1、GMP對物料及生產(chǎn)管理的要求,北京市藥品監(jiān)督管理局張 巖 2006年12月,一、范圍與內(nèi)容概述,從認(rèn)證檢查的角度，主要對應(yīng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（98年修訂）第五章物料和第九章生產(chǎn)管理以及附錄有關(guān)內(nèi)容。,一、范圍與內(nèi)容概述,生產(chǎn)管理是指從人員、物料、設(shè)備等資源到最終產(chǎn)品或服務(wù)的轉(zhuǎn)換中所進(jìn)行的組織、計(jì)劃與控制。 人員 技術(shù) 資本 加工轉(zhuǎn)換過程 產(chǎn)品、服務(wù) 設(shè)備 材料 信息,一、范圍與內(nèi)容概述,生產(chǎn)管理是企業(yè)一切管理的基礎(chǔ)和關(guān)鍵，良好的生產(chǎn)作業(yè)管理系統(tǒng)和嚴(yán)密的控制系統(tǒng)，將成為企業(yè)在不斷增強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)競爭中得以生存的重要因素。 生產(chǎn)管理的目標(biāo)：穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量、可靠的交貨期、降低時(shí)間、空間、人力、資金等成本

2、，具有良好的“柔性”生產(chǎn)能力。,二、物料管理,（一）物料的購入 （二）物料的儲(chǔ)存 （三）物料的發(fā)放與使用 （四）供應(yīng)商審計(jì) （五）特殊管理藥品 （六）標(biāo)簽、說明書、印字包材管理 （七）管理制度和記錄 （八）幾點(diǎn)工作建議,二、物料管理,GMP中幾個(gè)有關(guān)概念： 1、物料：原料、輔料、包材等 (規(guī)范第八十五條) ，與產(chǎn)品生產(chǎn)有關(guān)。包括中藥材（飲片）、原料（生物、化學(xué)）、藥用輔料（賦形劑、附加劑）、工藝用水、包材等。 2、批號(hào)：用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。 3、待驗(yàn)：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。,（一）物料的購入,物料購買是物流供應(yīng)

3、鏈上的源頭，是制藥企業(yè)對物流管理的一個(gè)非常重要的環(huán)節(jié)。采購物料的基本任務(wù)有以下幾項(xiàng)： 1、保證正常供應(yīng)、支持生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng) 2、持續(xù)改進(jìn)采購過程和供應(yīng)商管理過程 3、控制、減少所有與采購相關(guān)的成本 4、建立可靠、安全、優(yōu)良的供應(yīng)配套體系，采購盡量集中、降低費(fèi)用，避免獨(dú)家供應(yīng)帶來的壟斷風(fēng)險(xiǎn)和局限,（一）物料的購入,5、利用供應(yīng)商專業(yè)優(yōu)勢，積極參與產(chǎn)品開發(fā) 6、維護(hù)企業(yè)形象 7、管理、控制采購相關(guān)文件和信息 8、建立供應(yīng)商審核、認(rèn)可、評估體系 9、建立穩(wěn)定、專業(yè)采購隊(duì)伍 10、共享采購資源,（一）物料的購入,主要有以下幾個(gè)因素影響和決定物料購買： 1、產(chǎn)品特性和物料質(zhì)量 2、生產(chǎn)計(jì)劃 3、庫存情況

4、4、供應(yīng)商 5、市場供應(yīng)和價(jià)格等,（一）物料的購入,內(nèi)審時(shí)注意檢查以下幾方面： 1、選擇、認(rèn)可物料及其供應(yīng)商時(shí)，重點(diǎn)對直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的物料進(jìn)行審查。 （1）按標(biāo)準(zhǔn)考察質(zhì)量： 原輔料的有效活性成分定性、定量檢測，雜質(zhì)（有害物質(zhì)）、微生物限度、穩(wěn)定性等是否與產(chǎn)品質(zhì)量及生產(chǎn)工藝相適應(yīng) 直接接觸藥品包裝材料是否無毒、清潔，影響藥品質(zhì)量，是否與生產(chǎn)操作相適應(yīng),（一）物料的購入,（2）對大多數(shù)上市產(chǎn)品來說，盡量選用已有較成熟質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料，包括國際標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等。進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片應(yīng)有口岸藥檢所的檢驗(yàn)報(bào)告。（藥品管理法第十一條規(guī)定，生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要

