1、藥源性神經精神疾病,藥源性神經精神疾病,藥源性癲癇 藥源性錐體外系綜合癥 藥源性頭痛 藥源性顱內高壓 藥源性昏迷 藥源性精神障礙,分 類,藥源性神經精神疾病,因使用藥物而直接或間接引起的癲癇發(fā)作。 較常見于精神藥物、抗菌藥物、抗癲癇藥物、心血管系統(tǒng)藥物、皮質激素類藥物、麻醉藥和呼吸系統(tǒng)用藥等。,第一節(jié) 藥源性癲癇,藥 源 性 癲 癇,藥源性神經精神疾病,通過直接或間接減少GABA等中樞系統(tǒng)抑制性遞質或增加谷氨酸等興奮性遞質使大腦皮質興奮與抑制失調; 某些藥物對中樞系統(tǒng)有直接毒性，當藥物濃度過高可致大腦皮質神經元功能紊亂、過度放電;。 用藥后發(fā)生缺血、缺氧、低血糖、電解質紊亂等，導致神經元代謝障

2、礙; 部分藥物突然停藥后的撤藥綜合癥可引發(fā)癲癇。,發(fā)病機制,藥 源 性 癲 癇,藥源性神經精神疾病,抗精神病藥物 抗菌藥物 激素類 麻醉藥 呼吸系統(tǒng)藥物 抗心律失常藥 消化系統(tǒng)用藥 抗癲癇藥 其他,藥 源 性 癲 癇,致病藥物,藥源性神經精神疾病,氯丙嗪和氯氮平誘發(fā)癲癇發(fā)作的報道較多。 抗精神病藥對多巴胺的阻斷作用能增加大腦皮質的興奮性，增加癲癇發(fā)生的可能性。,抗精神病藥物,藥 源 性 癲 癇,藥源性神經精神疾病,以氯丙嗪引起的癲癇較為常見，多見于用藥初期（1-15d）和突然增加劑量，或有器質性腦病，或腦電圖提示有癇性放電的患者。 大劑量用藥者癲癇的發(fā)生率為9%，小到中劑量為0.5%。 其他藥

3、物如甲硫噠嗪、丙氯拉嗪、三氟拉嗪等亦可引起。,吩噻嗪類,藥 源 性 癲 癇,藥源性神經精神疾病,報道所致癲癇的發(fā)生率各家不一。（3%；19%） 應用氯氮平治療的研究發(fā)現(xiàn)，癲癇的累積發(fā)生率隨著治療時間的延長而增加，用藥至3.8年，其累積發(fā)生率為10%。 較高劑量時（600mg/d）發(fā)生率為4.4%,低劑量（300mg/d）為1%，300-600mg/d時為2.7%，曾有癲癇發(fā)作者中20%第二次發(fā)作。 氯氮平導致癲癇的因素與劑量大、快速調換藥物有關。,藥 源 性 癲 癇,氯氮平,藥源性神經精神疾病,三環(huán)類抗抑郁藥包括丙咪嗪（4%）、阿米替林（2.2%）、麥普替林、利他林等均有引起癲癇的報到。 此類

4、藥物有一定的皮質興奮作用，大劑量或長時間的應用可引起驚覺或誘發(fā)癲癇發(fā)作。 新型抗抑郁藥物如單環(huán)類的丁胺苯丙酮，二環(huán)類的氟西汀，三環(huán)類的麥普替林，四環(huán)類的米安色林，致癲癇的發(fā)生率與一般三環(huán)類抗抑郁藥相似或稍大。,藥 源 性 癲 癇,抗抑郁藥,藥源性神經精神疾病,抗躁狂藥物碳酸鋰治療劑量范圍較窄，使用過量或蓄積中毒也會導致癲癇。 利培酮及利他林也有誘發(fā)癲癇的報道。,其他,藥源性神經精神疾病,由-內酰胺類、喹諾酮類、抗結核藥物引起者常見。,抗菌藥物,藥源性神經精神疾病,可能與-內酰胺類抗生素結合中樞神經系統(tǒng)中抑制性遞質GABA而導致的皮質抑制功能降低有關。 文獻報道，CSF中青霉素G的濃度超過8-1

