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文檔簡介
1、1,2011-2012年(第41板塊)熱病。根據(jù)桑福德抗微生物治療指南的出版,牙齒抗生素耐藥性日益嚴重,目前合理使用抗感染藥物一直很重要。濫用和濫用抗生素也是全球議題。2011-2012年(第41板塊)熱病。桑福德抗微生物治療指南出版,Jed G.Sanford,前言,3,合理用藥4要素:安全、效果、經(jīng)濟、適當。合理用藥概念,4,抗菌藥物林爽應(yīng)用的基本原則,2004年十一月,國家衛(wèi)生部,國家中醫(yī)藥管理局,總候選人健部共同指出抗菌藥物林爽使用指導(dǎo)原則抗菌藥物林爽應(yīng)用是否正確合理,并根據(jù)以下兩個茄子方面指出抗菌藥物應(yīng)用與否。所選品種及給藥方案準確合理。機體,藥物,細菌,流行病菌耐藥產(chǎn)酶,抗菌保藥東
2、學(xué)藥效學(xué)副作用,合理用藥,機體狀態(tài)(免疫器官功能)感染部位,病情程度,6,抗生素,半合成抗生素,抗菌藥物,抗生素,7,抗菌藥物分類方法,資料來源:微生物,化學(xué)合成作用機制:PK/PD分類:化學(xué)結(jié)構(gòu):管理分類:8,-乳酸桿菌:青霉素,杜氏菌,碳青霉烯等氨基糖苷:慶大霉素,阿米卡等大環(huán)內(nèi)酯:紅霉素、阿奇霉素等;糖肽:萬古霉素、脫萬古霉素等;喹啉:ciprofloxacin、levofloxacin等;四周期素:四周期素、土霉素等;林可霉素和克林霉素磺胺:磺胺嘧啶等,化學(xué)結(jié)構(gòu)分類,9,臨床常用抗菌藥物青霉素半合成酶光博復(fù)合青霉素一代:頭孢唑林-樂坦類頭孢菌素3對:頭孢菌素3對:塞帕蒂亞,曲松,他丁4
3、對3360塞帕皮西姆青霉素酶抑制劑三帕洛佩農(nóng)酶抑制劑坦佩尼西洛,青霉素抗生素,14,青霉素抗生素,內(nèi)青霉素酶青霉素苯并氯西林等。金葡菌感染,用于生產(chǎn)酶。15,廣泛的頻譜青霉素氨芐西林,阿莫西林等。G球菌和G菌都有效,但對G球菌的作用不如青霉素G。最近,氨芐西林在院內(nèi)感染病例中耐藥率接近100%。,青霉素抗生素,16,大部分革蘭氏陰性桿菌具有抗菌活性的青霉素,銅,假單胞桿菌等對G菌有效的絲氨酸等品種對假單胞桿菌的耐藥性很強。比弗拉林、卡西林、美洛西林、阿洛西林等。青霉素抗生素,17,青霉素特性及林爽應(yīng)用注意,繁殖期殺菌劑時間依賴性,半衰期,水溶液不穩(wěn)定,沒有明顯的PAE:嚴重感染的情況下,應(yīng)注射
4、q6h或q8h。大量靜態(tài)推力或靜態(tài)速度過快會導(dǎo)致青霉素腦病。無論采取什么注射方式,使用前都要詢問過敏史,并同時進行青霉素皮膚實驗。18,根據(jù)抗菌譜、抗菌作用、對樂探針酶的穩(wěn)定性、腎毒性分為4代。一代頭孢菌素、頭孢菌素(po)頭孢菌素、頭孢菌素、頭孢菌素、頭孢菌素、頭孢菌素類抗生素、19、第一代頭孢菌素類抗生素的特點,主要是產(chǎn)酶、其他敏感G-球菌和部分GMRSA,對MRCNS無效。劑量大的時候有腎毒性。很難通過血腦屏障。20、2代頭孢菌素、頭孢呋辛頭孢克洛酮po等,21、G細菌的抗菌活性與第一代相似,有些G- Bacillus也具有抗菌活性。對MRSA、MRCNS、銅、假單胞桿菌、固定菌等沒有效
5、果。半乳糖苷酶穩(wěn)定性比一代的豆綱酶毒性輕。口服液僅用于輕度至中度的感染。炎癥時,只有杜富辛能達到CSF中有效的治療濃度。第二代頭孢菌素特征,第22、第三代頭孢噻利,頭孢噻利是以Pseudomonas aeruginosa頭孢(aeruginosa)的頭孢(roxfin)和其他頭孢(roxfin)的頭孢(rox fin)對G-菌的作用比2代強,適用于敏感的腸道菌和細菌等G-菌引起的嚴重感染。頭孢曲松T1/2最大78h。口服三代頭孢用于敏感細菌引起的輕度中度感染。通過第三代頭孢菌素注射劑,也可以用于病情基本好轉(zhuǎn)后的病例。頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、CSF設(shè)為CSF,以達到有效的治療濃度。Cefo
