1、逆轉(zhuǎn)錄病毒 Retroviruses,1,PPT學(xué)習(xí)交流,逆轉(zhuǎn)錄病毒（Retroviruses）歸類于逆轉(zhuǎn)錄病毒科，包括一大類含有逆轉(zhuǎn)錄酶的RNA病毒，分為腫瘤病毒亞科（Oncovirinae）、慢病毒亞科 （Lentivirinae）和 泡沫病毒亞科 （Spumavirinae），每一亞科又有若干個屬。,2,PPT學(xué)習(xí)交流,逆轉(zhuǎn)錄病毒的分類,3,PPT學(xué)習(xí)交流,逆轉(zhuǎn)錄病毒共同的生物學(xué)特性： 病毒呈球形，有包膜，直徑80120nm。 病毒基因組由兩條相同的單正鏈RNA形成的二聚體組成。 病毒的核心含有逆轉(zhuǎn)錄酶、RNA水解酶和整合酶。 復(fù)制有一個獨(dú)特的逆轉(zhuǎn)錄和與宿主細(xì)胞的整合過程，病毒基因組RN

2、A先逆轉(zhuǎn)錄成雙鏈DNA，然后整合到宿主細(xì)胞的染色體DNA中。 具有g(shù)ag、pol和env 3個結(jié)構(gòu)基因。,4,PPT學(xué)習(xí)交流,第一節(jié) 人類免疫缺陷病毒 1981年美國疾病控制中心科學(xué)家發(fā)現(xiàn)獲得性免疫缺陷綜合癥。 1983年法國巴斯德研究所Montagnier等首次從一例慢性淋巴腺病的男性同性戀病人血液中分離到的一株新逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱為淋巴腺病相關(guān)病毒(LAV)。 1984年，美國Gallo等亦從艾滋病人中分離到相似的逆轉(zhuǎn)錄病毒，稱之為人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒型 (HTLV- )。 1986年，國際病毒分類委員會將LAV 、 HTLV- 統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒（human immunodefici

3、ency virus, HIV）。,5,PPT學(xué)習(xí)交流,HIV是獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）的病原體。HIV分HIV-1型和HIV -2型，前者引起全球AIDS流行，后者主要分離自西部非洲的艾滋病患者。 我國自1985年發(fā)現(xiàn)首例AIDS以來，感染人數(shù)逐年快速增長。,6,PPT學(xué)習(xí)交流,根據(jù)編碼包膜蛋白的env基因和編碼殼蛋白的gag基因序列的同源性，HIV-1型又進(jìn)一步分為3個組，M亞型組（main即主要組）、O亞型組（outline即外圍組）和N亞型組（new，or non-M，non-O新組或非M非O組）。 其中M

4、組有A，B，C，D，E，F(xiàn)，G，H，I，J，K11個亞型。O組是1990年從喀麥隆和加蓬分離到的，與M組其他亞型的氨基酸序列只有50%的同源性。N組是最近才從兩名喀麥隆病人分離到的，在系統(tǒng)樹上，既不屬于M組，也不屬于O組的一組新病毒，故稱N組。,7,PPT學(xué)習(xí)交流,不同組甚至不同亞型在全球流行是不均一的。HIV-1的O組、N組和HIV-2型只局限在非洲某些局部地區(qū)流行。而HIV-1的M組病毒呈全球性流行。到目前為止，全球流行的絕大多數(shù)毒株是HIV-1M組中的A、C亞型毒株，接著是B亞型毒株，然后是A/E和A/G亞型重組毒株。進(jìn)一步的分子流行病調(diào)查表明，在非洲幾乎流行了HIV的所有亞型，但以A和

5、C亞型為主，,8,PPT學(xué)習(xí)交流,HIV1型 M亞型組A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K共11個亞型 O亞型組 N亞型組 HIV2型 A、B、C、D、E、F、G共7個亞型,9,PPT學(xué)習(xí)交流,一、生物學(xué)性狀 HIV為20面體對稱結(jié)構(gòu)、球形，電鏡下可見一致密圓錐狀核心，內(nèi)有病毒RNA分子和酶（逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶）。HIV的最外層為脂蛋白包膜，膜上有表面蛋白（gp120）和鑲嵌蛋白（gp41）兩種糖蛋白，gp120為刺突，gp41為跨膜蛋白。包膜內(nèi)面為P17構(gòu)成的基質(zhì)蛋白，其內(nèi)為衣殼蛋白（P24）包裹的RNA。,10,PPT學(xué)習(xí)交流,HIV結(jié)構(gòu)模式圖,11,PPT學(xué)習(xí)交流,HIV基因

