1、醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,多基因遺傳病,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,微效基因：一些遺傳性狀或遺傳病不是決定于一對(duì)主基因，而是多對(duì)基因，這些基因?qū)υ撨z傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的，稱為微效基因。 加性效應(yīng)（additive effect）：多對(duì)微效基因累加起來(lái)可以形成明顯的表型效應(yīng)，稱為加性效應(yīng)。也稱積累效應(yīng)。這些基因也稱加性基因（additive gene）。 多基因遺傳（polygenic inheritance）：多基因性狀或遺傳病的形成除受微效基因的影響外，也受環(huán)境因素的影響，所以這種遺傳方式稱為多基因遺傳或多因子遺傳(multifacterial inherita

2、nce)。,一些相關(guān)概念,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,質(zhì)量性狀(qualitative character)：在單基因遺傳的性狀中，一個(gè)群體中的變異分布是不連續(xù)的，可以明顯地把變異個(gè)體區(qū)分為2-3群，這2-3群個(gè)體間的差異顯著，稱為質(zhì)量性狀。 數(shù)量性狀(quantitative character)：多基因遺傳的性狀中一個(gè)群體中的變異分布是連續(xù)的，不同個(gè)體之間的差異只有數(shù)量上的差異，稱為數(shù)量性狀。,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,一、數(shù)量性狀,質(zhì)量性狀(qualitative trait)：,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,數(shù)量性狀(quantitative trait)：多基因遺傳病的變異在群

3、體中的發(fā)布是連續(xù)的，只有一個(gè)峰。,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,130 140 150 160 170 180 190 200 身高(cm),80 70 60 50 40 30 20 10,變異數(shù),醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,二、多基因假說(shuō)（multiple gene hypothesis）,1、數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是兩對(duì)以上的基因。 2、這些基因間無(wú)顯、隱區(qū)別，都是共顯性的。 3、這些基因是微效基因，有加性效應(yīng)。 4、數(shù)量性狀除受多基因遺傳因素影響外，環(huán)境因素也起作用。,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,多基因遺傳的特點(diǎn)：,1、兩個(gè)極端變異（純種）的個(gè)體雜交后，子1代都是中間類

4、型，但是，也存在一定范圍的變異，這是環(huán)境因素影響的結(jié)果。 2、兩個(gè)中間類型的子1代個(gè)體雜交后，子2代大部分也是中間類型，但是，其變異范圍比子1代更廣泛，有時(shí)會(huì)出現(xiàn)極端變異的個(gè)體。這除去環(huán)境因素的影響外，微效基因的分離和自由組合對(duì)變異的產(chǎn)生有重要作用。 3、一個(gè)隨機(jī)雜交的群體中，變異范圍廣泛，但是大多數(shù)個(gè)體近于中間類型，極端變異的個(gè)體很少。在這些變異的產(chǎn)生中，多基因遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素都有作用。,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,三、多基因遺傳?。╬olygenic inheritance disease）,多基因遺傳?。?是指多對(duì)微效基因及環(huán)境因素共同控制的遺傳病，又稱多因子遺傳病或復(fù)雜疾病。

5、 （一）易患性的變異與閾值學(xué)說(shuō) （二）遺傳率（heritability） （三）多基因遺傳病的特點(diǎn) （四）多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì),醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,（一）易患性的變異與閾值學(xué)說(shuō),1、易感性和易患性 （）易感性（susceptibility）：在多基因遺傳病中，由多基因遺傳基礎(chǔ)決定某種多基因病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的高低，稱為易感性。 （）易患性（liability）：在多基因遺傳病中，由遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素共同作用，決定一個(gè)個(gè)體是否易于患病，稱為易患性。 、閾值（threshold）：當(dāng)一個(gè)個(gè)體的易患性高達(dá)一定限度時(shí)，這個(gè)個(gè)體就將患病，這個(gè)易患性限度稱為閾值。,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物

