1、染色體遺傳病的產(chǎn)前篩查prenatal screening for downs Syndrome，美國貝克曼庫爾特市場部免疫產(chǎn)品經(jīng)理張葉，貝克曼庫爾特薩訪問化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)的產(chǎn)前三重篩查高級化學(xué)發(fā)光技術(shù)測定1)血清和腦脊液甲胎蛋白(AFP)2)人細(xì)胞膜性腺刺激激素配子(生殖細(xì)胞)形成期間，整個(gè)個(gè)人染色體畸形合子(修改后24小時(shí)內(nèi))形成期間，分裂期間染色體DNA mRNA蛋白(酶、激素)生物學(xué)特性，劑量效應(yīng)(基因數(shù))染色體畸變具有基因平衡位置效應(yīng)(缺失、倒置、重復(fù))， 1866年，英國蘭登多溫首先說明了牙齒病的臨床表現(xiàn)。1959年法國Lejune證實(shí)，牙齒病是牙齒病最嚴(yán)重、最突出的表現(xiàn)，1966

2、年Steele Breg出現(xiàn)了一個(gè)小的“G組染色體”，21號常染色體，Trisomy 21號，臨床表現(xiàn)，智力障礙。嘴、涎、舌的發(fā)育緩慢：煙囪門大、晚、四肢短，聽覺差重要的器官畸形：50%先天性心臟病，性發(fā)育障礙，白血病發(fā)病率增加50%，皮膚紋理特殊變化：50%為貫穿數(shù)。大腳趾和第二腳趾的間距寬，羽絨病的壽命，智力，生長，發(fā)育；內(nèi)臟和外貌多種多樣的50%以上的兒童5歲前死亡8%，40歲，2.6%，50歲患者的平均壽命為16.2歲，為什么要體檢？唐氏綜合癥兒童不僅外貌異常，智力低，而且疾病多，壽命短。除了患者自己的痛苦，給家庭和社會帶來了巨大的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前無法預(yù)防，不能治療，唯一有效的方法

3、是做產(chǎn)前檢查，明確診斷后停止懷孕，防止唐氏孩子出生。唐氏病的產(chǎn)前檢查不僅是醫(yī)學(xué)問題，也是社會問題。不僅對家庭有幫助，對國家也有幫助。一般新生兒先天性疾病，1:3800，1336058000，1336010000，13360700，唐氏綜合癥兒童的出生率，各國不同。我國約為6001/800。我國新生兒的年出生約為1900萬(2001年)，每年新增唐氏綜合癥兒童27000多人。(出生率：)，孕齡EDD，唐氏綜合征的自然發(fā)生率，1:5 1:10 1:10 1:100 1:250 1:250 1:500 1:1000 1:2000唐氏病的出生率顯著提高，但總出生率為30，唐氏綜合癥檢查的歷史，1984

4、年前，35歲以上孕婦的羊膜穿刺，羊水細(xì)胞染色體檢查1984年，美國Merkatz醫(yī)生，Cuckle醫(yī)生發(fā)現(xiàn)唐氏綜合癥孕婦的血液中，AFP比正常孕婦低15%左右。1987年，D同時(shí)，第一次，三重測試(Triple Test)，懷孕年齡的三重檢查中至少67%的患者(假陽性7.2%)，用其他檢查方法做羊水穿刺的比率，媽媽狀態(tài)對檢查的影響，1 .媽媽年齡，-16.2395 (0年齡特異性風(fēng)險(xiǎn)=1: (1-p)/p中：ma: edd懷孕年齡p:風(fēng)險(xiǎn)度計(jì)算因子，懷孕年齡和唐氏綜合癥出生風(fēng)險(xiǎn)率，媽媽狀態(tài)對鑒定的影響，2。懷孕周令，用兩種茄子方法計(jì)算10天以上的誤差，10天以下的兩種茄子方法都可以。上次月經(jīng)時(shí)

