1、布魯氏菌病,1,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,概述,布魯氏菌?。˙rucellosis，簡(jiǎn)稱(chēng)布病 ） 布魯氏菌屬（Brucella）的細(xì)菌（簡(jiǎn)稱(chēng)布氏菌）侵入機(jī)體，引起傳染變態(tài)反應(yīng)性的人畜共患的傳染病。又稱(chēng)地中海弛張熱，馬爾他熱，波浪熱或波狀熱。其臨床特點(diǎn)為長(zhǎng)期發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)痛及淋巴結(jié)肝脾腫大等。,2,學(xué)習(xí)交流PPT,概述,本病流行于世界各地，據(jù)調(diào)查全世界有123個(gè)國(guó)家有布魯氏菌病發(fā)生。我國(guó)多見(jiàn)于內(nèi)蒙、東北，西北等牧區(qū)。解放前在牧區(qū)常有流行，在北方農(nóng)區(qū)也有散發(fā)。解放后國(guó)家成立了專(zhuān)門(mén)防治機(jī)構(gòu)，發(fā)病率也逐年下降。 但是，近年來(lái)有上升趨勢(shì)，我國(guó)已有28個(gè)省市區(qū)出現(xiàn)有該病。,3,學(xué)習(xí)交流P

2、PT,概述,1814年首次記載，1860年對(duì)本病作了系統(tǒng)描述， 1886年分離出“布魯氏菌”，首次明確了該病的病原體。 1897年取名為“布魯氏菌病”。發(fā)現(xiàn)病人血清與布魯氏菌的培養(yǎng)物可發(fā)生凝集反應(yīng)，從而建立了迄今仍用的血清學(xué)診斷方法。,4,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,布魯氏菌病,5,學(xué)習(xí)交流PPT,病原學(xué),布魯氏菌為革蘭氏陰性短小桿菌，初次分離時(shí)多呈球狀，傳代培養(yǎng)后漸呈短小桿狀，菌體無(wú)鞭毛，不形成芽胞，毒力菌株可有菲薄的莢膜。,6,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,病原學(xué),流行病學(xué),布魯氏菌屬 包括6個(gè)種19個(gè)生物型。即： 羊種布氏菌（3型)、牛種布氏菌（9型)、豬種布氏

3、菌（5型)、沙林野鼠種布氏菌、綿羊附睪種布氏菌，犬種布氏菌 豬牛羊三種意義最大。致病力、癥狀：羊種最重，牛種最輕,7,學(xué)習(xí)交流PPT,病原學(xué),本菌生長(zhǎng)對(duì)營(yíng)養(yǎng)要求較高，目前實(shí)驗(yàn)室研究多用牛、羊新鮮胎盤(pán)加10%兔血清制作培養(yǎng)基，其效果較好。但即使在良好培養(yǎng)條件下生長(zhǎng)仍較緩慢，在不良環(huán)境，如抗生素的影響下，本菌易發(fā)生變異。,8,學(xué)習(xí)交流PPT,病原學(xué),自然環(huán)境中生活力較強(qiáng)，在病畜的分泌物，排瀉物及死畜的臟器中能生存4個(gè)月左右，在食品中約生存2個(gè)月。加熱60或日光下曝曬1020分鐘可殺死此菌，對(duì)常用化學(xué)消毒劑較敏感。,9,學(xué)習(xí)交流PPT,流行病學(xué),傳播途徑,易感人群,傳染源,病畜* 目前已知有60多種

4、家畜、家禽，野生動(dòng)物是布魯氏菌的宿主。病畜的分泌物、排泄物、流產(chǎn)物及乳類(lèi)含有大量病菌。,1.經(jīng)皮膚粘膜直接接觸感染 2.經(jīng)消化道感染 3.經(jīng)呼吸道感染 4.其它如蒼蠅攜帶，蜱叮咬也可傳播本病。但重要性不大。,人類(lèi)普遍易感 病后可獲得一定免疫力，不同種布魯氏菌間有交叉免疫，疫區(qū)居民可因隱性染病而獲免疫,流行病學(xué),10,學(xué)習(xí)交流PPT,布氏桿菌首先感染家畜,家畜臨床表現(xiàn)不明顯,但懷孕的母畜則極易引起流產(chǎn)或死胎,所排出的羊水胎盤(pán)分泌物中含大量布氏桿菌,特別有傳染力,而感染家畜皮毛、尿、糞、奶液中均有此菌。,11,學(xué)習(xí)交流PPT,通過(guò)與家畜的接觸，吸入了含菌的塵土, 或菌進(jìn)入眼結(jié)合膜等途徑皆可遭受感染

