1、第一部分：醫(yī)療器械臨床研究的倫理規(guī)范,國家食品藥品監(jiān)督管理局高級(jí)研修學(xué)院 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理與實(shí)施培訓(xùn)班 中國，南京 劉川 博士 | 大中華地區(qū)發(fā)展總監(jiān) 醫(yī)藥數(shù)據(jù)解決方案公司 2012年9月28-29日,議程綱要,臨床試驗(yàn)的倫理基礎(chǔ) 臨床試驗(yàn)中的倫理學(xué)實(shí)踐 臨床試驗(yàn)的雙重性 臨床試驗(yàn)中的獨(dú)立倫理審查委員會(huì) 臨床試驗(yàn)中研究者的職責(zé) 臨床試驗(yàn)中申辦者的職責(zé) 臨床試驗(yàn)中監(jiān)查員的職責(zé) 知情同意書 臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理的倫理實(shí)踐 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的倫理要素 臨床試驗(yàn)文件記錄的倫理要求 其他倫理挑戰(zhàn) 中國倫理實(shí)踐的要求,最佳實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn),開展臨床研究的全球通用標(biāo)準(zhǔn) Good Clinical Practice

2、 (GCP 最佳臨床規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)） Good Manufacturing Practice (GMP 最佳生產(chǎn)實(shí)踐標(biāo)準(zhǔn)） Good Laboratory Practice (GLP 最佳實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)） GxPs (最佳規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)）,基本倫理標(biāo)準(zhǔn),在GCP指導(dǎo)下開展臨床試驗(yàn)的全球倫理基礎(chǔ) 赫爾辛基宣言 ICH GCP 指南 倫理委員會(huì)實(shí)踐,ISO器械GCP標(biāo)準(zhǔn) (ISO 14555),術(shù)語和定義 3.28 醫(yī)療器械 任何儀器、設(shè)備、器具、機(jī)械、裝置、填充物、軟件、材料或其他類似或相關(guān)物質(zhì) a) 生產(chǎn)商打算單獨(dú)或合并用于人體，其特殊目的在于 1) 診斷、預(yù)防、監(jiān)督、治療或緩解疾病, 2) 診斷、監(jiān)督、治療

3、i、緩解或補(bǔ)償某種傷害, 3) 某種生理過程或解剖過程的研究、替換、修正或支持, 4) 支持或維持生命, 5) 避孕控制, 6) 醫(yī)療器械的消毒, 和 b) 并不打算實(shí)現(xiàn)其主要預(yù)定功能或按照藥理、免疫或代謝方法作用于人體，但可以用作為借助于這些方法輔助其預(yù)期的功能,GCP發(fā)展,災(zāi)難性事件 二戰(zhàn)期間的“醫(yī)學(xué)研究” 沙利度胺(反應(yīng)停）悲劇 (1960) 猶太慢性病醫(yī)院研究（1963） 美國的梅毒研究 （1932-1972） 法規(guī)發(fā)展 美國食品和藥物法案（1906） 聯(lián)邦食品，藥物和化妝品法案(1938) 紐倫堡法規(guī)(1947) 美國聯(lián)邦食品，藥品和化妝品注冊(cè)法案(962) 赫爾辛基宣言(1964)

4、 FDA申辦者和監(jiān)查員職責(zé)規(guī)范(1977) 美國建立聯(lián)邦人類研究試驗(yàn)法律 (1980),人體臨床試驗(yàn)倫理原則的貝爾蒙特報(bào)告(1979) 歐洲GCP (1988) ICH有關(guān)安全，質(zhì)量和效益規(guī)定（1990） 植入性醫(yī)療器械（1990） 醫(yī)療器械規(guī)定（1993） 國際醫(yī)學(xué)科學(xué)理事會(huì)生物醫(yī)學(xué)研究指南（1993） 世界衛(wèi)生組織GCP指南(1995) 體外診斷試劑規(guī)定（1998） 歐盟臨床試驗(yàn)指導(dǎo) (2001) 國家生物倫理顧問委員會(huì)和人類研究保護(hù)辦公室 (OHRP) （1995-2000） 臨床研究中的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)：目前質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性理念 (2011),相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程,1977 年，美國 FD

