1、,電磁輻射： 是以互相垂直的電場和磁場、隨時間變化而交變震蕩，形成向前運(yùn)動的電磁波。如：x、 、微波、紅外線波和紫外線都是電磁輻射。（僅有能量無靜止質(zhì)量） 粒子輻射：通過消耗自己的能量傳遞給其它物質(zhì)，主要有： 、 、負(fù)介子和帶電重離子。（既有能量又有靜止質(zhì)量）,一、傳能線密度（linear energy transfer ，LET）,指直接電離粒子在其單位長度徑跡上消耗的平均能量，其單位為J/m,常用keV/m 表示，1keV/m=1.602X10-10 J/m。 此概念同樣適用于能產(chǎn)生次級帶電粒子的射線或粒子，如X射線和中子等。,二、相對生物效能（Relative biological ef

2、fectiveness,RBE）,相對生物效應(yīng)的定義：X射線（250kV）引起某一生物效應(yīng)所需劑量與所觀察的輻射引起同一生物效應(yīng)所需劑量的比值。 輻射生物效應(yīng)不僅決定于輻射條件,還受能量分布的制約.LET決定了生物效應(yīng)的程度或頻度 即： X標(biāo)準(zhǔn)射線產(chǎn)生生物效應(yīng)的劑量 RBE= 所觀察輻射引起相同生物效應(yīng)的劑量,一、自由基的定義和特性,自由基（free radical)的定義 能夠獨(dú)立存在的、含有一個或一個以上未配對電子的任何原子、分子、離子或原子團(tuán)。（單獨(dú)占有原子或分子軌道的電子）。 自由基的理化特性： 1.很高的反應(yīng)活性:自由基具有未配對電子，易與其它電子形成配對鍵，故。（見p14-15）

3、2.半壽期短:羥自由基為10-1010-9s，水合電子為2.3X10-4s。 3.順磁性：外加磁場時只能取平行或反平行。,活性氧特點(diǎn)：含有氧，化學(xué)性質(zhì)較基態(tài)氧活潑 所有含氧自由基都是活性氧（不包括基態(tài)氧），但活性氧不一定都是自由基 非自由基的活性氧特點(diǎn)是可以在自由基反應(yīng)中產(chǎn)生，同時還可以直接或間接的觸發(fā)自由基反應(yīng),一、直接作用：電離輻射的能量直接沉積于生物大分子，引起生物大分子的電離和激發(fā)，破壞機(jī)體的核酸、蛋白質(zhì)、酶等具有生命功能的物質(zhì)。 二、間接作用：電離輻射首先直接作用與水，使水分子產(chǎn)生一系列原發(fā)輻射分解產(chǎn)物，然后通過水的輻射分解產(chǎn)物再作用于生物大分子。間接作用的幾個效應(yīng)如下：,1.稀釋效

4、應(yīng),一定數(shù)量的電離輻射產(chǎn)生固定數(shù)量的自由基,如果是間接作用,失活溶質(zhì)分子數(shù)，與固定數(shù)量的自由基有關(guān)，與溶液濃度無關(guān)。失活分子的百分?jǐn)?shù)隨溶液濃度增加而下降。(p19) 在稀釋溶液系統(tǒng)中，間接作用為主。,2.旁效應(yīng),Bystander effect(1992)：電離輻射通過直接照射引起細(xì)胞損傷或功能激活，產(chǎn)生的損傷或功能激活信號可以導(dǎo)致與其共同培養(yǎng)的未受照射的細(xì)胞產(chǎn)生同樣的損傷或激活效應(yīng)。 效應(yīng)之機(jī)理未完全闡明。,3. 保護(hù)效應(yīng) 受照射體系中由于有其它物質(zhì)的存在，使輻射對溶質(zhì)的操作效應(yīng)減輕。 4. 溫度效應(yīng) 降低溫度或置于冰凍狀態(tài)可使輻射損傷減輕。,一、氧效應(yīng) 受照組織、細(xì)胞或生物大分子的輻射效應(yīng)

5、隨周圍介質(zhì)中氧濃度升高而增高。 二、氧增強(qiáng)比（oxygen enhancement ratio, OER） 指缺氧條件下引起一定效應(yīng)所需輻射劑量與有氧條件下引起同樣效應(yīng)所需輻射劑量的比值。,LET與OER的關(guān)系,氧增強(qiáng)比（OER）為LET的函數(shù)，低LET（、）射線，OER=2.53.0。隨著LET增加， OER快速下降，這與 RBE的迅速上升位置是相同的。LET約等于100keV/m的地方。,三、氧濃度對氧效應(yīng)的影響 放射敏感性的增高與氧濃度不呈線性關(guān)系。 在實(shí)體瘤的放射治療中具有實(shí)際意義。 四、照射時間對氧效應(yīng)的影響 照射前引入氧則氧效應(yīng)明顯。反之無效， 但一定條件下可產(chǎn)生保護(hù)效應(yīng)。 五、氧

6、效應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 氧固定假說、電子轉(zhuǎn)移假說,5.照射部位 機(jī)體受照部位不同，所產(chǎn)生的生物效應(yīng)亦不盡相同。 其嚴(yán)重程度為：腹部盆腔頭頸胸部四肢 6.照射面積 內(nèi)照射 7.照射方式 外照射(單向多向) 混合照射,二、與機(jī)體有關(guān)的因素,1.種系的放射敏感性 隨種系演化不同階段，其敏感性規(guī)律是種系演化愈高，機(jī)體組織結(jié)構(gòu)愈復(fù)雜，放射敏感性愈高。 不同動物或不同品系之間輻射敏感性有很大差異，其敏感順序： 豚鼠狗人兔小鼠大鼠,掌握：1.影響電離輻射生物效應(yīng)的主要因素,1.射線的種類：電離密度（LET）和穿透能力是影響生物學(xué)作用的重要因素。兩者呈反比關(guān)系。 2.輻射劑量：照射劑量與生物效應(yīng)之間存在一定的相依關(guān)系

7、（LD50）。 總的規(guī)律：劑量愈大，效應(yīng)愈顯著，但不完全呈線性關(guān)系（指數(shù)曲線和S行曲線）。 3.輻射劑量率 是指單位時間內(nèi)機(jī)體所接受的照射劑量。常用 Gy/d，Gy/h，Gy/min或Gy/s表示。在一般情況下，劑量率與生物效應(yīng)呈正比關(guān)系，要引起急性放射損傷必須要達(dá)到一定的劑量率閾值。 4.分次照射 分次照射是指同一劑量的輻射，分次照射所產(chǎn)生的生物效應(yīng)低于一次照射，分次愈多，分次間隔時間愈長，生物效應(yīng)愈小。 5.照射部位 機(jī)體受照部位不同，所產(chǎn)生的生物效應(yīng)亦不盡相同。 其嚴(yán)重程度為：腹部盆腔頭頸胸部四肢 6.照射面積 內(nèi)照射 7.照射方式 外照射(單向多向) 混合照射,DNA鏈斷裂單鏈斷裂（S

