1、NK細(xì)胞的輸液方法,健管院二病區(qū) 童巧枝,前言,隨著現(xiàn)代生物學(xué)研究的不斷突破，把生命科學(xué)推進(jìn)一個(gè)黃金時(shí)代。雖然很多方面尚處于初級(jí)階段，但已讓人們滿懷期待。此時(shí)此刻，任何科研型的臨床醫(yī)生都不會(huì)置身其外，漠視這個(gè)時(shí)代遍地的創(chuàng)新機(jī)會(huì)。免疫細(xì)胞治療就是其中的一個(gè)研究熱點(diǎn)。,抗癌免疫細(xì)胞進(jìn)化史,美國(guó)研究人員早在1985 年就首次取患者的自身淋巴細(xì)胞，在實(shí)驗(yàn)室中通過(guò)IL-2 反復(fù)誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，制備出大量殺傷性淋巴細(xì)胞，即LAK 細(xì)胞，回輸給黑色素瘤患者，開(kāi)辟了免疫治療腫瘤的新途徑。 但由于T 細(xì)胞體外增殖效率不高，體內(nèi)殺瘤活性不強(qiáng)，且部分患者出現(xiàn)副反應(yīng)，所以最終淡出臨床。 于是，上世紀(jì)90 年代人們想到了

2、抗原呈遞細(xì)胞。樹(shù)突狀細(xì)胞（DC），是體內(nèi)最有效的輔佐T 細(xì)胞的抗原呈遞細(xì)胞。在免疫應(yīng)答起始階段，傷害人體的外來(lái)抗原進(jìn)入體內(nèi)，但T 細(xì)胞上的受體只能識(shí)別一部分抗原，此時(shí)呈遞細(xì)胞捕獲未被識(shí)別的抗原，傳遞給T 細(xì)胞，發(fā)生免疫反應(yīng)，從而殺傷外來(lái)抗原。 相比之下，在腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，作為固有免疫系統(tǒng)的重要組成細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（NK），不僅可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，還可以分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，進(jìn)而在抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用，這時(shí)又一種新型免疫細(xì)胞NKT 細(xì)胞進(jìn)入專家的視野：其既具有NK 的功能，能直接殺傷腫瘤和病毒細(xì)胞，有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，又有抗原呈遞功能，大大提高了殺傷腫瘤的能力。,免疫細(xì)胞

3、的優(yōu)點(diǎn),細(xì)胞免疫治療的優(yōu)點(diǎn)是創(chuàng)傷小，病人易接受，相對(duì)安全，費(fèi)用也能讓普通人接受。從理論上 講，該方法符合個(gè)體化、綠色治療的特征，即把個(gè)體自身的細(xì)胞從外周血提取出來(lái)，在體外經(jīng)過(guò) 激活、擴(kuò)增，然后再回輸?shù)襟w內(nèi)，殺滅體內(nèi)的外來(lái)抗原。在實(shí)際操作中，這項(xiàng)技術(shù)也不復(fù)雜，回 輸途徑有多種。但是，在提取、實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)、回輸整個(gè)過(guò)程中，要求嚴(yán)格的無(wú)菌操作，所以對(duì)實(shí) 驗(yàn)室安全要求非常高。在這方面國(guó)家應(yīng)出臺(tái)相關(guān)操作規(guī)范和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格管理。,用于移植治療的細(xì)胞的種類,主要有肝細(xì)胞、胰島細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞等，每種細(xì)胞都有不同的生物學(xué)特