6、組由兩個拷貝的正鏈單股RNA組成，在其5端可通過氫鍵結(jié)合構(gòu)成二聚體。HIV的基因組成較其他逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)雜，全長約9.2kb，含有g(shù)ag、pol和env三個結(jié)構(gòu)基因，以及tat、rev、nef、vif、vpr和vpu 等調(diào)控基因。,12,PPT學(xué)習(xí)交流,HIV的復(fù)制過程： 首先借助其包膜糖蛋白刺突gp120，與易感細(xì)胞表面的CD4分子結(jié)合并進(jìn)一步介導(dǎo)包膜與宿主細(xì)胞膜的融合，核衣殼進(jìn)入細(xì)胞，于胞質(zhì)內(nèi)脫殼釋放出RNA。,13,PPT學(xué)習(xí)交流,HIV - Life History,Entry into the cell T4 (CD4+) cells are major target,Human He

7、La Cell,Human HeLa Cell transfected with CD4 antigen,NOT INFECTED,INFECTED,14,PPT學(xué)習(xí)交流,CD4+ cell,HIV gp120 binds to CD4 / co-receptor,15,PPT學(xué)習(xí)交流,HIV - Life History,CD4,CD4,CD4,HIV,CCR5,CCR5,chemokine,Mutant CCR5,macrophage,16,PPT學(xué)習(xí)交流,HIV復(fù)制：在病毒逆轉(zhuǎn)錄酶和病毒體相關(guān)的DNA多聚酶的作用下，病毒RNA先逆轉(zhuǎn)錄成cDNA，構(gòu)成RNA-DNA中間體。其中的RNA再經(jīng)

8、RNA酶H水解，而以剩下的負(fù)鏈DNA復(fù)制成雙股DNA。插入宿主DNA，成為細(xì)胞染色體的一部分，即前病毒。 當(dāng)前病毒活化，在宿主RNA聚合酶的作用下，病毒的DNA轉(zhuǎn)錄為RNA并分別經(jīng)拼接、加帽或加尾形成HIV的mRNA或子代病毒RNA，mRNA在宿主細(xì)胞核糖體上翻譯蛋白質(zhì)。子代RNA則與病毒結(jié)構(gòu)蛋白裝配成核衣殼，從宿主細(xì)胞釋出時獲得包膜，成為具有感染性的子代病毒。,17,PPT學(xué)習(xí)交流,18,PPT學(xué)習(xí)交流,HIV的變異 HIV具有高度變異性，主要取決于env、nef、ltr及pol等基因。不同病毒株間在上述基因的變異率各不相同。env基因編碼包膜糖蛋白抗原，此類抗原的變異與HIV的流行和逃避宿

9、主的免疫應(yīng)答密切相關(guān)。根據(jù)env基因序列的不同，將國際上流行的HIV-1分為M、N和O群，其中M又有AK等11個亞型之分。,19,PPT學(xué)習(xí)交流,培養(yǎng)特性 在體外，HIV只感染CD4+T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，新鮮分離的正常人T細(xì)胞，病人自身分離的T細(xì)胞培養(yǎng)或某些T細(xì)胞株。感染后細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的病變，培養(yǎng)液中可測到逆轉(zhuǎn)錄酶活性，而培養(yǎng)細(xì)胞中可查到病毒的抗原。 動物接種：恒河猴、黑猩猩。,20,PPT學(xué)習(xí)交流,二、致病性與免疫性 1. 傳染源： HIV攜帶者和艾滋病患者 2. 傳播途徑 性接觸傳播 輸血或血制品傳播 母-嬰垂直傳播,21,PPT學(xué)習(xí)交流,3. 致病機(jī)制 （1）損傷CD4 +細(xì)胞 以CD

10、4 +細(xì)胞為中心的免疫功能全面障礙； 其他細(xì)胞損傷，如單核-巨噬細(xì)胞、小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等。 （2）其他免疫細(xì)胞功能異常：CD4 +細(xì)胞是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，其數(shù)量和功能的改變都將影響其他免疫細(xì)胞的狀態(tài)。 （3）HIV具有高度變異性，影響機(jī)體抗感染免疫和疫苗的研究。,22,PPT學(xué)習(xí)交流,1. PUNCTURED MEMBRANE,1. 病毒增殖導(dǎo)致胞膜通透性增加,23,PPT學(xué)習(xí)交流,Uninfected CD4 cell gp120 negative,Cells Fuse,2. 形成多核巨細(xì)胞而導(dǎo)致細(xì)胞死亡,Infected CD4 cell gp120 positive,Why do all