5、間(LMP)超聲檢查胎兒雙脛骨干鏡(BPD)，胎兒靜水壓鏡(BPD)大小和妊娠周數(shù)對比表，媽媽狀態(tài)對體質(zhì)的影響，3 .媽媽體重，0.2658-(0.00188 LBS) F MoM(修正后)=MoM(修正前)/F其中f: AFP體重修正系數(shù)1kg=2.20 lbs，媽媽體重修正曲線，重量1)將足夠數(shù)量的IDDM孕婦中期妊娠各州的AFP濃度進(jìn)行比較2)將測量的AFP濃度除以1修正系數(shù)(0.750.8)，或根據(jù)實(shí)際懷孕周數(shù)不足2周的AFP中間值進(jìn)行計(jì)算。多胞胎和雙胞胎的中間值=單胎中間值修正系數(shù)MSAFP:2.17 mshcg:1.94 MSU E3:1.64 afafp不受雙胎影響很大。唐氏綜合

6、癥母血中AFP，-hCG，uE3的變化原理，1 .AFP下降的原因正常孕婦血液中的AFP隨著胎兒的發(fā)育逐漸升高。唐氏綜合癥是肝臟發(fā)育不全，AFP合成減少，母血含量相應(yīng)減少。0.2 0.23 0.5 0.7 1.0 1.5 2 4 AFP(MoM)，唐氏綜合癥，正常，毛細(xì)AFP正常人和唐氏綜合癥分布曲線，2。uE3水平下降的原因，由于胎兒腎上腺皮質(zhì)發(fā)育不良，uE3的全部-硫酸脫氫酶，0 . 1 . 5 1 . 0 . 0 2 . 0 msue 3(MoM)，唐氏綜合癥，正常，毛細(xì)血管uE3正常人和唐氏綜合癥分布曲線，3。HCG水平升高的原因，hCG在胎盤滋養(yǎng)葉細(xì)胞中合成和分泌。在孕期或中期妊娠(

7、15-20周，即唐氏綜合癥篩查期間)，正常孕婦的血液中HCG水平下降到維持量，唐氏綜合癥兒童的胎盤比正常胎兒成熟得晚，有可能停留在胚胎發(fā)育初期，HCG水平提高，正常唐氏綜合癥，0 . 1 . 2 0 . 5 . 1 . 0母血HCG正常人和唐氏綜合癥分布曲線，AFP，HCG，uE3 ACCESS加權(quán)回歸中值(計(jì)算MMS每個(gè)指標(biāo)的測量值的唐氏，為真率，MOM (Multiples of Median，中值倍數(shù))MoM=孕婦測量值/正常孕婦相應(yīng)孕婦周的中值修正因子：) 如果AFP測量的MoM牙齒為0.5，則LR=2.6的合并風(fēng)險(xiǎn)為1/909 2.6=1/350 2。重新測量HCG和uE3時(shí)，將逐個(gè)

8、計(jì)算相應(yīng)的LR牙齒，以計(jì)算初始風(fēng)險(xiǎn)(年齡特異性風(fēng)險(xiǎn))LR(AFP) LR(HCG) LR(uE3)=總風(fēng)險(xiǎn)、總風(fēng)險(xiǎn)(合并風(fēng)險(xiǎn))計(jì)算、懷孕15-20周內(nèi)的血液建議進(jìn)一步做羊膜穿刺和羊水細(xì)胞染色體檢查，最終確定是否為唐氏綜合癥。體質(zhì)的概念在具有未知危險(xiǎn)的群體中區(qū)分具有足夠危險(xiǎn)的個(gè)人，在下一階段的診斷檢查和治療檢查對象，即每個(gè)孕婦缺乏癥狀和信號的情況下，起到檢查的作用。篩選高風(fēng)險(xiǎn)人群以檢查程序的優(yōu)點(diǎn)-非侵入性檢查-不需要羊水穿刺-簡單且可行-為35歲以上孕婦提供信心-預(yù)測35歲以下孕婦的風(fēng)險(xiǎn)-增加患者的選擇，檢查工作的幾個(gè)茄子指標(biāo)，Cut Off Level域值：1/270 DR(detect tr) 報(bào)紙樣本收集孕婦手冊/簽名確認(rèn)檢查/血清檢查的安全經(jīng)濟(jì)性社會倫理質(zhì)量保證和監(jiān)視政策影響社區(qū)服務(wù)，有證據(jù)表明，與懷孕年齡相結(jié)合進(jìn)行檢查比兩聯(lián)檢查更有效、更安全、更經(jīng)濟(jì)節(jié)約。按地區(qū)設(shè)立檢查中心(每年負(fù)責(zé)15000個(gè)出生的地區(qū))，全面負(fù)責(zé)檢查服務(wù)。，不同檢測方式的檢出率和假陽性率，我們目前的工作，