1、抗結(jié)核病藥,教學(xué)目標(biāo),1.學(xué)會：一線抗結(jié)核藥的作用；應(yīng)用和不良反應(yīng) 2.知道： 抗結(jié)核藥的應(yīng)用原則,能夠根據(jù)不同的病人和藥物選擇正確的給藥方法。,1.培養(yǎng)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng)。 2.具有安全用藥意識。,能力目標(biāo),素質(zhì)目標(biāo),知識目標(biāo),一 概述,TB病,肺內(nèi)TB,肺外TB, 原發(fā)型, 血型播散型（急性粟粒型）, 浸潤型, 慢性纖維空洞型,腸TB，皮膚TB,淋巴TB，腎TB，骨TB,結(jié)腦，結(jié)胸, 胸膜炎,【三結(jié)合綜合治療】,1 休息,2 營養(yǎng),一、一線抗結(jié)核病藥,異煙肼 利福平 乙胺丁醇 鏈霉素 吡嗪酰胺,異煙肼（isoniazidINH） 雷米封（rimifonum）,特點(diǎn),1. 抗菌力強(qiáng)（繁殖期殺菌，

2、靜止期抑菌）,2. 穿透力強(qiáng)： 細(xì)胞內(nèi)，外TB均有效,3. 可口服，價廉，毒性小,4. 單用易產(chǎn)生耐藥性， 5. 合用： 療效、延緩耐藥性產(chǎn)生,選擇性作用于結(jié)核桿菌，抑制分枝菌酸合成。 分枝菌酸為分枝桿菌細(xì)胞壁主要成分，只存在于分子桿菌中，因此異煙肼對結(jié)核桿菌具有高度選擇性，而對其他細(xì)菌無效。,【抗菌作用及機(jī)制】,【用途】,各種TB病 首選藥 單用早期輕癥、預(yù)防 與其他一線藥合用,【不良反應(yīng)】,1.神經(jīng)系統(tǒng)： 周圍神經(jīng)炎:手腳麻木、肌肉震顫、步態(tài)不穩(wěn) 大劑量：頭痛、頭暈、中毒性腦病、精神病,2.肝臟毒性：,定期查肝功,3.其他：皮疹、發(fā)熱等,與維生素B6相似，使體內(nèi)VitB6 排泄增加-體內(nèi)不

3、足，GABA減少-補(bǔ)充VitB6,利福平（rifampicinRFP）,【抗菌作用】,廣譜,1.結(jié)核桿菌：低濃度抑菌；高濃度殺菌,2.麻風(fēng)桿菌：有效,3.多數(shù)G+ 菌，少數(shù)G- 菌,【抗菌機(jī)制】,特異性與細(xì)菌依賴DNA的RNA聚合酶的 亞單位結(jié)合 （-）該酶的活性,（-）細(xì)菌RNA合成的起始階段 殺菌,【用途】,1.各種結(jié)核：與其他藥合用,2.麻風(fēng)病，G+菌耐藥金葡菌感染，,3.G-菌、某些病毒,4.沙眼衣原體感染,【不良反應(yīng)】,1.胃腸道反應(yīng),2.肝臟毒性：定期復(fù)查肝功,3.變態(tài)反應(yīng):皮疹、藥疹,乙胺丁醇ethambutol,特點(diǎn)：,1.對細(xì)胞內(nèi)、外TB 桿菌有較強(qiáng)殺滅作用,3.安全，耐藥慢

4、，已取代PAS用于一線,4.腎毒性，球后視神經(jīng)炎,2.各種結(jié)核：與異/利藥合用,獎項(xiàng)：生物醫(yī)學(xué)獎獲獎時間：1952年獲獎理由：發(fā)現(xiàn)了SM -第一個有效治療肺TB的抗生素,特點(diǎn),2. 穿透力差、耳毒性,1. 體內(nèi)抑菌,3. 易產(chǎn)生耐藥,4. 僅聯(lián)合用藥,鏈霉素,吡嗪酰胺pyrazinamidePZA,特點(diǎn),1. 分布廣，C內(nèi)、腦脊液高,2. 聯(lián)合用藥常用（低劑量、短療程）,3. 肝損害、誘發(fā)痛風(fēng),四、抗結(jié)核病藥的應(yīng)用原則*,1. 早期用藥：,藥物易滲入病灶內(nèi) 結(jié)核桿菌生長旺盛，對藥物敏感 病人抵抗力強(qiáng)，局部病灶血運(yùn)豐富，藥物濃度高，促進(jìn)炎癥吸收,2. 聯(lián)合用藥：,基礎(chǔ)藥異煙肼 合用至少應(yīng)用兩種以