11、 T4 cells disappear?,24,PPT學(xué)習(xí)交流,3. 損傷CD4 T細(xì)胞,Why do all T4 cells disappear?,25,PPT學(xué)習(xí)交流,4. 臨床特征 （1）原發(fā)感染急性期 （2）無癥狀潛伏期 （3）AIDS相關(guān)綜合征期 （4）典型AIDS期：AIDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)已由CDC確定,26,PPT學(xué)習(xí)交流,感染艾滋病毒的早期癥狀 1.艾滋病一般性癥狀 持續(xù)發(fā)燒、盜汗、虛弱、全身淺表淋巴結(jié)腫大，體重下降在三個月之內(nèi)可達(dá)10%以上，最多可降低40%，病人消瘦特別明顯。2.消化道癥狀 食欲下降、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、嚴(yán)重時可便血。通常用于治療消化道感染的藥物對這種腹瀉

12、無效。3.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 頭暈、頭痛、反應(yīng)遲鈍、智力減退、精神異常、抽風(fēng)、偏癱、癡呆等。4.皮膚和粘膜損害 彌漫性丘疹、帶狀皰疹、口腔和咽部粘膜炎癥及潰爛。 5.腫瘤 可出現(xiàn)多種惡性腫瘤，位于體表的卡波希氏肉瘤可見紅色或紫紅色的斑疹、丘疹和浸潤性腫塊。,27,PPT學(xué)習(xí)交流,因此建議在高危行為的6周或三個月后去做HIV抗體檢測，只有在艾滋病病毒感染的潛伏期，發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒感染才有可能治療并控制病情發(fā)展，否則一旦發(fā)展為艾滋病病人，就很難挽回了。,28,PPT學(xué)習(xí)交流,CD4細(xì)胞/l,1000 500 250 200 100 0,4 10 15 年,500 250 250 100,淋巴結(jié)腫 口腔白斑

13、 白色念珠菌感染 帶狀皰疹 結(jié)核 PcP Kaposi肉瘤 消耗病 弓形體病 CMV感染 非典型分枝桿菌 淋巴瘤,CD4+T細(xì)胞進(jìn)行性下降與并發(fā)癥之間的關(guān)系,29,PPT學(xué)習(xí)交流,5. 免疫性 在HIV感染過程中，機(jī)體可產(chǎn)生高效價的抗HIV多種蛋白的抗體，包括抗gp120的中和抗體。這些抗體主要在急性期降低血清中的病毒抗原數(shù)量，但不能清除細(xì)胞內(nèi)病毒，HIV感染也可引起細(xì)胞免疫應(yīng)答，包括特異性CTL和非特異性NK細(xì)胞的殺傷作用，其中CTL對HIV感染細(xì)胞的殺傷十分重要，但也不能徹底清除潛伏感染的病毒。,30,PPT學(xué)習(xí)交流,三、微生物學(xué)檢查法 1. 檢測特異性抗體 檢查血清中抗gp120的抗體，

14、可用ELISA、IFA、RIA，適用于篩查（HIV的gpl20與淋巴細(xì)胞膜上的MHC-類分子有同源區(qū)，所以會出現(xiàn)假陽性反應(yīng)）。檢出陽性標(biāo)本，再用蛋白印跡法（western blot test） 等方法復(fù)核確診。 2. 病毒分離培養(yǎng) 敏感細(xì)胞有T淋巴細(xì)胞株、新鮮分離的正常人淋巴細(xì)胞。,31,PPT學(xué)習(xí)交流,HIV抗體篩查檢測流程,32,PPT學(xué)習(xí)交流,3. 病毒抗原測定 常用ELISA法檢測 HIV的核心蛋白P24。此抗原特異性高，常出現(xiàn)于急性感染期，而在潛伏期常為陰性，但發(fā)展為AIDS時，P24抗原又可重新升高。 4. 測定病毒核酸 （1）原位雜交 （2）RT-PCR （3）病毒載量 5. C