4、性。,用于移植治療的細(xì)胞的種類,11普通體細(xì)胞 111肝細(xì)胞肝臟是由肝細(xì)胞組成。用于移植的肝細(xì)胞腫瘤包括:第一，異種肝細(xì)胞。目前最常用的是豬肝，它能提供與人肝結(jié)構(gòu)相似、功能相近的肝細(xì)胞。Nishitai等在免疫缺陷鼠的脾臟內(nèi)移植豬肝細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)新鮮分離的豬肝細(xì)胞較之培養(yǎng)后，4保存或凍存后的豬肝細(xì)胞在移植后具有更好的活力和分泌功能。提示新鮮分離的豬肝細(xì)胞是首選的異種肝細(xì)胞源。第二，成熟的人肝細(xì)胞。這是最理想的細(xì)胞來(lái)源。第三，胎肝細(xì)胞。胎肝細(xì)胞是由流產(chǎn)胎兒肝臟分離所得的肝細(xì)胞及其前體具有分化增殖能力強(qiáng)、免疫原性弱及更能抵抗低溫貯存損傷等優(yōu)點(diǎn)。第四，永生化肝細(xì)胞株。國(guó)內(nèi)有學(xué)者以重組質(zhì)粒SV40LT/p

5、cDNA31經(jīng)脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染來(lái)源于正常人肝細(xì)胞，成功構(gòu)建水生化人源性肝細(xì)胞系HepLL，研究表明HepLL具有正常人肝細(xì)胞的形態(tài)特征和生物學(xué)功能2-3。 112胰島細(xì)胞胰島是由數(shù)十?dāng)?shù)千個(gè)細(xì)胞組成的細(xì)胞團(tuán)。按染色和形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，人胰島細(xì)胞主要分為A()細(xì)胞、B()細(xì)胞、D細(xì)胞和PP細(xì)胞。A細(xì)胞約占胰胰島細(xì)胞的20%，分泌胰高血糖素，升高血糖;B細(xì)胞占胰島細(xì)胞的60%70%，分泌胰島素，降低血糖;D細(xì)胞占胰島細(xì)胞的10%，分泌生長(zhǎng)激素抑制激素;PP細(xì)胞數(shù)量很少，分泌胰多肽。其中細(xì)胞是治療糖尿病的功能細(xì)胞，主要分布于胰島中心部位，可將胰島細(xì)胞從胰島組織中用膠原酶等消化并分離出來(lái)治療糖尿病。,12免疫細(xì)胞

6、121樹(shù)突狀細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞(dendriticcell，DC)是一種高效殺傷活性的異質(zhì)性細(xì)胞群，其在外周血淋巴細(xì)胞中的比例為1%5%，不具有吞噬能力，但能夠攝取、加工和呈遞抗原，刺激體內(nèi)的初始型T細(xì)胞活化，啟動(dòng)機(jī)體免疫應(yīng)答，因而是一種抗原呈遞細(xì)胞。此外DC還可以通過(guò)直接或間接方式促進(jìn)B細(xì)胞的增殖與活化，調(diào)控體液免疫應(yīng)答;刺激記憶T細(xì)胞活化從而誘導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。DC經(jīng)體外大量擴(kuò)增后，具有顯著殺傷腫瘤和清除病毒活性，在機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫中起重要的調(diào)控作用。DC細(xì)胞療法的過(guò)程是取患者自身的單個(gè)核細(xì)胞在體外活化、增殖后，然后再轉(zhuǎn)輸入患者體內(nèi)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性或非特異性的免疫應(yīng)答，在患者體內(nèi)發(fā)揮

7、抗腫瘤和抗病毒作用4。 122細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokine-inducedkillercell，CIK)是將人外周血單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子(如抗CD3單克隆抗體、IL-2和IFN-等)共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。由于該種細(xì)胞同時(shí)表達(dá)CD3+和CD56+兩種膜蛋白分子，故又被稱為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞。CIK細(xì)胞能以不同的機(jī)制識(shí)別腫瘤細(xì)胞，通過(guò)直接的細(xì)胞質(zhì)顆粒穿透封閉的腫瘤細(xì)胞膜進(jìn)行胞吐實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的裂解;通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡殺傷腫瘤細(xì)胞;CIK細(xì)胞分泌IL-2，IL-6，IFN-等多種抗腫瘤的細(xì)胞因子;CIK細(xì)胞回輸后可以激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，提