5、0U/ml即可使大腦皮質興奮性增高而引起癲癇發(fā)作，甚至死亡。 一般大劑量（1000萬U/d）或嚴重腎功能不全者給常用量24-72h就可能出現(xiàn)青霉素腦病癥狀和癲癇發(fā)作。 誘發(fā)因素除靜脈或鞘內用藥劑量過大或腎功能不全外，尚有腦萎縮、嬰幼兒血腦屏障不健全、老年人及既往有癲癇和抽搐史。 合成和半合成青霉素亦可引起癲癇發(fā)作。,藥 源 性 癲 癇,-內酰胺類,藥源性神經精神疾病,-內酰胺類,大多數(shù)頭孢菌素類抗生素都不易透過血腦屏障進入中樞神經系統(tǒng)，但在血腦屏障遭到破壞如罹患腦炎等疾病時藥物在CSF中可達到很高濃度。 頭孢哌酮與頭孢唑啉均由腎臟排泄，因此在腎功能嚴重受損的病人，藥物的半衰期明顯延長，易在體內

6、蓄積，這可能為引起癲癇的原因。因此對腎功能不全者應用此類藥物時應慎重。,藥源性神經精神疾病,喹諾酮類,包括諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、比哌酸等。 環(huán)丙沙星引起中樞神經系統(tǒng)毒副作用的發(fā)生率為0.4%-2.2%。 該藥可抑制腦內抑制性遞質GABA與受體部位結合，使中樞神經系統(tǒng)興奮性增高而誘發(fā)癲癇。,藥源性神經精神疾病,抗結核藥物,異煙肼誘發(fā)癲癇的報道較多。常發(fā)生在有癲癇史、腦外傷史、酒精中毒、大劑量應用而未加VitB6或同時給予單胺氧化酶抑制藥的患者。 異煙肼和VitB6競爭同一酶系或兩者結合成腙后由尿排出，導致VitB6缺乏，谷氨酸脫羧酶活性降低，導致GABA生成受阻。

7、利福平亦可引起癲癇發(fā)作，特別是大劑量、長療程給藥時。,藥源性神經精神疾病,其他,慶大霉素 甲硝唑 萘啶酸和阿苯達唑（腸蟲清）,腎上腺皮質激素 促紅細胞生成素,藥源性神經精神疾病,激素類,長期大量應用可導致精神興奮、血壓增高及血游離鈣降低 ，使大腦興奮性增高，從而誘發(fā)癲癇發(fā)作。,藥源性神經精神疾病,腎上腺皮質激素,多發(fā)生在用藥初期血細胞比容迅速增加時。 如劑量適當，血細胞比容緩慢增加，可使癲癇發(fā)作率降低。 認為在治療期間血流動力學的變化可能是易發(fā)生癲癇的原因。 有報道用重組促紅細胞生成素治療尿毒癥450例，其中25例發(fā)生癲癇。,藥源性神經精神疾病,促紅細胞生成素,不常見，但中樞神經系統(tǒng)發(fā)育不完善

8、的兒童易誘發(fā)驚厥。 國內報道16例麻醉藥引起的癲癇中有11例是兒童。發(fā)病年齡最小4歲，最大14歲，以4-6歲居多。用量大多在5-8mg/kg,均未超過肌注常用量。多發(fā)生于麻醉后3min-13h,個別31h后發(fā)作，持續(xù)3-5min，發(fā)作間歇期錐體束征可陽性，經肌注地西泮或苯巴比妥可緩解，少數(shù)患者反復發(fā)作、嘔吐，引起窒息死亡。 氯胺酮較多見，不少患者為無癲癇病史的兒童。,藥源性神經精神疾病,麻醉藥,氯胺酮誘發(fā)癲癇的機制，目前認為直接或間接興奮中樞神經系統(tǒng)的各個部位，故對中樞系統(tǒng)發(fā)育不完善的兒童易導致癲癇。 利多卡因、丁卡因、卡波卡因、可卡因、依托咪酯亦可致癇，但不常見。,藥源性神經精神疾病,麻醉藥

9、,噴托維林（咳必清），氨茶堿均有引起癲癇的報到。 其機制可能是氨茶堿使腦血管的小動脈收縮，腦血管阻力升高，腦血流量降低，導致腦供血減少，從而促發(fā)癲癇發(fā)作。,藥源性神經精神疾病,呼吸系統(tǒng)藥物,維拉帕米、美西律、阿普林定等。,藥源性神經精神疾病,抗心律失常藥,H2受體拮抗劑西咪替丁可導致癲癇，可能因為西咪替丁競爭性抑制組胺受體的神經系統(tǒng)功能所致。 西咪替丁易通過血腦屏障，當達到一定濃度時會引起癲癇發(fā)作；而雷尼替丁、法莫替丁不易進入CSF,故較為安全。 甲氧氯普胺（胃復安）、多潘立酮為外周多巴胺受體拮抗劑，使用后也可誘發(fā)癲癇。,藥源性神經精神疾病,消化系統(tǒng)用藥,應遵循小劑量開始，逐漸增加，注意監(jiān)測血

