1、2020/8/10,安醫(yī)大,第十七章,主要精神疾病的臨床用藥,2020/8/10,安醫(yī)大,第一節(jié) 概 述,精神疾病是多種原因引起的精 神活動(dòng)障礙一類(lèi)疾病的總稱(chēng)。,2020/8/10,安醫(yī)大,精神疾病的發(fā)病機(jī)制與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常有關(guān)： 1. 精神分裂癥:腦內(nèi)DA、5-HT功能增強(qiáng)。 2. 抑郁癥:特定腦區(qū)5-HT或NE功能減弱。 3. 躁狂癥:特定腦區(qū)5-HT減弱的基礎(chǔ)上NE增加。,發(fā)病機(jī)制,2020/8/10,安醫(yī)大,藥物治療 精神分裂癥 抗精神病藥 抑郁癥 抗抑郁癥藥 躁狂癥 抗躁狂癥藥 焦慮癥 抗焦慮癥藥,2020/8/10,安醫(yī)大,第二節(jié) 抗精神病藥,主要用于治療精神分裂癥 也用于其他

2、精神病的躁狂癥狀,2020/8/10,安醫(yī)大,精神分裂癥 是以思維、情感、行為之間不 協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為 特征的常見(jiàn)精神病。,2020/8/10,安醫(yī)大,2020/8/10,安醫(yī)大,分為兩型： 型陽(yáng)性癥狀為主（幻覺(jué)、妄想） 型陰性癥狀為主（情感淡漠，主動(dòng)性缺乏）,2020/8/10,安醫(yī)大,精神分裂癥的病因?qū)W說(shuō),腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損 GABA神經(jīng)元的退變 NA功能的不足 腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進(jìn) 興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下,2020/8/10,安醫(yī)大,抗精神病藥,吩噻嗪類(lèi) 二甲胺類(lèi) 氯丙嗪* 哌嗪類(lèi) 奮乃靜 哌啶類(lèi) 硫利達(dá)嗪 硫雜蒽類(lèi) 泰爾登 丁酰苯類(lèi) 氟哌啶醇 其他藥物 五氟利多,

3、2020/8/10,安醫(yī)大,氯丙嗪（chlorpromazine）第一代經(jīng)典抗精神病藥,一、吩噻嗪類(lèi) 二甲胺,2020/8/10,安醫(yī)大,主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體 是其抗精神病作用機(jī)理 也是長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ),2020/8/10,安醫(yī)大,2020/8/10,安醫(yī)大,多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能,黑質(zhì)紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能 中腦皮層： 調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺(jué)、 理解、推理能力 中腦邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng) 下丘腦漏斗柄垂體： （結(jié)節(jié)漏斗調(diào)控垂體激素分泌 體溫調(diào)節(jié) 延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng),2020/8/10,安醫(yī)大,1. 抗精神病作用： 消除幻覺(jué)、妄想，生活能自理，主

4、要與其阻斷中 腦邊緣系統(tǒng)及中腦皮層通路的DA2受體有關(guān)。 2. 鎮(zhèn)吐作用： 除對(duì)暈動(dòng)病所致嘔吐無(wú)效外，對(duì)其它原因所致嘔 吐均有良效。,作用與療效,2020/8/10,安醫(yī)大,3. 對(duì)體溫的影響： 抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫能隨環(huán)境溫度 而變化。 4. 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響： 阻斷下丘腦結(jié)節(jié)-漏斗DA通路之DA2受體，導(dǎo)致 催乳素分泌增多；卵泡刺激素、促皮質(zhì)素和生長(zhǎng) 激素分泌減少。,2020/8/10,安醫(yī)大,1.錐體外系反應(yīng)： 震顫麻痹 急性肌張力障礙 靜坐不能,不良反應(yīng),治療,阻斷DA受體導(dǎo)致膽堿能 神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn),1.錐體外系反應(yīng)： 震顫麻痹 急性肌張力障礙 靜坐不能,不良反應(yīng),苯海索

