1、GMP認(rèn)證檢查過程中常見問題分析,國家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心 梁 之 江 主任藥師 2002 年 9 月,一、機(jī)構(gòu)與人員,1、專業(yè)或GMP培訓(xùn)不到位； 2、質(zhì)檢人員數(shù)量偏少或培訓(xùn)力度不夠； 3、主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人為非 醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)； 4、健康檢查及處理、安排不徹底。,二、廠區(qū)環(huán)境,1、廠區(qū)整體布局未考慮風(fēng)向； 2、人流、物流未分開； 3、煤粉、煤渣無有效的防護(hù)措施； 4、地溝積水； 5、種植開花植物； 6、垃圾處理不符合要求。,三、廠房（包括潔凈室）,1、走道窗戶隨意開啟； 2、凈化區(qū)與非凈化區(qū)之間開門或窗； 3、室內(nèi)蚊、蠅或螞蟻； 4、凈化操作間內(nèi)地漏不符合要求； 5、

2、水池下水沒有水封；,三、廠房（包括潔凈室）,6、管道穿越天花板處不密封； 7、直排口無防回風(fēng)裝置； 8、潔凈室的送風(fēng)口與回風(fēng)口位置不妥； 9、潔凈室內(nèi)有人、物流交叉現(xiàn)象； 10、消毒劑未定期更換；,三、廠房（包括潔凈室）,11、運(yùn)料車沿路有撒料現(xiàn)象； 12、產(chǎn)粉塵多的操作間與其他操作間未保 持相對(duì)負(fù)壓； 13、裸手接觸藥品； 14、未按要求穿潔凈服及戴口罩；,三、廠房（包括潔凈室）,15、洗衣間問題； 16、清洗間問題； 17、潔具間； 18、安全出口。 等等,四、中間站（暫存間）,1、生產(chǎn)品種較多，存放空間過??； 2、中間產(chǎn)品未按規(guī)定擺放； 3、產(chǎn)品直接放在地面上； 4、產(chǎn)品包裝上的標(biāo)簽脫落

3、； 5、將中間站作為公用通道。,五、設(shè)備,1、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志不明顯或不符合要求； 2、儀器、儀表無合格標(biāo)志或無使用記 錄； 3、純化水罐及輸水管道不易清洗； 4、固定管道上未標(biāo)明內(nèi)容物名稱及流 向。,六、物料管理,1、物料儲(chǔ)存無托盤； 2、物料儲(chǔ)存未按規(guī)定要求； 3、應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品要求設(shè)立不同的庫房； 4、物料儲(chǔ)存時(shí)溫濕度記錄是否完整； 5、標(biāo)簽及說明書的儲(chǔ)存是否符合要求； 6、是否按規(guī)定取樣； 7、庫房的防蟲、防鼠、防火等措施是否完善； 8、庫房照明亮度是否符合要求。,七、驗(yàn)證,1、驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的建立； 2、驗(yàn)證內(nèi)容是否包括廠房、設(shè)施及設(shè)備 （安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)）和 產(chǎn)品驗(yàn)證；（規(guī)范第五十七

4、條） 3、是否根據(jù)生產(chǎn)情況及產(chǎn)品提出驗(yàn)證項(xiàng) 目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施； （規(guī)范第五十九條）,七、驗(yàn)證,4、產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備是 否按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品 質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變及生產(chǎn)一定 周期后，是否進(jìn)行再驗(yàn)證；（規(guī) 范第五十八條） 5、驗(yàn)證的數(shù)據(jù)及分析內(nèi)容是否以文字形 式歸檔保存；（規(guī)范第六十條）,七、驗(yàn)證,6、驗(yàn)證內(nèi)容是否包括如下各項(xiàng)： （1）空氣凈化系統(tǒng)； （2）工藝用水系統(tǒng)； （3）生產(chǎn)工藝及其改變； （4）設(shè)備清洗； （5）主要原輔料變更。 無菌藥品生產(chǎn)過程驗(yàn)證還須增加以下內(nèi)容： （1）滅菌設(shè)備； （2）藥液過濾及灌封（分裝）系統(tǒng)。,八、文件管理,1、是否具有

5、完整的生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理 的各項(xiàng)制度和記錄，其中包括： （1）廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄； （2）物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制 度和記錄； （3）不合格品管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記 錄； （4）環(huán)境、廠房、設(shè)備人員等衛(wèi)生管理制度和記錄； （5）規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。,八、文件管理,2、產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件是否具有完整的生 產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程； 3、批生產(chǎn)記錄是否作到完整、整潔、準(zhǔn) 確、真實(shí)； 4、產(chǎn)品質(zhì)量管理文件是否齊全；等等。,九、生產(chǎn)管理,1、具有完善的防止藥品被污染和混淆的措 施； 2、直接入

6、藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生 物檢查； 3、工藝用水要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢 驗(yàn)，且有詳細(xì)記錄；,十、質(zhì)量管理,1、質(zhì)量管理部門要負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程 的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，要接受企業(yè)負(fù)責(zé) 人的直接領(lǐng)導(dǎo)； 2、質(zhì)量管理部門要履行其應(yīng)有的各項(xiàng)職 責(zé)，并要有詳細(xì)的記錄； 3、質(zhì)量管理部門要會(huì)同有關(guān)部門評(píng)估主 要供應(yīng)商的質(zhì)量體系。,十一、自檢,1、根據(jù)規(guī)范要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)要 定期組織自檢，以證實(shí)與規(guī)范的 要求一致； 2、自檢要有記錄，并形成自檢報(bào)告，同 時(shí)提出改進(jìn)措施和建議。,祝大家在 GMP 認(rèn)證工中 取得優(yōu)異的績,GMP認(rèn)證檢查過程中常見問題分析,國家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心 梁 之 江 主任