10、藥濃度和不良反應，緩慢減量的用藥原則。 用量過大、撤藥過快等都可導致癲癇發(fā)作。 卡馬西平、撲癇酮撤藥或停藥時致癲癇發(fā)作最多，苯妥英鈉次之。 有些因素可引起抗癲癇藥物的吸收減少或代謝增加等，均可引起癲癇。 如苯妥英鈉與堿性藥物合用吸收下降、排泄增加，血藥濃度下降。 乙醇和某些藥物可以誘導肝藥酶，使抗癲癇藥物廓清速度加快而影響療效。,藥源性神經精神疾病,抗癲癇藥,抗膽堿酯酶藥：溴化新斯的明、甲基硫酸新斯的明、氫溴酸加蘭他敏，為可逆性抗膽堿酯酶藥。通過抑制膽堿酯酶，乙酰膽堿蓄積而呈現(xiàn)M樣及N樣作用，有誘發(fā)癲癇發(fā)作的作用。 抗癌藥：阿霉素、甲氨蝶呤、長春新堿等，均可致局限性或全身性癲癇發(fā)作。另有一些抗

11、癌藥物會影響抗癲癇藥物的吸收，以降低療效，故兩者何用需調整劑量，以維持有效的血藥濃度。,藥源性神經精神疾病,其他,第一代抗組胺藥物:氯苯那敏、苯海拉明、非尼拉敏和曲吡那敏引起的癲癇或驚覺已有報道。而新一代抗組胺藥物如阿司咪唑、西替利嗪、氯雷他定、非索那丁、特非那定也有同樣的不良反應。 其他：腎移植后患者應用環(huán)孢素引起癲癇發(fā)作，機制可能是該要引起的腎小管功能不全導致低鎂所致。 靜脈注射造影劑可引起癲癇發(fā)作，離子型造影劑致癲癇的發(fā)生多見于泛影葡胺和碘酞鈉，非離子型造影劑未見引起癲癇的報道。 吲哚美辛、腦活素、胞二磷膽堿、吡喹酮、狂犬疫苗、乙腦疫苗均有引起癲癇的報道。,藥源性神經精神疾病,其他,與其

12、他原發(fā)性和繼發(fā)性癲癇，如腦炎、腫瘤等疾病所致癲癇鑒別。 根據(jù)用藥后出現(xiàn)癲癇發(fā)作或使原有的癲癇發(fā)作更頻繁，如能排除其他原因，應考慮為藥源性癲癇。 如果停藥后癲癇發(fā)作停止，再次使用后癲癇再發(fā)，可確診為藥源性癲癇。,藥源性神經精神疾病,診斷和鑒別診斷,熟練掌握各種藥物的作用特點。 合理掌握用藥劑量，切記盲目過量給藥。 對于較易引起癲癇發(fā)作的藥物，如精神藥物等，應謹慎使用，用藥過程中應定期做腦電圖檢查，如發(fā)現(xiàn)腦電圖異常，用藥劑量應偏小，加減藥不宜過快。 對于有癲癇病史或家族史、肝腎功能損害、中樞神經系統(tǒng)功能損害、幼兒及老年人等特殊人群宜盡可能不用或少用易誘發(fā)癲癇的藥物如喹諾酮類藥物，必須使用時應密切注

13、意觀察，謹防藥物過量使用。 指導患者合理用藥，盡可能減少患者自行盲目用藥的情況。,藥源性神經精神疾病,預防,患者一旦發(fā)生癲癇，應使患者臥倒，防止自傷和傷人，保持呼吸道通暢。 如果發(fā)作時間較長或此前有過發(fā)作，可給與地西泮或苯巴比妥肌注。 如果發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài)，應盡快制止發(fā)作并積極預防合控制腦水腫等并發(fā)癥。 根據(jù)引起癲癇的原因考慮停藥、減藥處理。,藥源性神經精神疾病,治療,錐體外系指錐體系以外影響和控制軀體運動的傳導徑路。包括大腦皮質、紋狀體、背側丘腦、低丘腦、紅核、黑質、腦橋核、前庭核、小腦和腦干網狀結構等。最后經紅核脊髓束、網狀脊髓束等中繼，下行終止于腦神經運動核和脊髓前角細胞。 主要功能:調

