1、生產(chǎn)運作說明,工廠生產(chǎn)規(guī)劃:,工廠主任,接收到生產(chǎn)排程的訊息後,就會開始進行整個工廠生產(chǎn)的規(guī)劃。 第一個步驟:先與R&D,DPT人員確認整個生產(chǎn)的製程，包括：製程條件、所用物料、分析的方法、產(chǎn)品的特性等之資料。 第二個步驟:依照該工廠之最大產(chǎn)能,選擇符合生產(chǎn)條件需求之反應(yīng)槽，此時必須考慮到製程的需求，有些製程有腐蝕性則不能選用金屬材質(zhì)的反應(yīng)器,只能選用玻璃內(nèi)襯的反應(yīng)器，有些製程有氣體反應(yīng)的需求,則必須選用特定反應(yīng)器(譬如氫化反應(yīng)只能選用氫化反應(yīng)器)，有些反應(yīng)屬異質(zhì)性質(zhì)的則必須選用攪拌速度快的反應(yīng)器。,第三個步驟:選擇其他搭配生產(chǎn)所需的接收槽和調(diào)勻槽。 第四個步驟:選定所有主要設(shè)備後,再針對反應(yīng)

2、需求,選定特殊的裝置配件，有些製程在反應(yīng)和結(jié)晶步驟時的加料必須要有流量計去控制加料速度，有些製程在反應(yīng)步驟加料時需要有特殊的加料管路。 第五個步驟: 開始進行整個製程的模擬操作,整個製程管路如何配置，必須考慮到材質(zhì)的相容性(假如有腐蝕就會造成產(chǎn)品變質(zhì)的問題),管路的殘留問題(假如有殘留就會造成產(chǎn)品短少)，操作的方便性,假如操作上有困難就容易造成工安事故，並且也會影響到整個生產(chǎn)進度的進行,第六個步驟:進行全盤的分析，看看是否可以在工廠安排多條生產(chǎn)線同時進行生產(chǎn)，若設(shè)備足夠多條線生產(chǎn)的話,則必須設(shè)計成多條線生產(chǎn)的模式,並加以詳細規(guī)劃其流程，若設(shè)備不足多條線生產(chǎn)則必須考量如何利用這些現(xiàn)有設(shè)備,使其儘

3、量節(jié)省操作時間。 第七個步驟: 開始進行文件準備工作，DPT工程師必須準備發(fā)行PFD (process flow diagram)提供其他部門準備後續(xù)之文件。,製程安全危害評估:,召開PHA III會議， 由現(xiàn)場主管主導(dǎo),與OP、DPT、R&D、EHS人員依製程流程圖與批次生產(chǎn)紀錄的內(nèi)容逐步、逐操作單元地共同討論操作性危害。 在所有製程都已經(jīng)確定後，生產(chǎn)單位會再邀請R&D、DPT、EHS進行以操作重點為主的製程審查(process review)會議。,文件準備流程:,工廠工程師會依照DPT人員所發(fā)行的 PFD,開始進行設(shè)計現(xiàn)場設(shè)備與管路的組裝， 並準備Equipment Set Up Pro

4、cedure的文件， 然後送至QA部門申請發(fā)行該份文件，以供現(xiàn)場Set Up作業(yè)?，F(xiàn)場人員與DPT人員會共同討論,確認現(xiàn)場設(shè)備與管路的清洗程序完整不會有設(shè)備或是管路遺漏沒有清洗. 然後DPT人員開始準備ECP (Equipment Cleaning Procedure)文件，此文件是給生產(chǎn)單位作為每一設(shè)備的逐步清洗流程，現(xiàn)場操作人員即依此步驟完成設(shè)備清洗工作 (含生產(chǎn)清洗與連續(xù)批次生產(chǎn)後清洗)，然後送至QA部門申請發(fā)行該份文件，以供現(xiàn)場清洗使用。,DPT人員開始準備CCA (Campaign Cleaning Addendum Form)文件，此主要目的是訂定不同產(chǎn)品間,依據(jù)其藥性與劑量所必須

5、達到的清洗標準，然後送至QA部門申請發(fā)行該份文件，以供現(xiàn)場操作人員清洗使用。 R&D人員確認製程無誤後,會發(fā)行製程描述(Process Description，PD)，DPT人員依照該PD開始撰寫B(tài)PR(批次生產(chǎn)紀錄)，撰寫完成後必須再經(jīng)由DPT、QC、EHS、R&D、Plant人員,共同審核檢視，確認該文件是可以在工廠執(zhí)行,不會有任何無法執(zhí)行或是安全上的問題後，DPT人員將該份文件送至QA部門進行最後的審核，一旦審核完成,QA部門 將會正式發(fā)行該份文件，以供現(xiàn)場操作人員開始生產(chǎn)使用。,現(xiàn)場設(shè)備與管路組裝作業(yè):,工廠工程師會事先通知工程部維修人員,工廠Set Up的時間以讓工程部準備充足的人力