7、藥師 2002 年 9 月,一、機(jī)構(gòu)與人員,1、專業(yè)或GMP培訓(xùn)不到位； 2、質(zhì)檢人員數(shù)量偏少或培訓(xùn)力度不夠； 3、主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人為非 醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)； 4、健康檢查及處理、安排不徹底。,二、廠區(qū)環(huán)境,1、廠區(qū)整體布局未考慮風(fēng)向； 2、人流、物流未分開； 3、煤粉、煤渣無有效的防護(hù)措施； 4、地溝積水； 5、種植開花植物； 6、垃圾處理不符合要求。,三、廠房（包括潔凈室）,1、走道窗戶隨意開啟； 2、凈化區(qū)與非凈化區(qū)之間開門或窗； 3、室內(nèi)蚊、蠅或螞蟻； 4、凈化操作間內(nèi)地漏不符合要求； 5、水池下水沒有水封；,三、廠房（包括潔凈室）,6、管道穿越天花板處不密封； 7、直排口無

8、防回風(fēng)裝置； 8、潔凈室的送風(fēng)口與回風(fēng)口位置不妥； 9、潔凈室內(nèi)有人、物流交叉現(xiàn)象； 10、消毒劑未定期更換；,三、廠房（包括潔凈室）,11、運(yùn)料車沿路有撒料現(xiàn)象； 12、產(chǎn)粉塵多的操作間與其他操作間未保 持相對(duì)負(fù)壓； 13、裸手接觸藥品； 14、未按要求穿潔凈服及戴口罩；,三、廠房（包括潔凈室）,15、洗衣間問題； 16、清洗間問題； 17、潔具間； 18、安全出口。 等等,四、中間站（暫存間）,1、生產(chǎn)品種較多，存放空間過??； 2、中間產(chǎn)品未按規(guī)定擺放； 3、產(chǎn)品直接放在地面上； 4、產(chǎn)品包裝上的標(biāo)簽脫落； 5、將中間站作為公用通道。,五、設(shè)備,1、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志不明顯或不符合要求； 2、儀

9、器、儀表無合格標(biāo)志或無使用記 錄； 3、純化水罐及輸水管道不易清洗； 4、固定管道上未標(biāo)明內(nèi)容物名稱及流 向。,六、物料管理,1、物料儲(chǔ)存無托盤； 2、物料儲(chǔ)存未按規(guī)定要求； 3、應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品要求設(shè)立不同的庫房； 4、物料儲(chǔ)存時(shí)溫濕度記錄是否完整； 5、標(biāo)簽及說明書的儲(chǔ)存是否符合要求； 6、是否按規(guī)定取樣； 7、庫房的防蟲、防鼠、防火等措施是否完善； 8、庫房照明亮度是否符合要求。,七、驗(yàn)證,1、驗(yàn)證機(jī)構(gòu)的建立； 2、驗(yàn)證內(nèi)容是否包括廠房、設(shè)施及設(shè)備 （安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)）和 產(chǎn)品驗(yàn)證；（規(guī)范第五十七條） 3、是否根據(jù)生產(chǎn)情況及產(chǎn)品提出驗(yàn)證項(xiàng) 目、制定驗(yàn)證方案，并組織實(shí)施； （規(guī)范第五

10、十九條）,七、驗(yàn)證,4、產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備是 否按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品 質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變及生產(chǎn)一定 周期后，是否進(jìn)行再驗(yàn)證；（規(guī) 范第五十八條） 5、驗(yàn)證的數(shù)據(jù)及分析內(nèi)容是否以文字形 式歸檔保存；（規(guī)范第六十條）,七、驗(yàn)證,6、驗(yàn)證內(nèi)容是否包括如下各項(xiàng)： （1）空氣凈化系統(tǒng)； （2）工藝用水系統(tǒng)； （3）生產(chǎn)工藝及其改變； （4）設(shè)備清洗； （5）主要原輔料變更。 無菌藥品生產(chǎn)過程驗(yàn)證還須增加以下內(nèi)容： （1）滅菌設(shè)備； （2）藥液過濾及灌封（分裝）系統(tǒng)。,八、文件管理,1、是否具有完整的生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理 的各項(xiàng)制度和記錄，其中包括： （1）廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、

11、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄； （2）物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制 度和記錄； （3）不合格品管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記 錄； （4）環(huán)境、廠房、設(shè)備人員等衛(wèi)生管理制度和記錄； （5）規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。,八、文件管理,2、產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件是否具有完整的生 產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作 規(guī)程； 3、批生產(chǎn)記錄是否作到完整、整潔、準(zhǔn) 確、真實(shí)； 4、產(chǎn)品質(zhì)量管理文件是否齊全；等等。,九、生產(chǎn)管理,1、具有完善的防止藥品被污染和混淆的措 施； 2、直接入藥的藥材粉末，配料前應(yīng)做微生 物檢查； 3、工藝用水要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢 驗(yàn)，且有詳細(xì)記錄；,十、質(zhì)量管理,1、質(zhì)量管理部門要負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程 的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，要接受企業(yè)負(fù)責(zé) 人的直接領(lǐng)導(dǎo)； 2、質(zhì)量管理部門要履行其應(yīng)有的各項(xiàng)職 責(zé)，并要有詳細(xì)的記錄； 3、質(zhì)量管理部門要會(huì)同有關(guān)部門評(píng)估主 要供應(yīng)商的質(zhì)量體系。,十一、自檢,1、根據(jù)規(guī)范要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)要 定期組織自檢，以證實(shí)與規(guī)