5、A 頒布了聯(lián)邦管理法典 針對(duì)在美國進(jìn)行的臨床研究的管理法規(guī) 提出了 臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 (GCP) 和 數(shù)據(jù) 完整性 的概念 1978 年 , Belmont 報(bào)告（美國國家委員會(huì)為保護(hù)參加生物醫(yī)學(xué)和行為學(xué)研究的人體實(shí)驗(yàn)對(duì)象而制定的道德原則和準(zhǔn)則） 1974 年，美國國會(huì)任命了一個(gè)國家委員會(huì)，以保護(hù)參加臨床研究的受試者 臨床研究的倫理原則 ： 自主性 受益性 公正性 安慰劑或?qū)φ談┑膽?yīng)用 統(tǒng)計(jì)學(xué)的應(yīng)用,相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程,WHO 生物醫(yī)學(xué)研究國際倫理指導(dǎo)原則日內(nèi)瓦， 1993 年 15 項(xiàng)指導(dǎo)原則 ，涉及廣泛，包括 : 受試者知情同意 選擇研究對(duì)象 資料的保密 意外傷害的補(bǔ)償 倫理委員會(huì)

6、的工作程序 申辦者及所在國的義務(wù) 來自不同國家的 150 名代表審核了這份文件（包括衛(wèi)生部長、科學(xué)家、醫(yī)生、倫理學(xué)家、哲學(xué)家、律師等） 為發(fā)展中國家如何進(jìn)行臨床研究提出建議,相關(guān)國際法規(guī)的發(fā)展歷程,國際協(xié)調(diào)會(huì)議 (ICH) 1996 年 臨床試驗(yàn)規(guī)范的國際性指導(dǎo)原則為歐盟、日本 和美國的臨床研究提供了統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，以促進(jìn)相互間接受臨床研究的結(jié)果 其制定考慮到了不同組織和地區(qū)的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)，包括歐盟、日本、美國、澳大利亞、北歐國家和世界衛(wèi)生組織 (WHO) ICH-GCP 涵蓋了以下三個(gè)方面的內(nèi)容 : 保護(hù)受試者 試驗(yàn)的科學(xué)性 數(shù)據(jù)完整真實(shí)性,醫(yī)學(xué)的進(jìn)步是以研究為基礎(chǔ)的， 這些研究在一定程度上最終有賴

7、于 以人作為受試者的試驗(yàn) 。 赫爾辛基宣言 赫爾辛基宣言旨在幫助醫(yī)生克服在提供個(gè)體患者 最好的治療與為了人類的保健利益實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)化研究 這二者之間引起的沖突,1946年對(duì)納粹醫(yī)生的審判導(dǎo)致了保護(hù)人體研究受試者的紐倫堡法案（1947） 在紐倫堡法案的基礎(chǔ)上，1964年第18屆醫(yī)學(xué)世界大會(huì)的醫(yī)生們起草了規(guī)范臨床試驗(yàn)倫理和行為的赫爾辛基宣言，其基本保留了紐倫堡法案的基本原則 赫爾辛基宣言貫穿于臨床研究每一個(gè)步驟，但對(duì)它的爭議一直未斷，其中備受爭議的一點(diǎn)就是臨床試驗(yàn)中安慰劑或假性治療組的方法招募受試者。 赫爾辛基宣言先后在1975年在東京，1983年在意大利，1989年在香港，1996年在南非，2001

8、年在愛丁堡曾對(duì)內(nèi)容做了多次修訂。 最著名的生物醫(yī)學(xué)研究的國際管理規(guī)范； 規(guī)定了在人體進(jìn)行研究的基本原則和依據(jù)； 提出了以下概念： 研究方案由獨(dú)立的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)； 研究者應(yīng)對(duì)受試者的醫(yī)療照顧負(fù)責(zé)； 書面知情同意。,赫爾辛基宣言,赫爾辛基宣言,研究必須基于 科學(xué)文獻(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 研究方案 倫理委員會(huì) 有資質(zhì)人員 風(fēng)險(xiǎn)/獲益比 數(shù)據(jù)保護(hù) 有可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn) 公開準(zhǔn)確的結(jié)果 知情同意 /wiki/Declaration_of_Helsinki,GCP的核心概念,ISO器械GCP標(biāo)準(zhǔn) (ISO 14555) = GCP GCP（Good Clinical