15、D4+ T細(xì)胞計數(shù),33,PPT學(xué)習(xí)交流,四、防治原則 1. 非醫(yī)療措施 廣泛開展宣傳教育，普及AIDS的傳播途徑和預(yù)防知識； 建立和加強(qiáng)對HIV感染的監(jiān)測體系； 加強(qiáng)進(jìn)出口管理，嚴(yán)格國境檢疫； 對供血者作HIV及其抗體檢測，保證血源的安全性。,34,PPT學(xué)習(xí)交流,2. 疫苗研制 新一代疫苗的必要條件 安全性； 產(chǎn)生CTL反應(yīng)和抗體反應(yīng)； 以本地流行毒株組分為主，包含盡可能多的抗原決定簇； 避免帶有可能誘發(fā)增強(qiáng)抗體和自身免疫反應(yīng)的組分。,難題是病毒包膜蛋白的高度變異性,35,PPT學(xué)習(xí)交流,3. 抗病毒藥物治療 抗HIV的藥物包括三大類： 核苷類藥物 非核苷類藥物 蛋白酶抑制劑 聯(lián)合交替使用

16、（三合一）2種HlV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和1種蛋白酶抑制劑即所謂“雞尾酒療法”，可有效抑制病毒在體內(nèi)的復(fù)制，因而能減輕病人癥狀及延長感染者和病人的生命。,36,PPT學(xué)習(xí)交流,4. 治療措施 抗病毒 治療機(jī)會感染 重建免疫功能 抗腫瘤,37,PPT學(xué)習(xí)交流,舉例: HIV/AIDS的實驗室檢查,HIV/AIDS的實驗室檢測主要包括： HIV抗體、HIV 核酸、CD4+ T淋巴細(xì)胞、 HIV基因型耐藥檢測等。 HIV1/2抗體檢測是HIV感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn) HIV 核酸定量（病毒載量）檢測和CD4+ T淋巴細(xì)胞計數(shù)是判斷疾病進(jìn)展、臨床用藥、療效和預(yù)后的兩項重要指標(biāo) HIV基因型耐藥檢測可為高效抗反轉(zhuǎn)錄病

17、毒治療方案的選擇和更換提供科學(xué)指導(dǎo),38,PPT學(xué)習(xí)交流,HIV1/2抗體檢測 篩查試驗（含初篩和復(fù)檢） 酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA） 化學(xué)發(fā)光或免疫熒光試驗 快速檢測（斑點(diǎn)ELISA和斑點(diǎn)免疫膠體金或膠體硒快速試驗 明膠顆粒凝集試驗、免疫層析試驗）,HIV1/2抗體檢測 確證試驗 常用的方法：免疫印跡法（WB）,39,PPT學(xué)習(xí)交流,人類免疫缺陷病毒（HIV1/2）抗體診斷試劑盒（膠體金法）說明書,本試劑是根據(jù)免疫學(xué)金標(biāo)法、雙抗原夾心和免疫層析原理制成。 先在硝酸纖維膜上包被基因重組HIV1/2型抗原（EnV16），再在玻璃纖維上吸附膠體金標(biāo)記的HIV重組抗原（EnV18），組合制成試紙條

18、。檢測時樣品中如有抗HIV抗體，則與膠體金標(biāo)記的基因重組（HIV）1/2型抗原蛋白（Ag-Au）形成復(fù)合物，由于層析作用復(fù)合物沿膜帶移動，與檢測區(qū)包被的基因重組（HIV）1/2型抗原形成雙抗原夾心免疫復(fù)合物，呈現(xiàn)一條紅色線，即可判定為HIV抗體陽性；如樣品中無抗HIV抗體，則無此反應(yīng)，顯示陰性結(jié)果。該方法可用于檢測人血清或血漿中的HIV1/2型抗體，適用于無償獻(xiàn)血的現(xiàn)場篩查。產(chǎn)品組成1.HIV1/2抗體診斷試紙條 50人份2.說明書 1份標(biāo)本采集標(biāo)本為血清樣品，按臨床常規(guī)方法采集。使用方法1.從袋中取出試紙條，于非樣品端作好標(biāo)記。2.于試紙條的樣品端滴加2滴樣本（約100微升）；亦可將試紙條浸

19、于樣本液中，注意液面不能超過標(biāo)志線，否則檢測結(jié)果無效。3.反應(yīng)30分鐘判定結(jié)果。結(jié)果判斷陽性:可見兩條紫紅色區(qū)帶顯色，既反應(yīng)線（T）和質(zhì)控線（C）。陰性:僅見一條紫紅色區(qū)帶，即質(zhì)控線（C）顯色。無效:無任何色線出現(xiàn)或僅反應(yīng)帶顯色，應(yīng)換新試紙條重測。,40,PPT學(xué)習(xí)交流,篩查試驗 陰性：可出具HIV1/2抗體陰性報告 見于未被HIV感染的個體 但處于窗口期的新近感染者也可呈陰性反應(yīng),41,PPT學(xué)習(xí)交流,篩查試驗,陽性： 應(yīng)用原有試劑和另外一種不同原理或不同廠家的試劑進(jìn)行重復(fù)檢測 或另外兩種不同原理或不同廠家的試劑進(jìn)行重復(fù)檢測 如兩種試劑復(fù)測均呈陰性反應(yīng)，則為HIV抗體陰性 如有一種或兩種試劑

