1、質(zhì)子泵抑制劑的藥理學(xué)基礎(chǔ)和臨床合理應(yīng)用，臨床藥學(xué)室：2017.05，臨床應(yīng)用，十二指腸潰瘍，胃潰瘍和反流性食管炎抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療或預(yù)防與非甾體類抗炎藥相關(guān)的消化性潰瘍、胃十二指腸糜牒或消化不良癥狀。 慢性復(fù)發(fā)性消化性潰瘍和反流性食管炎的維持治療胃食道逆流癥的燒心感和反流等的對(duì)癥治療潰瘍樣癥狀的對(duì)癥治療以及酸相關(guān)消化不良卓艾氏綜合癥的治療非食道靜脈曲張性上消化道出血時(shí)的酸抑制止血治療急性胰腺炎的輔助性酸抑制治療應(yīng)力相關(guān)粘膜病變的治療或預(yù)防。 奧美拉唑Omeprazole (1988年，瑞士，德國(guó))蘭索拉唑Lansoprazole (1992年，日本)潘托拉唑Pentoprazole (1995

2、年，德國(guó))雷貝拉唑rabeprazole英國(guó))阿普拉佐PPIs(Proton Pump Inhibitors )、PPIs化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、Sachs G、et al.alimentpharmacces 23 (Suppl.2 )、28 .PPI結(jié)構(gòu)效應(yīng)關(guān)系、PPIs作用機(jī)制、PPI作用的靶位， 器官水平：胃細(xì)胞水平：壁細(xì)胞亞細(xì)胞水平：分泌小管分子水平：質(zhì)子泵(H K -ATP酶)最有效地抑制胃酸分泌80-95%的機(jī)體自身和食物刺激對(duì)胃酸的酸抑制作用可持續(xù)發(fā)揮24-48 hr PH4的藥理作用， 各PPI的最大抑酸強(qiáng)度無顯著差異，但抑酸效果的維持時(shí)間存在差異，從藥理學(xué)角度來看，PPIs的抑酸能力強(qiáng)

3、弱，PPIs的抑酸能力強(qiáng)弱，PPIs藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，特殊人群(老年人)、特殊人群(兒童)、特殊人群(妊娠)、妊娠期婦女為GERD PPIs用于妊娠期婦女的安全性和有效性資料有限，一般不推薦。 只有在調(diào)整生活方式的基礎(chǔ)治療及H2受體阻斷劑、胃粘膜保護(hù)劑硫糖胺聚糖療效差時(shí)，在充分評(píng)價(jià)患者受益風(fēng)險(xiǎn)比后，探討PPIs的使用。 對(duì)于GERD患者，難治而嚴(yán)重的胃食管反流妊娠期婦女可以使用PPIs。 PPIs優(yōu)先選擇蘭索拉唑或奧美拉唑，與奧美拉唑相比，蘭索拉唑的安全性相對(duì)較高，但目前美國(guó)建議妊娠期使用蘭索拉唑，英國(guó)衛(wèi)生部的相關(guān)指南包括奧美拉唑、特殊人群(妊娠)、特殊肝腎功能不全患者，PPIs常見的不良反應(yīng)、長(zhǎng)期

4、使用、不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增加，可能與拉肚子、感染有關(guān)，amjgastroenterol 2007，2008 67 (2) : 639-645 .Tennant等人認(rèn)為h 胃內(nèi)持續(xù)高pH環(huán)境，建立該小鼠對(duì)埃爾森菌、沙門氏菌、檸檬酸菌和梭狀芽胞桿菌感染率明顯增加的小鼠模型的PPIs治療可引起正常腸道菌群紊亂，引起拉肚子。 Lewis等人對(duì)接受PPIs治療的十二指腸潰瘍患者進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)治療后小腸腸菌量顯著增加，細(xì)菌腸管內(nèi)轉(zhuǎn)移的速度也增加。 由感染風(fēng)險(xiǎn)、難梭狀芽胞桿菌等細(xì)菌引起的腸道感染兒童急性胃腸炎CAP、PPIs抑制胃酸分泌，Gut，2007，56 (112 ) 33601678-1684.r

5、apidcommunemasspectrom。 PPIs 34: 338-341 .對(duì)于使用氯吡格雷預(yù)防血栓形成的有心肌梗死或腦卒中風(fēng)險(xiǎn)的患者，聯(lián)合應(yīng)用奧美拉唑，氯吡格雷的療效不能完全發(fā)揮。氯吡格雷和PPIs的血漿半衰期都很短，其可能的相互作用機(jī)制又是競(jìng)爭(zhēng)抑制，所以通過延長(zhǎng)兩種藥物的服用間隔時(shí)間，理論上可以最大限度地降低相互作用的可能性，并根據(jù)臨床情況選擇相互作用的可能性小的PPI (雷貝拉唑) 影響CYP450代謝藥物的代謝，PPI引起嚴(yán)重的心血管事件，萩名學(xué)者Baldwin CM、Keam SJ率領(lǐng)5個(gè)國(guó)家7名專家的集體研究結(jié)果，對(duì)雷貝拉唑作為高效、低毒、經(jīng)濟(jì)藥物進(jìn)行全面、高度評(píng)價(jià)，調(diào)整治

6、療方案，調(diào)整氯使用對(duì)CYP2C19影響小的PPI，例如雷貝拉唑，可以消除不良藥物相互作用的H2受體阻斷劑雷尼奧、法莫替丁，但西咪替丁是不可選擇的糖蛋白b /a受體阻斷劑，例如添加替代非肽等普拉、相互作用、奧美拉唑存在代謝個(gè)體差異大、藥物相互作用多等問題，CYP，特別是用CYP2C19代謝的藥物，如地西泮、苯妥英、華法林等，半衰期因與本品并用而延長(zhǎng)，藥效延長(zhǎng)。 蘭索拉唑主要通過CYP3A4代謝、次要途徑CYP2C19，但與奧美拉唑同樣為非線性代謝，代謝差異大。 同時(shí)，蘭索拉唑也能延長(zhǎng)地西泮、苯妥英等藥物的代謝和排泄。 泮托拉唑在代謝過程中有硫基轉(zhuǎn)移作用，對(duì)細(xì)胞色素P450依賴性酶親和性低，抑制作用弱，隨后有不飽和的相代謝反應(yīng)，在泮托拉唑與其他被CYP2C19酶系代謝的藥物之間，如卡馬西平、咖啡因、二地高辛、乙醇、格列酮雷貝拉唑主要通過非酶代謝，無特異性細(xì)胞色素P450同工酶效應(yīng)。 華法林、安定、苯妥英、茶堿等合用雖然沒有發(fā)生相互作用，但與地高辛、酮康唑、環(huán)孢素a有一定的相互影響，但程度較小，是比較安全的