8、SB） 雙鏈斷裂（DSB） DNA交聯(lián) DNA鏈交聯(lián) DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián) DNA二級和三級結(jié)構(gòu)的變化 其中DSB是輻射所致生物學(xué)效應(yīng)中最重要的原初損傷，而非重接性的DSB則被認(rèn)為是細(xì)胞殺傷效應(yīng)的最重要的損傷。,一、DNA損傷的種類,DNA鏈斷裂單鏈斷裂（SSB） 雙鏈斷裂（DSB） DNA交聯(lián) DNA鏈交聯(lián) DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián) DNA二級和三級結(jié)構(gòu)的變化 其中DSB是輻射所致生物學(xué)效應(yīng)中最重要的原初損傷，而非重接性的DSB則被認(rèn)為是細(xì)胞殺傷效應(yīng)的最重要的損傷。,一、DNA損傷的種類,（2）堿基損傷 (base damage),1、充氧溶液中堿基損傷 嘧啶堿：羥自由基攻擊5、6位 腺嘌呤：羥自由

9、基攻擊8位 鳥嘌呤：羥自由基攻擊4、5、8位 2、細(xì)胞中堿基損傷 進(jìn)展不大，用電子自旋共振儀,酶敏感位點(diǎn)(enzyme sensitive sites，ESS）：堿基損傷可引起DNA雙螺旋的局部變性，特異的核酸內(nèi)切酶能識別和切除這種損傷，并通過酶的作用，產(chǎn)生鏈斷裂。這種特異性酶敏感位點(diǎn)稱為ESS。 無嘌呤或無嘧啶位點(diǎn) （apurinic/apyrimidinic sites ， APS）：DNA鏈上損傷的堿基可被特異的DNA糖基化酶除去或由于N糖基鍵的化學(xué)水解而丟失，形成APS。形成APS在內(nèi)切酶的作用下形成鏈斷裂。,2.DNA鏈斷裂的主要特點(diǎn),1)單鏈斷裂與雙鏈斷裂的比值 DSB約為SSB的

10、1/101/20 SSB由一個自由基攻擊引起。 DSB必須由兩個以上自由基引起。 一定能量的射線所產(chǎn)生的SSB和DSB有一個大致的比值，但比值不是恒定的。,掌握,2、DPC形成的分子機(jī)制 羥自由基有關(guān)（OH) DNA與蛋白質(zhì)之間形成共價鍵的分子機(jī)制 1）輻射后蛋白質(zhì)中的含硫氨基酸形成了自由基。 2）蛋白質(zhì)中的芳香族氨基酸形成酚型或酚氧型自由基，這類自由基在DPC中起著主要作用。,3、影響DPC形成的因素,氧效應(yīng)：如：紫外線O2DPC 射線O2DPC 溫度： 孵育（45）照射DPC 特別是腫瘤細(xì)胞，已用于臨床 染色質(zhì)的狀態(tài)：染色質(zhì)結(jié)構(gòu)愈緊，愈容易交聯(lián)。 細(xì)胞的不同周期，DPC不同。S期交聯(lián)最多，

11、G1,G2期很少,DNA 二級和三級結(jié)構(gòu)的變化,DNA變性：DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)解開，氫鍵斷裂，克原子磷消光系數(shù)顯著升高，出現(xiàn)了增色效應(yīng)，比旋光性和粘度降低，浮力密度升高，酸堿滴定曲線改變，同時失去生物活性。,二、DNA損傷的修復(fù)（回復(fù)、切除、重組、SOS） 亞致死損傷修復(fù)（sublethal damage repair,SLDR）：將預(yù)定的照射劑量分次給予，生物效應(yīng)明顯減輕，表明在兩次照射間隔中細(xì)胞有所修復(fù)，這種修復(fù)稱作SLDR。 潛在致死性損傷修復(fù)（potentially lethal damage repair, PLDR)：照射后改變細(xì)胞所處的狀態(tài)和環(huán)境，如延長接種或給予不良的營養(yǎng)和環(huán)境條

12、件，均能提高存活率。,DNA的損傷修復(fù)機(jī)制,1、回復(fù)修復(fù) 細(xì)胞對DNA的某些損傷可以用很簡單的方式加以修復(fù)在單一基因產(chǎn)物的催化下，一步反應(yīng)就可以完成。這種修復(fù)方式叫回復(fù)。,掌握大方向就ok,1）酶學(xué)光復(fù)活 光復(fù)活酶或DNA光解酶 它的作用分成三個步驟：酶與DNA中的二聚體部位相結(jié)合；吸收波長為260380 nm的近紫外光，酶被激活，使二聚體解聚；酶從DNA鏈上釋放，DNA恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。,2）DNA單鏈斷裂重接 DNA單鏈斷裂中有一部分是通過簡單的重接而修復(fù)的，只需要一種酶DNA連接酶(ligase)參加，因此也屬于直接回復(fù)。 DNA連接酶能催化DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中一條鏈缺口處的5磷酸根與相鄰的一

13、個3羥基形成磷酸二酯健。連接所需的能量ATP(如動物細(xì)胞)。,3）嘌呤的直接插入 嘌呤插入酶 受損嘌呤APS 插入嘌呤（糖苷鍵）,2、切除修復(fù) 將損傷的部位（或連同其附近的一定部位）切除，然后用正確配對的、完好的堿基替代修復(fù)。有多種酶和基因參與 過程：識別（損傷位點(diǎn) 切除修復(fù)（補(bǔ)） 連接 兩個特點(diǎn):準(zhǔn)確、正確修復(fù)。,1)堿基切除： 特點(diǎn)是切除受損傷的堿基。主要過程是水解受損傷的堿基與脫氧核糖磷酸鏈之間的N糖苷鍵。反應(yīng)由一類糖基化酶催化。 也即：糖基化酶APS內(nèi)、外切酶去除殘基。 整個修復(fù)過程可分以下幾步。,2）核甘酸切成（一段寡核苷酸） 首先由一個酶系統(tǒng)識別損傷； 然后在損傷兩側(cè)各水解一個磷酸

14、二酯鍵； 釋放出一段寡核苷酸； 填補(bǔ)缺損區(qū) 連接酶重新完成連接。,Ecoli的核苷酸切除修復(fù)機(jī)理。 在Ecoli中，UvrA，UvrB，UvrC三種蛋白是必需的。而且必須同時存在才能發(fā)揮作用，所以也叫UvrABC切除核酸酶。UvrA是一種腺苷三磷酸酶，是損傷識別蛋白。它與UvrB 結(jié)合成A2B1復(fù)合物，結(jié)合在損傷區(qū)，使DNA解旋、扭曲，并引起UvrB構(gòu)象改變，與損傷部位形成緊密的結(jié)合。然后UvrA與UvrBDNA復(fù)合物解離，后者成為UvrC特異結(jié)合靶。 UvrB 在損傷的3側(cè)作一內(nèi)切，隨而復(fù)合物構(gòu)象改變， UvrC 得以在5側(cè)作第二個切口。解旋酶 (UvrD)使寡聚核苷酸片段及UvrC從DNA