5、求。GMP中第三十九、四十條）,（一）物料的購入,（3）按照企業(yè)選擇、購入物料的SMP、SOP的規(guī)定和制度，對物料購入的審核批準(zhǔn)、入庫前驗(yàn)收、采購登記（合同）等工作的完成情況 （4）采購供應(yīng)部門與質(zhì)量管理部門應(yīng)配合做好物料供應(yīng)商審計(jì)評估工作和按批取樣檢驗(yàn)工作。,（一）物料的購入,2、制定物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則 （1）質(zhì)量可控 （2）依據(jù)或參照藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或食品衛(wèi)生等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制定企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法）。一般來講，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)高于國家標(biāo)準(zhǔn)。 （3）可操作性,（一）物料的購入,3、物料購入時(shí)的驗(yàn)收 （1）物料購入后進(jìn)入待驗(yàn)狀態(tài)（在待驗(yàn)區(qū)作入庫登記，標(biāo)識(shí)待驗(yàn)，填寫請驗(yàn)單報(bào)Q

6、A） （2）QA或QC的取樣員按取樣管理規(guī)程逐批取樣檢驗(yàn)（根據(jù)進(jìn)貨量計(jì)算樣本數(shù)和取樣量，在取樣間或取樣車使用取樣工具防止對物料的污染，貼取樣證，樣品在化驗(yàn)室登記、檢驗(yàn) ）,（一）物料的購入,（3）檢驗(yàn)合格的物料發(fā)合格證、報(bào)告書和放行單，并根據(jù)原料有效成分含量等計(jì)算實(shí)際生產(chǎn)投料量及相關(guān)工藝參數(shù) （4）倉庫保管員將物料移入合格區(qū)，按生產(chǎn)指令發(fā)給車間等領(lǐng)用部門 注：難以精確按批分開的大批量、大宗原料、溶媒等可根據(jù)其對質(zhì)量影響的大小，實(shí)行混批編號(hào)法,（二）物料的儲(chǔ)存,庫存控制是物料購入的延伸。保證企業(yè)有一個(gè)合理、安全和經(jīng)濟(jì)的庫存量是一個(gè)極其復(fù)雜而又難以實(shí)現(xiàn)的管理課題。每個(gè)企業(yè)為了降低資金占用量，滿足客

7、戶對產(chǎn)品的需求，均投入了大量的人力、物力和財(cái)力，特別是現(xiàn)代企業(yè)追求的“零庫存”，倡導(dǎo)準(zhǔn)時(shí)生產(chǎn)（JIT）。,（二）物料的儲(chǔ)存,對庫存優(yōu)、缺點(diǎn)的認(rèn)識(shí)： 優(yōu)點(diǎn)： 1、預(yù)防未來不確定性的需求 2、保持生產(chǎn)的連續(xù)性、穩(wěn)定性、增強(qiáng)生產(chǎn)柔性 3、避免缺貨給企業(yè)和市場帶來的危險(xiǎn),（二）物料的儲(chǔ)存,缺點(diǎn)： 1、占用大量流動(dòng)資金 2、發(fā)生庫存成本（資金利息、保管費(fèi)、庫存損失費(fèi)） 3、掩蓋企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營中存在的問題，如計(jì)劃不當(dāng)、因質(zhì)量問題的返工等,（二）物料的儲(chǔ)存,GMP對物料儲(chǔ)存的要求主要涉及避免物料相互發(fā)生混淆與污染、質(zhì)量發(fā)生不良變化、流向追溯性和特殊管理藥品安全性等方面。,（二）物料的儲(chǔ)存,儲(chǔ)存放置要求 1、分

8、庫存放： 根據(jù)各類物料分割需要功能庫，包括原輔料庫（固、液）、原藥材庫（凈藥材庫）、化學(xué)試劑庫、包材庫（內(nèi)、外）、標(biāo)簽專庫或柜、成品庫、不合格品庫、易燃易爆危險(xiǎn)品庫、麻醉、精神藥品、毒性藥品（藥材）等專庫、菌毒庫和細(xì)胞庫等。,（二）物料的儲(chǔ)存,2、分區(qū)存放：合格品區(qū)、待驗(yàn)區(qū)、退貨區(qū) 不合格品和退貨嚴(yán)格管理專區(qū)存放，有效隔離。 考慮某些企業(yè)留樣空間有限的實(shí)際情況，可在條件適宜庫房設(shè)置留樣專區(qū)（柜），由庫管和質(zhì)管共同保管，并符合規(guī)定。 3、按品種、規(guī)格、批號(hào)分開存放 4、立體倉庫與計(jì)算機(jī)程控管理,（二）物料的儲(chǔ)存,特殊要求物料、中間產(chǎn)品和成品所需儲(chǔ)存條件應(yīng)符合國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 易揮發(fā)、易吸潮、易