9、Practice）中國曾譯為藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范，現(xiàn)行的正式譯法藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 。 方案設(shè)計(jì) 組織實(shí)施 監(jiān)查、稽查 記錄、分析總結(jié)和報(bào)告 作用 保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全。 臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠 。,遵循GCP的重要性,GCP確保 臨床試驗(yàn)受試者得到充分的保護(hù)； 試驗(yàn)具有良好的科學(xué)性、縝密的設(shè)計(jì)及恰當(dāng)?shù)姆治觯?試驗(yàn)操作規(guī)范且有記錄。 違背GCP 受試者不能得到保護(hù)，且處于危險(xiǎn)之中； 收集的資料缺乏可信性； 藥政管理部門會(huì)否決該試驗(yàn)。,關(guān)于GCP的定義,GCP是臨床試驗(yàn)全過程的科學(xué)及倫理的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定、包括方案設(shè)計(jì)、實(shí)施、監(jiān)查、記錄、分析和報(bào)告。為保證試驗(yàn)

10、數(shù)據(jù)和結(jié)果可靠、準(zhǔn)確、保護(hù)受試者的權(quán)益及隱私。 GCP是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、實(shí)施、終止試驗(yàn)、監(jiān)查、記錄、分析、報(bào)告和文件。為保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)和倫理性，并保證試驗(yàn)文件的妥善保存。 GCP是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。為保證藥品臨床過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。,HIPPA -健康保險(xiǎn)傳遞保護(hù)和責(zé)任法案,臨床研究數(shù)據(jù)隱私法則 HIPAA隱私法則建立了保護(hù)個(gè)人醫(yī)療記錄和其他個(gè)人健康信息標(biāo)準(zhǔn)實(shí)踐，適用于健康計(jì)劃、衛(wèi)生保健看護(hù)場所和那些衛(wèi)生保健工作者，包括進(jìn)行電子化衛(wèi)生保健的情形。 公平信息實(shí)踐 數(shù)據(jù)隱

11、私保護(hù)的軌跡指南 涉及數(shù)據(jù)采集、目的、使用、質(zhì)量、公開性、個(gè)人參與和責(zé)任性 數(shù)據(jù)使用的目的細(xì)則和用途限制 公開性：個(gè)人有權(quán)利知道他們的什么信息會(huì)被收集，誰擁有權(quán)力接觸到這些數(shù)據(jù)、他們的數(shù)據(jù)如何被使用，包括檢查和獲得他們健康記錄的權(quán)利和要求修正的權(quán)利。 發(fā)展和使用增強(qiáng)安全性的技術(shù) 盲態(tài)技術(shù) 生物特征加密 匿名數(shù)據(jù)庫 /ocr/privacy/hipaa/understanding/summary/index.html /ocr/privacy/hipaa/administrative/privacyrule/index.html

12、,臨床試驗(yàn)中倫理學(xué)實(shí)踐,臨床試驗(yàn)的雙重性,廣義：臨床試驗(yàn)室科學(xué)和倫理的共同體，即既有科學(xué)性，但其實(shí)施和操作有涉及倫理道義 研究者的雙重角色：治病救人的醫(yī)生和從事科研的工作者 受試者對(duì)研究者的信賴往往更多于醫(yī)生 醫(yī)生的服務(wù)對(duì)象是病人，但臨床知識(shí)可以對(duì)社會(huì)有所貢獻(xiàn) 病人參加臨床試驗(yàn)使自己疾病得到治療，又使生活質(zhì)量得到改善 臨床研究者必須學(xué)會(huì)平衡保護(hù)患者或受試者的利益，又滿足申辦者利益的實(shí)踐，即使受試者繼續(xù)對(duì)醫(yī)德行為充滿信心，又能保證申辦者對(duì)研究者繼續(xù)提供研究的優(yōu)先權(quán),臨床試驗(yàn)中獨(dú)立倫理審查委員會(huì),受試者權(quán)益保障,倫理委員會(huì),赫爾辛基宣言,知情同意書,倫理委員會(huì)的職責(zé),保護(hù)所有受試者的權(quán)利，安全和福