15、鏈上釋放，然后DNA聚合酶取代UvrB。修補(bǔ)缺損區(qū)；最后由連接酶連接補(bǔ)片。,ADP核糖基多聚物的形成與存在是提高連接酶活性的重要因素，在DNA損傷修復(fù)過程中起著重要作用。,3、多聚ADP-核糖的作用,4、損傷的“耐受”,DNA分子的損傷有時不能立即修復(fù)。特別是在復(fù)制已經(jīng)開始，而損傷又在復(fù)制叉附近時，細(xì)胞會通過另一些機(jī)制，使復(fù)制能進(jìn)行下去，待復(fù)制完成后，再通過某種機(jī)制修復(fù)殘留的損傷。復(fù)制時損傷并未消除，故稱“耐受”。 包括重組修復(fù)（復(fù)制后修復(fù)）、SOS修復(fù),1）、重組修復(fù) 當(dāng)DNA雙鏈發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷時需要另一種機(jī)理來完成正確的修復(fù)。一種情況是兩條鏈同時受到損傷；另一種情況是單鏈損傷尚未修復(fù)時發(fā)生了

16、復(fù)制，造成對應(yīng)于損傷位置的新鏈缺乏正確模板；此時需要重組酶系將另一段未受損傷的雙鏈DNA移到損傷位置附近，提供正確的模板，進(jìn)行重組。這便是重組修復(fù)。,2）SOS修復(fù) 細(xì)胞DNA受到損傷或復(fù)制系統(tǒng)受到抑制，產(chǎn)生一種調(diào)控信號，解除對許多基因的抑制，這些基因的產(chǎn)物參與修復(fù)過程。 SOS修復(fù)過程是在損傷信號誘導(dǎo)下發(fā)生的，又稱可誘導(dǎo)的DNA修復(fù)。 修復(fù)過程容易發(fā)生錯誤，故又稱易錯修復(fù)。,4、錯配修復(fù) 錯配修復(fù)是生物維持生命、保持物種穩(wěn)定的種重要功能。從細(xì)菌、酵母直至哺乳動物都普遍具有此修復(fù)機(jī)理。 在修復(fù)、重組的過程中或外界損傷因子的作用下都有可能發(fā)生錯配。在修復(fù)過程中首先要識別錯配堿基對。 然后需要分辨

17、錯配的哪一側(cè)屬于母鏈，哪一側(cè)屬于新合成的錯誤鏈。最后修復(fù)。 錯配糾正過程是很復(fù)雜的，至少需要10種活性因子參加。,目前明確認(rèn)識到：,1、輻射致癌效應(yīng)在多種實(shí)驗(yàn)動物身上得到證實(shí)； 2、腫瘤的發(fā)生起源于單細(xì)胞突變（隨機(jī)效應(yīng)）； 3、腫瘤的發(fā)生過程伴有遺傳學(xué)的變化； 4、腫瘤的發(fā)生是多階段過程： 包括：啟動促進(jìn)發(fā)展,掌握,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系甘露,39,一、染色體結(jié)構(gòu)畸變,染色體型畸變（chromosome type aberration) 畸變發(fā)生在染色體的兩個單體上的相同位點(diǎn),染色單體型畸變（chromatid type aberration) 畸變發(fā)生在一個染色單體上的一

18、定位點(diǎn),2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系甘露,40,（一）畸變與細(xì)胞周期之間的關(guān)系,一、染色體結(jié)構(gòu)畸變,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系甘露,41,染色體的位置發(fā)生改變； 遺傳物質(zhì)、基因總數(shù)不變； 子細(xì)胞中相對恒定； 如：倒位、相互易位。,遺傳物質(zhì)分配不均； 遺傳物質(zhì)丟失，子細(xì)胞死亡； 如：無著絲粒斷片、微小體、無著絲粒環(huán)、著絲粒環(huán)、雙著。,不穩(wěn)定性畸變（Cu）,穩(wěn)定性畸變（Cs）,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系甘露,42,一、生物劑量計,1、生物劑量測定 （biological dosimetry） 用生物方法對受照個體的吸收劑量進(jìn)行測定 2、生物劑量計 （b

19、iological dosimeter) 估算受照劑量的生物學(xué)體系,良好的線性量效關(guān)系 離體和整體照射的量效關(guān)系無顯著差異,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系甘露,43,三、常見的其他生物劑量測定方法,1、早熟凝集染色體（PCC)斷片分析,分裂中期的細(xì)胞和間期細(xì)胞進(jìn)行融合，間期細(xì)胞核被誘導(dǎo)提前進(jìn)入有絲分裂期，間期核由分散狀態(tài)濃縮成染色體樣結(jié)構(gòu)，光鏡下可見誘導(dǎo)細(xì)胞的中期染色體和纖細(xì)的單股PCC,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系甘露,44,胞漿分裂阻滯微核法（cytokinesis-block method,CB法）：,在培養(yǎng)基中加入松胞素B（不干擾細(xì)胞核分裂的同時阻滯胞漿的分裂

20、）；分裂一次的所有淋巴細(xì)胞的胞漿中將出現(xiàn)兩個細(xì)胞核，這種雙核細(xì)胞稱為CB細(xì)胞。 計數(shù)CB細(xì)胞中的微核率。,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系甘露,45,4、HPRT（次黃嘌呤尿嘌呤磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶）基因位點(diǎn)突變分析,位于X染色體（Xq27） HPRT是細(xì)胞體內(nèi)嘌呤核甘酸生物合成的一條補(bǔ)救途徑,次黃嘌呤、鳥嘌呤 6-TG,HPRT酶,核苷5單磷酸 核苷5磷酸鹽,細(xì)胞死亡,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系甘露,46,復(fù)習(xí)參考題,4. 在染色體畸變中，下列哪個屬于穩(wěn)定性畸變（ ） A無著絲粒斷片 B微小體 C無著絲粒環(huán) D著絲粒環(huán) E相互易位 5. 下列哪個是染色體型的畸變（ ）

21、A雙著絲粒體 B單體斷裂 C單體互換 D裂隙 E以上均不是,一. 單項(xiàng)選擇題,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系甘露,47,復(fù)習(xí)參考題,1. 染色體畸變的生物學(xué)意義（ ） A生殖細(xì)胞的染色體畸變能導(dǎo)致流產(chǎn)，死胎等 B體細(xì)胞染色體畸變能導(dǎo)致代謝缺陷、細(xì)胞死亡、壽命縮短以及免疫缺陷等 C體細(xì)胞染色體突變中，最引人注目的是腫瘤和畸變的關(guān)系 D生殖細(xì)胞染色體突變是潛在危險，對后代造成嚴(yán)重后果 E染色體畸變屬于確定性效應(yīng) 2. 關(guān)于生物劑量劑描述正確的是（ ） APPC分析尤其適用于老者，免疫力低下者及受大劑量輻射者 B微核檢測方法簡單，分析快速，容易掌握，又有利于自動化 C雙著絲粒體比微核敏感

22、，但是比微核穩(wěn)定 DG顯帶和熒光原位雜交法可以進(jìn)行穩(wěn)定性染色體畸變分析 EHPRT基因位點(diǎn)突變分析可以作為終身的生物劑量計,一. 多項(xiàng)選擇題,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系 甘露,一、不同群體細(xì)胞的放射敏感性,細(xì)胞依據(jù)更新速率分為： 一類：不斷分裂更新（敏感） 二類：不分裂（抗性） 三類：一般不分裂或分裂很慢（抗性） 刺激后迅速分裂（敏感）,造血淋巴組織,胃腸粘膜上皮和生殖上皮細(xì)胞,神經(jīng)元,肌纖維,成熟粒細(xì)胞,紅細(xì)胞,再生肝,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系 甘露,二、不同細(xì)胞周期時相的放射敏感性,放射敏感性： M G2 G1 S早S晚,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放

