1、組胺和抗組胺藥,牡丹江醫(yī)學(xué)院 藥理 付惠,自體活性物質(zhì) autacoids,PG、5-HT、組胺、白三烯、血管活性肽類（P物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，降鈣素基因相關(guān)肽等）、NO、腺苷等稱為自體活性物質(zhì)。其特點是均由本身作用的靶組織形成，作用部位與分泌部位很近，故又稱局部激素（local hormones），是由組織而非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運送到遠(yuǎn)處的靶器官發(fā)揮作用。,組胺和抗組胺藥,一、組胺 histamine,來源：體內(nèi)的組胺是組氨酸脫羧基而成。 藥用是人工合成，2-(4-咪唑)乙基胺。,組胺受體有三種亞型：H1、H2、H3,H1效應(yīng)：興奮支氣管、胃腸道、子宮平滑肌， 血管

2、擴(kuò)張，增加毛細(xì)血管通透性， 減慢心房和房室結(jié)傳導(dǎo)，增強(qiáng)收縮力。,H2效應(yīng)：刺激胃酸分泌，擴(kuò)張血管，興奮心 臟（正性肌力和正性頻率作用）。,H3效應(yīng)：存在于中樞和外周神經(jīng)末稍，負(fù)反饋 性調(diào)節(jié)組胺合成與釋放。,“三重反應(yīng)”: 紅斑; 紅斑上形成丘疹; 丘疹周圍紅暈.,麻風(fēng)患者“三重反應(yīng)”常不完全,判斷有無真性胃酸缺乏癥。目前多用五肽促胃酸激素代替。,二、抗組胺藥,（一） H1受體阻斷藥,第一代： 苯海拉明diphenhydramine，苯那君 異丙嗪 promethazine，非那根 曲吡那敏 pyribenzamine，撲敏寧 氯苯那敏 chlorpheniramine，撲爾敏,第二代： 西替利

3、嗪 cetirizine，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine，新敏樂 咪唑斯汀 mizolastine,【藥理作用】,1抗外周組胺H1受體效應(yīng)：,H1受體被激動后，通過IP3、DAG等信使分 子發(fā)揮生物效應(yīng)。從而使胃腸、氣管支氣 管等平滑肌收縮。,b. 又釋放血管內(nèi)皮舒張因子（EDRF）和PGI2 使小血管擴(kuò)張，通透性增加。,1）完全對抗組胺收縮胃腸和支氣管平滑肌 的作用。,2）對組胺引起的血管擴(kuò)張和血壓下降，H1受 體阻斷藥僅有部分接對抗作用，因H2受體 也參與心血管功能的調(diào)節(jié)。,3）不能阻止肥大細(xì)胞釋

4、放組胺，也不能阻斷 組胺刺激胃酸的分泌。,2中樞作用：,1）鎮(zhèn)靜與催眠：阻斷中樞H1受體所致,第一代有中樞抑制作用,第二代無中樞抑制作用,苯茚胺：略興奮,2）鎮(zhèn)吐、抗暈：與中樞抗Ach作用有關(guān)。,苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪,3其他作用,有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。,【體內(nèi)過程】,多數(shù)H1受體阻斷藥口服吸收良好，藥物 在肝內(nèi)代謝后，經(jīng)尿排出。肝病可使藥物作用時間延長。,【臨床應(yīng)用】,1.皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病：,蕁麻疹、過敏性鼻炎的首選藥 昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫較好 接觸性皮炎、血清病有效 支氣管哮喘效差，過敏性休克無效。,2.暈動癥和嘔吐： 苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克

5、洛嗪對暈動病、 妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。 茶苯海明(乘暈寧) 應(yīng)在開車前15-30min服用,【不良反應(yīng)】,1.中樞癥狀：思睡、頭暈、乏力、反應(yīng)遲鈍； 避免駕車、船及高空作業(yè),2.胃腸道反應(yīng)：口干、厭食、惡心、嘔吐、腹 瀉或便秘等,3.偶見粒細(xì)胞減少和溶血性貧血,4.美克洛嗪 可致動物畸胎、孕婦禁用； 阿司咪唑 過量可致暈厥、心跳停止,（二） H2受體阻斷藥,以含有甲硫乙胍的側(cè)鏈代替H1受體阻斷藥 的乙基胺鏈獲得有選擇性的H2受體阻斷藥。,西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍 雷尼替丁 ranitidine，甲硝呋胍 法莫替丁 famotidine， 尼扎替丁 nizatidine

6、， 羅沙替丁 roxatidine,【藥理作用】,1.本類藥物競爭性拮抗H2受體，能抑制組胺引 起的胃酸分泌，對五肽胃泌素，M膽堿受體激 動劑所引起的胃酸分泌也有抑制作用。,胃酸作用的比較： 西咪替丁雷尼替丁、尼扎替丁法莫替丁,2.其他作用：,1)對抗組胺對心臟的正性肌力、正性頻率作用； 部分對抗組胺的舒血管及降壓作用；,2)調(diào)節(jié)免疫作用（阻斷T細(xì)胞上的H2受體）,【臨床應(yīng)用】,1.消化性潰瘍:對十二指腸潰瘍的療效優(yōu)于胃 潰瘍，療程4-6W能明顯促進(jìn)潰瘍面愈合,療 程不宜過短，否則易復(fù)發(fā)或反跳。,2.其他：反流性食道炎、卓艾綜合征、胃腸吻 合口潰瘍及其他胃酸分泌過多性疾病.,【不良反應(yīng)】,不良反應(yīng)少，長期服用耐受性好。 偶見便秘、腹脹、頭痛、皮疹、瘙癢等； 靜脈滴注可引起心率減慢，心肌收縮力減弱； 長期服用可引起性功能障礙。,西咪替丁的不良反應(yīng),抗雄性激素樣作用:陽萎、性欲消失、乳房發(fā)育