5、上藥物,易產(chǎn)生耐藥性、復(fù)發(fā)、治療失敗,3. 適量規(guī)律用藥：用藥劑量要適當(dāng),藥量不足療效 易產(chǎn)生耐藥性,藥量過大嚴(yán)重不良反應(yīng),4. 全程督導(dǎo)：,5.適宜的療程,短程療法： 6 9M 單純結(jié)核的初期： 利福平 + 異煙肼+比嗪酰胺最佳聯(lián)合 嚴(yán)重結(jié)核：三聯(lián)、四聯(lián)用藥 利福平 + 異煙肼 + S（乙胺丁醇、 吡嗪酰胺 方案：2HRZS（E）/4HR,第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ),一、抗腫瘤藥物的分類,細(xì)胞毒類抗腫瘤藥 非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥,二、抗腫瘤藥物的作用機(jī)制和耐藥機(jī)制,細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物的作用機(jī)制,Cell cycle nonspecific agents, CCNSA：細(xì)胞周期非特異性藥物

6、 能殺滅處于增殖周期各時相的細(xì)胞甚至包括G0期細(xì)胞的藥物。 Cells cycle specific agents,CCSA（細(xì)胞周期特異性藥物)僅對增殖周期中的某一期有較強(qiáng)作用的藥物，對G0期不敏感。,1 CCNSA (1)烷化劑(氮芥、環(huán)磷酰胺、噻替派等)(2)抗生素(絲裂霉素、放射菌素D、博來霉素) (3)鉑類配合物,2. CCSA (1)作用于S期的藥物：羥基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤、巰基嘌呤、溶癌呤等. (2)作用于M期的藥物:長春新堿、長春堿、秋水仙堿,二、非細(xì)胞毒類抗腫瘤藥的作用機(jī)制,三、耐藥性產(chǎn)生,Cell membrane,Drug activation,Drug inacti

7、vation,GST,ABC transporter,Drug target,Drug Influx,Drug Efflux,Cellular stress,Survival signals,Cell cycle arrest,DNA repair,Apoptosis,MGMT,p21, p27, MDM2,TP53, c-MYC,Top ,近期毒性,共有毒性 1.骨髓抑制：是最常見的嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中無明顯抑制作用的有長春新堿、博萊霉素。 2.消化道反應(yīng)：惡心、厭食等 3.脫發(fā),四、毒性反應(yīng),特有毒性 心臟毒性：多柔比星-心肌退行性變 呼吸系統(tǒng)：博來霉素-肺間質(zhì)纖維化 肝臟毒性：L-門冬酰

8、胺酶 腎和膀胱：環(huán)磷酰胺-出血性膀胱炎，膀胱癌 神經(jīng)毒性：長春新堿-外周神經(jīng)炎 過敏反應(yīng)：多肽類化合物、蛋白質(zhì)類 組織壞死和血栓性靜脈炎：絲裂霉素,第二節(jié) 細(xì)胞毒類抗腫瘤藥,核苷酸,脫氧核苷酸,DNA,RNA（rRNA、 mRNA、核蛋白體）,蛋白質(zhì),酶,微管,柔紅霉素、依托泊苷 抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II 抑制DNA合成,放線菌素D 嵌入DNA 抑制RNA合成,長春堿類 抑制微管聚合,6-巰嘌呤、6-硫鳥嘌呤 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸轉(zhuǎn)變,甲氨蝶呤 抑制嘌呤合成 抑制dTMP合成,阿糖胞苷 抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能,三尖杉酯堿 抑制蛋白質(zhì)合成,L-門冬酰胺酶 使門冬酰胺脫氨 抑制蛋白質(zhì)合成,

9、5-氟尿嘧啶,抑制dTMP合成,博來霉素,損傷DNA，阻礙修復(fù),烷化劑、順鉑、絲裂霉素,與DNA交叉聯(lián)結(jié),嘌呤合成,嘧啶合成,干擾核酸生物合成的藥物 直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物 干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成的藥物 干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物,1 影響核酸（DNA、RNA）生物合成 二氫葉酸還原酶抑制藥（抗葉酸制劑） 甲氨蝶呤 胸苷酸合成酶抑制藥（抗嘧啶藥） 氟尿嘧啶等 嘌呤核苷酸互變抑制藥（抗嘌呤藥） 巰嘌呤等 抑制核苷酸還原酶的藥 羥基脲 抑制DNA多聚酶的藥 如阿糖胞苷,2 影響 DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物 烷化劑（氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替派） 破壞DNA鉑類配合物 (順鉑、卡鉑） DNA抗生素（絲裂霉素