ara-c可導(dǎo)致肺損害（呼吸窘迫樣綜合征）、化學(xué)性結(jié)膜炎和神經(jīng)毒性（眼震、構(gòu)音障礙等） 藥物熱（阿胞熱）、肝毒性、脫發(fā)、皮疹等,5,PPT學(xué)習(xí)交流,羥基脲（Hydroxyurea，HU）,作用機(jī)理：核苷二磷酸還原酶抑制

4、劑，通過阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸而抑制DNA合成。 臨床應(yīng)用：口服給藥，主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治療（0.5-2g/日）；還可用于高白細(xì)胞血癥的處理（1.5-2g Q6-8h）。 副作用： 骨髓抑制 胃腸道反應(yīng) 其它：神經(jīng)系統(tǒng)毒性、皮膚反應(yīng) 注：起效快，停藥后骨髓易恢復(fù),6,PPT學(xué)習(xí)交流,氟達(dá)拉濱（Fludarabine）,作用機(jī)理：進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)磷酸化成F-Ara-ATP，可摻入腫瘤細(xì)胞的DNA或RNA鏈，抑制其生物合成；抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸還原酶等。由于其可抑制細(xì)胞修復(fù)，因此對周期外細(xì)胞亦有作用。 臨床應(yīng)用：主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治療，可單藥或聯(lián)合應(yīng)用（如FN

5、D）；目前也用于治療難治或復(fù)發(fā)的急性白血?。ㄈ鏔LAG）。常用劑量為25mg/m2/日，滴注30分鐘以上，連用5天。 副作用： 骨髓抑制 胃腸道反應(yīng) 藥物熱；感染發(fā)生率增加；溶瘤綜合征 大劑量時(shí)可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性（失明、腦病甚至死亡）,7,PPT學(xué)習(xí)交流,6-硫鳥嘌呤 6-巰基嘌呤 （6-Thioguanine，6-TG） （6-Mercaptopurine，6-MP),作用機(jī)理：干擾嘌呤代謝，影響DNA正常合成 臨床應(yīng)用：口服使用，可用于AML或ALL的治療（誘導(dǎo)緩解或維持治療時(shí)）。常用劑量100mg/m2/d，分次服用，5-7天為一療程。 副作用：骨髓抑制、肝功能損害、胃腸道反應(yīng)等 注：6

6、-MP與別嘌呤醇合用時(shí)，后者可抑制巰嘌呤的代謝導(dǎo)致前者效能和毒性加強(qiáng)，因此在合用時(shí)前者劑量應(yīng)減少1/3或1/4； 6-MP骨髓抑制較遲緩，故在血像早期下降時(shí)即應(yīng)及時(shí)停藥,8,PPT學(xué)習(xí)交流,2. 生物堿類,9,PPT學(xué)習(xí)交流,長春堿類,長春花中提取出的生物堿及其一系列衍生物 長春新堿（Vincristine，VCR） 長春（花）堿（Vinblastine）：又名威保啶 異長春花堿（Vinorelbine，VLB）：又名長春瑞濱、諾威本 長春地辛（Vindesine，VDS）：又名西艾克、艾得新,10,PPT學(xué)習(xí)交流,長春堿類,作用機(jī)理：作用于腫瘤細(xì)胞的有絲分裂中期（M期），抑制細(xì)胞內(nèi)微管蛋白的

7、聚合，阻止細(xì)胞有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞停滯于M期而不能增殖。 使用方法：因其局部刺激性，一般僅靜脈注射 副作用： 骨髓抑制：以長春堿最為明顯(長春堿VDSVCR) 神經(jīng)系統(tǒng)毒性：四肢麻木、腱反射下降、腸梗阻、顱神經(jīng)麻痹等。以VCR最為明顯，VDS毒性為其1/2 局部組織：血栓性靜脈炎、溢出血管時(shí)可致局部組織壞死,11,PPT學(xué)習(xí)交流,高三尖杉酯堿（Homoharringtonine，HHRT）,作用機(jī)理：使多聚核糖體解聚，抑制真核細(xì)胞蛋白質(zhì)合成，也可抑制DNA的合成，對G1、G2期細(xì)胞殺傷作用最強(qiáng) 臨床應(yīng)用：溶于5%GS中靜脈輸注，滴注時(shí)間應(yīng)大于3小時(shí)。可用于AML和CML治療 AML：

