1、c反應蛋白(CRP )介紹1. C反應蛋白的發(fā)現(xiàn)1930年Tillet和Francis發(fā)現(xiàn)了Ca2存在時能與肺炎鏈球菌莢膜c多糖結合的蛋白質，1941年，Avery等人相繼證明是急性感染時出現(xiàn)的蛋白質(病情恢復后/健康者血清中沒有)。2. C反應蛋白質的結構結構對稱的盤狀五聚體屬于五聚體家族，5個完全相同的非糖基化單體以非共價鍵結合，各單體含有206個氨基酸殘基(相對分子量23017 )3. C反應蛋白的分泌合成當人體存在炎癥或感染時，肝細胞通過il6、il2、TNF刺激合成，也可產(chǎn)生少量炎癥局部巨噬細胞4. C反應蛋白的分類c反應蛋白根據(jù)敏感度分為3種，通常的CRP、高敏感性CRP、超敏感性

2、CRP。 需要注意的是，該分類方式只能說明它們的檢測范圍對于不同的CRP而言本質上相同。5. C反應蛋白的生物功能1 .識別各種內(nèi)因和外因的物質(配體)。 與之結合活化補充體系。2 .調理作用增加巨噬細胞的活性和運動，促進各種細菌和異物的吞噬。3 .與t淋巴細胞特異性結合，抑制t抑制細胞，增強t輔助細胞的功能。4 .抑制血小板磷脂酶，減少炎癥介質的釋放。6. C反應蛋白的物理化特性CRP在健康人血清中的含量極低。 由于感染、炎癥、組織損傷、惡性腫瘤等刺激，2小時內(nèi)開始上升，24-48小時內(nèi)達到頂峰，上升一千倍，下降幅度與感染程度呈正相關。 比體溫、白血球數(shù)等的變化要快得多。 控制感染后，其濃度

3、迅速下降，1周內(nèi)可正常上門。7. C反應蛋白與白細胞訂正數(shù)血沉檢查炎癥的相互比較c反應蛋白(CRP )白血球血沉(ESR )對急性炎癥反應上升、消退的時間CRP濃度在炎癥進展開始后46h明顯上升的36h50h達到峰值(正常值的100倍1000倍)，控制感染后血的CRP水平急速下降wbc上升緩慢，炎癥早期wbc沒有比CRP早出現(xiàn)，治療后的變化緩慢*一般從23d開始上升，經(jīng)有效治療后，血沉數(shù)周后也沒有正常下降影響因素不受患者個體差異、生物狀態(tài)、治療用藥的影響易受年齡、日變化、妊娠與分娩、生物抵抗力、藥物治療等多種混合因素的影響，解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素均可降低WBC易受年齡、性別、溫度、貧血、血沉管位置

4、、藥物等因素的影響相關疾病的活動性(細菌感染)CRP量的動態(tài)變化使疾病的活性*在細菌感染時升高，病毒感染時不升高的幅度與細菌感染的程度呈正相關，不受抗生素、免疫抑制劑和激素的影響，炎癥吸收CRP前無法正常恢復WBC量的變化對疾病的活動性無反應* WBC正常范圍寬，對于部分WBC基數(shù)低的患兒，如果輕度上升不超過正常范圍上限的部分細菌感染，患兒的WBC不能相應地提高，WBC修訂數(shù)及分類指數(shù)的變化不顯著不相關性間接測定纖維蛋白水平，其變化范圍在患者與健康者之間交叉較大，影響其正常結果的制定細菌和病毒感染的鑒別能力(顯著性的差異)困難(部分差異不明顯)的不是可靠的指標，特別是嬰兒不行(沒有明顯的差別)

5、血液培養(yǎng)：至少需要48h，結果遲緩且陽性率低，標本容易污染。 血液培養(yǎng)陰性也不能完全排除敗血癥部分CRP正常且WBC高時，患者很可能是肝功能障礙、營養(yǎng)狀況不良、免疫功能降低或缺損及惡液質的患者，發(fā)生炎癥時，CRP的含量明顯低于營養(yǎng)狀況正常的人。 一些原發(fā)潛在性疾病也可能引起WBC的CRP正常上升，如慢性粒細胞性白血病，需要進一步檢查和分析。 另外，如果在檢查前服用消炎藥或接受抗炎治療，CRP會迅速下降，WBC感受性較差，CRP正常的WBC容易升高。在白細胞訂正數(shù)正常、CRP高的情況下，由于CRP試驗本身比白細胞訂正數(shù)敏感，所以比炎癥感染時更早地檢測出上升現(xiàn)象。 另外，作為患者自身基礎的白血球水

6、平到處都有的情況，某些老年人和反應不好的人等特殊的人CRP也變高，WBC在正常范圍內(nèi)的情況也有。8 .影響c反應蛋白的因素由于有CRP的人肝臟接受外部刺激產(chǎn)生的急性時相反應蛋白，損傷人肝臟會阻礙CRP的分泌，因此有肝臟疾病的人在檢查CRP時應特別注意。 CRP的半衰期為19小時。 正常CRP的每日清除率為2070%，清除其一般量需要13.5天。 去除的半衰期也關系到有無CRP的繼續(xù)合成。 c反應蛋白的影響因素有關部分疾病和生理狀況的詳細情況也如下表所示。八、健康人體中CRP的正常值臨床上認為8mg/L正常，連續(xù)結果前后比較顯著。 另外，CRP在成人和兒童之間的正常值也不同，成人為0.0688.