8、高機(jī)體的免疫功能5。 123淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(lymphokineactivatedkillercell，LAK)不是一個(gè)獨(dú)立的淋巴群或亞群，而是NK細(xì)胞或T細(xì)胞體外培養(yǎng)時(shí)在高劑量IL-2等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下成為能夠殺傷NK不敏感腫瘤細(xì)胞的殺傷細(xì)胞。LAK有廣譜抗瘤作用，與IL-2合用的效果比較好，將外周血淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)淋巴因子白介素-2(IL-2)激活35d而擴(kuò)增的細(xì)胞群，經(jīng)淋巴管途徑回輸?shù)腖AK細(xì)胞直接到達(dá)次級(jí)淋巴器官，并在IL-2的作用下繼續(xù)增殖、成熟，并保持活性，使得能到達(dá)腫瘤組織的細(xì)胞數(shù)較多，且持續(xù)更長(zhǎng)，因此殺傷力有力增強(qiáng)。LAK細(xì)胞的來(lái)源充足，效果肯定，發(fā)

9、熱副作用輕微。,13干細(xì)胞 131胚胎干細(xì)胞胚胎干細(xì)胞(embryonicstemcell，ES細(xì)胞)是早期胚胎(原腸胚期之前)或原始性腺種分離出來(lái)的一類細(xì)胞，它具有體外培養(yǎng)無(wú)限增殖、自我更新和多向分化的特性。ESC具有多能性(pluripotency)，特點(diǎn)是可以通過(guò)細(xì)胞分化成多種組織(所有組織，包括生殖系細(xì)胞)的能力，但無(wú)法獨(dú)自發(fā)育成一個(gè)個(gè)體(利用四倍體融合技術(shù)可以得到完全由所用ESC發(fā)育而來(lái)的個(gè)體)7。成人干細(xì)胞能否保有萬(wàn)能分化性，直到現(xiàn)在仍有爭(zhēng)議。不過(guò)，已有研究發(fā)現(xiàn)，多能干細(xì)胞可以從成纖維細(xì)胞等很多細(xì)胞中產(chǎn)生出來(lái)，這也就是目前很熱的誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(inducedpluripotent

10、stemcell，iPScell)，目前越來(lái)越多的數(shù)據(jù)顯示這種多能干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞還是存在很大差異的8。人胚胎干細(xì)胞的分離和體外培養(yǎng)成功具有極其重要的研究和臨床應(yīng)用價(jià)值，其可用于體外研究人類胚胎發(fā)生發(fā)育的過(guò)程，有助于理解分化發(fā)育的機(jī)制、認(rèn)識(shí)生命和疾病的現(xiàn)象。通過(guò)對(duì)人胚胎干細(xì)胞體外分化和定向分化的研究，可識(shí)別某些靶基因，為人類新基因的發(fā)現(xiàn)及其功能的研究提供新方法。人胚胎干細(xì)胞最為深遠(yuǎn)的潛在用途是通過(guò)定向分化誘導(dǎo)產(chǎn)生各種特化的細(xì)胞和組織，將其用來(lái)修復(fù)或替換喪失功能的組織和器官，從而治療許多疾病，如帕金森病、老年癡呆癥、脊髓損傷、腦卒中、燒傷、心臟病、糖尿病、白血病、骨關(guān)節(jié)炎等。經(jīng)過(guò)遺傳工程改造的