6、與料件，待Equipment Set Up Procedure的文件發(fā)行後,即會通知工程部人員領(lǐng)取文件，並與工程部人員進行溝通以讓工程部人員了解現(xiàn)場需要如何組裝，以及組裝的管路和配件所需之材質(zhì)要求。 在Set Up的過程中,工廠工程師會在現(xiàn)場負責(zé)監(jiān)控整個Set Up的進度與品質(zhì)，一旦有無法符合現(xiàn)場操作生產(chǎn)的組裝情形發(fā)生時,工廠工程師會馬上進行修改，務(wù)必確認整個組裝作業(yè)是可以符合生產(chǎn)操作。在Set Up完成後段,現(xiàn)場操作人員會進行設(shè)備與管路的試壓，務(wù)必確認所有的設(shè)備與管路並不會有洩漏的情形發(fā)生。,工廠正式生產(chǎn):,工廠在整個設(shè)備與管路組裝完成並進行洩漏測試完畢後,就開始執(zhí)行生產(chǎn)前清洗動作(Pre-

7、start rinse)，在這段時間現(xiàn)場操作人員會開立生產(chǎn)所需之物料清單至倉庫，倉庫人員會依照此物料清單準備所需之物料，然後送至現(xiàn)場與現(xiàn)場操作人員,進行物料清點確認物料與數(shù)量均正確。,在清洗結(jié)束後,工廠生產(chǎn)前會有勤前教育: EHS部門:會針對所有生產(chǎn)危害評估,跟現(xiàn)場操作人員 進行教育訓(xùn)練， R&D部門:會針對整個製程流程,對現(xiàn)場操作人員進行教育訓(xùn)練， DPT部門:會針對整個使用設(shè)備流程,對現(xiàn)場操作人員進行教育訓(xùn)練， 現(xiàn)場主管:會針對整個現(xiàn)場操作流程,對現(xiàn)場操作人員進行教育訓(xùn)練，完成整個教育訓(xùn)練後現(xiàn)場操作人員就開始正式生產(chǎn)。 若是新製程與新產(chǎn)品第一次上生產(chǎn)線，R&D chemist與DPT en

8、gineer會全程輪班,參予所有的生產(chǎn)活動，除了提供其技術(shù)支援幫忙解決製程上的問題外，尚可讓參予的chemist與engineer 收集分析生產(chǎn)的資料,以分析實際工廠生產(chǎn)與研發(fā)之差異性。 現(xiàn)場操作人員會依照BPR(批次生產(chǎn)紀錄)的指示執(zhí)行操作步驟，,一開始現(xiàn)場操作人員先執(zhí)行設(shè)備確認動 作，完成後就執(zhí)行投料動作，在投料時現(xiàn)場操作人員要注意物料是否正確且投料過程中物料並無任何異?，F(xiàn)象. 接著開始進行反應(yīng)步驟，在反應(yīng)過程中現(xiàn)場操作人員要隨時監(jiān)控反應(yīng)溫度,並且要在現(xiàn)場觀察其反應(yīng)情形以確認該反應(yīng)步驟無任何異常。 反應(yīng)結(jié)束就會開始進行各種不同的化工單元操作步驟，例如蒸餾:此時就必須注意溫度與蒸餾速 率，

9、萃取:就必須注意溫度與攪拌速度， 過濾:就必須注意溫度與過濾速率。,完成各項化工單元操作後,就接著執(zhí)行結(jié)晶步驟，在結(jié)晶步驟時必須注意： 結(jié)晶溫度、 溶劑滴加速率、 攪拌速度、 降溫速率， 並隨時監(jiān)控晶體析出狀態(tài)確認無異常。 結(jié)晶步驟完成後緊接著就是產(chǎn)品過濾的步驟，在過濾時必須確認不會有產(chǎn)品穿透濾布 或濾袋，如此才能確保不會有產(chǎn)品的損失。,接著將產(chǎn)品送至乾燥器進行乾燥 的步驟，必須確認乾燥溫度與壓力，在不會影響產(chǎn)品的品質(zhì)下以最快的速率完成乾燥。 乾燥完後就開始進行包裝， 在包裝的過程中必須注意不可以有任何污染的情形發(fā)生， 並且在包裝時必須去確認每個包裝的重量是符合客戶的需求。,後續(xù)流程:,現(xiàn)場操

10、作人員在完成包裝後,會將產(chǎn)品的樣品送至QC分析， 現(xiàn)場操作人員就開始執(zhí)行生產(chǎn)後的清洗(Post campaign cleaning)，將所有生產(chǎn)使用的設(shè)備與管路清洗至要生產(chǎn)下一個產(chǎn)品所規(guī)定的殘留濃度以下。 QC部門在收到樣品後就會依照產(chǎn)品的規(guī)格開始分析，確認產(chǎn)品是否符合標準,現(xiàn)場主管要檢視審核批次生產(chǎn)紀錄是否完整無誤，等待QC的分析結(jié)果出來後確認產(chǎn)品品質(zhì)符合標準, 現(xiàn)場主管就會將該分析結(jié)果附在批次生產(chǎn)紀錄內(nèi)，然後將該批次生產(chǎn)紀錄送至QA部門進行最後的審核，當(dāng)QA部門完成審核確認該批次生產(chǎn)並無違反CGMP的規(guī)範(fàn),且品質(zhì)也符合標準後，QA部門就會正式發(fā)佈該批產(chǎn)品是可以開始販賣。,生產(chǎn)工廠在生產(chǎn)結(jié)束後會進行再訓(xùn)練(Debriefing)， 主要目的在檢討生產(chǎn)時所發(fā)生的現(xiàn)象， 包括現(xiàn)場操作時會不會有困難， 製程有哪些現(xiàn)象與實驗室不一致， 有哪些操作可以再改善減少操作時間， 有哪些操作可以避免產(chǎn)品的損失， 然後將這些討論提報至campaign review meeti