1、藥理學(xué)Pharmacology,劉瑞麗 博士新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥理學(xué)教研室TelE-mail： ,藥理學(xué)教研室簡介 （Department of Pharmacology Xinxiang Medical University）,藥理學(xué)教研室隸屬新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，伴隨著新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院的發(fā)展而成長起來，已有60余年的發(fā)展歷史。現(xiàn)有專任教師20人，其中教授4人，副教授7人；碩士研究生導(dǎo)師4人；院級教學(xué)名師2人；河南省學(xué)術(shù)帶頭人3人；博士四人；碩士以上學(xué)位人員占90%以上。 1996年被評為河南省“省級優(yōu)秀課程”； 2005年被批準(zhǔn)為碩士學(xué)位授予學(xué)科； 2007年被評為河南省“

2、省級精品課程”； 2008年被評為河南省級“重點學(xué)科”； 2009年被批準(zhǔn)為新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院“網(wǎng)絡(luò)示范課程”。,藥理學(xué)內(nèi)容要覽,第一部分 藥理學(xué)總論 第二部分 作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 第三部分 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 第四部分 作用于心血管系統(tǒng)的藥物 第五部分 作用于內(nèi)臟系統(tǒng)的藥物 第六部分 作用于內(nèi)分泌系統(tǒng)的藥物 第七部分 化學(xué)治療藥物,總 論 General Principles,1. 藥理學(xué)總論-緒言 Introduction 2. 藥物代謝動力學(xué) Pharmacokinetics 3.藥物效應(yīng)動力學(xué) Pharmacodynamics 4.影響藥物效應(yīng)的因素 Factors affecti

3、ng drug efficacy,第一章 總論-緒言 Introduction,教學(xué)目標(biāo),1.掌握：藥理學(xué)和藥物的基本概念、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)。 2.熟悉：藥理學(xué)的特點及發(fā)展歷程。 3.了解：藥理學(xué)的研究方法及在醫(yī)學(xué)和藥學(xué)中的地位。,一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)1.藥物（drug）,指用于預(yù)防、診斷、治療疾病，有目的地調(diào)節(jié)機(jī)體各種功能狀態(tài)和改變機(jī)體所處病理狀態(tài)的物質(zhì)。 分類（作用對象）： 第一類：以人體為作用對象 （1）天然存在于人體的化學(xué)物質(zhì)，如：各種激素和神經(jīng)遞質(zhì)等； （2）不存在于人體的化學(xué)物質(zhì)，如各種植物成分和人工合成的化學(xué)物質(zhì)等。 第二類：以微生物、寄生蟲和腫瘤細(xì)胞為作用對象。,平衡,正常

4、機(jī)體,腫瘤、自身免疫性疾病、病毒感染等,神經(jīng)元退行性疾病、造血衰竭性疾病、 心肌缺血/再灌注損傷,藥物 (drugs),藥物的來源 (Source of drugs) 古代 天然產(chǎn)物 ( 植物, 動物和礦物 ) 現(xiàn)代 天然產(chǎn)物及活性成分 微生物產(chǎn)生的物質(zhì) 人工合成物質(zhì) 基因工程藥物,人 參,金銀花,銀杏白果,穿山甲,蜈蚣,全蟲,鹿茸,朱 砂,明 礬,硫 磺,琥 珀,藥物的來源 (Source of drugs) 古代 天然產(chǎn)物 ( 植物, 動物和礦物 ) 現(xiàn)代 天然產(chǎn)物及活性成分 微生物產(chǎn)生的物質(zhì) 人工合成物質(zhì) 基因工程藥物,顛茄 ( deadly nightshade ),阿托品 ( atr

5、opine ),毛地黃 ( foxglove ),地高辛 ( digoxin ),洋金花 （Flos Daturae）,(Raw opium),(Opium tincture),(Poppy),藥物的來源 (Source of drugs) 古代 天然產(chǎn)物 ( 植物, 動物 和礦物 ) 現(xiàn)代 天然產(chǎn)物及活性成分 微生物產(chǎn)生的物質(zhì)抗生素 人工合成物質(zhì)化學(xué)藥 基因工程藥物,毒物(toxicant) 藥物和毒物的區(qū)別？,All substances are poisons, there is none which is not a poison. The right dose differentia

6、tes a poison and remedy. No substance is a poison by itself. It is the dose that makes a substance a poison. Parcelsus(1493-1548),所有物質(zhì)都是毒物，沒有不是毒物的物質(zhì)，唯有劑量使之區(qū)分為毒物還是藥物。 物質(zhì)本身不是毒物，主要是劑量才使一個物質(zhì)變成毒物。,2. 藥理學(xué) (Pharmacology),研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的科學(xué)。 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué) 橋梁學(xué)科 醫(yī)學(xué)藥學(xué) 實踐科學(xué),二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史,藥理學(xué)發(fā)展可分為三個階段： 1. 經(jīng)驗藥理學(xué)：從遠(yuǎn)古到1