14、節(jié)肌張力、協(xié)調肌肉活動、維持體態(tài)姿勢和習慣動作。,藥源性神經精神疾病,第二節(jié) 藥源性錐體外系綜合癥,藥源性錐體外系反應是指藥物直接或間接作用于錐體外系通路中的神經遞質，打擾腦內多巴胺與膽堿能的平衡，造成機體運動的不協(xié)調，表現(xiàn)為肌肉震顫、不自主舞蹈樣動作、斜頸等錐體外系的癥狀。,藥源性神經精神疾病,藥物直接或間接作用于錐體外系通路中的神經遞質，打擾腦內多巴胺與膽堿能的平衡，造成機體運動的不協(xié)調，表現(xiàn)為肌肉震顫、強直和急性肌肉張力失常、急性靜坐不能、不自主舞蹈樣動作、遲發(fā)型運動障礙、斜頸等錐體外系的癥狀。,藥源性神經精神疾病,致病機制,抗精神病藥物 甲氧氯普胺（胃復安） 多潘立酮（嗎丁啉） H2受

15、體拮抗藥 抗心律失常藥,致病藥物,藥源性神經精神疾病,長期大量應用抗精神病藥物可引起錐體外系反應。 長期服用氯丙嗪可出現(xiàn)： 震顫麻痹癥阻斷了紋狀體內的多巴胺受體 遲發(fā)性運動障礙； 機制可能為藥源性耗盡突觸前的DA或對突觸后的DA受體的阻滯。 發(fā)生率：氯丙嗪35%，奮乃靜36%，三氟丙嗪36%，甲哌氯丙嗪43%，氟奮乃靜52%，三氟啦秦60%,藥源性神經精神疾病,抗精神病藥物,氟哌利多屬于丁酰苯類藥物，手術中常與哌替啶或芬太尼復合應用，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果好，一般劑量不會出現(xiàn)錐體外系反應。 硬膜外腔持續(xù)陣痛配伍應用氟哌利多，目的在于鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)吐，雖用藥濃度低，給藥速度慢，但錐體外系反應的發(fā)生率較高、征象亦

16、較突出。 機制可能為經硬膜外腔給藥時隨腦脊液的吸收較快、濃度相對較高，直接作用于錐體外系，尤其是黑質、紋狀體中的DA受體，產生阻斷作用，因而出現(xiàn)錐體外系副反應。,藥源性神經精神疾病,抗精神病藥物,母親服用抗精神病藥物可導致乳兒出現(xiàn)錐體外系癥狀。 非典型抗精神病藥物如利培酮、瑞莫必利和氯氮平等引起錐體外系反應的發(fā)生率較低，因此類藥物對D2受體的親和力較低。,藥源性神經精神疾病,抗精神病藥物,該藥阻斷腦內多巴胺受體產生強大的中樞性鎮(zhèn)吐作用，臨床主要用于鎮(zhèn)吐。而他導致的錐體外系反應機制正是由于阻斷腦內黑質紋狀體多巴胺受體，使膽堿能受體功能相對亢進. 發(fā)生率1.2%-14%，但如果劑量0.5mg/(k

17、g.d),則很少發(fā)生錐體外系反應。 大量研究表明，胃復安超劑量應用是導致錐體外系反應的主要原因。當日劑量達150mg,累積劑量達800mg,均出現(xiàn)錐體外系反應。 建議腎功能不全患者應減量使用。,藥源性神經精神疾病,甲氧氯普胺（胃復安）,該藥為多巴胺受體拮抗劑，直接作用于胃腸壁，增強胃蠕動，促進胃排空，臨床廣泛用于惡心、嘔吐的治療。 本藥通過血腦屏障后阻斷DA受體，使膽堿能受體功能相對亢進而引起錐體外系癥狀。,藥源性神經精神疾病,多潘立酮（嗎丁啉）,西咪替丁 該藥在阻斷H2受體的同時，抑制腦內多巴胺神經元，導致膽堿能神經亢進，從而出現(xiàn)錐體外系反應。,藥源性神經精神疾病,H2受體拮抗劑,慢心律（b

18、類抗心律失常藥物），用于治療室性心律失常。主要不良反應為頭暈、惡心、嘔吐等，亦可引起錐體外系反應，但較少見。 機制：抑制腦內GABA再攝取，從而增加乙酰膽堿的生成，造成DA的相對不足，使乙酰膽堿與多巴胺之間的平衡遭到破壞，產生錐體外系反應。亦有可能通過抑制單胺氧化酶（MAO的活性，減少腦內5-HT的降解，使腦內5-HT含量增高，造成Histamin相對不足，破壞了5-HT與組胺之間的平衡，產生錐體外系癥狀。,藥源性神經精神疾病,抗心律失常藥,病史、臨床表現(xiàn)、相關檢查 服藥史、臨床特征 與其他原因引起的錐體外系疾病，如舞蹈病、肝豆狀核變性、腦血管病、帕金森綜合癥等所致的錐體外系癥狀鑒別。,藥源性