13、祉 確保受試者對(duì)臨床試驗(yàn)程序的知情權(quán)得到保障 對(duì)涉及若是群體的研究應(yīng)該予以特別關(guān)注 評(píng)估研究者的資歷和相關(guān)研究方案的的科學(xué)合理性 評(píng)估試驗(yàn)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)/效益比，并保證其在可接受范圍內(nèi) 根據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告，決定試驗(yàn)項(xiàng)目可以繼續(xù)進(jìn)行否,倫理委員會(huì)審批試驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)所需文件,試驗(yàn)方案/修正案 知情同意書/修正知情同意書 研究者手冊(cè)和其他可獲得的安全信息 提供給受試者的報(bào)酬和補(bǔ)償信息 研究者履歷和其他證明其資質(zhì)的文件 受試者招募流程，如廣告 提供給受試者的任何書面信息 任何需要保住倫理委員會(huì)行使其職責(zé)的其他文件,倫理委員會(huì)審批試驗(yàn)項(xiàng)目時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,倫理審查 全面評(píng)估所有計(jì)劃相關(guān)之風(fēng)險(xiǎn)利益的完整過程 研究目的

14、和研究設(shè)計(jì) 受試者人數(shù) 隨機(jī)分配之方法 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)合理性 公平選擇受試者 對(duì)易受傷害的受試者的額外保護(hù)和監(jiān)督 嚴(yán)重不良器械作用處理和報(bào)告程序的建立 知情同意書內(nèi)容要素和同意/代理決定 經(jīng)費(fèi)來源 風(fēng)險(xiǎn)利益比 直接/間接/無利益/社會(huì)風(fēng)險(xiǎn) 隱私與保密 研究者資歷 利益沖突的處理和監(jiān)督,倫理委員會(huì)的職責(zé),從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格審議試驗(yàn)方案： 研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間參加臨床試驗(yàn)； 試驗(yàn)方案是否適當(dāng)，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性； 受試者入選的方法，知情同意書是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)； 受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生

15、死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施； 對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見是否可接受； 定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度。,倫理委員會(huì)的一般工作流程和要求,組建委員的姓名，資質(zhì)及其職權(quán)部門的章程 建立審批試驗(yàn)方案和進(jìn)程的流程 定期召開會(huì)議，并通知相關(guān)部門和人員 開展初審和持續(xù)審評(píng)。持續(xù)審評(píng)頻率與受試者風(fēng)險(xiǎn)程序相當(dāng)，至少每年一次。 向申辦者提供審批意見或建議文件（如試驗(yàn)方案和知情同意書）和參會(huì)成員名錄 保留書面工作記錄及會(huì)議記錄至少3年，并在政府監(jiān)管部門要求查閱是予以提供 書面流程，成員名單，成員隸屬機(jī)構(gòu)，審評(píng)的材料，會(huì)議記錄，書面往來,倫理委員會(huì)的審批結(jié)論,倫理委員會(huì)接到申請(qǐng)后應(yīng)及時(shí)召開會(huì)議，審閱討論

16、，簽發(fā)書面意見，并附上出席會(huì)議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名。 批文上應(yīng)附方案號(hào)，及審閱文件。 倫理委員會(huì)的意見： 同意； 作必要的修正后同意； 不同意； 終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。,臨床試驗(yàn)中研究者的職責(zé),研究者的倫理職責(zé),研究者的資歷和協(xié)議 適當(dāng)?shù)娜肆驮O(shè)備資源 對(duì)受試者的醫(yī)療看護(hù) 與倫理委員會(huì)的交流 試驗(yàn)方案的遵循 研究器械使用和分發(fā)的監(jiān)督 隨機(jī)程序和接盲 知情同意受試者 記錄和報(bào)告 安全性報(bào)告 受試者和試驗(yàn)的提早退出,研究者對(duì)申辦者和試驗(yàn)方案的倫理職責(zé),研究者必須詳細(xì)閱讀和了解試驗(yàn)方案的內(nèi)容，并嚴(yán)格按照方案執(zhí)行。 研究者需遵從申辦者同意的方案實(shí)施試驗(yàn)； 方案應(yīng)獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)； 研究