9、風(fēng)化、易分解、易氧化、易生蟲、易變質(zhì)的物料是否按規(guī)定采用遮光、密閉、密封、熔封或嚴(yán)封、陰涼處、涼暗處、冷處、常溫等相應(yīng)包裝儲(chǔ)存條件；是否采取養(yǎng)護(hù)、排風(fēng)、監(jiān)控溫濕度等措施,（二）物料的儲(chǔ)存,色標(biāo)管理和專用標(biāo)識(shí)： 1、合格（綠）、待驗(yàn)（黃）、不合格（紅） 上述三色還可表示退貨當(dāng)時(shí)的狀態(tài) 2、危險(xiǎn)品、易燃易爆、劇毒等專用標(biāo)識(shí),（三）物料的發(fā)放和使用,內(nèi)容概括 物料管理系統(tǒng)是GMP管理的重要內(nèi)容，其核心是預(yù)防污染和混淆。管理系統(tǒng)應(yīng)具很強(qiáng)的可追溯性，以便從發(fā)生的質(zhì)量問題查找到其原因與生產(chǎn)過程的偏差是否相關(guān)。不使用無標(biāo)準(zhǔn)的物料；遵循“先進(jìn)先出”原則，近效期的物料及時(shí)復(fù)檢，不使用不合格和超效期的物料,（三）

10、物料的發(fā)放和使用,物料發(fā)放、使用流程,物料,（三）物料的發(fā)放和使用,物料編號(hào)：一般包括以下內(nèi)容 1、代號(hào)：對企業(yè)的所有原料、輔料、包材、產(chǎn)品（中間產(chǎn)品）都應(yīng)給出一個(gè)代號(hào)，該代號(hào)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格一一對應(yīng)，保證在管理和控制中代號(hào)的唯一性。 2、進(jìn)廠編號(hào)：對購進(jìn)或自制的原輔料、包材等，都給一個(gè)進(jìn)廠編號(hào)，該編號(hào)應(yīng)能區(qū)別年月和流水號(hào)。目的是識(shí)別物料購進(jìn)時(shí)間，可依據(jù)先進(jìn)先出的原則,（三）物料的發(fā)放和使用,3、批號(hào)：不同藥品有不同“批”的劃分原則，見GMP附錄。分為： 無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑、中藥飲片、醫(yī)用氧、（藥用輔料）等 4、貨位號(hào),（三）物料的發(fā)放和使用,記錄：

11、1、貨位卡：內(nèi)容包括各項(xiàng)物料編號(hào)，品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家、供貨商、檢驗(yàn)單號(hào)、入出庫時(shí)間、數(shù)量（包括退庫、取樣）、結(jié)存數(shù)、來源、去向、發(fā)貨人、領(lǐng)料人等 2、分類賬：按物料類別或庫房分類設(shè)置臺(tái)賬，日清月結(jié)，盤虧盤盈。 3、做到賬、卡、物相符,（三）物料的發(fā)放和使用,其他相關(guān)記錄： 1、計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)：設(shè)計(jì)合理、與實(shí)際發(fā)生一致。 2、財(cái)務(wù)賬： 3、在庫留存?zhèn)洳椋哼M(jìn)貨票據(jù)、原廠檢驗(yàn)單、入庫單、請驗(yàn)單、檢驗(yàn)單、放行單、生產(chǎn)指令、限額領(lǐng)料單、出庫單、退庫單、退貨單、發(fā)貨單、銷毀記錄等,（三）物料的發(fā)放和使用,嚴(yán)格管理物料，防止差錯(cuò)。 1、退貨、不合格物料應(yīng)有專區(qū)存放，有效隔離，審核批準(zhǔn)、檢驗(yàn)、領(lǐng)發(fā)、處理等記