7、7世紀(jì)； 2. 實驗藥理學(xué)：從17世紀(jì)到19世紀(jì)初； 3. 現(xiàn)代藥理學(xué)：從19世紀(jì)初到如今。,我國藥理學(xué)發(fā)展簡史,早期的經(jīng)驗積累，本草學(xué)。 戰(zhàn)國及秦漢醫(yī)藥學(xué)家神農(nóng)本草經(jīng)，收載藥物365種，中國現(xiàn)存最早的一部藥物學(xué)典籍。 唐代新修本草，是我國第一部藥典，收載藥物884種。 明代李時珍的本草綱目，是一科學(xué)巨著，歷時27載，全書190萬字、共52卷、收載藥物1892種、方劑11000多條、插圖1160幅。,新修本草書影,本草綱目書影,神農(nóng)氏,神醫(yī)扁鵲,醫(yī)神華佗,醫(yī)圣孫思邈,李時珍,德國布赫海姆（R.Buchheim，1820-1879) 建立了第一個藥理實驗室,寫出第一本藥理教科書,也是世界上第一位

8、藥理學(xué)教授。 其學(xué)生施米德伯格（1838-1921)發(fā)展了實驗藥理學(xué)，開始研究藥物的作用部位，創(chuàng)建了器官藥理學(xué)。 20世紀(jì)30-50年代,是新藥發(fā)展的黃金時代：抗生素的發(fā)現(xiàn)、人工合成和半合成的化合物。,In 1928，bacteriologist，Alexander Fleming,In 1935，Oxford，biochemist，Ernst Chain Australia，pathologist，Howard Florey,bacterial infections,Antibiotic,1940， Streptococci（110 million）,The Nobel Prize in P

9、hysiology or Medicine 1945for the discovery of penicillin and its curative effect in various infectious diseases,杜冠華院士：主要從事藥物發(fā)現(xiàn)的理論和技術(shù)研究，特別是在高通量藥物篩選、神經(jīng)藥理學(xué)和心腦血管藥理學(xué)領(lǐng)域進(jìn)行了大量研究工作。,他領(lǐng)導(dǎo)的課題組首次發(fā)現(xiàn)微小核苷酸和冠心病心源性猝死的關(guān)系；首次發(fā)現(xiàn)心臟M3受體和心律失常的關(guān)系；首次發(fā)現(xiàn)抗心律失常中藥作用較弱的原因是對心律失常發(fā)生的最佳靶點作用弱；首次發(fā)現(xiàn)中藥苦參堿、心律齊片、7溴化乙氧苯四氫巴馬汀(EBP)等藥物具有調(diào)控心律失常作

10、用并闡明機(jī)制；首次發(fā)現(xiàn)中藥效能、效價較西藥低的原因.,2009年12月，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)校長楊寶峰當(dāng)選中國工程院院士。,秦伯益（1932.11.06- ）中國工程院院士，藥理學(xué)家。主要從事神經(jīng)精神藥理學(xué)研究。,周宏灝（1939年5月29日），湖南長沙人，遺傳藥理學(xué)、臨床藥理學(xué)專家。2005年當(dāng)選為中國工程院院士。現(xiàn)任中南大學(xué)臨床藥理研究所所長、中南大學(xué)藥理學(xué)國家重點學(xué)科首席教授，是我國遺傳藥理學(xué)的開拓者和學(xué)術(shù)帶頭人。,劉耕陶：中國工程院院士、中國藥理學(xué)會六、七、八屆理事。他先后創(chuàng)制成功兩種治肝炎新藥聯(lián)苯雙酯和雙環(huán)醇。 用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)方法對五味子、靈芝、丹參等中藥的藥理研究工作取得了卓越進(jìn)展。,李

11、連達(dá)院士：我國中藥藥理學(xué)開創(chuàng)人之一，他倡導(dǎo)創(chuàng)立了我國中藥藥效學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)規(guī)范。作為藥理學(xué)家，他成功地揭示了中藥“活血化瘀”治療法的基本規(guī)律與作用機(jī)理，自主或合作研制了冠心號和地奧心血康等69中中成藥品。,現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展的兩個特點： 1. 向微觀和宏觀兩個方向發(fā)展，如分子藥理學(xué)與行為藥理學(xué)； 2. 趨向分化，越來越多的藥理分支學(xué)科與其他學(xué)科相互交叉滲透，如臨床藥理學(xué)、神經(jīng)藥理學(xué)，心血管藥理學(xué)，生殖藥理學(xué)，中藥藥理學(xué)，免疫藥理學(xué)、時辰藥理學(xué)等。,學(xué)科特點 橋梁學(xué)科：基礎(chǔ)與臨床、醫(yī)學(xué)與藥學(xué) 研究對象：機(jī)體（人體、動物、病原體） 研究方法：在嚴(yán)格控制的條件下，從各個水平觀察藥物的作用和作用機(jī)制。所