20、呈陽性反應(yīng)，需進(jìn)行HIV抗體確證試驗,42,PPT學(xué)習(xí)交流,確診試驗,出現(xiàn)HIV1/2抗體特異帶，但不足以判定陽性，報告HIV1/2抗體不確定,可在4周后隨訪：如帶型沒有進(jìn)展或呈陰性反應(yīng)，則報告陰性 如隨訪期間發(fā)生帶型進(jìn)展，符合HIV抗體陽性判定標(biāo)準(zhǔn)則為HIV抗體陽性 如帶型仍不滿足陽性標(biāo)準(zhǔn)，繼續(xù)隨訪到8周，如帶型沒有進(jìn)展或呈陰性反應(yīng)則報告陰性,43,PPT學(xué)習(xí)交流,確診試驗： 滿足HIV陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)則報告陽性，不滿足陽性標(biāo)準(zhǔn)可視情決定是否繼續(xù)隨訪 經(jīng)確證試驗HIV-1/2抗體陽性者，出具HIV-1/2抗體陽性確認(rèn)報告，并按規(guī)定做好咨詢、保密和報告工作。,44,PPT學(xué)習(xí)交流,實驗室檢查：病毒

21、載量測定,病毒載量一般用血漿中每毫升HIV RNA的拷貝數(shù)（copies/ml）或每毫升國際單位（IU/ml）來表示。,45,PPT學(xué)習(xí)交流,實驗室檢查：病毒載量測定,病毒載量測定常用方法 反轉(zhuǎn)錄PCR系統(tǒng)（RT-PCR） 核酸序列依賴性擴(kuò)增（NASBA NucliSens）技術(shù) 分枝DNA信號放大系統(tǒng)（bDNA） 實時熒光定量PCR擴(kuò)增技術(shù)（real-time PCR）,46,PPT學(xué)習(xí)交流,實驗室檢查：病毒載量測定,病毒載量測定的臨床意義 預(yù)測疾病進(jìn)程 提供開始抗病毒治療依據(jù) 作為HIV感染早期診斷的參考指標(biāo) 小于18月齡的嬰幼兒HIV感染診斷可以采用核酸檢測方法，以2次核酸檢測陽性結(jié)果作

22、為診斷的參考依據(jù) 18月齡以后再經(jīng)抗體檢測確認(rèn),47,PPT學(xué)習(xí)交流,實驗室檢查：病毒載量測定,推薦病毒載量檢測頻率 對于已接受抗病毒治療6個月以上、病毒持續(xù)抑制的患者，可每6個月檢測一次。 HAART 治療6個月內(nèi)或病毒載量抑制不理想或需調(diào)整治療方案時病毒載量的檢測頻率需根據(jù)患者的具體情況由臨床醫(yī)生決定。 如條件允許，建議未治療的無癥狀HIV感染者每年檢測一次，ART初始治療或調(diào)整治療方案前、初治或調(diào)整治療方案初期每4-8周檢測一次，以便盡早發(fā)現(xiàn)病毒學(xué)失敗。病毒載量低于檢測下限后，每3-4個月檢測一次， 對于依從性好、病毒持續(xù)抑制達(dá)2-3年以上、臨床和免疫學(xué)狀態(tài)平穩(wěn)的患者可每6個月檢測一次。

23、,48,PPT學(xué)習(xí)交流,CD4+T淋巴細(xì)胞檢測,CD4+T淋巴細(xì)胞是HIV感染最主要的靶細(xì)胞，HIV感染人體后，出現(xiàn)： CD4+ T淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少 CD4+/CD8+ T細(xì)胞比值倒置現(xiàn)象 細(xì)胞免疫功能受損 進(jìn)行HAART治療，CD4+T淋巴細(xì)胞在病程的不同階段可有不同程度的增加,49,PPT學(xué)習(xí)交流,目前常用的CD4+T淋巴細(xì)胞亞群檢測方法為流式細(xì)胞術(shù) 可以直接獲得CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)絕對值 或通過白細(xì)胞分類計數(shù)后換算為CD4+T淋巴細(xì)胞絕對數(shù) 如果進(jìn)行HAART治療，CD4+T淋巴細(xì)胞在病程的不同階段可有不同程度的增加,50,PPT學(xué)習(xí)交流,CD4+T淋巴細(xì)胞計數(shù)的臨床意義是 了解機(jī)體的