5、。,12,學(xué)習(xí)交流PPT,服用了污染的奶及畜肉,13,學(xué)習(xí)交流PPT,14,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,流行特征,季節(jié)： 四季，以家畜流產(chǎn)季節(jié)春末夏初為多。 地區(qū)：牧區(qū)農(nóng)區(qū)，農(nóng)區(qū)城市。 職業(yè)：患病與職業(yè)有密切關(guān)系，獸醫(yī)、畜牧者、屠宰工人、皮毛工等明顯高于一般人群。發(fā)病年齡以青壯年為主，男多于女。牧區(qū)存在自然疫源地，但疫區(qū)流行強(qiáng)度受布魯氏菌種、型及氣候，人們的生活水平與對(duì)牧畜、牧場(chǎng)管理情況的影響。,流行病學(xué),15,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,慢性期,急性期、 亞急性期,慢性布病階段,多發(fā)性病灶形成階段,菌血癥階段,淋巴源性遷徙階段,發(fā)病機(jī)制,感染過(guò)程,慢性纖維化階段,

6、潛伏期,16,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,發(fā)病機(jī)制,淋巴源性遷徙階段,侵入粘膜后,布氏菌沿淋巴管轉(zhuǎn)移到相應(yīng)淋巴結(jié)，往往見(jiàn)不到淋巴管任何病變。在淋巴結(jié)中可見(jiàn)到增生性炎癥，最后形成肉芽腫為特點(diǎn)的淋巴結(jié)炎。,肉芽腫,發(fā)病機(jī)制,17,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,發(fā)病機(jī)制,細(xì)菌被吞噬細(xì)胞吞噬，布氏菌在胞內(nèi)生存并大量繁殖，淋巴結(jié)成為布氏菌的貯存地，以此形成原發(fā)病灶,淋巴源性遷徙階段,發(fā)病機(jī)制,18,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,發(fā)病機(jī)制,菌血癥階段,布氏菌在原發(fā)病灶大量繁殖,沖破淋巴屏障,吞噬,吞噬細(xì)胞,當(dāng)釋放出的細(xì)菌超過(guò)細(xì)胞的吞噬反應(yīng)能力,細(xì)胞外繁殖,敗血癥,釋放

7、內(nèi)毒素,破壞白細(xì)胞等，釋放內(nèi)源性致熱物質(zhì),局部組織炎癥，變性，壞死,病原體 血行播散,（免疫力弱時(shí)發(fā)生）,進(jìn)入淋巴流和血流,發(fā)病機(jī)制,19,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,發(fā)病機(jī)制,多發(fā)性病灶形成階段,細(xì)菌隨血流到達(dá)全身實(shí)質(zhì)臟器,多發(fā)性病灶或轉(zhuǎn)移病灶,由于布氏菌主要在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的細(xì)胞內(nèi)寄生，所以富有網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的臟器，如肝、脾、淋巴結(jié)，骨髓等均可受累，病變復(fù)雜。此外生殖、神經(jīng)等多系統(tǒng)亦可受累。,發(fā)病機(jī)制,20,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,發(fā)病機(jī)制,慢性布病階段,肝、脾、淋巴結(jié)內(nèi)布氏菌繼續(xù)繁殖,代謝產(chǎn)物、內(nèi)毒素等物質(zhì)不斷進(jìn)入血流,毒血癥反復(fù)發(fā)作,機(jī)體致敏,發(fā)病機(jī)制,21

8、,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,發(fā)病機(jī)制,慢性纖維化階段,部分病人，體內(nèi)布氏菌雖被殺滅、感染過(guò)程停止，但仍可出現(xiàn)纖維化而形成的瘢痕性改變，以及由此而產(chǎn)生的殘余癥狀，如關(guān)節(jié)強(qiáng)直等。,發(fā)病機(jī)制,22,學(xué)習(xí)交流PPT,病理變化 幾乎所有組織器官均可侵犯，以單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)最為常見(jiàn)。 除了豬、羊（主要是豬）種布氏桿菌以外，一般不形成壞死和膿腫,23,學(xué)習(xí)交流PPT,主要病理變化： 炎癥滲出、變性、壞死：主要見(jiàn)于肝、脾、淋巴結(jié)、心、腎等，漿液性炎癥為主，間有少許壞死細(xì)胞。 增生性改變：淋巴、單核-吞噬細(xì)胞增生，疾病早期尤著。常呈彌漫性，稍后常伴纖維細(xì)胞增殖。 肉芽腫形成：上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、