12、采用的研究手段來自各相關(guān)學(xué)科：生理學(xué)、生化學(xué)、免疫學(xué)、形態(tài)學(xué)、行為學(xué)、分子生物學(xué)等。按研究對象分為： 實驗藥理學(xué)：對象為 正常動物 實驗治療學(xué)：對象為 動物病理模型 臨床藥理學(xué)：對象為 健康人或病人,藥理學(xué)的研究方法： 形態(tài)學(xué)方法：包括解剖、組織切片、各種光鏡、電子顯微鏡等。 功能性方法：包括電生理（心電、腦電、肌電；使用的技術(shù)包括微電極、電壓鉗、膜片鉗等）、血流動力學(xué)、行為方法學(xué)等。 生物化學(xué)方法：包括酶法、電泳法、蛋白層析法。 免疫學(xué)方法：細(xì)胞因子功能檢測法、放射免疫法、酶聯(lián)免疫法、熒光免疫法等。,脂肪肝的病理改變,藥理學(xué)的研究方法： 形態(tài)學(xué)方法：包括解剖、組織切片、各種光鏡、電子顯微鏡等

13、。 功能性方法：包括電生理（心電、腦電、肌電；使用的技術(shù)包括微電極、電壓鉗、膜片鉗等）、血流動力學(xué)、行為方法學(xué)等。 生物化學(xué)方法：包括酶法、電泳法、蛋白層析法。 免疫學(xué)方法：細(xì)胞因子功能檢測法、放射免疫法、酶聯(lián)免疫法、熒光免疫法等。,膜片鉗技術(shù)(Patch-clamp Techniques),一、儀器設(shè)備： 倒置顯微鏡、微操縱器、給藥系統(tǒng)、防震工作臺等,膜片鉗放大器、數(shù)據(jù)采集裝置、計算機(jī)、采集分析軟件等,電極拉制儀，拋光儀,離子通道的開放與關(guān)閉,藥理學(xué)的研究方法： 形態(tài)學(xué)方法：包括解剖、組織切片、各種光鏡、電子顯微鏡等。 功能性方法：包括電生理（心電、腦電、肌電；使用的技術(shù)包括微電極、電壓鉗、

14、膜片鉗等）、血流動力學(xué)、行為方法學(xué)等。 生物化學(xué)方法：包括酶法、電泳法、蛋白層析法。 免疫學(xué)方法：細(xì)胞因子功能檢測法、放射免疫法、酶聯(lián)免疫法、熒光免疫法等。,藥理學(xué)的研究方法： 形態(tài)學(xué)方法：包括解剖、組織切片、各種光鏡、電子顯微鏡等。 功能性方法：包括電生理（心電、腦電、肌電；使用的技術(shù)包括微電極、電壓鉗、膜片鉗等）、血流動力學(xué)、行為方法學(xué)等。 生物化學(xué)方法：包括酶法、電泳法、蛋白層析法。 免疫學(xué)方法：細(xì)胞因子功能檢測法、放射免疫法、酶聯(lián)免疫法、熒光免疫法等。,核醫(yī)學(xué)方法：核素示蹤法。 分子生物學(xué)方法：基因重組技術(shù)、克隆技術(shù)、PCR、轉(zhuǎn)基因技術(shù)、蛋白質(zhì)表達(dá)技術(shù)等。 分析化學(xué)方法：光學(xué)分析法、色

15、譜分析法、質(zhì)譜分析法等。 生物學(xué)方法：生物檢定、微生物法等。,藥理學(xué)的研究內(nèi)容,作用、作用機(jī)制,吸收、分布、代謝、排泄,（1）藥物效應(yīng)動力學(xué)（PD，藥效學(xué)） 研究藥物對機(jī)體的作用及作用機(jī)制。 （2）藥物代謝動力學(xué)（PK，藥動學(xué)） 研究藥物在機(jī)體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律，主要包括藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過程。,藥效學(xué)（治療作用+不良反應(yīng)） 藥物能治什么?。?藥物是怎樣治這個病的？ 藥物會引起哪些有害反應(yīng)？ 哪些人不宜使用該藥？,藥動學(xué) （ADME） 藥物如何吸收？(Absorption)） 藥物如何分布？(Distribution) 藥物如何代謝？(Metabolism) 藥物如何排

16、泄? (Elimination),怎么用藥？/多大劑量？/用幾次？,藥理學(xué)的任務(wù),1. 闡明藥物的藥效學(xué)、藥動學(xué)，為臨床合理用藥提供理論據(jù)；提高藥物療效，降低不良反應(yīng)。 2. 研究開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)老藥新用。 3. 為其他生命科學(xué)研究提供依據(jù)和方法。,三、新藥開發(fā)與研究,有效部位,先導(dǎo)化合物,合成新化合物,新 藥,臨床前研究,活性篩選,治療藥物,上市后監(jiān)測,臨床研究,新藥研究過程大致分為三步： 臨床前研究（藥學(xué)、藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究）； 臨床研究（、期臨床試驗）； 售后調(diào)研（新藥上市后監(jiān)測，期）。,期臨床：2030例，正常志愿者，初步安全性。 期臨床：100例，隨機(jī)、雙盲對照，選定最佳臨床應(yīng)用方案。 期臨床：300例，隨機(jī)、雙盲對照，多中心臨床試驗，對新藥的有效性、安全性進(jìn)