19、神經精神疾病,診斷和鑒別診斷,首先了解患者的藥物不良反應史。 哺乳婦女用藥應慎重選擇 應用易引起錐體外系反應的藥物時，盡量避免長期持續(xù)用藥，劑量也應嚴格限制。 用藥品種應合理，避免不必要的聯(lián)合用藥，了解患者的自用藥情況，以免發(fā)生藥物不良相互作用。 注意藥物的遲發(fā)效應。,藥源性神經精神疾病,預防,立即停藥 癥狀明顯者口服安坦，重癥者肌注地西泮 亦可應用阿托品、山莨菪堿,治療,藥源性神經精神疾病,藥物致精神障礙是患者應用某種藥物后出現(xiàn)的不良反應，表現(xiàn)為不能自控的精神癥狀、意識或行為異常，甚至精神錯亂，停藥后可以恢復。,藥源性神經精神疾病,第六節(jié) 藥源性精神障礙,藥物固有作用的延伸； 由藥物的中樞作

20、用引起，如利用藥物的外周作用來降壓，而其中樞作用卻引起精神障礙； 藥物對全身新陳代謝繼發(fā)影響引起； 精神藥物或致癮藥物在戒斷時引起； 聯(lián)合用藥時，藥物相互作用引起中樞神經系統(tǒng)毒性反應的疊加；,藥源性神經精神疾病,致病機制,氟喹諾酮類藥物有一定的脂溶性，其引起精神異常發(fā)作的原因為能通過血腦屏障進入腦組織，可抑制中樞神經系統(tǒng)中的抑制傳導介質GABA與受體結合，而使中樞神經系統(tǒng)興奮性增高，從而導致精神異常。 -內酰胺類抗生素雖不易透過血腦屏障，卻可能使中樞神經系統(tǒng)抑制過程受到損害或對大腦皮質產生異常刺激從而使皮質興奮性增高，出現(xiàn)一系列精神癥狀。 甲氧氯普胺易透過血腦屏障，阻滯中樞基底節(jié)多巴胺受體，使

21、膽堿能受體相對亢進。 降壓藥引起的抑郁癥狀，可能與中樞作用和膽堿能或腎上腺能受體受體阻滯效應有關。,致病機制,藥源性神經精神疾病,抗菌藥物 循環(huán)系統(tǒng)藥物 消化系統(tǒng)藥物 解熱抗炎鎮(zhèn)痛藥 激素及相關藥物 中樞興奮藥 作用于自主神經系統(tǒng)藥物 抗寄生蟲類藥物,致病藥物,藥源性神經精神疾病, -內酰胺類 喹諾酮類 氨基糖苷類 甲硝唑,藥源性神經精神疾病,抗菌藥物,頭孢曲松 頭孢唑啉 頭孢哌酮 泰能 普魯卡因青霉素,藥源性神經精神疾病, -內酰胺類,包括環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙星、等 有報道在藥源性精神障礙中，氟喹諾酮類居首位。,藥源性神經精神疾病,喹諾酮類,阿米卡星 慶大霉素,藥源性神經精神疾病,氨基

22、糖苷類,可以起中毒性精神病，機制可能與其容易通過血腦屏障，使腦內5-HT和去甲腎上腺素的活性極度增高有關。,藥源性神經精神疾病,甲硝唑,洋地黃（在老年患者中，洋地黃譫妄的發(fā)生率較高） 治療心律失常的奎尼丁和其他藥物能引起譫妄狀態(tài)，停藥后癥狀消失。 慢心律，可致譫妄、意識模糊及語言欠流利，可能有血漿濃度過快增高有關。 長期應用受體阻滯劑者，可有激動、精神錯亂、焦慮、抑郁及遲鈍。 降壓藥引起的抑郁可能與中樞作用和膽堿能或腎上腺能阻滯效應有關。 利血平可引起精神抑郁、嗜睡、驚夢、錯亂。 胍乙啶引起抑郁的發(fā)生率為21%。 利尿劑引起的精神癥狀與電解質失衡有關。 胺碘酮在治療劑量可引起反應遲鈍、恐懼、幻