23、射醫(yī)學(xué)系 甘露,（一）影響： 有絲分裂延遲（可逆性和明顯劑量依賴性） （二）機(jī)制： 1、G1阻滯（G1 arrest）：細(xì)胞暫時停留在G1期 2、G2阻滯（G2 arrest)：細(xì)胞暫時停留在G2期 3、S相延遲（S phase delay）：細(xì)胞通過S相的進(jìn)程減慢 4、S/M解偶聯(lián),二、電離輻射對細(xì)胞周期進(jìn)程的影響及其機(jī)制,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系 甘露,一、增殖死亡（proliferative death) 又名代謝死亡或延緩死亡 是指受照細(xì)胞喪失了持續(xù)增殖的能力、在經(jīng)過一個或幾個有絲分裂周期后喪失代謝活動和細(xì)胞功能而死亡 使細(xì)胞喪失增殖能力的平均致死劑量Gy,故臨床放療

24、的分次方案一般每次給予Gy照射,IR作用后，造血細(xì)胞和淋巴細(xì)胞以凋亡途徑發(fā)生死亡，多數(shù)腫瘤細(xì)胞以細(xì)胞凋亡和增殖死亡兩種途徑發(fā)生死亡，在某些情況下，增殖死亡是IR致腫瘤細(xì)胞死亡的唯一途徑。,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系 甘露,二、細(xì)胞凋亡（apoptosis）,維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由基因控制的細(xì)胞自主的有序死亡 細(xì)胞凋亡不是一件被動的過程，而是主動過程，它涉及一系列基因的激活、表達(dá)以及調(diào)控等的作用；它并不是病理?xiàng)l件下，自體損傷的一種現(xiàn)象，而是為更好地適應(yīng)生存環(huán)境而主動爭取的一種死亡過程 它包括生理性的程序死亡,（一）凋亡的概念,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系 甘露,指數(shù)“單

25、擊”曲線 細(xì)胞的存活分?jǐn)?shù)為輻射劑量的簡單函數(shù) 見于病毒或酶的滅活，以及少數(shù)哺乳動物細(xì)胞的殺滅 屬于單擊單靶模型。D37的倒數(shù)即為存活曲線斜率 D37：引起細(xì)胞（或酶分子）63死亡（或失活）的照射劑量,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系 甘露,D0值 是細(xì)胞的平均致死劑量，劑量存活曲線的直線部分斜率的倒數(shù) D0愈小，斜率愈大 D0值大小代表細(xì)胞放射敏感性的高低 從存活曲線對數(shù)坐標(biāo)0.1和0.037各作一條與橫坐標(biāo)相平行的線與曲線相交，從這兩個交點(diǎn)分別作垂直線與劑量軸相交。相交點(diǎn)劑量之差即為D0值，多在12Gy,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系 甘露,Dq值 準(zhǔn)閾劑量（quasi

26、threshould dose） 細(xì)胞積累亞致死性損傷的能力，與損傷修復(fù)有關(guān)?？朔鐓^(qū)所需的劑量 由縱坐標(biāo)1.0處作一條與橫坐標(biāo)的平行線，與外推線的交點(diǎn)在橫坐標(biāo)上投影點(diǎn)的數(shù)值即為Dq 多在0.52.5Gy,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系 甘露,D37值 引起細(xì)胞（或酶分子）63死亡的照射劑量 D37D0+Dq 單靶單擊時，劑量存活曲線無肩區(qū)，Dq為0，此時D37就等于D0,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系 甘露,一、細(xì)胞放射損傷的分類,1、致死性損傷（lethal damage, LD） 2、亞致死性損傷（sublethal damage,SLD） 3、潛在致死性損傷（p

27、otentially lethal damage,PLD）,用任何方法都不能使細(xì)胞修復(fù)的損傷,照射后經(jīng)過一段充分時間能完全被細(xì)胞修復(fù)的損傷,照射后，在一定條件下?lián)p傷可以修復(fù),2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)放射醫(yī)學(xué)系 甘露,1、造血干細(xì)胞的輻射敏感性,劑量存活曲線一般呈指數(shù)曲線， 體內(nèi)、外放射敏感性相近，D0介于0.61.3Gy，平均0.9Gy； 骨髓CFU-S的n值介于12.5，脾接近1； D0值和n值隨射線能量的增加而降低，中子偶有例外； 不同發(fā)育階段及不同細(xì)胞周期敏感性不同。,（一）造血干細(xì)胞,造血重建的來源與條件,來源：P200 骨髓造血干細(xì)胞（自身骨髓造血干細(xì)胞、同種骨髓造血干細(xì)胞）

28、 胚肝造血干細(xì)胞 外周血造血干細(xì)胞 臍帶血造血干細(xì)胞,掌握,條件P202 受體造血-免疫功能完全缺陷 重建的造血過程中，形成的免疫活性細(xì)胞對工體與受體雙方的細(xì)胞和組織的MHC均具有免疫耐受性，形成骨髓移植嵌合體或淋巴造血嵌合體,掌握,免疫系統(tǒng)的放射敏感性,1、免疫組織的放射敏感性 淋巴樣組織對輻射十分敏感。 胸腺脾淋巴結(jié) 胸腺是雙相變化；24hr最低點(diǎn)，12天恢復(fù)正常，1822天再次下降。,免疫系統(tǒng)的放射敏感性,2、免疫細(xì)胞 的放射敏感性 M、NK和成熟細(xì)胞對放射的耐受性強(qiáng) 造血前體細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞敏感，漿細(xì)胞耐受性增加 胸腺細(xì)胞：CD4+CD8+ CD4-CD8-CD4-CD8+CD4+CD

29、8- 外周血：淋巴細(xì)胞最敏感 BT(ThTsTc）,第五節(jié) 低水平輻射（LDR）的免疫效應(yīng),低水平輻射：指低劑量、低劑量率的照射 就人群照射而言，低劑量輻射是指0.2Gy以內(nèi)的低LET輻射或0.05Gy以內(nèi)的高LET輻射。 低劑量率指0.05mGy/min以內(nèi)的各種照射,低劑量輻射增強(qiáng)免疫的生物學(xué)意義,1、增強(qiáng)免疫和促進(jìn)DNA損傷修復(fù)是LDR誘導(dǎo)適應(yīng)性反應(yīng)的重要部分 2、LDR增強(qiáng)免疫功能，改變內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子的平衡，必將影響腫瘤的形成過程，特別是非特異免疫的的監(jiān)視作用對癌的發(fā)展具有抑制作用 3、LDR可抑制移植腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，并提高局部放射和化療的療效 4、LDR預(yù)先刺激可抑制高劑量輻射

30、的致癌作用,兩性不育放射閾值比較,男,女,ICRP第41號出版物,小鼠胚胎宮內(nèi)發(fā)育的三個階段,1、植入前期 （0-5.5 d) 2、器官發(fā)生期 (5.5-13.5 d) 3、胎兒期 (13.5-20 d),最敏感 產(chǎn)前死亡率最高 特點(diǎn)：全或無,特別敏感 主要發(fā)生先天性畸形 人類2537d最敏感，以CNS為主,敏感性較低 主要為發(fā)育障礙 可能發(fā)生智力低下,第二節(jié) 低水平輻射誘導(dǎo)適應(yīng)性反應(yīng),一、細(xì)胞遺傳學(xué)適應(yīng)性反應(yīng) 低劑量射線預(yù)照射離體細(xì)胞或全身低劑量照射后，再接受較高劑量的輻射，染色體畸變率和微核率比不經(jīng)預(yù)處理的低。,一、低水平輻射增強(qiáng)免疫功能的表現(xiàn),（二）淋巴細(xì)胞反應(yīng)性 淋巴細(xì)胞對絲裂原，LP