9、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞組成的肉芽腫。進(jìn)一步發(fā)生纖維化，最后組織器官硬化。,24,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,潛伏期760 d，一般為13周 臨床表現(xiàn)復(fù)雜： 可僅有局部膿腫 也可同時(shí)發(fā)生多個(gè)臟器和系統(tǒng)病變 并發(fā)癥、復(fù)發(fā) 分期 急性期患病6個(gè)月內(nèi) 慢性期6個(gè)月以上。,臨床表現(xiàn),25,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,臨床表現(xiàn),兩大特點(diǎn),波狀熱： 在抗生素普遍應(yīng)用之前，波狀熱是典型的熱型。波與波之間短者3-5天，長(zhǎng)者數(shù)周。近年來(lái)波狀熱型已較少見(jiàn)。波的多少與預(yù)后無(wú)關(guān)，用藥后多在4-10天體溫下降。,布病患者在高燒時(shí)一般神志清醒，甚至自覺(jué)尚好，但體溫下降時(shí)自覺(jué)癥狀增多，并加劇，這種高熱與

10、病況相矛盾的現(xiàn)象為布病所特有。,發(fā)熱：,“溫”“癥”分離：,臨床表現(xiàn),主癥1,26,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,布魯菌病的典型熱型：波浪熱,27,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,臨床表現(xiàn),疼痛,關(guān)節(jié)：游走性、大關(guān)節(jié)、多刺痛、難緩解,肌肉：痙攣性，大腿臀部痛多見(jiàn),睪丸：其腫痛具特征性，個(gè)別鞘膜積液,其他：眼痛、頭痛、坐骨神經(jīng)、肋 間神 經(jīng)痛等,臨床表現(xiàn),主癥2,28,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,臨床表現(xiàn),主要癥狀之一，尤以急性期患者為甚。 特別是晚上增多。與一般發(fā)熱疾病不同的是出汗相當(dāng)嚴(yán)重，體溫下降時(shí)更為明顯，常可濕透衣褲，使患者感到緊張、煩燥，甚至影響睡眠

11、。大量出汗可以導(dǎo)致虛脫。,臨床表現(xiàn),多汗：,主癥3,29,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,臨床表現(xiàn),這一癥狀為全部病人所具有，患者自覺(jué)疲乏無(wú)力，大汗后尤為明顯，懶動(dòng)，故有人將此病稱(chēng)為“懶漢病”“爬床病”。,臨床表現(xiàn),乏力：,主癥4,30,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,臨床表現(xiàn),其他表現(xiàn),泌尿生殖系統(tǒng)：腎功能不全、卵巢炎、輸卵管炎、子宮內(nèi)膜炎、精索炎、附睪炎等,神經(jīng)系統(tǒng)：腦膜腦炎、脊髓炎、神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮、聽(tīng)力下降。腦膜炎時(shí)CSF中淋巴細(xì)胞增多、蛋白增多，糖輕度減少。，,呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、肺炎,其他表現(xiàn)：皮疹、視網(wǎng)膜炎、胸膜炎、食欲不振，腹瀉，便秘等,血液系統(tǒng)：可有全血

12、細(xì)胞減少，血小板減少性紫癜,心血管系統(tǒng)：心內(nèi)膜炎、心包炎、心肌炎、血管炎,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)：肝脾大、淺表淋巴結(jié)大。,臨床表現(xiàn),31,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,慢 性 期,病程多在6月以上，與不恰當(dāng)治療和局部病灶的持續(xù)感染有關(guān)。 臨床表現(xiàn)分為兩類(lèi)： 一類(lèi)屬非特異性癥狀：類(lèi)似神經(jīng)官能癥 另一類(lèi)表現(xiàn)： 反復(fù)發(fā)熱、多汗、有局部器官組織損害 關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛或器官組織炎癥,32,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,臨床表現(xiàn),非典型病例增多：特點(diǎn)為病程短（或長(zhǎng)期低熱），癥狀輕，淋巴結(jié)、肝脾大和骨關(guān)節(jié)變形強(qiáng)直者明顯減少，代之以低熱、乏力、關(guān)節(jié)痛。 過(guò)去少見(jiàn)的一些癥狀如胃腸道癥狀、肺部并發(fā)癥、

13、中樞神經(jīng)脫髓鞘病以及第6-8對(duì)腦神經(jīng)麻痹等發(fā)生率明顯增加,目前病例特點(diǎn),33,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,（一）一般實(shí)驗(yàn)室檢查 1.血象：白細(xì)胞計(jì)數(shù)多正?；蚱?，淋巴細(xì)胞相對(duì)增多，有時(shí)可出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞，少數(shù)病例紅細(xì)胞、血小板減少。 2.血沉：急性期可出現(xiàn)血沉加快，慢性期多正常。,臨床表現(xiàn),實(shí)驗(yàn)室檢查,34,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,（二）免疫學(xué)檢查 1.平板凝集試驗(yàn)：虎紅平板（RBPT）或平板凝集試驗(yàn)（PAT)結(jié)果為陽(yáng)性，用于初篩。 2.試管凝集試驗(yàn)（SAT)：滴度為1l00 +及以上或病程一年以上滴度150 +及以上；或半年內(nèi)有布魯氏菌疫苗接種史，滴度達(dá)110