17、者及申辦者在方案上簽字； 研究者不可隨意違反方案，改變方案必須首先獲得倫理委員會(huì)及申辦者同意，除非有影響受試者安全的突發(fā)事件發(fā)生； 研究者應(yīng)記錄和說明任何違背方案的現(xiàn)象。 應(yīng)了解并熟悉試驗(yàn)器械的性質(zhì)、作用、療效及安全性。確保試驗(yàn)協(xié)作者熟知試驗(yàn)相關(guān)信息。,研究者的對(duì)試驗(yàn)過程和數(shù)據(jù)的倫理職責(zé),在試驗(yàn)文件上簽名，以確保將數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法地記錄在原始病歷和病例報(bào)告表中。 研究者確保CRF中數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整、易認(rèn)和及時(shí)； CRF的任何信息均有原始資料支持； CRF中的任何改動(dòng)均應(yīng)有日期、簽名和解釋； 研究者應(yīng)保存試驗(yàn)相關(guān)文件，并避免損毀； 相關(guān)文件需保存至臨床試驗(yàn)終止后5年。到期后未經(jīng)申辦

18、者方書面同意、核準(zhǔn)，不得銷毀。 研究者應(yīng)接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥政監(jiān)管部門的稽查和視察，確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。 臨床試驗(yàn)完成后，研究者必須寫出總結(jié)報(bào)告，簽名并注明日期后送交申辦者。 研究者提前中止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)必須通知受試者、申辦者、倫理委員會(huì)和國家藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。,研究者在臨床試驗(yàn)進(jìn)行中需要提交給倫理委員會(huì)的報(bào)告,為了避免對(duì)受試者造成即刻危險(xiǎn)而對(duì)方案的修改或違背行為 增加了受試者的風(fēng)險(xiǎn)或?qū)ρ芯康膶?shí)施有重大影響的改動(dòng) 所有嚴(yán)重和非預(yù)期的研究器械的不良作用事件或報(bào)告 可能對(duì)受試者的安全有負(fù)面影響或影響研究實(shí)施的任何新信息,臨床試驗(yàn)中申辦者的職責(zé),申辦者的定義

19、和職責(zé),定義：申辦者發(fā)起一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，并對(duì)該試驗(yàn)的啟動(dòng)、管理、財(cái)務(wù)和監(jiān)查負(fù)責(zé)的個(gè)人、研究者、公司、機(jī)構(gòu)或組織。 申辦者獲得臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)和批文。 選擇臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)和研究者，認(rèn)可其資格及條件以保證試驗(yàn)的完成。 申辦者的責(zé)任 提供研究者手冊(cè)。 在獲得藥政部門（如SFDA）臨床試驗(yàn)批件，并取得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件后，方可按方案開始臨床試驗(yàn)。,申辦者對(duì)試驗(yàn)方案的倫理職責(zé),與研究者共同設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案。簽署雙方同意的試驗(yàn)方案及合同。 向研究者提供試驗(yàn)用器械。 任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。 建立對(duì)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對(duì)臨床試驗(yàn)的稽查以保證質(zhì)量。 與研究者共同迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不

20、良器械作用，采取必要的措施以保證受試者的安全和權(quán)益，并及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告，同時(shí)向涉及同一藥物的臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)。,申辦者對(duì)試驗(yàn)過程的倫理職責(zé),申辦者提前終止或暫停一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，必須通知研究者、倫理委員會(huì)和藥政部門，并說明理由。 對(duì)于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。 研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，申辦者應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或堅(jiān)持不改，則應(yīng)終止研究者參加臨床試驗(yàn)并向藥政部門報(bào)告。,臨床試驗(yàn)中監(jiān)查員的職責(zé),臨床試驗(yàn)監(jiān)查目的,監(jiān)查的目的：保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保