31、S，PHA的反應(yīng)性增高 （三）抗腫瘤的細(xì)胞毒作用 （四）刺激細(xì)胞因子分泌,實(shí)體瘤內(nèi)原位分析,生長速率（growth rate）：不同時間測量所得的平均腫瘤體積與照射前腫瘤體積之比。是評價腫瘤對某種處理方案反應(yīng)的最簡單、最常用的終點(diǎn)指標(biāo)。,再生長遲緩（regrowth delay）：計算腫瘤在受照后再生長到照射即刻的大小所需要的時間（d）。適用于照射后，腫瘤體積有明顯縮小的腫瘤。,生長延緩（growth delay）：是指受照腫瘤從接受照射的大小到某一特定大小所需的時間（TX），并以此與對照組所需的時間相比較，適用于那些受照后并不明顯縮小的腫瘤。,TCD50,50腫瘤控制劑量(50tumor c

32、ontrol dose ，)：TCD50是指50的荷瘤動物腫瘤得到控制或治愈所需要的照射劑量。用此評價某種放射治療方案對腫瘤的抑制程度。,乏氧和低氧細(xì)胞（hypoxic cell）是指那些含氧量非常低的細(xì)胞 。 乏氧細(xì)胞的現(xiàn)再氧合：乏氧細(xì)胞受到照射后會出現(xiàn)氧合好的現(xiàn)象,乏氧細(xì)胞和乏氧細(xì)胞再氧合,改變腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞狀態(tài)的方法,改變腫瘤內(nèi)的氧含量 吸入高濃度氧 利用能攜帶氧的化學(xué)物質(zhì)將氧帶入腫瘤 糾正貧血 修飾HbO2的親和力 改變微循環(huán) 腫瘤的灌注是決定氧合情況的關(guān)鍵（灌注劑，多為血管擴(kuò)張劑）,其它改變腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞敏感性的方法,利用對乏氧細(xì)胞有更大殺傷力的射線或者其它物理手段（高LET射線）

33、利用有針對性的藥物修飾腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞的放射敏感性（輻射增敏劑，例如MISO，是一種5位取代的硝基咪唑）,分割放療的4R,放射損傷的修復(fù)（repair of SLD） 細(xì)胞周期再分布（redistribution within the cell cycle） 乏氧細(xì)胞的再氧合（reoxygenation） 細(xì)胞再增殖和補(bǔ)充增殖（repopulation）,經(jīng)典的分割放療方案： 2Gy/d、5次/W,1、放射損傷的修復(fù),SLDR能增加細(xì)胞存活率。主要反映在存活曲線的肩區(qū)上，肩區(qū)的形狀和細(xì)胞最大的修復(fù)能力對治療效果起決定作用。SLDR的能力在乏氧時和高LET射線小，腫瘤組織含有一定的乏氧細(xì)胞，因此，

34、腫瘤分割放療時的SLD累積比周圍正常組織多。 PLDR主要發(fā)生在G0期細(xì)胞之中，某些腫瘤在慢增殖過程中G0期細(xì)胞含量高，因此，PLDR增強(qiáng)，這可能是分割治療中腫瘤復(fù)發(fā)的來源。,4.細(xì)胞再增殖和補(bǔ)充增殖,臨床理想的效果:分次照射之間正常組織細(xì)胞完全再繁殖而腫瘤沒有生長，使正常組織保持在穩(wěn)定狀態(tài)，而腫瘤群逐漸縮小。 腫瘤受照后一方面敏感細(xì)胞被殺死，剩下的生存細(xì)胞群的增殖速度可以加速，導(dǎo)致腫瘤在分次照射之間有補(bǔ)充增殖；另一方面，雖然在代償時其生長比率也增加，但每次細(xì)胞分裂后仍有相當(dāng)多的細(xì)胞丟失。,腫瘤再增殖的意義,單純的分次治療，不必要的延長照射時間對治療沒有好處； 增殖快、增殖指數(shù)高的腫瘤必須加速

35、治療； 注意治療后的定期隨訪。,一、分型和分度,根據(jù)照射劑量大小、病理和臨床過程的特點(diǎn)，急性放射病分為三型，即骨髓型、腸型和腦型。骨髓型又按傷情輕重分為四度。,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 造血損傷是骨髓型放射病的特征，它貫穿疾病的全過程。骨髓在照射后幾小時即見細(xì)胞分裂指數(shù)降低，血竇擴(kuò)張、充血。隨后是骨髓細(xì)胞壞死，造血細(xì)胞減少，血竇滲血和破裂、出血。 隨著造血器官病變的發(fā)展，骨髓型放射病的臨床過程有明顯的階段性，可劃分為初期、假愈期、極期和恢復(fù)期。尤以中、重度分期為明顯。,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 1、輕度 病情不重，癥狀輕，臨床分期不明顯。 血象改變輕微。 預(yù)后良好，一般

36、在兩個月內(nèi)可自行恢復(fù)。,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 2、中度和重度 中度和重度骨髓型放射病的臨床經(jīng)過基本相似，只是病情輕重不同 。臨床過程有明顯的階段性，可劃分為初期、假愈期、極期和恢復(fù)期。,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 2、中度和重度,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 2、中度和重度 照后數(shù)十分鐘至數(shù)小時出現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂的系列臨床癥狀。 血象變化：照后數(shù)小時至2天，白細(xì)胞可短暫升高，然后下降。淋巴細(xì)胞絕對值在照后1224小時內(nèi)明顯減少，其減少程度與照射劑量有關(guān)。,初期（prodromal phase）,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 2、中度和重度 照射后2

37、4天，初期癥狀基本消失或明顯減輕。 造血損傷進(jìn)一步惡化，外周血白細(xì)胞和血小板呈進(jìn)行性下降，機(jī)體免疫功能也開始降低。紅細(xì)胞由于在外周血中壽命較長，下降較慢，在此期中一般無明顯變化。 部分病人血培養(yǎng)可查到細(xì)菌，出現(xiàn)菌血癥，細(xì)菌多為上呼吸道的革蘭陽性球菌。,假愈期（latent phase）,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 2、中度和重度 假愈期長短是病情輕重的重要標(biāo)志之一。中度放射病為2030天，重度放射病為1525天。 假愈期末，外周血白細(xì)胞可降至2109/L以下，出現(xiàn)皮膚粘膜出血和脫發(fā)，被看作是進(jìn)入極期的先兆。,假愈期（latent phase）,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 2

38、、中度和重度 標(biāo)志：體溫升高，食欲降低，嘔吐腹瀉和全身衰竭。 進(jìn)入極期，病情急劇惡化，是各種癥狀的頂峰階段，治療不力者多于此期死亡。,極期（critical phase ）,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 2、中度和重度 造血損傷極其嚴(yán)重：骨髓增生極度低下，各系造血細(xì)胞均減少，淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞比例增高。外周血細(xì)胞持續(xù)下降到最低值，最低值水平與病情輕重有關(guān)。,極期（critical phase ）,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 2、中度和重度 感染：是急性放射病的嚴(yán)重并發(fā)癥，往往成為死亡的主要原因。感染的發(fā)生與粒細(xì)胞缺乏密切相關(guān)，粒細(xì)胞數(shù)愈低，感染愈重，威脅愈大。特點(diǎn)是炎癥反應(yīng)減弱