14、0 +及以上者。 3.補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（CFT)：滴度110 +及以上。 4.布病抗-人免疫球蛋白試驗(yàn)（Coombs)：滴度l400 +及以上。,臨床表現(xiàn),35,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,（三）病原學(xué)檢查 血液、骨髓、關(guān)節(jié)液、腦脊液、尿液、淋巴組織等培養(yǎng)分離到布魯氏菌。急性期血液、骨髓、關(guān)節(jié)液陽(yáng)性率較高，慢性期陽(yáng)性率較低。,臨床表現(xiàn),36,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,診斷,（一）診斷 應(yīng)結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行診斷。 1.疑似病例 符合下列標(biāo)準(zhǔn)者為疑似病例： 1.1 流行病學(xué)史：發(fā)病前與家畜或畜產(chǎn)品、布魯氏菌培養(yǎng)物等有密切接觸史，或生活在布病流行區(qū)的居

15、民等。 1.2 臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，乏力，多汗，肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，或伴有肝、脾、淋巴結(jié)和睪丸腫大等表現(xiàn)。,診斷,37,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,2.臨床診斷病例 疑似病例免疫學(xué)檢查第1項(xiàng)（初篩試驗(yàn)）陽(yáng)性者。 3.確診病例 疑似或臨床診斷病例出現(xiàn)免疫學(xué)檢查第2、3、4項(xiàng)中的一項(xiàng)及以上陽(yáng)性和（或）分離到布魯氏菌者。 4.隱性感染病例 有流行病學(xué)史，符合確診病例免疫學(xué)和病原學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)，但無(wú)臨床表現(xiàn)。,38,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,鑒別診斷,急性期 與風(fēng)濕熱、傷寒、結(jié)核病、瘧疾、敗血癥等鑒別 慢性期 與各種骨、關(guān)節(jié)疾病、神經(jīng)官能癥等鑒別,39,學(xué)習(xí)交流PPT,1.傷寒、副傷

16、寒 傷寒、副傷寒患者以持續(xù)高熱、表情淡漠、相對(duì)脈緩、皮膚玫瑰疹、肝脾腫大為主要表現(xiàn)，而無(wú)肌肉、關(guān)節(jié)疼痛、多汗等布病表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查血清肥達(dá)反應(yīng)陽(yáng)性，傷寒桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性，布病特異性檢查陰性。,40,學(xué)習(xí)交流PPT,2.風(fēng)濕熱 布病與風(fēng)濕熱均可出現(xiàn)發(fā)熱及游走性關(guān)節(jié)痛，但風(fēng)濕熱可見(jiàn)風(fēng)濕性結(jié)節(jié)及紅斑，多合并心臟損害，而肝脾腫大、睪丸炎及神經(jīng)系統(tǒng)損害極為少見(jiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查抗鏈球菌溶血素“O”為陽(yáng)性，布病特異性檢查陰性。 3.風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 慢性布病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎均是關(guān)節(jié)疼痛嚴(yán)重，反復(fù)發(fā)作、陰天加劇。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多有風(fēng)濕熱的病史，病變多見(jiàn)于大關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)腔積液少見(jiàn)，一般不發(fā)生關(guān)節(jié)畸形，常合并心臟損害，血清抗鏈球菌

17、溶血素“O”滴度增高，布病特異性實(shí)驗(yàn)室檢查陰性有助于鑒別。,41,學(xué)習(xí)交流PPT,急性期、亞急性期：,抗生素治療,細(xì)胞內(nèi)寄生,體外藥敏與臨床療效不一致,聯(lián)合選用能穿過(guò)細(xì)胞膜的抗生素長(zhǎng)療程治療,一、一般治療及對(duì)癥支持治療,二、抗菌治療,治療措施,治療,42,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,兩者療效基本一樣，有人經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為后者對(duì)脊椎炎等并發(fā)癥療效似乎更好,評(píng)價(jià)：,治療措施,“利福平+多西環(huán)素”,“多西環(huán)素+鏈霉素”,劑量與用法：,療程：6周,急性期、亞急性期：,43,學(xué)習(xí)交流PPT,Company Logo,治療措施,2.慢性期治療 抗菌治療：慢性期急性發(fā)作病例治療多采用四環(huán)素類(lèi)、利福霉素類(lèi)藥物，用法同急性期，部分病例需要2-3個(gè)療程的治療。,44,學(xué)習(xí)交流PPT,3