8、如HE方案1-4mg/m2/d（4-6mg/d)，連用5-7天 副作用： 1骨髓抑制 2 心血管系統(tǒng)：心律失?；蛐募∪毖坏脱獕?3 消化系統(tǒng) 4部分患者可出現(xiàn)藥物熱 注：靜脈滴速宜慢，有心律失常或器質(zhì)性心臟病患者慎用,12,PPT學(xué)習(xí)交流,3. DNA嵌入劑,13,PPT學(xué)習(xí)交流,3.1蒽環(huán)類抗生素,14,PPT學(xué)習(xí)交流,常用藥物,1 柔紅霉素（Daunorubicin，DNR) 去甲氧柔紅霉素（Idarubicine，IDA）：又名伊達(dá)比星（善維達(dá)） 2 阿霉素（Doxorubicin，Adriamycin，ADM或ADR）：又名多柔比星 表阿霉素（Epirubicin，EPI）：又名表柔

9、比星（法瑪新） 吡喃阿霉素（Pirarubicine，THP）：又名吡柔比星 阿克拉霉素（Aclacinomycin A，Aclarubicin A）：又名阿克拉比星 3 米托蒽醌（Mitoxantrone，Novantrone，MTZ）：又名米西寧,15,PPT學(xué)習(xí)交流,蒽環(huán)類抗生素,作用機(jī)理：嵌入DNA中，阻礙DNA和RNA的合成；抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II 副作用： 心臟毒性：急性期表現(xiàn)為心律失常、ST-T改變、心臟射血分?jǐn)?shù)下降（心包炎/心肌炎綜合征）。慢性心臟毒性主要與其累積劑量相關(guān)，表現(xiàn)為充血性心衰。發(fā)生機(jī)制可能與自由基形成有關(guān)。 骨髓抑制：主要為白細(xì)胞減少 局部反應(yīng)：滲漏可導(dǎo)致局部疼

10、痛、組織壞死等,16,PPT學(xué)習(xí)交流,柔紅霉素（ Daunorubicin ，DNR）,臨床應(yīng)用：溶于NS中靜脈推注，主要用于AML和ALL的治療 AML：常用方案DA（40mg/m2/d), d1-3 ALL：常用方案VDCP或VDLP中，用法同上 注：總累積極量應(yīng)在450-500mg/m2以內(nèi) 去甲氧柔紅霉素：作用強(qiáng)于DNR，心臟毒性較之小，常用劑量為8-12mg/m2/d（靜脈推注時(shí)）或40-50mg/m2/d口服,17,PPT學(xué)習(xí)交流,阿霉素（ Doxorubicin ，ADR）,臨床應(yīng)用：多數(shù)應(yīng)溶于NS中靜脈推注，可用于HD、NHL和MM的治療。 HD的治療：ABVD方案 25mg/

11、m2/d，d1和d15 NHL的治療：CHOP方案（50mg/m2/d，d1) MM的治療：VAD方案（10mg/m2溶于5%GS中持續(xù)24小時(shí)泵入,d1-4） 注：ADR總累積量不宜超過400mg/m2。 表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素心臟毒性均較ADR為輕 表阿霉素常用于替代阿霉素，相應(yīng)劑量可增加1/3，其總累積劑量應(yīng)700-800mg/m2，。 阿克拉霉素常用于AML治療的Priming方案中，其常用量0.4mg/kg/d（10-20mg/d），d1-7,18,PPT學(xué)習(xí)交流,米托蒽醌（Mitoxantrone，MTZ）,臨床應(yīng)用：主要用于AML的誘導(dǎo)治療，尚可用于NHL。常用量10m