23、聽等。,藥源性神經精神疾病,循環(huán)系統(tǒng)藥物,長期應用雷尼替丁可出現(xiàn)焦慮、興奮、健忘等 西咪替丁可引起嗜睡、精神混亂、定向力障礙等，個別患者可出現(xiàn)妄想癥。 藥源性靜坐不能嚴重者可致藥源性抑郁，甚至出現(xiàn)自殺。 甲氧氯普胺亦可致藥源性精神障礙，表現(xiàn)為幻覺、迫害妄想、恐懼、亂語、意識模糊等,藥源性神經精神疾病,消化系統(tǒng)藥物,鎮(zhèn)痛藥在急性中毒或長期應用（出現(xiàn)在治療劑量或停藥期間）呢不過產生精神失常。 嗎啡在治療劑量下能誘發(fā)一過性黑蒙、嗜睡、注意力不集中、思考力減弱、表情淡漠。 哌替啶、阿司匹林、對乙酰氨基酚、 應用非那西丁的患者中約30%可致激惹、抑郁和輕微幻覺。 非甾體類抗炎藥亦可引起思維障礙、抑郁和幻

24、覺，尤在老年患者中發(fā)生率較高。,藥源性神經精神疾病,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,促腎上腺皮質激素可致中毒性精神障礙。 長期應用皮質激素治療可發(fā)生嚴重的器質綜合癥。 與潑尼松有關的精神障礙發(fā)生率為3%，最明顯的是伴躁狂發(fā)作或抑郁綜合癥的情感障礙和伴幻覺與妄想綜合癥的精神病。 腦垂體后葉素（可能因抗利尿激素分泌異常綜合癥所致） 前列腺素E,藥源性神經精神疾病,激素及相關藥物,咖啡因，可以起焦慮 常規(guī)劑量苯丙胺可引起欣快和感覺過敏，偶有陰郁、妄想、幻覺等。 常規(guī)劑量苯甲嗎啉可致過度興奮，大劑量成癮者發(fā)生妄想性精神病。 氨茶堿和有關化合物可引起頭暈、焦慮情緒、精神不安、失眠、抑郁。,藥源性神經精神疾病,中樞興奮藥

25、,敏感著應用麻黃堿可引起失眠及抑郁。 異丙腎上腺素頭痛、頭暈、憂慮 左旋多巴-抑郁（9%）、睡眠障礙（20%）、意識模糊（13%）,藥源性神經精神疾病,作用于自主神經系統(tǒng)的藥物,少數(shù)接受氯喹治療后，出現(xiàn)激動不安、精神錯亂、人格改變或抑郁，嚴重者需應用抗抑郁藥或電休克治療。 吡喹酮、硝硫氰胺、六氯對二甲苯可誘發(fā)精神失常。 阿的平所致精神癥狀發(fā)生率為0.5%左右，多見于長期應用者，表現(xiàn)為興奮或抑郁。,藥源性神經精神疾病,抗寄生蟲藥物,臨床用藥后出現(xiàn)精神障礙，如能排除引起精神障礙的其他原因，則應考慮藥源性精神障礙。 如在在此應用某種藥物后精神障礙癥狀再發(fā)，則可以確診。 與其他原因，特別是有精神病史的

26、或家族精神病史患者復發(fā)相鑒別。,藥源性神經精神疾病,診斷及鑒別診斷,上述藥物均在常規(guī)用量用法與治療范圍內出現(xiàn)嚴重的精神癥狀。注意閱讀說明書，重視不良反應。 肝腎功能不全的患者，尤其是老年人應調整劑量及用藥時間，并密切觀察，注意生理指標的變化。 停藥并給與適當治療，如奮乃靜、氯丙嗪等。 對有精神病史或家族精神病史的患者應慎用。,藥源性神經精神疾病,預防及治療,表現(xiàn)各種各樣、部位不一; 伴有面部潮紅、頭暈、惡心、走路不穩(wěn)等； 常見的致病藥物有硝苯地平、卡托普利、頭孢菌素等。,第三節(jié) 藥源性頭痛,藥源性神經精神疾病,腦血流增加或腦缺血頭痛 卡托普利、硝苯地平等藥物有選擇性的擴張冠狀動脈和腦血管的作用

27、，可增加冠狀動脈和腦血管的血流量，但同時也有擴張周圍血管的作用，導致血壓降低，引起腦缺血。硝酸鹽類、肼屈嗪。 “戒酒硫樣”反應頭痛 應用某些藥物前后，接受乙醇或含有乙醇的制品時，引起顏面潮紅、惡心、頭痛、血壓下降等一系列血管運動性和神經精神癥狀。戒酒硫是一種含硫的戒酒藥物，患者接受戒酒硫后再攝入乙醇后可出現(xiàn)前述癥狀。頭孢菌素類（頭孢哌酮最常見），甲硝唑等有抑制乙醛脫氫酶的作用，致體內乙醇蓄積而出現(xiàn)戒酒硫樣反應。,藥源性神經精神疾病,致病機制,濫用鎮(zhèn)痛藥 可能長期過度的使用鎮(zhèn)痛藥消耗了5-羥色胺，使突觸后膜的感受性增強，致使痛覺抑制系統(tǒng)失控。亦可能鎮(zhèn)痛藥使5-羥色胺的攝取發(fā)生障礙。阿片、麥角胺。