6、perazone很難通過CSF。25、4代頭孢菌素(Maspine)以頭孢(sephollon)為頭孢(sephollon),以頭孢(sephollon)為頭孢(sepholloon),以頭孢(sepholloon)為頭孢(sepholloon),以頭孢(鏈球菌,提高青霉素耐藥肺炎鏈球菌活性。對銅、銅、假單胞菌的作用類似于杜氏定。無氧細菌和MRSA,MRCNS中沒有理想。AmpC產(chǎn)酶菌株引起的感染,第4代頭孢菌素特性,第27,1代頭孢菌素特性比較,28,提出頭孢菌素試驗問題,問題:醫(yī)療規(guī)定沒有規(guī)定。沒有明確的皮膚檢查方法。說明書不一致:不要選擇需要皮膚檢查的藥。(純度不足。)建議:詢問患者過敏
7、史,對青霉素過敏的人請慎重使用。選擇沒有顯示皮膚檢查要求的藥。進行相應(yīng)的觀察和研究。要科學(xué)地制定相關(guān)真皮考試制度。29,-lark tam low/-lark tam酶抑制劑,當前林爽應(yīng)用阿莫西林-clarb assin,阿莫西林-schatan tachin-clab assin,ampiline-schilin-sbatan,30,3茄子-lark tam酶抑制劑特征比較,31內(nèi)酰胺酶很穩(wěn)定。對金屬酶不穩(wěn)定。這種藥物渡邊杏用于治療輕度感染,更不能用作預(yù)防藥。,碳吡啶,32,碳吡啶,適應(yīng)癥:用于嚴重細菌感染;多重耐藥菌混合感染;醫(yī)院獲得性腸桿菌感染;病原體尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)
8、驗治療。注:預(yù)防真菌感染補充B族維生素補充益生菌,33,亞胺培南-西他汀(Imipenem)泰能抗菌譜廣。糞腸球菌、麥芽窄食胞桿菌、黃菌屬等產(chǎn)生金屬酶,MRS通過靶變化對本藥具有耐受性。臨床適用于各種敏感細菌引起的危重感染。特別是ESBL或AmpC耐酶細菌感染泰能容易引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴重不良反應(yīng),不適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。香蘭素,34,香蘭素,美羅培南,梅平,梨對葡萄球菌的活性比泰能稍弱,對腸道菌的作用很強。糞腸球菌、麥芽窄食胞桿菌、黃菌屬等產(chǎn)生金屬酶,MRS通過靶變化對本藥具有耐受性。用于各種敏感細菌引起的危重感染。特別適合ESBL或AmpC耐酶細菌感染。35,非典型的樂趣類,杜霉素類:
9、杜西汀、杜梅唑、杜特坦、杜米諾單環(huán)類:氨南、卡羅莫南氧頭孢:拉氧杜法、氟氧杜法、36、氨基糖類、鏈霉素、卡那霉素33慶大霉素、妥布里霉素、奈替米星、阿米卡星、艾替米星:對腸桿菌和細菌、銅、假丹波菌等革蘭陰性桿菌有很強的抗菌活性,對葡萄球菌也有很好的作用。38,僅用于結(jié)核病的鏈霉素,布魯氏菌病。新霉素是腸內(nèi)給藥慶大霉素偏于濫用,逐漸改變的趨勢,妥布霉素和慶大抗菌譜相似,抗菌活性稍強的阿米卡星對耐藥菌有重要價值。腎毒性經(jīng)內(nèi)蒂米星是目前被推崇的藥物,波提米星降低耳朵,腎毒性大突破的安倍性抗菌譜寬,抗菌活性強,對當前品種的簡要評價,39,39,39,39,39,39,39,39,39,39,39,39