5、 (安 坦),2020/8/10,安醫(yī)大,2020/8/10,安醫(yī)大,2020/8/10,安醫(yī)大,遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,機(jī)制未明，用抗膽堿藥反可使其加重，目前尚無(wú)較 好處理方法,2020/8/10,安醫(yī)大,2. 內(nèi)分泌紊亂：表現(xiàn)為催乳素增多而性激素減少。 3. 外周抗膽堿樣副作用：阻斷MAch受體的癥狀。 4. 心血管系反應(yīng)：阻斷受體，引起體位性低血壓。 5. 過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、皮炎，粒細(xì)胞缺乏、血小板減少等造血系統(tǒng)過(guò)敏反應(yīng)，偶見(jiàn)過(guò)敏性肝損害。,2020/8/10,安醫(yī)大,6. 藥源性精神異常：興奮、躁動(dòng)、抑郁、幻覺(jué)、妄想意識(shí)障礙等。 7. 神經(jīng)松弛劑惡性綜合征：表現(xiàn)：為高熱、肌僵直、妄想、意識(shí)不清和

6、循環(huán)衰竭；治療：可用DA受體激動(dòng)藥（如溴隱亭）及對(duì)癥治療。,2020/8/10,安醫(yī)大,臨床應(yīng)用,主要用于 I型精神分裂癥（精神運(yùn)動(dòng)性興奮和幻覺(jué)妄想為主）的治療，尤其對(duì)急性患者效果顯著, 不能根治，需長(zhǎng)期用藥，甚至終生治療。 慢性精神分裂癥患者療效較差對(duì)II型精神分裂癥患者無(wú)效甚至加重病情 治療精神病一般采用口服給藥，劑量因人而異，從小劑量開(kāi)始，逐漸增量。,2020/8/10,安醫(yī)大,氟奮乃靜（fluphenazine） 抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)（25倍），快，久。 錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪明顯。,一、吩噻嗪類(lèi) 哌嗪類(lèi),2020/8/10,安醫(yī)大,一、吩噻嗪類(lèi) 哌嗪類(lèi),奮乃靜（perphenazin

7、e） 抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用較氯丙嗪強(qiáng)(約6倍)。 對(duì)急性幻覺(jué)、妄想和情感淡漠效果較好。 主要不良反應(yīng)為錐體外系反應(yīng)，但對(duì)心、肝、腎、肺的影響很小。 門(mén)診多作首選，住院病人也常用。,2020/8/10,安醫(yī)大,一、吩噻嗪類(lèi) 哌啶類(lèi),硫利達(dá)嗪 （thioridazine） 抗精神病作用比氯丙嗪弱。 錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。 適用于輕癥精神病患者，門(mén)診多喜用。,2020/8/10,安醫(yī)大,吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥作用比較,藥 物 氯丙嗪 氟奮乃靜 奮乃靜 抗精神病 300-800 1-20 8-32 劑 量（mg/d） 副作用 鎮(zhèn)靜作用 強(qiáng) 弱 弱 錐體外系反應(yīng) 較多 多 多 降壓作用 較大 弱 弱 鎮(zhèn)

8、吐作用 強(qiáng) 強(qiáng) 較強(qiáng),2020/8/10,安醫(yī)大,二、丁酰苯類(lèi),氟哌啶醇（haloperidol）第二代經(jīng)典抗精神病藥 選擇性阻斷D2受體 抗精神病和鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(qiáng)（約50倍）。 錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪明顯 。 一種非鎮(zhèn)靜作用的抗精神病藥。,2020/8/10,安醫(yī)大,氯普噻噸(chlorprothixene）又名氯丙硫蒽， 商品名泰爾登 與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有弱抗抑郁作用 抗精神病作用比氯丙嗪弱，但鎮(zhèn)靜、抗焦慮，抗抑郁癥作用較強(qiáng)。 錐體外系反應(yīng)比氯丙嗪弱。,三、硫雜蒽類(lèi),2020/8/10,安醫(yī)大,舒必利(sulpiride) 阻斷DA2受體 對(duì)急慢性精神分裂癥療效均較好。 不良反應(yīng)