24、免疫狀態(tài)和病程進(jìn)展 確定疾病分期和治療時機(jī) 判斷治療效果 HIV感染者的臨床合并癥,51,PPT學(xué)習(xí)交流,CD4+ T淋巴細(xì)胞計數(shù)的檢測間隔時間需根據(jù)患者的具體情況由臨床醫(yī)生決定 一般建議對于CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù) 350/mm3的HIV無癥狀感染者，每6個月應(yīng)檢測一次 對于已接受ART的患者在治療的第一年內(nèi)應(yīng)每三個月進(jìn)行一次CD4+ T淋巴細(xì)胞數(shù)檢測，治療一年以上且病情穩(wěn)定的患者可改為每半年檢測一次。,52,PPT學(xué)習(xí)交流,HIV 基因型耐藥檢測,HIV耐藥檢測結(jié)果可為艾滋病治療方案的制定和調(diào)整提供重要參考，耐藥測定方法有基因型和表型，目前國外及國內(nèi)多用基因型 推薦在以下情況進(jìn)行HIV基因型

25、耐藥檢測 抗病毒治療病毒載量下降不理想或抗病毒治療失敗需要改變治療方案時 如條件允許，進(jìn)行抗病毒治療前，最好進(jìn)行耐藥性檢測，以選擇合適的抗病毒藥物，取得最佳抗病毒效果 對于抗病毒治療失敗者，耐藥檢測需在病毒載量1000拷貝/ml且未停用抗病毒藥物時進(jìn)行，如已停藥需在停藥4周內(nèi)進(jìn)行基因型耐藥檢測,53,PPT學(xué)習(xí)交流,HIV 基因型耐藥檢測,HIV基因型檢測出現(xiàn)HIV耐藥 表示該感染者體內(nèi)病毒可能耐藥，同時需要密切結(jié)合臨床，充分考慮HIV感染者的依從性，對藥物的耐受性及藥物的代謝吸收等因素綜合進(jìn)行評判 改變抗病毒治療方案需要在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下才能進(jìn)行 HIV耐藥結(jié)果陰性 抗表示該份樣品通過基因

26、型耐藥檢測未檢出耐藥性，不能確定該感染者不存在耐藥情況,54,PPT學(xué)習(xí)交流,我國抗病毒治療面臨的挑戰(zhàn),整體治療水平低,監(jiān)測能力受限制 藥物種類少,長期治療的毒副作用越來越突出 特殊人群的治療(HCV/HBV,TB,孕婦,兒童) 病毒耐藥帶來更大的治療困難,55,PPT學(xué)習(xí)交流,核苷類藥物被細(xì)胞編碼的磷酸激酶作用后，摻入子代病毒DNA中造成病毒基因組缺陷，不能正常進(jìn)行復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。 疊氮胸苷 Zidovudine (AZT) 齊多呋定 用于治療艾滋病獲得性免疫缺陷綜合征（）。病人有合并癥（卡氏肺囊蟲病或其他感染）時尚需應(yīng)用對癥的其他藥物聯(lián)合治療。 成人常用量：次，每小時次，按時間給藥。有貧血的病

27、人：可按次給藥。,56,PPT學(xué)習(xí)交流,國際上現(xiàn)有的抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物,核苷類似物 AZT, zidovudine, Retrovir 疊氮胸苷 ddI, didanosine, VidexEC 地達(dá)諾新 ddC, zalcitabine, Hivid扎西他賓 d4T, stavudine, Zerit司他夫定 3TC, lamivudine, Epivir拉米夫定 abacavir, Ziagen阿巴卡韋 FTC, emtricitabine, Emtriva恩曲他濱 8.tenofovir, Viread泰諾福韋,57,PPT學(xué)習(xí)交流,非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,9.delavirdine, Rescriptor 地拉韋啶 10.nevirapine, Viramune 奈韋拉平 11.efavirenz, Sustiva 依法韋侖 12.etravirine, Intelence依曲偉林,58,PPT學(xué)習(xí)交流,13. indinavir, Crixivan +/-r 茚地那韋 14. saquinavir Invirase +r 沙奎那韋 15. ritona