12、g/m2/d，溶于5%GS中100ml中靜脈輸注30分鐘。 副作用： 1與柔紅霉素相比，心臟毒性明顯減少，其總劑量不宜超過140-160mg/m2。 2經(jīng)尿液排出可使尿呈藍(lán)色，無需處理,19,PPT學(xué)習(xí)交流,3.2 鬼臼毒素類,20,PPT學(xué)習(xí)交流,足葉乙甙（Etoposide，VP16）,作用機(jī)理：抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II，導(dǎo)致DNA不能修復(fù) 臨床應(yīng)用：可口服或靜脈輸注給藥，不宜靜脈推注?？捎糜贜HL（如E-SHAP方案）、AML（HE方案）或ALL（EA方案）或骨髓移植的預(yù)處理。常用劑量為50-100mg/m2/d（國內(nèi)多用100mg/d）靜脈輸注 副作用： 骨髓抑制：主要是白細(xì)胞減少 心

13、血管系統(tǒng)：毛細(xì)血管滲漏綜合征，滴注過快可引起低血壓發(fā)作。 過敏反應(yīng)：喉痙攣 其它：胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等 注：靜脈輸注時(shí)只能用NS溶解（溶于GS中可產(chǎn)生沉淀），終濃度0.5mg/ml，并且輸注時(shí)間應(yīng)大于30分鐘（避免低血壓發(fā)作）,21,PPT學(xué)習(xí)交流,替尼泊甙（Teniposide，VM-26）,作用機(jī)理：同VP16，抗瘤作用為前者的5-10倍，與其有交叉耐藥性。 臨床應(yīng)用：用法基本同VP16。主要用于ALL（兒童）和NHL的治療。對顱內(nèi)腫瘤效果較好。,22,PPT學(xué)習(xí)交流,3 烷化劑,23,PPT學(xué)習(xí)交流,環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）,作用機(jī)理：在體內(nèi)經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化生成醛磷酰

14、胺，后者不穩(wěn)定可分解生成磷酰胺氮芥和丙烯醛。前者具細(xì)胞毒性作用，與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成。而后者與其出血性膀胱炎的副作用有關(guān)。 臨床應(yīng)用：可口服、靜脈推注或靜脈輸注，主要用于NHL（如CHOP方案）和MM（VBCMP）的治療，國內(nèi)還用于ALL的誘導(dǎo)緩解（VDCP方案）。常常用于骨髓移植的預(yù)處理方案中。 CHOP方案：750mg/m2，d1 VDCP方案：600mg/m2，d1,d15 M2(VBCMP)方案：10mg/kg，d1,24,PPT學(xué)習(xí)交流,環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）,副作用： 常見副作用：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、生殖系統(tǒng)毒性、免疫抑制、高尿酸血癥

15、、繼發(fā)第二腫瘤等。大劑量應(yīng)用時(shí)有可有心臟毒性發(fā)生。 特殊副作用：出血性膀胱炎，晚期可致膀胱纖維化、膀胱癌 預(yù)防：水化；尿路保護(hù)劑（美司鈉）,25,PPT學(xué)習(xí)交流,異環(huán)磷酰胺(Ifosfamide，IFO),作用機(jī)理：同CTX 臨床應(yīng)用：常用靜脈輸注，主要用于NHL的治療。 MINE方案：1.33g/m2/d，d1-3 副作用：主要副作用為出血性膀胱炎，必須用美司鈉拮抗。骨髓抑制較CTX明顯，并可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性 美司鈉用法：總量為IFO的3/5，分別于用前、用后4小時(shí)和用后8小時(shí)入壺或溶于10ml NS中推注（每次用量為20%）。,26,PPT學(xué)習(xí)交流,苯丁酸氮芥（瘤可寧 Chlorambuc