11、人胚胎干細(xì)胞，還可為人類疾病的基因治療開(kāi)辟更廣泛的應(yīng)用前景。 132造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞(hemopoieticstemcell，HSC)是一種存在于骨髓中的干細(xì)胞，具有自我更新能力，能分化成各種血細(xì)胞前體細(xì)胞，最終生成各種血細(xì)胞成分，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板，它們也可以分化成各種其他細(xì)胞。造血干細(xì)胞由于具有良好的分化增殖能力，可以救助很多患有血液病的人們，最常見(jiàn)的就是白血病。但其配型成功率相對(duì)較低，且費(fèi)用高昂。捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞對(duì)捐獻(xiàn)者的身體并無(wú)很大傷害。 133骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在骨髓中，除含有造血干細(xì)胞外，還含有少量間充質(zhì)干細(xì)胞。早在1987，F(xiàn)riedenstein報(bào)道培養(yǎng)在塑料培養(yǎng)皿中貼

12、壁的骨髓單個(gè)核細(xì)胞在一定條件下可分化為成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和成肌細(xì)胞，并且這些細(xì)胞經(jīng)過(guò)2030個(gè)培養(yǎng)周期，仍能保持多向分化潛能，被稱為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bonemarrow-derivedmesenchymalstemcells，BMSCs)。針對(duì)骨髓充質(zhì)干細(xì)胞成骨、成軟骨的培養(yǎng)誘導(dǎo)條件進(jìn)行優(yōu)化，研究其在骨和軟骨損傷中應(yīng)用的研究已顯示出良好的前景。近年來(lái)還證實(shí)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在動(dòng)物體內(nèi)可以參與損傷肌組織的再生和形成星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，可用于這些組織器官相關(guān)疾病的治療。,134胎盤(pán)來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞：人胎盤(pán)來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞主要包括羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞(humanamnioticmesenc

13、hymalstemcell，hAMSC)和絨毛膜間充質(zhì)干細(xì)胞(humanchorion-derivedmesenchymalstemcell，hCDMSC)兩類，其中hAMSC研究應(yīng)用較多。hAMSC具有多向分化潛能、免疫原性低、免疫調(diào)節(jié)、造血支持等特性外，還具有來(lái)源廣泛、取材方便、無(wú)倫理限制、細(xì)胞增殖能力強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)。多項(xiàng)研究還證明，hAMSC移植免疫排斥少，在各種組織器官中存活率高，存活時(shí)間長(zhǎng)。近年來(lái)，通過(guò)尾靜脈、肝門(mén)靜脈以及腎包膜下的移植治療實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)hAMSC可以明顯降低糖尿病大鼠的血糖，減輕糖尿病癥狀，通過(guò)體內(nèi)定位跟蹤發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可以歸巢于胰腺損傷部位，進(jìn)行胰島修復(fù)，所有患糖尿病的大鼠均

14、得到了有效治療。 135神經(jīng)干細(xì)胞：神經(jīng)干細(xì)胞是存在于成體腦組織中的一種干細(xì)胞，可分化成神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞，也可轉(zhuǎn)分化成血細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞。可從胎鼠、成年鼠以及人腦內(nèi)的海馬、室下區(qū)等部位分離培養(yǎng)出神經(jīng)干細(xì)胞。移植的神經(jīng)干細(xì)胞在腦內(nèi)微環(huán)境誘導(dǎo)下增殖分化為神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，如腦癱、腦出血、腦萎縮、腦外傷后遺癥、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、脊髓損傷、腦梗死、帕金森病等。 136脂肪干細(xì)胞：脂肪干細(xì)胞(adipose-derivedstemcell，ADSC)是近年來(lái)從脂肪組織中分離得到的一種具有多向分化潛能的間充質(zhì)干細(xì)胞，在皮下白色脂肪組織中約占細(xì)胞總量的10%2