9、較其它抗精神病藥輕。 躁狂癥、高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤禁用。,四、非經(jīng)典抗精神病藥,2020/8/10,安醫(yī)大,氯氮平（clozapine）屬苯二氮桌類(lèi)，廣譜抗精 神病藥 阻斷5-HT2A受體和DA2受體 作用較強(qiáng)，其他藥物無(wú)效常能奏效。 幾無(wú)錐體外系反應(yīng)，但可致粒細(xì)胞減少，一般不作首選。,四、非經(jīng)典抗精神病藥,2020/8/10,安醫(yī)大,四、非經(jīng)典抗精神病藥,利培酮(risperidone） 阻斷DA2受體和5-HT2受體 適用于急慢性精神分裂癥（由于本藥劑量小， 用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)輕，病 人樂(lè)于接受，目前已成為一線藥物）。,2020/8/10,安醫(yī)大,第三節(jié) 抗抑郁癥藥,可能病因

10、：與腦內(nèi)單胺類(lèi)功能失調(diào)有關(guān) 5-HT缺乏 + NE功能不足 抑郁,2020/8/10,安醫(yī)大,丙米嗪（imipramine，米帕明 ） 抑制NE和5-HT的再攝取，增高二者在突觸間 隙中的濃度 治療各種原因引起的抑郁癥，內(nèi)源性、更年 期抑郁癥效果較好。,一、非選擇性單胺再攝取抑制藥,2020/8/10,安醫(yī)大,三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥作用比較,消化性潰瘍,2020/8/10,安醫(yī)大,【機(jī)制】 通過(guò)抑制NE的再攝取，增高NE在突觸間隙中的 濃度。 【作用特點(diǎn)】 見(jiàn)效較快，不良反應(yīng)較弱。 【藥物】 去甲米帕明、去甲替林、馬普替林、阿莫沙平。,二、選擇性NE再攝取抑制藥,2020/8/10,安醫(yī)大,【機(jī)制】

11、通過(guò)抑制5-HT的再攝取，增高5-HT在突觸間隙中 的濃度。 【作用特點(diǎn)】 不良反應(yīng)較弱。 【藥物】 氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明,三、選擇性5HT再攝取抑制藥,2020/8/10,安醫(yī)大,【機(jī)制】 通過(guò)抑制單胺氧化酶(MAO-A、MAO-B)，增高 NE、DA和5-HT在突觸間隙中的濃度。 【作用特點(diǎn)】 單胺氧化酶抑制藥(MAOI)不良反應(yīng)較重。 【藥物】 苯乙肼、反苯環(huán)丙胺、尼亞拉胺等,四、單胺氧化酶抑制藥,2020/8/10,安醫(yī)大,第四節(jié) 抗躁狂藥,病因： 5-HT缺乏 + NE功能增多 躁狂 抗躁狂藥 碳酸鋰（lithium carbonate） 抗癲癇藥：卡馬西平、丙戊酸鹽,2020/8/10,安醫(yī)大,碳酸鋰（lithium arbonate）,【機(jī)制】 抑制NA、DA從神經(jīng)末梢的釋放，并促其再攝取，使突觸間隙NA含量減少 。 干擾腦內(nèi)磷脂酰肌醇系統(tǒng)的代謝。 影響Na、Ca2、Mg2的分布，影響葡萄糖的代謝。,2020/8/10,安醫(yī)大,治療躁狂癥 精神分裂癥的躁狂興奮,與抗精神病藥合用，可減少后者的劑量，又可緩解鋰鹽所致惡心、嘔吐等副作用,2020/8/10,安醫(yī)大,【不良反應(yīng)】 胃腸道反應(yīng)：惡心、