39、，出血壞死嚴(yán)重（炎癥反應(yīng)異常）。,極期（critical phase ）,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 2、中度和重度 出血 ：全身多發(fā)性出血是急性放射病的主要病理和臨床表現(xiàn)之一，對病情的發(fā)展和結(jié)局有重要影響。出血在各內(nèi)臟器官和皮膚粘膜都可發(fā)生，一般內(nèi)臟出血要早于體表。,極期（critical phase ）,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 2、中度和重度 胃腸道癥狀：進(jìn)入極期后，病人又出現(xiàn)食欲降低，惡心等癥狀，重度病人多有嘔吐，拒食、腹瀉、腹脹、腹痛等，腹瀉常伴有鮮血便或柏油樣便。重度病人或腹部照射劑量大者，可發(fā)生腸套疊，腸梗阻等并發(fā)癥。,極期（critical phase ）

40、,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 2、中度和重度 其它癥狀：極期病人一般表現(xiàn)衰弱無力，精神淡漠，煩躁等，查體可見睫反射減弱或消失。重度病人常出現(xiàn)物質(zhì)代謝紊亂，水鹽及酸堿平衡失調(diào)，如脫水、體重下降、酸中毒、低鉀血癥等。,極期（critical phase ）,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 2、中度和重度 照射后57周開始進(jìn)入臨床恢復(fù)期。發(fā)病后約45周骨髓開始恢復(fù)造血，1周后外周血白細(xì)胞開始回升。照射后5060天白細(xì)胞數(shù)可升高至5109/L左右，血小板數(shù)可基本正常。隨著造血功能的恢復(fù)，其它癥狀也逐步恢復(fù)。,恢復(fù)期（recovery phase ）,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病

41、 2、中度和重度,不同程度骨髓型放射病白細(xì)胞變化曲線,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 3、極重度 極重度放射病的病情經(jīng)過和主要癥狀與重度大體相似，其病變發(fā)展較快、癥狀重、極期持續(xù)較久、恢復(fù)慢。由于造血損傷嚴(yán)重，自行恢復(fù)的能力減弱。,二、臨床表現(xiàn),（一）骨髓型急性放射病 3、極重度 初期癥狀出現(xiàn)早而重，假愈期短。有的病例也可能直接轉(zhuǎn)入極期，沒有明顯的假愈期。 造血損傷嚴(yán)重，部分病人不能自行恢復(fù)造血功能 。 極期癥狀重。放射性間質(zhì)性肺炎是致死的重要原因。 治療難度大，預(yù)后嚴(yán)重 。,二、臨床表現(xiàn),（二）腸型放射病 腸型放射病是以嘔吐、腹瀉、血水便等胃腸道癥狀為主要特征的非常嚴(yán)重的急性放射病。機(jī)

42、體受腸型劑量照射后，造血器官損傷比骨髓型更為嚴(yán)重。但因病程短，造血器官的損傷尚未發(fā)展，小腸粘膜已發(fā)生了廣泛壞死脫落，因此腸道病變是腸型的主要病理特點(diǎn)。,死亡！,二、臨床表現(xiàn),（二）腸型放射病 1、初期癥狀重，假愈期不明顯 在照射后20分鐘至4小時內(nèi)全部出現(xiàn)癥狀，主要表現(xiàn)為反復(fù)嘔吐，全身衰竭、血壓輕度下降、有時有腹瀉。癥狀持續(xù)23天后稍有緩解。經(jīng)過35天假愈期，在照射后1周即轉(zhuǎn)入極期，或不出現(xiàn)假愈期直接轉(zhuǎn)入極期。,二、臨床表現(xiàn),（二）腸型放射病 2、極期突出表現(xiàn)為胃腸道癥狀 進(jìn)入極期后，病人出現(xiàn)反復(fù)嘔吐，嘔吐物多含膽汁或血性液體。嚴(yán)重腹瀉是極期的突出表現(xiàn)，每天可達(dá)2030次。腹瀉以血水便為其特征

43、，血水便中含腸粘膜脫落物。腹瀉伴有腹脹、腹痛。由于腸蠕動功能紊亂，腸套疊，腸梗阻、腸麻痹等發(fā)生率較高。,二、臨床表現(xiàn),（二）腸型放射病 3、造血損傷嚴(yán)重 腸型放射病造血器官損傷比骨髓型重，外周血象變化快，數(shù)天內(nèi)白細(xì)胞可降至1109/L以下。照射劑量接近腸型放射病劑量下限者，經(jīng)大力救治若渡過腸型死亡期，即表現(xiàn)出來嚴(yán)重的骨髓衰竭，一般都不能自行恢復(fù)造血功能。死亡早者，出血不及重度骨髓型放射病嚴(yán)重，若經(jīng)治療而延長生存期者，亦可發(fā)生嚴(yán)重出血。,二、臨床表現(xiàn),（二）腸型放射病 4、感染發(fā)生早 由于造血損傷嚴(yán)重，免疫功能低下，腸道失去障礙，致使體液和電解質(zhì)大量丟失，腸腔內(nèi)細(xì)菌，毒素和有害分解產(chǎn)物侵入血液，

44、很快造成脫水、水、電解質(zhì)代謝紊亂，毒血癥、菌血癥等并發(fā)癥，成為死亡的原因。腸型放射病后期常出現(xiàn)壞死性腸炎、腹膜炎和壞死性扁桃體炎、敗血癥等。臨終前機(jī)體衰竭，體溫可驟然降低。,二、臨床表現(xiàn),（三）腦型放射病 腦型放射病是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷為特征的極其嚴(yán)重的急性放射病，發(fā)病很快，病情兇險，多在12天內(nèi)死亡。 損傷遍及中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部位，尤以小腦、基底核、丘腦和大腦皮層為顯著。病變的性質(zhì)為循環(huán)障礙和神經(jīng)細(xì)胞變性壞死。,三、診斷,受照劑量估算 1物理劑量測定：熱釋光法、電子自旋共振波譜法等測定受照射的劑量。當(dāng)有中子照射時，應(yīng)收集病員隨身攜帶的金屬物品，以及患者的頭發(fā)、尿樣和血液等生物制品，進(jìn)行中子的活

45、化測量，了解受到的中子劑量。必要時進(jìn)行全身24Na活化測量，進(jìn)行人體模型模擬照射測量。然后進(jìn)行分析、計算得出結(jié)論。（參考輻射劑量學(xué)相關(guān)內(nèi)容）,四、治療原則,骨髓型急性放射病的治療原則 輕度 對癥處理，加強(qiáng)營養(yǎng)，注意休息。癥狀較重或早期淋巴細(xì)胞數(shù)較低者，必須住院嚴(yán)密觀察和給予妥善治療。,四、治療原則,骨髓型急性放射病的治療原則 中重度 根據(jù)病情采取不同的保護(hù)性隔離措施，并針對各期不同臨床表現(xiàn)，制定相應(yīng)的治療方案。 初期：鎮(zhèn)靜、脫敏止吐、調(diào)節(jié)神經(jīng)功能、改善微循環(huán)障礙，盡早使用抗輻射藥物。 假愈期：預(yù)防性使用抗菌藥物，預(yù)防出血，保護(hù)造血功能。 極期：抗感染，控制出血，糾正水電解質(zhì)紊亂，防止肺水腫 恢