15、0%。ADSC可通過(guò)脂肪抽吸術(shù)或脂肪切除術(shù)獲得，在體外培養(yǎng)可穩(wěn)定擴(kuò)增，不易衰老。自2001年Zuk等發(fā)現(xiàn)ADSC以來(lái)，已證明其具有向脂肪、軟骨、骨、心肌等多向分化潛能。研究表明，自體脂肪組織移植到缺損部位后，通常其中40%60%會(huì)被吸收。通過(guò)患者自身脂肪組織中的干細(xì)胞，來(lái)構(gòu)建具有完整生物學(xué)結(jié)構(gòu)和功能的工程化脂肪組織可解決這一難題。ADSC在臨床上可用于乳房再造術(shù)、除皺術(shù)及凹陷畸形矯正術(shù)等。 137其他干細(xì)胞除以上提到的干細(xì)胞種類外，其他干細(xì)胞還有皮膚干細(xì)胞、毛囊干細(xì)胞以及胰島干細(xì)胞等。其中皮膚干細(xì)胞是存在于表皮基底層和毛囊基部的干細(xì)胞，表皮干細(xì)胞是各種表皮細(xì)胞的祖細(xì)胞，來(lái)源于胚胎的外胚層，具有

16、雙向分化的能力。毛囊干細(xì)胞位于真皮毛囊隆突部，是細(xì)胞分裂及毛囊生長(zhǎng)期起始的重要部位。當(dāng)皮膚受到外傷、疾病等的損傷時(shí)，位于皮膚表皮基底層和毛囊隆突的皮膚干細(xì)胞就會(huì)在內(nèi)外源因素的調(diào)控下，及時(shí)增殖分化生成相關(guān)細(xì)胞，以修復(fù)機(jī)體受損表皮、毛囊等結(jié)構(gòu)。胰島干細(xì)胞是指未達(dá)終末分化狀態(tài)，能產(chǎn)生胰島組織或起源于胰島，具有自我更新復(fù)制能力的未定型細(xì)胞。胰島干細(xì)胞是高度增殖和多向分化的潛能干細(xì)胞，可用來(lái)治療糖尿病，不需外源性注射胰島素或藥物維持，更能極大的解決胰島細(xì)胞來(lái)源不足的問(wèn)題。,細(xì)胞移植治療的療效和安全性,211普通體細(xì)胞肝細(xì)胞移植的主要適應(yīng)癥包括: 第一，由各種原因引起的急、慢性肝衰竭，如肝腫瘤、終末期肝硬

17、化; 第二，肝代謝疾病，如a-1抗胰蛋白酶缺乏; 第三，肝臟疾病的基因治療，如家族性高膽固醇血癥; 第四，病毒性疾病，如乙肝等。 肝細(xì)胞移植的優(yōu)點(diǎn)和療效是:第一，創(chuàng)傷對(duì)受體的打擊相對(duì)較小，易操作，安全性好;第二，可部分解決供體短缺的問(wèn)題;第三，排異反應(yīng)相對(duì)較低;第四，植入的肝細(xì)胞能較快地發(fā)揮合成、解毒和促進(jìn)膽紅素排泄等作用;第五，可通過(guò)復(fù)雜的體液分子機(jī)制，促進(jìn)宿主殘余肝細(xì)胞增殖和肝功能的恢復(fù);第六，肝臟隨著肝細(xì)胞的再生而發(fā)揮其正常功能;第七，具有基因修飾的可能性10。胰島細(xì)胞移植的主要適應(yīng)癥包括絕大多數(shù)1型糖尿病、無(wú)胰島素抗體和低水平C肽2型糖尿病、糖尿病腎病、器官移植后糖尿病、胰腺疾病或胰腺

18、切除導(dǎo)致的糖尿病等。加拿大亞伯達(dá)大學(xué)胰島細(xì)胞移植專家JamesShapiro研究了加拿大、美國(guó)及歐洲9個(gè)糖尿病研究中心的36名成年糖尿病患者，年齡從2359歲，均已患1型糖尿病多年。每名病人接受13次胰島細(xì)胞移植。胰島素細(xì)胞取自自愿捐獻(xiàn)器官的人體。為防止發(fā)生排斥現(xiàn)象，病人還需服食新一代抗排斥藥物。胰島素細(xì)胞植入1年后，有16名病人不再需要注射胰島素，其他10人體內(nèi)胰島素生成功能部分恢復(fù)。移植的胰島細(xì)胞在70%的案例中能繼續(xù)制造胰島素，但胰島細(xì)胞移植對(duì)部分病人功效并不顯著，他們?nèi)皂氀a(bǔ)充少量胰島素。迄今接受胰島細(xì)胞移植的1型糖尿病人只有不到三分之一能維持兩年不靠注射補(bǔ)充胰島素。 212免疫細(xì)胞自體