16、il CLB）,作用機(jī)理：與DNA交叉連接，干擾DNA和RNA功能。 臨床應(yīng)用：口服，常用量2-6mg/d，主要用于CLL的治療，還可用于惰性NHL、HD或巨球蛋白血癥的治療 副作用： 骨髓抑制：主要為淋巴細(xì)胞減少，對粒細(xì)胞和血小板影響小。起效較慢（通常3周后才有顯效），停藥后一般骨髓抑制可逆 消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐 其它：神經(jīng)系統(tǒng)、少見肺纖維化，可有繼發(fā)腫瘤,27,PPT學(xué)習(xí)交流,苯丙酸氮芥（馬法蘭，Melphalan）,作用機(jī)理：雙功能烷化劑，與DNA和RNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)并抑制蛋白質(zhì)合成 臨床應(yīng)用：口服用于治療MM（MP方案或VBCMP方案），常用劑量為0.25mg/kg/d 副作用： 骨髓

17、抑制：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少，多于用藥后2-3周出現(xiàn)，停藥4-8周可恢復(fù)正常。 消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐，大劑量時(shí)明顯。 其它：性腺功能抑制、肺纖維化、第二腫瘤等,28,PPT學(xué)習(xí)交流,白消安（馬利蘭，Busulfan）,作用機(jī)理：雙功能烷化劑 臨床應(yīng)用：口服，主要用于CML或其它MPD的治療。目前大劑量由于BMT前的預(yù)處理。常用量為4-6mg/m2/d（CML） 副作用 骨髓抑制：以粒系作用最為明顯。起效慢（11-30d），停藥后作用持久（可至54天）。治療CML時(shí)WBC降至15109/L時(shí)即應(yīng)停藥。 肺纖維化 皮膚色素沉著 生殖系統(tǒng)：性欲減退、閉經(jīng)等,29,PPT學(xué)習(xí)交流,4 其它,30

18、,PPT學(xué)習(xí)交流,左旋門冬酰胺酶（Asparaginase，L-ASP）,作用機(jī)理：水解血清中的門冬酰胺，正常細(xì)胞可自身合成而腫瘤細(xì)胞缺乏自身合成的能力，當(dāng)血中門冬酰胺水平下降時(shí)，腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成障礙，增殖受阻 臨床應(yīng)用：可肌注或靜脈輸注，常用量為7000U/m2/d。主要用于ALL的誘導(dǎo)緩解（VDLP方案） VDLP方案：6000-7000U/m2/d（10000U/d），d17-28,31,PPT學(xué)習(xí)交流,左旋門冬酰胺酶（Asparaginase，L-ASP）,副作用：成人較兒童多見，骨髓抑制較輕 外源蛋白質(zhì)導(dǎo)致的過敏反應(yīng)：呼吸困難、關(guān)節(jié)腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫，嚴(yán)重者休克死亡（

19、在皮試陰性時(shí)也可發(fā)生）。 過敏反應(yīng)發(fā)生率：大劑量小劑量；間歇用藥連續(xù)用藥； 靜脈注射肌肉注射；多次用藥初次用藥 本藥在首次應(yīng)用或停用一周以上時(shí)均應(yīng)行皮試。 與正常組織蛋白質(zhì)合成受抑的相關(guān)副作用：低白蛋白血癥、低纖維蛋白原血癥、凝血因子異常（V、VIII、抗凝血酶III等減少，可導(dǎo)致血栓形成或出血）、高糖血癥（胰島素減少）、高尿酸血癥、肝功能損害、急性胰腺炎、腎臟損害、神經(jīng)系統(tǒng)毒性等 用藥期間應(yīng)監(jiān)測血糖、淀粉酶、肝腎功、凝血指標(biāo)等,32,PPT學(xué)習(xí)交流,鉑劑,順鉑（Cisplatin,PDD） 作用機(jī)理：與雙功能烷化劑相似，與DNA產(chǎn)生鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)或形成DNA與蛋白質(zhì)交聯(lián)，從而抑制DNA復(fù)制和