6、學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,閾值(threshold),低 高 易患性,平均值,閾值學(xué)說(shuō)：在一定的環(huán)境條件下，閾值標(biāo)志著發(fā)病所需的、最低限度的易感基因（致病基因）的數(shù)量。,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,（二）遺傳率（heritability）,多基因性狀或疾病的發(fā)生受遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的雙重影響,其中遺傳基礎(chǔ)所起作用的大小稱為遺傳率或遺傳度，常用百分率（%）來(lái)表示。,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,一些常見(jiàn)畸形和疾病的遺傳率 畸形/疾病名稱 一般群體發(fā)病率（%）遺傳率（%） 唇裂 + 腭裂 0.17 76 先天性幽門狹窄 0.3 75 先天性髖關(guān)節(jié)

7、脫位 0.07 70 先天性畸形足 0.1 68 脊柱裂 0.1 60 無(wú)腦畸形 0.3 60 先天性巨結(jié)腸 0.02 80 先天性心臟?。ǜ餍停?0.5 35 哮喘 4 80 精神分裂癥 1 80 躁狂抑郁癥 0.6 70 癲癇 0.36 56 強(qiáng)直性脊柱炎 0.2 70 冠心病 3 65 原發(fā)性高血壓 6 62 糖尿病(早發(fā)型) 0.2 75 消化性潰瘍 4 35,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,（三）多基因遺傳病的特點(diǎn),醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,1、發(fā)病有家族聚集傾向，但不同于單基因遺傳病，同胞發(fā)病率較低。 2、患者一級(jí)親屬（雙親、同胞、子女）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同。 3、隨親屬級(jí)別的降低，患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速降低，

8、群體發(fā)病率愈低的病種中，這種特征愈明顯。 4、近親婚配時(shí)，子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也增高，但不如常染色體隱性遺傳病那樣顯著。 5、發(fā)病率有種族或民族差異，這表明不同種族或民族的基因庫(kù)是不同的。,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,（四）多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì),1、遺傳率較高（），群體發(fā)病率在.的多基因病中，患者一級(jí)親屬的發(fā)病率近似于群體發(fā)病率的平方根f= P （f代表患者一級(jí)親屬發(fā)病率，p代表一般群體發(fā)病率） 例如：唇裂在我國(guó)人群中的發(fā)病率為.17，遺傳率為，患者一級(jí)親屬的發(fā)病率為 （.17）1/2=0.04(4%),醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,2、在一個(gè)家庭中，有兩個(gè)以上患者時(shí)，一級(jí)親屬的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)增加。

9、 例如：唇裂 生一個(gè)患兒時(shí)，估計(jì)第二胎的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是4% 生兩個(gè)患兒時(shí)，估計(jì)第三胎的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是10%,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,3、病情嚴(yán)重者，其一級(jí)親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高。 例如：患者一側(cè)唇裂，同胞的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為2.6%，兩側(cè)唇裂合并腭裂患者同胞的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)約為5.6%,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,4、發(fā)病率有性別差異時(shí)的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 某一多基因病，如果發(fā)病率有性別差異時(shí)，則發(fā)病率低的性別患者一級(jí)親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高。（ carter效應(yīng)）,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,先天性髖關(guān)節(jié)脫位,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,閾值,先天性髖關(guān)節(jié)脫位,Carter 效應(yīng),醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生

10、物學(xué)教研室,例如： 先天性幽門狹窄男性的發(fā)病率0.5%，女性0.1%; 男性患者的兒子發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為5.5%，女兒為1.4%； 女性患者的兒子發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為20%，女兒為7%。,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,親代 極高個(gè)體 極矮個(gè)體 AABB AABB,子1代 中等身高 AABB,子2代,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,AABB,AABB,AABB,AABB,AABB,AABB,AABB,AABB,AABB,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)生物學(xué)教研室,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室,玉米不同穗長(zhǎng)的品種雜交后，子代中的變異分布 品種 長(zhǎng)度(cm) 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17