28、 其他 靜滴紅霉素和服用吲哚美辛、布洛芬 NSAIDs偶爾可引起無菌性腦膜炎的報道，多見于結締組織病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。 免疫球蛋白、硫唑嘌呤、青霉素和異煙肼等亦有引起無菌性腦膜炎的報道。,藥源性神經精神疾病,致病機制,心血管系統(tǒng)藥物 抗生素類藥物 鎮(zhèn)痛藥及麥角胺 吲哚美辛 甲硝唑,藥源性神經精神疾病,致病藥物,硝苯地平 服藥后1-2周發(fā)生，少數(shù)老年患者也有用藥后迅速發(fā)生。 表現(xiàn)為顳部搏動性頭痛、脹痛，優(yōu)勢為劇烈的頭痛，可伴有頭暈、惡心、甚至嘔吐等腦供血不足的癥狀。 卡托普利 為ACEI藥物。以枕頂部脹痛、鈍痛多見。同時有面部潮紅、頭暈等。 胺碘酮、維腦路通、復方丹參、川穹嗪 劑量偏大、滴速

29、過快或個體敏感等。,藥源性神經精神疾病,心血管系統(tǒng)藥物,頭孢菌素類藥物 含有1-甲基1-四唑-5-硫醇（TZ）基團的頭孢菌素如頭孢哌酮、頭孢唑啉等的患者，用藥前后飲酒或含酒的飲料?？砂l(fā)生“戒酒硫樣”反應，表現(xiàn)為頭痛、惡心、嘔吐、面潮紅、血壓下降、胸悶、心率增快等，患者有瀕死感。 紅霉素、白霉素靜滴后引起劇烈頭痛 治療：靜滴地西泮10mg,藥源性神經精神疾病,抗生素類藥物,停用鎮(zhèn)痛藥，1個月內頭痛消失即可確診。 頭痛通常出現(xiàn)在清晨，且多為枕部疼痛及跳痛。,藥源性神經精神疾病,鎮(zhèn)痛藥及麥角胺,發(fā)生率為25%-50%。主要表現(xiàn)為全頭脹痛，呈持續(xù)性發(fā)作伴有惡心、嘔吐。 一般服藥量為75mg/d，均在服

30、藥后1-6h出現(xiàn)劇烈全頭脹痛。 服藥量與頭痛的嚴重程度并不成正比，但與頭痛發(fā)生的時間有關。 服藥后1h內出現(xiàn)頭痛者常較其他時間發(fā)生者明顯嚴重。 及時處理均在3-18h內消失。,藥源性神經精神疾病,吲哚美辛,飲酒前后服用甲硝唑，可因“戒酒硫樣”反應而致頭痛。,藥源性神經精神疾病,甲硝唑,聚肌胞、頭孢氨芐、六合氨基酸、阿司咪唑、雙黃連、普瑞博思、阿卡波糖、甲氨蝶呤、干擾素等。,藥源性神經精神疾病,其他,具有明確的用藥史 用藥過程中或用藥后出現(xiàn)頭痛 除外其他非藥物因素引起的頭痛 停藥后頭痛很快減輕或消失 藥物引起的ICP增高引起的頭痛常伴有視神經水腫，可行腰穿檢測。,藥源性神經精神疾病,診斷,高血壓

31、（尤其血壓不穩(wěn)時更易發(fā)生） 與血壓過高或忽高忽低、波動不穩(wěn)有關，血壓穩(wěn)定后頭痛?？蓽p輕或消失 發(fā)熱 當體溫超過38時常伴有頭痛、頭暈。與體溫增高、血管擴張有關 顱內壓增高（占位、腦膜炎、缺氧） 隨著ICP的下降、吸氧、抗感染等治療，頭痛可減輕或消失。,藥源性神經精神疾病,鑒別診斷,注意用藥療程和劑量; 用藥期間和用藥后15天內應避免飲酒; 避免隨意長期服用鎮(zhèn)痛藥，1個月中服藥不應;超過10d,一周內只服2d為宜; 避免長期使用一種止痛藥而出現(xiàn)依賴.,藥源性神經精神疾病,預防,立即停藥 紅霉素、白霉素、吲哚美辛引起者選用地西泮口服或肌注 對頭孢菌素和甲硝唑引起的“戒酒硫樣”反應，禁用地西泮（可引