7、2mg/L，中位數(shù)為0.58mg/L。 新生兒，出生后4天至1個月嬰兒1.6mg/L。 分娩母親47mg/L，不同年齡階段正常值不同，不同年齡的人可以進行不同的治療和用藥。九、CRP的檢測方法目前市售的主要方法分為3種：1.免疫比濁測定法(散射、透射)該方法是使用抗原和抗體在反應液中反應后，將一束光照射到反應液中使其散射或透過，測定蛋白濃度的過程。 該方法不僅抗原與抗體反應是否充分，而且每個廠家儀器的光源也有很大不同因素，免疫透射比濁法與免疫散射比濁法比較，免疫投射比濁法精度優(yōu)良，相似的分析靈敏度和檢測范圍，良好的相關性，系統(tǒng)誤差小，更實用方便。 2、標記免疫測定法(RIA放射免疫測定法、帶酶

8、標記免疫測定法ELISA )將抗原或抗體與酶結合作為探針，利用酶的活性檢測有無抗體或抗原，用酶代替放射免疫測定(RIA )中的放射性標記的方法。 由于不使用放射性物質所以安全，只是靈敏度稍差，不過，根據(jù)使用的酶的種類和結合方法等的改良，慢慢地達到了和RIA大致同等的靈敏度。 3.POCT (免疫滲濾和免疫色譜、酶標、生物傳感器、生物芯片)方法是近年來發(fā)展較快的快速檢測方法。 POCT檢查方法的檢查速度可在幾分鐘內(nèi)得出結果，操作簡單，可用于床邊檢查。10、CRP的臨床意義CRP雖然是炎癥及其不同刺激物質的非特異性蛋白質，但監(jiān)測識別器官性疾病篩選細菌感染還是病毒感染的心腦血管疾病預測疾病的活動情況

9、和嚴重程度，觀察療效有很好的指導作用，尤其是對抗生素的合理應用有提示作用。12、CRP在某些疾病中的具體應用1、下呼吸道感染：細菌性感染時CRP明顯高于病毒感染。 細菌性肺炎時CRP大幅升高，平均值可達200mg/L。 CRP值取決于感染的持續(xù)時間。 病毒性肺炎并發(fā)細菌感染，如果CRP值低，在投用抗生素前需要觀察和檢查，如果值高，應立即投用抗生素。 連續(xù)監(jiān)測CRP水平下降，是療效滿意的指標。 CRP水平在34天內(nèi)下降，24周內(nèi)恢復到正常附近水平，顯示出良好的治療效果。 細菌和病毒引起呼吸道感染的臨床癥狀有時很難區(qū)分，CRP有助于判斷是否早期治療抗生素。 如果發(fā)病為12小時，即使有細菌感染的顯著

10、表現(xiàn)，CRP值也是正常的。 但是，12小時后如果CRP值異常的話，可以確認細菌感染。2、泌尿系感染：膀胱炎患者CRP水平為3050mg/L，腎盂腎炎為1020mg/L，中位數(shù)為75mg/L，最高為230mg/L，CRP檢查對評價不能表達癥狀的患者(嬰兒、昏迷、昏迷或泌尿系感染的嚴重程度有重要作用3、婦科及孕婦感染：孕婦CRP在妊娠時上升6mg/L，分娩時上升20mg/L，安產(chǎn)24小時后上升60mg/L，24小時后上升25mg/L，剖宮產(chǎn)48小時后平均上升150mg/L。 更高水平的CRP表示感染。 婦科炎癥性疾病如子宮附屬器炎，急性和慢性盆腔炎的CRP值明顯高于非炎癥性疾病。 急性和慢性炎癥C

11、RP值存在顯著差異，與WBC部分相關。 盆腔炎治療后CRP在抗生素治療前后的變化幅度值明顯大于WBC值，顯示CRP敏感性高。 CRP動態(tài)觀察可以很好地指導臨床用藥。 單一觀察WBC值可能隱蔽疾病的發(fā)生發(fā)展和療效觀察。 WBC正常寬度較大：4.010.0X109/L。 一部分低WBC人，即使WBC上漲，也有8.0的高值，24小時后。4、嬰兒和兒童感染：嬰兒期嚴重感染的臨床特點常常模糊不清。 CRP的上升對嬰兒感染有更高的特異性和敏感性。 連續(xù)的CRP測量對診斷更有價值。 發(fā)熱患兒若在癥狀持續(xù)12小時期間測定CRP水平20mg/L，臨床上不能確診細菌感染，可懷疑為病毒感染，或在812小時期間測定C