12、錄完整。不合格品不得投入生產(chǎn)。 2、物料標(biāo)示信息準(zhǔn)確，注意有效期。近效期時(shí)或發(fā)生特殊情況可能影響質(zhì)量時(shí)，應(yīng)對物料進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。復(fù)驗(yàn)不合格或超過有效期的物料不得使用。,（四）供應(yīng)商審計(jì),搜索供應(yīng)商范圍（研發(fā)、質(zhì)量、供應(yīng)） 供應(yīng)商審核（供應(yīng)、質(zhì)量） 供應(yīng)商認(rèn)可（供應(yīng)、質(zhì)量、生產(chǎn)、使用）,（四）供應(yīng)商審計(jì),供應(yīng)商審核（重點(diǎn)是關(guān)鍵物料的供應(yīng)商），包括以下幾方面： 1、產(chǎn)品質(zhì)量 2、工藝過程 3、質(zhì)量保證 4、公司管理 5、服務(wù),（四）供應(yīng)商審計(jì),審計(jì)內(nèi)容如下： 1、供應(yīng)商合法的資質(zhì)審核，包括藥品生產(chǎn)許可證或藥品經(jīng)營許可證等按規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)許可的證明文件，對有效期、范圍、證號(hào)等內(nèi)容全面審查。,（四）供應(yīng)商審計(jì),

13、2、供應(yīng)商廠房、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)硬件： 建議現(xiàn)場考核，重點(diǎn)對藥品、內(nèi)包材生產(chǎn)潔凈環(huán)境，設(shè)施、設(shè)備等 3、質(zhì)量保證體系：按GMP、ISO等體系認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)全面要求供應(yīng)商 4、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn) 5、與相關(guān)部門共同參與，綜合評價(jià)并確認(rèn)，按程序做好審核批準(zhǔn)記錄,（四）供應(yīng)商審計(jì),根據(jù)以上審核、認(rèn)可情況，建立完整的可實(shí)時(shí)更新的供應(yīng)商檔案 變更主要物料供應(yīng)商，對產(chǎn)品影響較大的情況，要進(jìn)行必要的工藝驗(yàn)證，經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)可（報(bào)藥品注冊部門批準(zhǔn)）。,（四）供應(yīng)商審計(jì),與供應(yīng)商簽訂采購合同，保證供貨質(zhì)量。包括：名稱、規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝等藥品信息,（五）特殊管理藥品,麻醉藥品、精神藥品的采購、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、發(fā)放、

14、使用、銷毀按麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例（國務(wù)院第442號(hào)令）執(zhí)行。強(qiáng)調(diào)安全意識(shí)，杜絕非法生產(chǎn)、經(jīng)營活動(dòng)。 （GMP4401*） 毒性藥品（藥材）管理按照醫(yī)療用毒性藥品管理辦法（GMP4401*、4410*） 菌毒種按規(guī)定驗(yàn)收、儲(chǔ)存、保管、使用、銷毀（GMP4402*）,（六）標(biāo)簽、說明書、印字包材管理,藥品標(biāo)簽、使用說明書與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物按標(biāo)簽管理。（4601*） 標(biāo)簽、使用說明書經(jīng)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。,（六）標(biāo)簽、說明書、印字包材管理,主要注意以下幾方面工作： 1、根據(jù)藥監(jiān)部門有關(guān)規(guī)定和批件，建立標(biāo)簽、說明書、

15、印字包材等標(biāo)準(zhǔn)，式樣、實(shí)樣等存檔備查（包括文字內(nèi)容、顏色裝飾性內(nèi)容、紙質(zhì)、規(guī)格、核對用編碼或計(jì)算機(jī)條碼）,（六）標(biāo)簽、說明書、印字包材管理,2、管理文件中應(yīng)規(guī)定印刷版本的管理和對印刷廠商的特殊要求，防止或盡可能減少印刷中發(fā)生的混淆和差錯(cuò)。 3、起草、校對、復(fù)核、批準(zhǔn)等手續(xù)齊全 4、入庫后抽樣檢驗(yàn),（六）標(biāo)簽、說明書、印字包材管理,保管和領(lǐng)用：防止流入非法渠道 1、標(biāo)簽、說明書專人保管，領(lǐng)用（質(zhì)量部、庫管、外包車間）； 2、分品種、規(guī)格專柜（庫）存放； 3、憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取，記數(shù)發(fā)放，退庫要記錄； 4、印有批號(hào)的殘損或剩余標(biāo)簽專人銷毀，記錄,（七）管理制度和記錄,物料管理制度應(yīng)