46、復(fù)期：強(qiáng)壯治療，促進(jìn)恢復(fù)。,四、治療原則,骨髓型急性放射病的治療原則 極重度 可參考重度的治療原則。但要特別注意盡早采取抗感染、抗出血等措施。及早使用造血生長因子。注意糾正水電解質(zhì)紊亂，積極緩解胃腸和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，注意防治腸套迭。在大劑量應(yīng)用抗菌藥物的同時，要注意霉菌和病毒感染的防治。一般對受照9Gy以上的病人，有人類白細(xì)胞抗原（HLA）相合的合適供者時，可考慮同種骨髓移植，注意抗宿主病的防治。,四、治療原則,腸型急性放射病的治療原則 根據(jù)病情程度，采取積極綜合對癥的支持治療，特別注意早期的妥善處理。 輕度：盡早無菌隔離，糾正水、電解質(zhì)、酸鹼失衡，改善微循環(huán)障礙，調(diào)節(jié)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能，積極抗感

47、染、抗出血，有條件時及時進(jìn)行骨髓移植。 重度：對癥治療，減輕病人痛苦，延長生命。,四、治療原則,腦型急性放射病的治療原則 對癥治療，減輕病人痛苦，延長病人存活時間?？煞e極采用鎮(zhèn)靜劑制止驚厥，快速給予脫水劑保護(hù)大腦，抗休克，使用腎上腺皮質(zhì)激素等綜合對癥治療。,十四章沒有ppt，所以就沒弄了,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,二、放射性核素進(jìn)入體內(nèi)的途徑,呼吸道 皮膚粘膜 消化道 注射 胎盤,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,四、放射性核素內(nèi)照射損傷的特點(diǎn),放射性核素進(jìn)入體內(nèi)后，各有其不同的分布和代謝特點(diǎn)；而且其射線在體內(nèi)持續(xù)地照射，直到放射性核素完

48、全衰變成穩(wěn)定核素，或完全排出體外時才終止。因此，內(nèi)照射損傷的臨床過程有其與外照射放射病不同的特點(diǎn)。,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,四、放射性核素內(nèi)照射損傷的特點(diǎn),（一）選擇性損傷 大多數(shù)放射性核素在體內(nèi)選擇性蓄積于組織器官中。在放射性核素沉積較多、比放射性高、吸收劑量大而排泄慢的組織器官受到的損傷最重。一般把某放射性核素引起內(nèi)照射損傷最重的器官稱為該核素的緊要器官，或稱危象器官。例如，131I大部蓄積于甲狀腺，90Sr主要蓄積于骨骼。甲狀腺和骨骼分別稱為放射性核素131I和90Sr的緊要器官。,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,四、放射性核素

49、內(nèi)照射損傷的特點(diǎn),（二）潛伏期較長 放射性核素滯留在體內(nèi)，沉積在不同組織和器官中，持續(xù)不斷地進(jìn)行照射。由于放射性核素自身的物理衰變和生物機(jī)體的排泄作用，使沉積在組織器官中的放射性核素量會不斷減少。因此，對緊要器官的照射劑量累積到能發(fā)生損傷時，需要較長的時間。一般進(jìn)入體內(nèi)數(shù)毫居里水平時，潛伏期約數(shù)月至數(shù)年。馬紹爾群島居民是在核爆炸后9年才出現(xiàn)第一例甲狀腺異常。,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,四、放射性核素內(nèi)照射損傷的特點(diǎn),（三）病程發(fā)展緩慢 放射性核素進(jìn)入體內(nèi)組織后，核素輻射能在體內(nèi)的釋放是一個不斷地緩慢持續(xù)的過程。因此，照射量率較小，劑量是逐漸累積的，所以病情發(fā)展緩

50、慢，病程較長。,exposure rate，是描述射線或X射線強(qiáng)弱的單位，它表示單位時間里的照射量。,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,四、放射性核素內(nèi)照射損傷的特點(diǎn),（四）病程分期不明顯 因病程、病情發(fā)展緩慢，放射核素輻射能對機(jī)體的損傷作用和機(jī)體的抗損傷反應(yīng)同時存在著，病情可能會逐漸加重，臨床癥狀也會漸漸地顯現(xiàn)出來，故病程分期不明顯。,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,四、放射性核素內(nèi)照射損傷的特點(diǎn),（五）進(jìn)入和排出途徑的局部損傷 一些放射性核素常在進(jìn)入或排出途徑滯留或沉積較長時間，故引起明顯的局部損傷。,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)

51、院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,第二節(jié)診斷,內(nèi)照射損傷的診斷，主要依據(jù)人員同放射性物質(zhì)的接觸史、接觸時間、劑量估計、臨床癥狀和化驗(yàn)檢查，以及放射測量結(jié)果進(jìn)行綜合判斷。 （其中最重要的是生物樣品的檢測）,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,第三節(jié) 救治,內(nèi)照射損傷的救治，主要采取綜合措施，以防止或減少放射性核素在體內(nèi)的沉積、減輕或防止內(nèi)照射損傷。,掌握,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,第三節(jié) 救治,一、消除體表沾染 放射性核素沾染體表又未進(jìn)行徹底消除者，應(yīng)盡早進(jìn)行局部、全身洗消和傷口除沾染，以減少或阻止放射性核素進(jìn)入體內(nèi)。 由呼吸道進(jìn)入的放射性核素，應(yīng)清洗鼻腔

52、、在鼻咽部噴入血管收縮劑（如：1麻黃素或0.1的副腎素），然后口服祛痰劑（如氯化銨0.3g，碘化鉀0.25g），促使其隨痰咳出。 當(dāng)傷口受沾染時，首先盡快用生理鹽水沖洗傷口，同時用消毒沙布或棉簽擦試創(chuàng)面。必要時要盡早進(jìn)行清創(chuàng)術(shù)，可與除沾染結(jié)合進(jìn)行。,掌握,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,第三節(jié) 救治,二、減少吸收 1催吐和洗胃：在食入放射性核素的最初12小時內(nèi)可進(jìn)行催吐和洗胃，可用清潔鈍器刺激咽部?；蚩诜咄滤幬?，如吐根劑、硫酸銅（125ml）、硫酸鋅（12g）藜蘆（2.55g）、甜瓜蒂（510mg）、膽礬（0.120.75g），或皮下注射阿樸嗎啡（510mg）。催吐

53、要及早實(shí)施，可使剛進(jìn)入胃內(nèi)的放射性物質(zhì)排出8090。 在催吐不佳時，可用溫生理鹽水或弱堿性溶液（2碳?xì)溻c或10活性炭混懸液）洗胃。,掌握,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,第三節(jié) 救治,二、減少吸收 2口服吸附劑、沉淀劑：對殘留在胃內(nèi)和腸道內(nèi)的放射性物質(zhì)，通過吸附劑、沉淀劑作用將其吸附、沉淀下來。吸附劑有活性炭、磷酸鈣、骨粉、硫酸鋇等。沉淀劑褐藻酸鈉（10g）、凝膠磷酸鋁（100ml）用于鍶、鋇等元素；普魯士藍(lán)（10g）配成糖水服用，可減少137Cs的吸收率40；雞蛋清用于重金屬元素，抗酸劑用于能溶于酸性液體的元素。,掌握,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)