21、障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案、GCP和有關(guān)法規(guī)。 監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。,監(jiān)查員的倫理職責(zé),工作內(nèi)容： 在試驗(yàn)前確定研究單位及研究者； 確認(rèn)在試驗(yàn)前取得所有受試者的知情同意書； 了解試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r； 確認(rèn)所有病例報(bào)告表填寫正確，并與原始資料一致。 確認(rèn)所有不良器械作用均記錄在案，嚴(yán)重不良作用在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案； 核實(shí)試驗(yàn)用器械按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行管理并做相應(yīng)的記錄。,知情同意書,知情同意書-1,獲得知情同意書是研究者的責(zé)任。 受試者參加臨床試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)

22、受到影響； 必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均屬保密。必要時(shí)，藥政監(jiān)管部門、倫理委員會(huì)或申辦者，按規(guī)定可以查閱受試者資料； 試驗(yàn)?zāi)康?、過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；,知情同意書-2,試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料； - 在獲取知情同意書前，研究者應(yīng)給予受試者或其法定代理人足夠的時(shí)間了解試驗(yàn)的細(xì)節(jié)，并有機(jī)會(huì)獲得對(duì)試驗(yàn)質(zhì)疑的滿意回答。 - 知情同意的過程應(yīng)采用受試者或其法定代理人能理解的語言和文字。 如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和適當(dāng)?shù)难a(bǔ)償。 由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)

23、行知情同意過程的研究者也須在知情同意書上簽署姓名和日期； 對(duì)無行為能力的受試者，如果倫理委員會(huì)原則上同意、研究者認(rèn)為受試者參加試驗(yàn)符合其本身利益時(shí)，則這些病人也可以進(jìn)入試驗(yàn)，同時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期； 兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書，當(dāng)兒童能做出同意參加研究的決定時(shí)，還必須征得其本人同意；,知情同意書-3,在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實(shí)有效的治療方法，而試驗(yàn)藥物有望挽救生命，恢復(fù)健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗(yàn)方案和有關(guān)文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會(huì)同意； 如發(fā)現(xiàn)涉及

24、試驗(yàn)器械的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，再次取得受試者同意。,知情同意書的倫理考量,知情同意書是否包括了各項(xiàng)必要的要素？ 受試者是否了解知情同意書的內(nèi)容和自己的權(quán)益？ 受試者納入試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)是否合宜？ 招募受試者群體：男，女，弱勢群體，兒童，重病者，健康志愿者？ 何人（研究者，研究協(xié)調(diào)員，研究護(hù)士或其他人員）在何種情況下進(jìn)行知情同意過程？ 是否在需要時(shí)有向倫理委員會(huì)要求免除或改變知情同意的程序？ 在必要時(shí)，是否有兒童的贊同（assent)?,臨床試驗(yàn)用藥器械管理,申辦者負(fù)責(zé)對(duì)臨床試驗(yàn)用器械作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，并標(biāo)明為臨床試驗(yàn)專用。 在雙盲臨床試驗(yàn)中，試驗(yàn)器械的臨床療效評(píng)

25、價(jià)需要聘請(qǐng)獨(dú)立第三者進(jìn)行。 臨床試驗(yàn)用器械不得銷售！ 試驗(yàn)用器械的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余器械的回收與銷毀等方面的信息。 試驗(yàn)用器械的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗(yàn)用器械僅用于該臨床試驗(yàn)的受試者，其用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案，剩余的試驗(yàn)用器械應(yīng)退回申辦者； 上述過程需要由專人負(fù)責(zé)并記錄在案，試驗(yàn)用器械須有專人管理。研究者不得把試驗(yàn)用器械轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。,臨床試驗(yàn)用器械管理的倫理實(shí)踐,研究者,遵循試驗(yàn)方案要求使用和發(fā)放,熟悉器械的使用 和性能,按照申辦者的要求和當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)存放,在知情同意階段充分告知器械的治療信息；試驗(yàn)過程中及時(shí)更新相關(guān)新信息,遵循雙盲原則和程序，并遵照試驗(yàn)方案要求接盲,器械清點(diǎn)計(jì)量,確保未使用器械的退回或銷毀,及時(shí)評(píng)價(jià)和報(bào)告出現(xiàn)的任何不良作用,試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄,病歷（病例簡表）作為臨床試驗(yàn)的原始文件，應(yīng)完整保存。 病例報(bào)告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致，試驗(yàn)中的任何觀察、檢查結(jié)果