19、免疫細(xì)胞可用于惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等實(shí)體瘤手術(shù)后防止復(fù)發(fā)，也可用于多發(fā)性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的復(fù)發(fā)，但不適用于T細(xì)胞淋巴瘤患者、器官移植后長(zhǎng)期使用免疫抑制藥物和正在使用免疫抑制藥物的自身免疫病的患者。自體細(xì)胞免疫療法對(duì)某些惡性腫瘤的療效顯著，尤其對(duì)于不適合做手術(shù)、放化療的惡性腫瘤病人來(lái)說(shuō)是首選治療方案，能有效降低放化療的副作用，防止腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)。自體細(xì)胞免疫療法治療病毒性疾病，可打破病毒的免疫耐受，減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化來(lái)延緩肝臟失代償、肝硬化、肝癌的發(fā)生，從而改善生活

20、質(zhì)量和生存期，乙肝病毒轉(zhuǎn)陰率高達(dá)80%。,213干細(xì)胞干細(xì)胞可治療的疾病種類很多，包括脊髓損傷、各種類型的孤獨(dú)癥、腦中風(fēng)、腦血栓、格林巴利綜合征、小腦萎縮、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、脈管炎、糖尿病、股骨頭缺血壞死、尿毒癥、肝硬化、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、心功能衰竭、擴(kuò)張性心肌病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、嚴(yán)重類風(fēng)濕、系統(tǒng)性硬化癥、脊髓側(cè)索硬化癥、多發(fā)性肌炎、多發(fā)性硬化、潰瘍性結(jié)腸炎(克隆氏病)、糖尿病、再生障礙性貧血、哮喘、淋巴水腫、絲蟲(chóng)病、乳癌術(shù)后放療、下肢深靜脈血栓等。 脊髓損傷導(dǎo)致四肢癱瘓或雙下肢癱瘓及外傷性腦組織缺損，干細(xì)胞治療可使病人的感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)和大小便功能得到一定程度的恢復(fù)，并且，頸脊髓損傷的療效明顯優(yōu)于胸脊

21、髓損傷。干細(xì)胞治療適用于各種類型的孤獨(dú)癥，但最好在發(fā)育期之前進(jìn)行，這樣細(xì)胞的成長(zhǎng)也更為迅速，成熟的也較早，治療效果會(huì)更好。一旦過(guò)了青春期，每向后推遲5年，臨床治愈率就會(huì)遞減10%以上，而30歲之后的孤獨(dú)癥患者，療效雖然也有明顯改善，但治療期很可能會(huì)長(zhǎng)達(dá)5年左右11。腦中風(fēng)、腦血栓、腦癱、格林巴利綜合征、小腦萎縮、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病等，干細(xì)胞治療后能改善病人的肌力、降低肌張力、增進(jìn)肢體協(xié)調(diào)性、改善病人吞咽困難和失語(yǔ)等癥狀。脈管炎、糖尿病造成的下肢動(dòng)脈閉塞癥性缺血病人，如果下肢尚沒(méi)有完全缺血壞死(沒(méi)有形成壞疽、潰爛、肢體變黑，足背動(dòng)脈摸不到不是禁忌癥)，干細(xì)胞治療后可迅速恢復(fù)下肢動(dòng)脈血供，保肢成功率較高

