1、橫紋肌溶解（Rhabdomyolysis,RM）,1,學習交流PPT,橫紋肌溶解癥（Rhabdomyolysis,RM）是指由于擠壓、運動、高熱、藥物、炎癥等多種原因導致機體橫紋肌破壞、崩解，細胞膜完整性改變，細胞內容物如肌酸激酶（creatine kinase,CK）、肌紅蛋白(Myoglobin,MB)、電解質等成分進入細胞外液及血循環(huán)，引起一系列并發(fā)癥的臨床綜合征，包括急性腎損傷，水電解質紊亂，彌漫性血管內凝血等,急性腎損傷（Acute kidney injury,AKI）是橫紋肌溶解癥的一個常見、可危及生命的嚴重并發(fā)癥，有效的預防AKI可以延緩疾病進程，改善預后,定義,2,學習交流PP

2、T,物理性 非物理性,病因,3,學習交流PPT,物理性原因-擠壓與創(chuàng)傷,地震、塌方、戰(zhàn)爭、交通事故等災害引起的以橫紋肌溶解為主要表現(xiàn)的擠壓綜合征，在臨床上比較常見。 一氧化碳中毒、酒精中毒所致的昏睡、腦血管意外等所致的肢體長期受壓。 各種肌肉創(chuàng)傷，包括拷打和外傷。,4,學習交流PPT,劇烈運動或長時間不運動后的突然運動，如馬拉松賽跑、五公里武裝越野、滑雪、劃艇、登山、舉重、沖浪等，均可導致橫紋肌溶解，稱為運動性橫紋肌溶解癥。 高溫、高濕環(huán)境或高海拔地區(qū)進行劇烈運動及濫用利尿劑，會增加運動性橫紋肌溶解癥的發(fā)病風險。（熱射?。?物理性原因-運動性橫紋肌溶解癥,5,學習交流PPT,劇烈運動或長時間不

3、運動后的突然運動，如馬拉松賽跑、五公里武裝越野、滑雪、劃艇、登山、舉重、沖浪等，均可導致橫紋肌溶解，稱為運動性橫紋肌溶解癥。 高溫、高濕環(huán)境或高海拔地區(qū)進行劇烈運動及濫用利尿劑，會增加運動性橫紋肌溶解癥的發(fā)病風險。（熱射?。?物理性原因-運動性橫紋肌溶解癥,物理性原因-肌肉過度活動,肌肉過度活動狀態(tài)所致的橫紋肌溶解，常見于痙攣性癲癇持續(xù)狀態(tài)以及服用毒品、藥物后過度興奮、持續(xù)運動。,6,學習交流PPT,非物理性原因-藥物,鎮(zhèn)靜催眠藥 巴比妥、苯二氮類,抗組胺劑 苯海拉明,抗精神病藥 抗抑郁藥 奮乃靜、氯丙嗪,成癮藥,降脂藥 他汀類 貝特類,其他：如利尿劑、 抗生素、免疫抑制劑等,7,學習交流PP

4、T,有機磷農藥、重金屬、昆蟲的毒液以及蛇 毒等常見。,非物理性原因-毒物,8,學習交流PPT,有機磷農藥、重金屬、昆蟲的毒液以及蛇 毒等常見。,非物理性原因-毒物,非物理性原因-感染,病毒和細菌感染均可導致橫紋肌溶解。,9,學習交流PPT,橫紋肌溶解癥的發(fā)病機制,細胞外鈣離子進入細胞內，細胞內鈣離子濃度升高。細胞內鈣超載對肌動蛋白和肌球蛋白產生病理性影響,激活細胞內蛋白酶，引起肌肉破壞和肌纖維壞死。肌細胞內的物質進入細胞外液和血循環(huán)，引發(fā)一系列病理生理學變化,共同通路,發(fā)病機制,10,學習交流PPT,Ca-ATPase,Ryanodine Receptor,Ca Na exchanger,Na

5、-K- ATPase,Myofibril,ATP,Ca,Sarcoplasmic reticulum,Mitochondrial oxidative phosphrylation,Anaerobic glycolysis,sarcolemma,11,學習交流PPT,ATP deleption,Sarcoplasmic Ca ,Continuous myofibril contraction,Mitochondrial dysfunction,Miscellaneous causes,Myofibil destruction,Protease and phospholipase activati

6、on,Sarcolemma destruction,Rhabodmyolysis,Free radical,Mechanism of Rhabdomolysis,12,學習交流PPT,臨床表現(xiàn),橫紋肌溶解典型的“三聯(lián)征”:肌痛、乏力和深色尿,13,學習交流PPT,臨床表現(xiàn),14,學習交流PPT,診斷,15,學習交流PPT,以下高度懷疑： 1、有典型病史（包括可疑病因、肌肉表現(xiàn)及尿色改變）； 2、 尿常規(guī)有“血”，但鏡檢無紅細胞或少量紅細胞； 3、血CK高于正常值5倍（即 CK 1000U/L），但無明 顯心腦疾病或同功酶提示為骨骼肌來源。 確診有賴于血或尿的肌紅蛋白（Myoglobin,Mb）

7、的測定： Mb，分子量17500，半衰期2-3h，發(fā)病8-12h達峰值，24小時恢復正常。 血或尿中Mb的檢測對早期RM的診斷具有特殊意義。 1、血肌紅蛋白陽性率為50% 2、肌紅蛋白尿時顯微鏡檢無RBC，而尿隱血試驗陽性 3、亞臨床型橫紋肌溶解,診斷,16,學習交流PPT,以下高度懷疑： 1、有典型病史（包括可疑病因、肌肉表現(xiàn)及尿色改變）； 2、 尿常規(guī)有“血”，但鏡檢無紅細胞或少量紅細胞； 3、血CK高于正常值5倍（即 CK 1000U/L），但無明 顯心腦疾病或同功酶提示為骨骼肌來源。,診斷,肌酸激酶（creatine kinase,CK）是反映肌細胞損傷最敏感的指標，不僅用于診斷，還可