54、學(xué)系 甘露,第三節(jié) 救治,二、減少吸收 3服用緩瀉劑：放射性核素攝入后已超過4小時，服用緩瀉劑，可加速放射性核素在胃腸道內(nèi)運(yùn)行，縮短停留時間，減少吸收。,掌握,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,第三節(jié) 救治,三、加速排出 1口服碘化鉀片：口服碘化鉀片0.1g，可阻止食入或吸入的放射性碘在甲狀腺內(nèi)的蓄積。并提高放射性碘的排出速率。但其效果與服藥時間有關(guān)，一般在攝入放射性碘同時或攝入前24小時內(nèi)服用效果最佳，4小時后阻滯效果已顯著下降。 另外，還可服用過氯酸鉀，他巴唑和促甲狀腺素等。服用毒性低的新他巴唑，其促排效果良好。和過氯酸鉀聯(lián)合使用效果更佳。,掌握,2020/7/28

55、,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,第三節(jié) 救治,三、加速排出 2應(yīng)用絡(luò)合劑（螯合劑）：絡(luò)合劑在體內(nèi)能與金屬離子形成溶解度大，離解度小，擴(kuò)散力強(qiáng)的絡(luò)合物，加速金屬離子自體內(nèi)經(jīng)腎排出。絡(luò)合劑的應(yīng)用已成為促排放射性核素的重要方法之一。 （1）多羧多胺基絡(luò)合劑：如依地酸鈣鈉（EDTA），促排靈（DTPA），喹胺酸，對钚、釷、釔和稀土元素都具有明顯的促排作用。 （2）巰基絡(luò)合劑：二巰基丙醇、二巰基丁二酸鈉和二巰基丙烷磺酸鈉，對210Po均有較好的促排效果。,掌握,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,第三節(jié) 救治,三、加速排出 3服用影響代謝的藥物：服用大劑量的氯化胺，造成代謝

56、性酸中毒，使骨質(zhì)脫鈣，促進(jìn)鈣的排出增加，同時促進(jìn)體內(nèi)親骨性放射性核素鍶、鋇、鐳等的排出。應(yīng)用甲狀旁腺素可動員骨鈣入血增加尿鈣的排出，同時鍶的排出亦增加。,掌握,2020/7/28,南方醫(yī)科大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院放射醫(yī)學(xué)系 甘露,第三節(jié) 救治,四、綜合對癥治療 根據(jù)病人情況，實(shí)施綜合對癥治療，如促進(jìn)造血功能恢復(fù)，改善甲狀腺功能、抗感染、提高機(jī)體抵抗力等。 五、脫離放射性核素接觸,掌握,皮膚放射性損傷 病因（了解）,射線的種類和劑量 劑量率與間隔時間 受照面積 生物因素 理化因素,第二節(jié) 影響皮膚放射損傷的因素（熟悉）,急性皮膚放射損傷,分度：度：脫毛反應(yīng) 度：紅斑反應(yīng) 度：水皰反應(yīng) IV度：潰瘍、壞死反應(yīng)

57、,度：脫毛反應(yīng),射線照射45Gy 脫毛或毛囊角化性丘疹 臨床特點(diǎn)： 1 皮膚附屬器受損皮膚發(fā)黑、色素沉著、散在的粟粒狀突起 、皮疹間的皮膚是正常的。 2 毛發(fā)松動，極易脫落，但會在三個月末時再生 。 度反應(yīng)，因?yàn)槭苷談┝勘容^小，臨床上沒有明顯的分期。,度：紅斑反應(yīng) （一）,度以上有比較明顯的臨床分期： 初期反應(yīng)期 假愈期 癥狀明顯期（基本反應(yīng)期） 恢復(fù)期 射線照射67Gy,度：紅斑反應(yīng) （二）, 臨床表現(xiàn) 初期反應(yīng)期：照后34d，局部搔癢、疼痛、燒灼感，輕度水腫，界限分明的充血性紅斑，淋巴結(jié)也可腫大。持續(xù)24d 假愈期：持續(xù) 3（2.6）W左右 。 基本反應(yīng)期：持久的紅斑(1W)，界限更清楚，

58、紅斑淡紅色深紅色，局部皮膚感覺異常（敏感或麻木）。搔癢，腫脹，色素沉著，呈棕褐色，干性脫皮和脫毛，局部淋巴結(jié)腫大，有觸痛。持續(xù)23W后。 恢復(fù)期：紅斑區(qū)片狀脫屑，感覺逐漸恢復(fù)，色素沉著，皮膚干燥，不會遺留有功能障礙。,度：水皰反應(yīng), 射線照射10 Gy 臨床表現(xiàn) 初期反應(yīng)期：和度相似，但更早，更重，持續(xù)12天。 假愈期：持續(xù)2周（1.2周）左右 。 基本反應(yīng)期：腫脹明顯，搔癢，疼痛劇烈，發(fā)紅-紫紅色-水皰和大庖（小水皰-大水泡）-水皰破裂，潰瘍面，表面有滲出液，易繼發(fā)感染。附近淋巴結(jié)腫大，明顯觸痛，全身癥狀明顯，血沉明顯加快。皮膚附屬器官損傷嚴(yán)重，照后2周可出現(xiàn)脫毛，汗腺，皮脂腺的變性和萎縮，

59、汗腺分泌功能障礙. 恢復(fù)期：持續(xù)13個月，潰瘍痂下愈合，再生皮膚質(zhì)量差，皮膚呈現(xiàn)暗褐色或色素脫失，輕微刺激后很容易再次破潰，毛細(xì)血管擴(kuò)張長期存在， 局部皮膚會遺留有疤痕。,IV度：潰瘍、壞死反應(yīng) （一）, 射線照射15 Gy 臨床表現(xiàn) 初期反應(yīng)期：立即出現(xiàn)，燒灼感、麻木感、劇烈疼痛，腫脹和紅斑都非常明顯、局部肌肉也有比較明顯的疼痛感。 假愈期：非常短，往往只有數(shù)小時，或者沒有。,IV度：潰瘍、壞死反應(yīng) （二）,基本反應(yīng)期：紫藍(lán)色紅斑，伴有色素沉著，水皰和大皰，局部組織壞死，形成大小不一的潰瘍，甚至深達(dá)骨骼，淋巴結(jié)顯著腫大，壓痛，全身癥狀嚴(yán)重，WBC顯著減少，易并發(fā)濃毒血癥和敗血癥。整個皮膚層及附屬器官遭到嚴(yán)重?fù)p傷。照射使局部小血管閉塞，導(dǎo)致局部組織缺血性壞死，嚴(yán)重的可以引起機(jī)體死亡。一般會持續(xù)36個月。 恢復(fù)期：積極治療后，在幾個月或幾年后，可能會愈合。愈合后的皮膚菲薄，會遺留有疤痕，易再次破潰，形成潰瘍，引起反復(fù)感染. 患者的毛發(fā)、毛囊、皮脂腺都受到嚴(yán)重的破壞，所以永遠(yuǎn)不