12、RP值，可排除或證實細菌感染的可能性。5、敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎和骨髓炎： CRP值水平高，平均值為150200mg/L。 CRP迅速正常下降是疾病好轉和抗生素治療的有效標志。 高齡兒童成人患細菌性腦膜炎時，癥狀超過12 h，CPR極少于50mg/L，癥狀少于12 h，CRP可能正常。 幾個小時內(nèi)就能測出高濃度的CRP值。6、急性闌尾炎：發(fā)病時間少于12小時，CRP正常，數(shù)小時后進行第二次檢查可獲得有診斷價值的結果。 與WBC計數(shù)的綜合分析是診斷的最佳指標。 鄭建方報道了400列CRP和WBC對急性闌尾炎的診斷價值的研究提示： CRP和WBC均為正常者可排除急性闌尾炎，其預測效率為100%。

13、 此病例在臨床癥狀基礎上盡可能保守治療，多次檢測CRP、WBC，并考慮是否在某一指標升高時進行全面手術。7、組織損傷：術后68 h CRP開始增加，24 d達到最高水平。 膽腹鏡、開放式膽囊切除，前者的CRP平均值為20mg/L，后者的平均值為100mg/L。 急性肝移植排斥反應不引起CRP升高，術后細菌感染CRP可大幅升高。 肝功能減退的患者，蛋白合成障礙術后CRP比健康者低。 評價CRP時應考慮肝功能的影響。8、術后感染：術后6 d或CRP75mg/L可明顯并發(fā)癥。 懷疑為急性腸梗阻，CRP持續(xù)較高或持續(xù)上升傾向，提示有可能進行并發(fā)癥。 每日CRP測定的動態(tài)觀察，對發(fā)現(xiàn)感染非常有價值。9、

14、心血管?。簩τ诮】等俗畛醯男难苁录A測，將hs-CRP放入常規(guī)膽固醇篩選：(1)，提高心血管風險預測水平，LDL-C預測(2)，不單獨依賴于hs-CRP濃度的上升，膽固醇水平提高然而，未來心血管病事件的高風險無癥狀者冠心病患者復發(fā)心血管事件的預測：冠心病患者血清中hs-CRP濃度每增加一個標準差，非致命性心肌梗死的相對危險增加45%，作為冠心病患者病情惡化和心梗危險的獨立預報因子，利用hs-CRP區(qū)分高危和低危險患者AMI和UAP血液中hs-CRP的含量： uap (7. 28/-2. 03 ) mg/lami (22.19/-7. 64 ) mg/l正常組(2.35/-0.58 )炎癥反應

15、在ACS形成中的決定性作用已被公認，hsCRP是急性冠脈事件發(fā)生的強力，獨立預測指標hsCRP的上升與炎癥活動相關，與動脈硬化斑塊的穩(wěn)定狀態(tài)相關，是一種高度敏感的炎癥指標。 hsCRP對心血管炎癥的評價：對于不穩(wěn)定性心絞痛、非q波型心肌梗死患者，即使cTnI不上升也會出現(xiàn)hsCRP上升，相應的14天病死率也會增加。對糖尿病患者在治療中檢測hs-CRP能很好地預防急性心肌梗死的發(fā)生。 病情好轉或治愈時，檢測出hs-CRP含量低，意味著預后好。10、預測所有因素的死亡率：研究報告顯示，患者住院時hs-CRP濃度為5 mg/L，任何原因造成的死亡率均上升50%至330%，住院時患者hs-CRP濃度為

16、8 mg/L，死亡危險性倍增。 作為獨一無二的死亡危險性篩選標志，hs-CRP在患者住院時應進行常規(guī)檢查，根據(jù)檢查結果篩選需要特別監(jiān)護的高風險患者。11、CRP的其他應用： hs-CRP的檢查費用遠小于其他心血管病檢查項目的費用，hs-CRP篩選非常有效，美國一些臨床醫(yī)生已經(jīng)把hs-CRP檢查作為每年體檢的內(nèi)容之一。 一次預防是將hs-CRP與HDL-C、LDL-C、TC一起檢測，特別是與LDL-C或TC/HDL-C結合進行分析。 在二次預防中，結合cTnI檢測了hs-CRP。 特別是急救時有胸痛癥狀，但cTnI適用于正?；颊?，此時hs-CRP上升預示著短期和長期的發(fā)病危險增加。 美國心臟學會(AHA )和美國心臟病學會(ACC )提出冠脈及其他動脈粥樣硬化性血管疾病的二次預防指南更新版，對于所有CHD及其他動脈粥樣硬化性疾病患者，LDLC為2.6 mmol/L(100 mg/dl ) 應降低的美國疾病控制預防中心(CDC )和美國心臟協(xié)會(AHA )建議，按hs-CRP水平對患