16、全面、具體、操作性強(qiáng)、批準(zhǔn)程序齊全、存檔規(guī)范。 記錄原始、真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、有可追溯性。,（八）幾點(diǎn)工作建議,1、認(rèn)真學(xué)習(xí)貫徹國家有關(guān)規(guī)定，了解掌握政策，做好培訓(xùn)，便于做好物料管理工作； 2、供應(yīng)、倉庫、質(zhì)量、生產(chǎn)等有關(guān)管理部門相互配合，理清程序、分清職責(zé)、銜接緊密，保證物料管理，降低成本； 3、出現(xiàn)問題及時(shí)準(zhǔn)確查找原因，盡可能減少損失。 4、新版GMP的學(xué)習(xí),三、生產(chǎn)管理,制藥企業(yè)應(yīng)按照GMP要求對生產(chǎn)全過程進(jìn)行監(jiān)控，以杜絕差錯(cuò)和混淆，防止雜質(zhì)和微生物的污染。 檢查核心要求是生產(chǎn)必須嚴(yán)格遵守SMP、SOP規(guī)定，以確保所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。,三、生產(chǎn)管理,GMP要求主要內(nèi)容： （一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、

17、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 （二）物料平衡 （三）批生產(chǎn)記錄 （四）批次的劃分 （五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆 （六）選用工藝用水 （七）批包裝記錄 （八）清場 （九）生產(chǎn)設(shè)備管理 （十）無菌藥品生產(chǎn)的一些要求,（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,概念： 生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項(xiàng)、包括生產(chǎn)過程中控制的一個(gè)或一套文件。其內(nèi)容包括：品名、劑型、處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。,（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)

18、程,生產(chǎn)工藝是由國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的，企業(yè)應(yīng)按照品種申報(bào)和國家局批件制定生產(chǎn)工藝規(guī)程，工藝規(guī)程的修訂應(yīng)按規(guī)定辦理審批手續(xù)。它是企業(yè)的“生產(chǎn)大法”。 根據(jù)驗(yàn)證制訂的操作法和操作SOP要具體，可操作性強(qiáng)并符合生產(chǎn)實(shí)際，縮小規(guī)?；a(chǎn)和試驗(yàn)、試生產(chǎn)之間的差距。,（二）物料平衡,概念：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。,（二）物料平衡,作用：在每個(gè)關(guān)鍵工序計(jì)算收率并進(jìn)行物料平衡，不僅是在計(jì)算生產(chǎn)效能，更是避免或及時(shí)發(fā)現(xiàn)差錯(cuò)與混淆的最有效方法之一。 當(dāng)物料平衡的數(shù)值過高時(shí)，分析有可能是有上一批生產(chǎn)的物料混入本批產(chǎn)品，該批次產(chǎn)品則不能繼續(xù)生產(chǎn)加工或

19、出廠，必須找出原因予以解決。,（二）物料平衡,當(dāng)物料平衡過低時(shí)，分析有可能是本批次物料存在跑料損失、混入下批次產(chǎn)品、丟失等多方面原因，同樣不能繼續(xù)加工或出廠，也必須分析原因，予以處理。,（二）物料平衡,影響物料平衡有關(guān)問題： 1、工藝不成熟，投料、產(chǎn)量不穩(wěn)定，偏差較大 2、驗(yàn)證工作粗糙，未對物料平衡嚴(yán)格考察分析，限度標(biāo)準(zhǔn)過大或過小。 3、通過中間體檢查替代物料平衡。 4、個(gè)別物料實(shí)際產(chǎn)量難以稱量或計(jì)算。,（二）物料平衡,對物料平衡在正常范圍之外的情況，要認(rèn)真調(diào)查分析，得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。 超差原因應(yīng)清楚，解釋應(yīng)合理，經(jīng)QA確認(rèn)，產(chǎn)品經(jīng)全項(xiàng)檢驗(yàn)并符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，

20、批準(zhǔn)放行。,（三）批生產(chǎn)記錄,概念：批生產(chǎn)記錄是指一個(gè)批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。,（三）批生產(chǎn)記錄,生產(chǎn)流程： 計(jì)劃 指令 準(zhǔn)備 操作 結(jié)束 根據(jù)生產(chǎn)工藝和流程制定批生產(chǎn)記錄，體現(xiàn)： 崗位生產(chǎn)記錄各生產(chǎn)崗位或工序生產(chǎn)記錄 制造生產(chǎn)記錄待包裝品前所有崗位記錄 全過程生產(chǎn)記錄前處理工段、制造工段、包裝工段、所有崗位生產(chǎn)記錄,（三）批生產(chǎn)記錄,對批生產(chǎn)記錄的幾點(diǎn)要求 1、批生產(chǎn)記錄須經(jīng)生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)方可使用。 2、批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，生產(chǎn)批號(hào)，生產(chǎn)日期，操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，