22、，可避免截肢造成病人殘疾。股骨頭缺血壞死的年輕病人(一般小于60歲)，如果股骨頭沒(méi)有塌陷或輕度塌陷，干細(xì)胞治療后保頭成功率很高，而以往各種單純減壓植骨、血管植入、肌骨瓣植入、腓骨移植等手術(shù)晚期塌陷率很高(不能再生血管網(wǎng)和骨組織)，而人工全髖置換術(shù)關(guān)節(jié)假體使用年限短、磨損、碎屑刺激引起疼痛、病人術(shù)后20年左右還得接受二次人工關(guān)節(jié)翻修術(shù)12。心功能衰竭、擴(kuò)張性心肌病、房顫、各種早搏、肺心病、陳舊性心肌梗塞、室壁瘤等病人，不適合或不愿意安放支架或不愿意接受開(kāi)胸心臟搭橋手術(shù)的病人，治療后可促進(jìn)心臟狹窄或閉塞的動(dòng)脈血管重新開(kāi)放，促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)再生或開(kāi)放，促進(jìn)心肌血管和心肌再生，糾正異常心律，明顯改善心功能

23、和臨床癥狀。多次手術(shù)骨折不愈合、骨不連、骨折延遲愈合的病人，干細(xì)胞治療后骨折愈合較迅速，成功率高，該手術(shù)不開(kāi)刀，僅穿刺數(shù)針，病人痛苦小。患進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良的先天性遺傳病患兒干細(xì)胞治療后可明顯增強(qiáng)病兒的四肢肌力，明顯改善步態(tài)和生活自理能力。干細(xì)胞對(duì)哮喘出現(xiàn)的咳嗽、多痰、胸悶等癥狀有明顯的治療作用。具有療效快、療程短、不易復(fù)發(fā)等優(yōu)點(diǎn)，突破了以往“治療見(jiàn)效停藥復(fù)發(fā)”的弊端。臨床證實(shí)，干細(xì)胞免疫療法對(duì)哮喘出現(xiàn)的咳嗽、多痰、胸悶等癥狀有明顯的治療作用。針對(duì)哮喘病特性經(jīng)過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室特殊培養(yǎng)的干細(xì)胞，可以修復(fù)呼吸系統(tǒng)損傷，激活肺部細(xì)胞再生，全面調(diào)理肺部，激活肺部細(xì)胞再生修復(fù)肺通氣功能13。尿毒癥早、中期

24、的病人，如果腎臟沒(méi)有明顯萎縮(一般不小于正常腎臟大小的1/3)，干細(xì)胞治療后可促進(jìn)腎臟濾過(guò)系統(tǒng)再生，明顯增加尿量、降低血液肌酐和尿素氮水平，減少血液透析的次數(shù)，同時(shí)糾正腎性貧血、胃腸道等癥狀。肝硬化病人干細(xì)胞治療后可明顯改善肝功能，黃疸、腹水減輕或消退，食欲增加，體質(zhì)、精神狀態(tài)明顯改善，白蛋白升高，轉(zhuǎn)氨酶下降。自身免疫性疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、嚴(yán)重類風(fēng)濕、系統(tǒng)性硬化癥、脊髓側(cè)索硬化癥、多發(fā)性肌炎、多發(fā)性硬化等，干細(xì)胞治療后癥狀明顯減輕，病情緩解時(shí)間較長(zhǎng)或治愈，相比應(yīng)用免疫抑制劑或化療藥物副作用極小，可以忽略不計(jì)。用于抗衰老時(shí)，干細(xì)胞可明顯改善衰老狀態(tài)、消除多余脂肪、減少面部皺紋、面色更紅潤(rùn)、年輕