10、,39廣泛的頻譜對鏈球菌、腸球菌、厭氧細菌不起作用。部分交叉耐藥,耐藥株中奈替米星對三分之一敏感。腎臟、耳毒性及神經(jīng)肌肉阻斷的程度不同。氨基糖苷特性,40,氨基糖苷早期應(yīng)用原則,避免過量的血藥峰值濃度(毒性副作用),一定的血藥谷濃度(功效)有效治療濃度范圍1525mg/L 1天注射一次,可達到高Cmax,提高藥物的抗菌活性。1日1次注射不適用于高齡、嬰幼兒、腎功能衰退患者。41,喹諾酮類新的分類方法和特性,第一代第三代第四代代表性藥,氧史性斯巴沙星、曲波沙星、皮拉沙星、皮拉沙星、莫沙星、抗菌譜G-菌株G-菌對鹽酸鹽的作用比較差。近年來,細菌對這種藥物的耐藥性明顯提高。43,抗菌頻譜廣泛,對好氧
11、g菌有較強的抗菌效果;一些新品種對G球菌、鹽酸桿菌也有抗菌活性,對軍團菌、衣原體、支原體、結(jié)核桿菌致病源等也有很好的作用。體內(nèi)分布廣,組織體液中藥物濃度高。半衰期明顯延長。使用方便,嚴重的不良反應(yīng)很少。但是血藥棒濃度(Cmax)不高,臨床療效與藥敏實驗結(jié)果不一致的情況也有。新一代氟喹諾酮類藥物的特點,44,喹諾酮類副作用,中樞神經(jīng)系統(tǒng):驚厥,癲癇,精神變化,視力損傷等容易發(fā)生在腎功能衰退,癲癇或中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病患者身上。光敏反應(yīng)關(guān)節(jié)損傷和肌腱斷裂等心臟毒性: ECG QT間隔延長肝毒性: ALT/AST上升溶血反應(yīng)干擾每代謝(gatisation,美國市場撤離)。(糖尿病患者應(yīng)用主義)避免
12、18歲以下的使用。45、紅霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、鏈霉素、白霉素等新型大環(huán)內(nèi)酯類羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。目前臨床常用種、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、46、大環(huán)內(nèi)酯類、抗菌譜:球菌、部分鹽酸桿菌、軍團菌、支持體、衣原體等。組織中濃度相對較高,通過幾倍于血液藥濃度的膽汁排泄的PAE,通過血腦屏障,通過中、輕感染、紅霉素等代替青霉素過敏患者的替代藥邁可等離子體、衣原體等非典型致病源,目前對大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥性嚴重。47,擴大抗菌頻譜,提高抗菌活性。組織細胞內(nèi)藥物濃度高,血藥濃度高,體內(nèi)分布廣,半衰期長??诜樟己?,劑量和次數(shù)減少。輕便的副作用,可以承受。有潛在的免疫調(diào)節(jié)功能。對生物膜的作用。新的
13、大環(huán)內(nèi)酯類的特征,48,糖類,作用機制:抑制細胞壁合成;抗菌活性:對腸球菌、鏈球菌、葡萄球菌、MRSA/MRCNS等所有革蘭氏陽性菌具有抗菌活性。臨床上用品種類:萬古霉素、脫甲萬古霉素、塔科拉寧、萬古霉素、脫甲萬古霉素MRS和腸球菌對萬古霉素很敏感,但G-菌對本品有耐藥性。林爽應(yīng)用節(jié)目:僅用于嚴重的G菌感染,尤其是對其他抗菌藥物有耐藥性或療效不好的MRS和腸球菌引起的感染。此外,-還用于對內(nèi)酰胺類抗生素過敏的這種嚴重感染,或血液透析患者的嚴重G菌感染。葡萄球菌引起的敗血癥、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、肺炎等都有很好的療效??诜λ缶鸬奈刚衬ば阅c炎有很好的療效。不良反應(yīng):腎毒性,耳毒性,變態(tài)反應(yīng),靜脈給藥會引起血栓性靜脈炎,口服給藥會引起嘔吐,口腔嗅覺。塔科拉寧的分子結(jié)構(gòu)、抗菌譜、抗菌活性都像萬古霉素。不良反應(yīng)比萬古霉素低,因此可以作為部分感染的萬古霉素替代品。51,林可酰胺抗生
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