21、物料平衡的計(jì)算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄,（三）批生產(chǎn)記錄,3、批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、無撕毀和任意涂改現(xiàn)象。批生產(chǎn)記錄填寫錯(cuò)誤時(shí)，應(yīng)按規(guī)定更改。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年。 4、批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽字。 5、按生產(chǎn)流程和時(shí)間排序裝訂存檔。 6、批生產(chǎn)記錄要及時(shí)、具體，反映全過程生產(chǎn)操作。,（四）批次的劃分,概念：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編定生產(chǎn)批號(hào)（GMP6901*） 批號(hào)：不同藥品有不同“批”的劃分原則，見GMP附錄。分為： 無菌藥品、非無

22、菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑、中藥飲片、醫(yī)用氧、（藥用輔料）等,（四）批次的劃分,批號(hào)編制和“批”的劃分應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP） 確保按SOP同一批號(hào)不會(huì)重復(fù)出現(xiàn) 批號(hào)給定應(yīng)有記錄。,（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆,內(nèi)容如下： 1、生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物： 生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)現(xiàn)場，按規(guī)定清潔。 2、應(yīng)防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散： （1）在隔離區(qū)生產(chǎn)藥品（如青霉素、活性疫苗、活菌制劑等）或采用階段式生產(chǎn)方式，每生產(chǎn)一階段應(yīng)隨即作較徹底清潔。,（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆,（2）有適當(dāng)?shù)木彌_間、壓差（記錄）及空氣凈化 （3）設(shè)直排風(fēng)或減少循環(huán)回風(fēng)量 （4）在易產(chǎn)生交叉

23、污染的生產(chǎn)區(qū)穿防護(hù)服 （5）采用有效清潔和降低污染的方法 （6）使用“全封閉式生產(chǎn)系統(tǒng)”，不暴露藥品 （7）對殘留物進(jìn)行監(jiān)測（廠房、設(shè)施、設(shè)備等清潔驗(yàn)證） （8）標(biāo)明生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、容器具等的清潔狀態(tài),（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆,3、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時(shí)進(jìn)行。（換品種應(yīng)徹底清潔并驗(yàn)證）有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)采用隔離等設(shè)施有效防止污染和混淆。 無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用 4、有防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起交叉污染的措施,（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆,5、生產(chǎn)操作間、生產(chǎn)設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)產(chǎn)品或物

24、料的名稱、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。（物料標(biāo)志、清潔標(biāo)識(shí)、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)，可合理簡化） 6、限定使用時(shí)間： （1）無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包材等清洗、干燥、滅菌到使用的最長儲(chǔ)存時(shí)間。（要有規(guī)定和狀態(tài)標(biāo)示）,（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆,（2）無菌藥品藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時(shí)間間隔 （3）非無菌液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程在規(guī)定時(shí)間完成 （4）生產(chǎn)中藥提取物、非無菌軟膏劑、眼膏劑、栓劑的中間產(chǎn)品儲(chǔ)存期限和條件應(yīng)規(guī)定（依據(jù)穩(wěn)定性考察）,（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆,7、其他：無菌藥品、原料藥、中藥等特性相關(guān)要求 注：以上是生產(chǎn)過程控制中的必要措施,（六）選用工藝用水,概念：工藝用水是指藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水（無菌注射用水），符合國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn),（六）選用工藝用水,對工藝用水的要求： 1、對配制藥品或可能直接接觸藥品的工藝用水相當(dāng)于原料； 2、工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 （1）飲用水標(biāo)準(zhǔn)（GB5749-85 ） （2）純化水、注射用水標(biāo)準(zhǔn)符合藥典,（六）選用工藝用水,3、根據(jù)水系統(tǒng)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。 例如：按規(guī)定驗(yàn)證共進(jìn)行了21天，結(jié)果合格，則檢驗(yàn)的周期應(yīng)為21天 4、應(yīng)有完整定期監(jiān)測記錄，檢驗(yàn)記錄及報(bào)告。 5、取樣點(diǎn)和使用點(diǎn)的設(shè)置應(yīng)合理，監(jiān)控應(yīng)到位 6、各生產(chǎn)操作所選用的工藝