25、，改善女性更年期癥狀、改善睡眠，月經(jīng)更規(guī)律，減輕痛經(jīng)。男性提高性功能，減少腹部多余脂肪，肌肉更加結(jié)實(shí)，皮膚更有彈性，接近年輕時(shí)狀態(tài)。淋巴水腫、絲蟲(chóng)病、乳癌術(shù)后放療常造成下肢、上肢腫脹，干細(xì)胞治療后再生淋巴管，腫脹消退較明顯。下肢深靜脈血栓，干細(xì)胞治療后再生血管網(wǎng)，促進(jìn)回流，減輕下肢腫脹。1型或2型糖尿病肝細(xì)胞治療后血糖下降較明顯，部分病人可停用胰島素及降糖藥物。此外，腎臟移植手術(shù)病人干細(xì)胞治療后可明顯減少免疫排斥反應(yīng)，潰瘍性結(jié)腸炎干細(xì)胞治療后膿血便等臨床癥狀明顯緩解、結(jié)腸鏡檢查潰瘍面愈合較好，再生障礙性貧血干細(xì)胞治療后可明顯改善骨髓造血功能、改善貧血狀態(tài)。,細(xì)胞移植治療的禁忌癥及安全性,221

26、普通體細(xì)胞普通體細(xì)胞治療在臨床上具有較高的安全性，但存在禁忌癥。肝細(xì)胞移植的禁忌癥主要包括嚴(yán)重?cái)⊙Y、不可逆的神經(jīng)癥狀、有臨床癥狀的心臟病和其它嚴(yán)重先天性畸形、肺(血管)分流、或肝外惡性腫瘤(有治愈可能的除外)。另外血管異常、家庭或環(huán)境差、精神異常者屬于相對(duì)禁忌癥。肝細(xì)胞移植是安全的，但要注意控制排異反應(yīng)?；加胁豢筛蔚哪[瘤和精神病是胰島細(xì)胞移植的禁忌癥，任何急性病無(wú)論與糖尿病是否有關(guān)，都應(yīng)在移植前治療和處理，特別要注意治療感染性疾病，受者的年齡上限一般不超過(guò)60歲。但隨著適應(yīng)證的拓寬，其禁忌證也在不斷改變，如受體年齡的限制等14。 222免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞治療腫瘤在臨床上是安全可靠的。該方法的

27、禁忌癥包括:高度過(guò)敏體質(zhì)或者有嚴(yán)重過(guò)敏史者;休克或全身衰竭生命體征不正常及不配合檢查者;全身感染或局部嚴(yán)重感染需抗感染康復(fù)后;合并心、肺、肝、腎等重要臟器的功能障礙;凝血功能障礙如血友病、血清學(xué)檢查陽(yáng)性者如艾滋病、乙肝、梅毒等;染色體或基因缺陷;懷孕或哺乳期婦女;臟器移植者;嚴(yán)重自身免疫性疾病患者;對(duì)本治療中所用生物制劑過(guò)敏者;T細(xì)胞淋巴瘤等15。 223干細(xì)胞大量臨床研究和治療病例表明，干細(xì)胞移植治療除極少數(shù)患者有輕微發(fā)熱、頭痛外，無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，其臨床應(yīng)用是安全的，但有一些病人暫時(shí)還不宜進(jìn)行干細(xì)胞治療，包括休克或全身衰竭生命體征不正常及不配合檢查者;晚期惡性腫瘤，尤其是腦腫瘤患者;全身感染或局部嚴(yán)重感染抗感染康復(fù)前;合并心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙者;凝血功能障礙;血清學(xué)檢查(如艾滋病、乙肝、梅毒等)陽(yáng)性;非神經(jīng)系統(tǒng)疾患或尚未明確診斷者;高度過(guò)敏體質(zhì)或有嚴(yán)重過(guò)敏史者。,NK細(xì)胞,自然殺傷細(xì)胞(naturalkillercell，NK細(xì)胞)是骨髓來(lái)源的大顆粒淋巴細(xì)胞，約占人外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)的5%10%。NK細(xì)胞能分泌細(xì)胞因子和趨化因子，是機(jī)體天然免疫的主要承擔(dān)者，也是獲得性細(xì)胞免疫的核心調(diào)節(jié)細(xì)胞，