32、起呼吸抑制） 其他療法,藥源性神經精神疾病,治療,其他療法 維持血壓、抗休克 吸氧 必要時使用大劑量維生素C 應用抗組胺藥物和L-半胱氨酸 DL-同型半胱氨酸及青霉胺 檢測血鉀水平 鎮(zhèn)痛藥引起者完全停用鎮(zhèn)痛藥（臨床采用邊給予頭痛預防藥如鈣離子拮抗劑、受體阻斷劑、抗抑郁藥、抗癲癇藥等，邊減少鎮(zhèn)痛藥至逐漸撤藥的方法） 麥角胺（最好住院期間停用）,藥源性神經精神疾病,治療,嬰幼兒多見，成年少見； 多為良性顱內壓增高； 及時停藥后緩解。,第四節(jié) 藥源性顱內高壓,藥源性神經精神疾病,藥 源 性 顱 內 高 壓,某些藥物影響腦脊液的分泌和（或）吸收，導致腦脊液循環(huán)障礙； 某些藥物使腦部血液循環(huán)失衡； 某些

33、藥物使腦組織腫脹。,藥源性神經精神疾病,藥 源 性 顱 內 高 壓,致病機制,用藥史：服藥數(shù)天或數(shù)周后發(fā)生，偶爾數(shù)小時后出現(xiàn)顱內壓增高的癥狀； 癥狀及體征：頭痛、惡心、嘔吐、視盤水腫及視力障礙；嬰幼兒可表現(xiàn)食欲減退、煩躁不安、吵鬧、吸吮無力、前囟增寬、頭皮靜脈怒張、頭圍增大等； 輔助檢查：腰穿測腦壓增高。,藥源性神經精神疾病,藥 源 性 顱 內 高 壓,臨床表現(xiàn),藥源性神經精神疾病,藥 源 性 顱 內 高 壓,致病藥物,抗感染藥物 維生素類藥物 激素類藥物 心血管藥物 解熱鎮(zhèn)痛類藥物 其他,最常見的為喹諾酮類藥物； 其次為四環(huán)素類、吡喹酮、阿苯達唑。,藥源性神經精神疾病,藥 源 性 顱 內 高

34、 壓,抗感染藥物,吡哌酸、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星等均可以起； 機制尚不清楚； 多發(fā)生于嬰幼兒，極少發(fā)生于成人，可能與嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不完善，藥物易進入顱內有關；,藥源性神經精神疾病,藥 源 性 顱 內 高 壓,喹諾酮類藥物,多發(fā)生于6個月以下的嬰幼兒，偶見于兒童和成人； 服藥后12h-4d出現(xiàn)癥狀； 大多數(shù)腦電圖檢查正常； 半合成的四環(huán)素類抗菌藥物米諾環(huán)素亦能引起顱內壓增高。,藥源性神經精神疾病,藥 源 性 顱 內 高 壓,四環(huán)素類,抗寄生蟲藥物：吡喹酮、阿苯達唑治療腦囊蟲?。?青霉素、頭孢唑啉、頭孢曲松、慶大霉素、紅霉素、磺胺類、酮康唑、左旋咪唑、利福平、兩性霉素B等亦可引

35、起ICP增高，但報道較少。,藥源性神經精神疾病,藥 源 性 顱 內 高 壓,其他,維生素A:過量使用可使細胞膜和亞細胞顆粒及溶酶體膜的穩(wěn)定性降低，導致脈絡叢功能活躍，CSF產生過多，ICP增高； 兒童1次用量超過30萬U,成人超過50萬-100萬U可引起急性中毒； 慢性中毒多見于長期每日服用維生素A在7500U以上的兒童（維生素A的每日治療量為1000-25000U） 維生素A缺乏時可導致蛛網膜絨毛變性，影響腦脊液的吸收,藥源性神經精神疾病,藥 源 性 顱 內 高 壓,維生素類藥物-維生素A,維甲酸是維生素A在體內的代謝中間產物； 見于應用全反式維甲酸治療急性非淋巴細胞白血?。?顱內壓增高與劑量是否相關尚不明確。,藥源性神經精神疾病,藥 源 性 顱 內 高 壓,維生素類藥物-維甲酸,腎上腺皮質激素 口服避孕藥 甲狀腺素,藥源性神經精神疾病,藥 源 性 顱 內 高 壓,激素類藥物,多見于兒童，偶見于成人； ICP增高往往多發(fā)生于長期用藥后突然停藥、減量過快或