1、抗精神失常藥 Drugs for Psychiatric Disorders,第六章,病 例,精神失常(psychiatric disorders) 是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常,1952年以前 臨床精神病治序： 電休克、 胰島素低血糖休克、 外科手術（獲獎）等 抗精神病治序的里程碑: 氯丙嗪: 1950年合成，1952年臨床 在臨床中偶然發(fā)現(xiàn)其抗精神病作用；為第一個抗精神病藥物,常用抗精神失常藥物,抗精神病藥,抗躁狂藥,抗抑郁藥,抗焦慮藥,吩噻嗪類 氯丙嗪 *,硫雜蒽類 氯普噻噸,其它藥 五氟利多,丁酰苯類 氟哌啶醇,碳酸鋰 *,米帕明 * 氟西汀 *

2、,苯二氮卓類 丁螺環(huán)酮,第一節(jié) 抗精神病藥,主要用于治療精神分裂癥 也用于其他精神病的躁狂癥狀,精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不協(xié)調，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。 分為兩型：,陽性癥狀為主（幻覺、妄想）,陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）,對型療效好， 型療效差/無效,抗精神病藥,藥理作用,體內過程,臨床應用,不良反應,氯丙嗪 chlorpromazine,氯丙嗪藥理作用,1中樞神經(jīng)系統(tǒng) （1）抗精神病作用: 正常人：一次口服100mg后，安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠和對周圍事物少起反應，安靜中易誘導入睡。 精神病患者：安靜、迅速控制興奮躁動。繼續(xù)用藥，幻覺、妄想、躁狂及精神運動性興

3、奮逐漸消失，理智恢復，情緒安定，生活自理。 抗幻覺及抗妄想：6w6m才顯效，且無耐受性。,主治各型精神分裂癥，對 急性患者療效較好，但無根治作用，必須長期服用。 治療躁狂癥及其他精神病伴有的興奮、緊張及 妄想等癥狀。 加重陰性癥狀，“瘋子”變“呆子”,（2）鎮(zhèn)吐作用 強大鎮(zhèn)吐作用 小劑量：延髓催吐化學感受器觸發(fā)區(qū)的 D2樣受體 大劑量直接抑制嘔吐中樞。 癌癥，放射病。 洋地黃、嗎啡、四環(huán)素等 治療疾病引起的嘔吐（尿毒癥、惡性腫瘤） 嘔吐（暈動）無效。 對頑固性呃逆有效。,（3）對體溫調節(jié)的影響 抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞，使體溫調節(jié)失靈，體溫可隨環(huán)境溫度改變。 臨床常配合冰浴等物理降溫方法，使體溫

4、降至2832，用于低溫麻醉。 冬眠合劑：合用中樞抑制藥如異丙嗪和哌替啶，患者深睡狀態(tài)，體溫、代謝和組織耗氧量均降低，這種狀態(tài)稱為人工冬眠 輔助治療：嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱 驚厥和甲狀腺危象等,氯丙嗪藥理作用,阻斷M-受體：作用較弱 （口干、便秘、排尿困難等副作用）,氯丙嗪藥理作用,主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產物,口服吸收不規(guī)則，受多因素影響,肝臟代謝，,90與血漿蛋白結合，高親脂性易透過血腦屏障，腦內藥物濃度高,吸收,分布,代謝,排泄,氯丙嗪體內過程,治療精神病 嘔吐和頑固性呃逆 人工冬眠,氯丙嗪臨床應用,氯丙嗪臨床應用,治療精神病,對急性患者效果顯著，對慢性療效差

5、,對精神分裂癥主要用于型，對 型療效差甚至加重病情,不能根治，需長期用藥甚至終生治療,氯丙嗪臨床應用,嘔吐和頑固性呃逆,多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐,對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效， 前庭刺激引起，應用抗組胺藥止嘔,低溫麻醉及人工冬眠,氯丙嗪臨床應用,嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥,氯丙嗪不良反應,常見不良反應,錐體外系反應,其他：過敏反應,中毒反應,皮疹、肝損、粒細胞減少,對癥支持療法,氯丙嗪不良反應,常見不良反應,中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力,M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高 受體阻斷：體位性低血壓,內分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢,

6、植物神經(jīng)系統(tǒng)：,藥源性精神異常,2錐體外系反應 是長期大量應用氯丙嗪治療精神分裂癥時最常見的副作用。 錐體外系反應 震顫麻痹綜合癥（藥源性帕金森綜合征 ） 靜坐不能 急性肌張力障礙 紋狀體DA功能減弱，Ach功能增強所致 遲發(fā)性運動障礙：,3. 靜注或肌注后，可出現(xiàn)體位性低血壓， 禁用腎上腺素?？捎萌ゼ啄I上腺素和 阿拉明 4過敏反應 常見皮疹、光敏性皮炎。 少數(shù)患者出現(xiàn)肝細胞內微膽管阻塞性黃疸。也有少數(shù)患者出現(xiàn)急性粒細胞缺乏，應立即停藥，并用抗生素預防感染。,急性中毒： 一次吞服超大劑量（12克）昏睡、血壓下降達休克水平，并出現(xiàn)心動過速、心電圖異常，應立即進行對癥治療。,硫雜蒽類 泰爾登,丁酰

7、苯類 氟哌啶醇,與三環(huán)類抗抑郁藥結構相似，有弱抗抑郁作用 適用于焦慮和抑郁情緒的精神分裂癥患者,選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強 慢性癥狀有較好的療效,氯氮平,苯二氮卓類,特異性阻斷中腦皮質，中腦邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。,幾無錐體外系反應不良反應,不良反應：粒細胞缺乏 檢測血象,第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥,抗抑郁藥 抗躁狂藥,躁狂抑郁癥,單相型,雙相型,可能病因：與腦內單胺類功能失調有關,5-HT缺乏,NA功能亢進,NA功能不足,躁狂,抑郁,抗抑郁藥,抗躁狂藥（antimania drug）,抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽,碳酸鋰（lithium carbonate）,心境穩(wěn)定劑 mood stabilizer,碳酸鋰（lithium carbonate）,臨床應用,治療躁狂癥,精神分裂癥的躁狂興奮,碳酸鋰（lithium carbonate）,不良反應,抗甲狀腺作用：甲低、甲狀腺腫,鋰鹽中毒,胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹瀉等 與鋰鹽刺激粘膜有關,鋰鹽中毒,搶救措施,立即停藥，洗胃導瀉 補生理鹽水，促鋰鹽排出 必要時血透,碳酸鋰（lithium carbonate）