8、以反映預后。 1.CK在發(fā)生肌肉損傷后12小時內開始升高，1-3天達到高峰，3-5天后開始下降，如下降速度緩慢則提示可能存在進行性的肌肉損傷。 2.CK血漿半衰期1.5天，超過正常峰值5倍以上（1000U/L）對橫紋肌溶解有診斷意義。,17,學習交流PPT, 腎功能異常（RM導致AKI的發(fā)生率13%-50%） 內環(huán)境紊亂（電解質中高鉀、高磷、低鈣等） 血小板減少或DIC（凝血異常） 肌活檢（50%的RM無肌肉損傷癥狀） 病理可見，橫紋肌組織部分肌纖維消失，間質炎細胞浸潤 影像學檢查 MR和CT檢查上可表現(xiàn)為受損傷部位均質性改變和信號加強,診斷,18,學習交流PPT,診斷,臨床懷疑橫紋肌溶解時，

9、應檢查血CK和血、尿肌紅蛋白及腎功能，CK超過正常峰值5倍以上有診斷價值。 用藥過程中或其他原因行生化檢查發(fā)現(xiàn)血CK明顯增高時，要考慮橫紋肌溶解癥的可能，進一步檢查血、尿肌紅蛋白、腎功能、電解質等，并追查病因。,肌紅蛋白的血漿半衰期短,敏感性不高,因此血肌紅蛋白陰性不能排除橫紋肌溶解,而陽性對該病有診斷價值。,19,學習交流PPT,治療-保護腎功能,20,學習交流PPT,治療-保護腎功能,21,學習交流PPT,治療-保護腎功能,22,學習交流PPT,RM是常見的引起急性腎損傷（AKI）因素之一 RM中出現(xiàn)AKI的比例13%-50%之間 7-10%AKI患者的病因可歸結為RM RM 并發(fā) AKI

10、 的高危因素有:(1) 高齡( 70 歲);(2)脫水;(3)合并膿毒癥;(4)高CK，等（尚缺乏RCT研究）。 高強度運動所致 RM 并發(fā) AKI 的比率低于非運動因素所致。,橫紋肌溶解與急性腎損傷,23,學習交流PPT,大量骨骼肌細胞破壞,肌紅蛋白經腎小球濾過，腎小管內濃度升高,肌細胞內肌紅蛋白入血,分解為亞鐵血紅素和珠蛋白,尿液酸性環(huán)境下,誘發(fā)氧自由基形成,小管上皮細胞脂質過氧化損傷,清除血管舒張因子NO,小管缺血性損傷,急性腎衰竭,低血容量或脫水 血液重新分布,腎臟缺血,酸性尿,誘因,形成管型阻塞腎小管,管腔內壓力增高,腎小球濾過受阻,機制,24,學習交流PPT,急性腎衰竭的主要診斷依

11、據(jù)為持續(xù)少尿48小時或無尿24小時以上，排除腎前性少尿；血尿，尿中可出現(xiàn)蛋白、紅細胞、白細胞及管型。 腎活檢顯示，RM合并有急性腎功能衰竭時，近端腎小管壞死，上皮細胞脫落；遠端腎單位有肌紅蛋白管型形成。,擠壓傷或其他橫紋肌溶解癥的患者，有下列情況之一， 提示有腎臟問題（nephrological problems）： (1) 尿量14.3 mmol/L (3) 血清肌酐176.8mol/L (4) 血尿酸475.8mol/L (5) 血鉀6 mmol/L (6) 血磷2.6 mmol/L (7) 血鈣2 mmol/L,診斷,25,學習交流PPT,急性腎損傷,持續(xù)高鉀血癥,持續(xù)代謝性酸中毒,肺水

12、腫,充血性心力衰竭,血液凈化,26,學習交流PPT,優(yōu)勢：能快速糾正電解質紊亂及酸堿失衡，操作簡便，能供多人使用，使用高通量血液透析、血液透析濾過對肌紅蛋白（Myo，分子量17500-18800 D）均有一定的清除能力。,重大災難導致大量橫紋肌溶解致AKI患者的主要治療手段之一。,局限：對水、電及環(huán)境的需求，低通量血液透析不能有效清除Myo，,血流動力學不穩(wěn)定，不能精確控制體內容量狀態(tài)和水負荷。,間歇性血液透析,血液凈化,27,學習交流PPT,優(yōu)勢：容量狀態(tài)和水負荷控制更加精確，能在保持血流動力,學穩(wěn)定的前提下有效的清除體內毒素、炎癥介質和代謝廢 物；而且能迅速、有效地清除肌紅蛋白，篩選系數(shù)約0.1- 0.6。采用SHF CVVH清除Myo的篩選系數(shù)可達0.6-0.7。,局限：耗時，耗費，操作精度高，營養(yǎng)成分丟失多。,連續(xù)性血液凈化,血液凈化,28,學習交流PPT,研究背景,3. 2013.8-2016.5回顧性分析我院57例RM患者的資料 進行病因分析、AKI發(fā)病率及危險因素研究、CRRT臨床療效 AKI發(fā)病率40%，既往文獻報道13-50%1,2 低ALB、低Ca、尿Pro陽性是AKI的獨立危險因素 CRRT過