20、轉(zhuǎn)錄 臨床應(yīng)用：可靜脈注射或靜脈滴注(入NS500ml中避光輸入）。常用于難治性NHL的治療（如E-SHAP方案）。常用量為25-30mg/m2/d，連用3-5天 E-SHAP：25mg/m2/d d1-4 副作用： 1腎毒性：劑量相關(guān) 2消化道毒性：惡心、嘔吐等 3骨髓抑制：通常輕度 4耳毒性：耳鳴、聽力下降等 5過敏反應(yīng)：較少見 6神經(jīng)毒性：周圍神經(jīng)多見,卡鉑（Carboplatin） 作用機(jī)理：同前 臨床應(yīng)用：靜脈滴注（如5%GS 250-500ml中避光輸入）。大劑量卡鉑可用于AL或NHL的治療。常用劑量為300-400mg/m2 副作用： 1骨髓抑制 2過敏反應(yīng) 3周圍神經(jīng)毒性 4耳

21、毒性 5胃腸道反應(yīng) 注：其腎毒性少見，但在腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)Ccr減量,33,PPT學(xué)習(xí)交流,博來霉素（Bleomycin，BLM）,作用機(jī)理：與鐵的復(fù)合物嵌入DNA，引起DNA鏈斷裂，但不引起RNA鏈斷裂 臨床應(yīng)用：可肌注、靜脈注射（應(yīng)緩慢，每次大于10分鐘）或靜脈滴注。第一次用藥時(shí)，宜先肌注使用1/3劑量，如無反應(yīng)，再使用全量。主要用于HD（ABVD方案）和NHL（CHOP-B、PROMACE-CYTABOM等方案）的治療中。 ABVD方案：10mg/m2(15mg) iv d1,d15 副作用： 肺毒性：間質(zhì)性肺炎或肺纖維化，因此其終生劑量不宜超過400mg 發(fā)熱：約1/3患者可以出現(xiàn)

22、，加用NSAID或激素可預(yù)防 皮膚毒性：色素沉著、皮膚肥厚、指甲變色脫落等 骨髓抑制作用輕微 過敏反應(yīng)：淋巴瘤患者使用時(shí)易引起高熱、過敏、休克，應(yīng)注意充分準(zhǔn)備,34,PPT學(xué)習(xí)交流,甲基芐肼（丙卡芐肼，Procarbazine）,作用機(jī)理：進(jìn)入體內(nèi)后氧化生成偶氮甲基芐肼，可通過轉(zhuǎn)甲基作用抑制核酸、蛋白質(zhì)合成。 臨床應(yīng)用：常用量為100mg/m2，連續(xù)口服兩周。適用于HD（MOPP方案）及NHL的治療。因可透過血腦屏障，故可用于腦部腫瘤的治療。 副作用： 骨髓抑制 胃腸道反應(yīng) CNS毒性：旋暈、嗜睡、精神錯(cuò)亂、腦電圖異常等 其它：肝功能損害、皮炎、色素沉著等,35,PPT學(xué)習(xí)交流,5 促分化劑,36,PPT學(xué)習(xí)交流,全反式維甲酸（All-trans-retinoic acid，ARTA）,作用機(jī)理：與RAR-受體結(jié)合，誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞分化成熟和細(xì)胞凋亡 臨床應(yīng)用：口服治療APL，國外標(biāo)準(zhǔn)劑量45mg/m2/d，直至達(dá)CR（一般需4-6周）。目前國內(nèi)多用小劑量（20mg Bid） 副作用： 維甲酸綜合征：高白細(xì)胞血癥、發(fā)熱和呼吸衰竭 高組胺綜合征，高顱壓綜合征 其它：皮膚干燥、唇炎、肝功能損害、骨痛等,37,PPT學(xué)習(xí)交流,三氧化二砷（Arsenic trioxide，As2O3）,作用機(jī)理：誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞分化和凋亡 臨床