1、主要的組織適應(yīng)性抗原系統(tǒng)有：應(yīng)掌握的要點1、器官移植過程中引起排斥反應(yīng)的原因2、MHC的基本概念3、人HLA復(fù)合體在染色體上的分布4、HLAI和II類抗原分子的結(jié)構(gòu)和分布特征5、MHCI和II類抗原分子的主要功能6、 t細(xì)胞發(fā)現(xiàn)僅能識別MHC抗原的主要組織適應(yīng)性抗原系統(tǒng)： George D. Snell 1930s發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞可在同系小鼠體內(nèi)長期存活，但不能在不同品種小鼠體內(nèi)存活。 非腫瘤細(xì)胞也有同樣的特征。 根據(jù)實驗現(xiàn)象提出的問題： 1、這種排斥反應(yīng)的本質(zhì)是什么2 .這種排斥反應(yīng)的發(fā)生與遺傳背景有關(guān)3 .引起排斥反應(yīng)的物質(zhì)是什么？ 1980諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎獲得者： Baruj Benacer

2、raf : USA、harvardmedicalschooljeandausset : France、Universit de Paris、 laboratoireimmunohmatologiegeorged.snell : USA，Jackson Laboratory，排斥反應(yīng)的本質(zhì)是免疫應(yīng)答、特異性記憶性、基本概念、組織適應(yīng)性抗原(histicoory ) 主要組織相容性抗原系統(tǒng)(majorhistocompatibilityantigen ) 3360是眾多組織相容性抗原系統(tǒng)中引起強(qiáng)烈而迅速排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)，也是主要組織相容性系統(tǒng)(major histocompatibility s

3、ystem ) 主要組織相容抗原復(fù)合物(major histocompatibility complex，MHC):是編碼MHS的基因在同一染色體上呈現(xiàn)一組緊密連接的基因組，這一連鎖組統(tǒng)稱。 MHS廣泛分布于脊椎動物所有有核細(xì)胞表面，化學(xué)成分為脂蛋白或糖蛋白的MHS不僅參與移植排斥反應(yīng)，在機(jī)體免疫應(yīng)答過程中具有重要調(diào)節(jié)作用的不同種類動物中MHS的名稱也不同，其中小鼠的MHS被稱為h2系統(tǒng)MHC位于同一染色體上，調(diào)控同種移植排斥反應(yīng)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等功能。 MHC因種類不同而染色體位置不同，其中小鼠的MHC又稱H-2復(fù)合體，位于第17號染色體上，人的HLA位于第6號染色體上。 基本特征、HL

4、A復(fù)合體及其編碼產(chǎn)物、HLA復(fù)合體位于6號染色體的短臂，其分布范圍約為36004000 kb，至少含有10個基因位點的HLA復(fù)合體，根據(jù)基因和編碼產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和功能可分為、類基因區(qū)3個區(qū)域。 類基因區(qū)包括a、b、c、e、f、g、h等部位。 編碼化學(xué)結(jié)構(gòu)相似但抗原特異性不同的HLA-A、b、c肽鏈，作為HLA-類分子的重鏈，通過共價鍵與15號染色體上的2微球蛋白基因編碼產(chǎn)物結(jié)合，形成HLA-類抗原。 人HLA復(fù)合物基因在染色體上的分布、HLA類分子的三維空間構(gòu)型圖、類基因區(qū)包括HLA-DP、DQ、DR等亞區(qū)，各亞區(qū)包括多個基因位點. 各子區(qū)域的各部位可以編碼不同的生成物，這些生成物在兩者之間呈非共

5、價鍵，共同構(gòu)成hla類抗原。人HLA復(fù)合物基因在染色體上的分布，HLA類分子的三維構(gòu)型圖，類基因區(qū)包括大量血清補(bǔ)體成分和其他編碼血清蛋白的基因，涉及免疫應(yīng)答的不同階段，HLA類和類抗原的分子結(jié)構(gòu)，1，肽結(jié)合區(qū)：結(jié)合多肽2， 免疫球蛋白樣區(qū)：結(jié)合CD4或CD8 I類抗原分子類抗原分子，肽結(jié)合區(qū)：結(jié)合多肽免疫球蛋白樣區(qū)： CD4或CD8跨膜區(qū)：細(xì)胞膜上錨定的細(xì)胞內(nèi)區(qū)：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、MHC I類分子結(jié)構(gòu)、結(jié)合多肽、結(jié)合CD8， MHC II類分子結(jié)構(gòu)、結(jié)合多肽、結(jié)合CD4 HLA-、類分子抗原多肽復(fù)合體的三維圖、HLA-、類分子抗原多肽復(fù)合體的三維圖、HLA-、類抗原的分布、HLA-、類抗原的主要功能、

6、 引起移植排斥反應(yīng)： HLA抗原本身是誘發(fā)生物體對移植物強(qiáng)烈快速排斥反應(yīng)的主要相容性，即抗原呈遞作用：外源抗原被抗原呈遞細(xì)胞吸收、處理后，與MHC-、類分子的肽結(jié)合區(qū)結(jié)合在抗原呈遞細(xì)胞表面表達(dá)，被對應(yīng)的淋巴細(xì)胞識別，免疫應(yīng)答抗原呈遞細(xì)胞(antigen presenting cell，APC ) :這種細(xì)胞可以攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息呈遞給淋巴細(xì)胞。 專職APC :主要包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和b細(xì)胞。 可提示MHC II分子和抗原肽復(fù)合體。 抗原呈遞細(xì)胞對抗原進(jìn)行加工處理，將其分解成多肽片段，與MHC分子結(jié)合，多肽以MHC分子復(fù)合體的形式轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面，與t細(xì)胞表面的TCR結(jié)合，形

7、成TCR/抗原多肽： MHC分子三元體，在t淋巴細(xì)胞的整個過程提示。 限制免疫細(xì)胞間相互作用的MHC限制性僅在表達(dá)抗原肽MHC復(fù)合體的APC與表達(dá)識別和反應(yīng)作用的t細(xì)胞表面表達(dá)的MHC分子相同時，兩者才能相互作用啟動免疫應(yīng)答過程。 t細(xì)胞表面的TCR在識別抗原肽的過程中，其表面的CD4/CD8分子必須同時識別APC上的MHC- /類分子的Ig樣領(lǐng)域。 CD4分子結(jié)合的MHC II系分子CD8分子結(jié)合的MHC I系分子，t細(xì)胞能夠識別，t細(xì)胞表面的MHC單倍體型是MHC A APC細(xì)胞表面的MHC單倍體型是MHC A，t細(xì)胞不能識別，t細(xì)胞表面的MHC單倍體型是MHC A APC細(xì)胞表面的MHC

8、單倍體型是MHC B， 在胸腺內(nèi)前t細(xì)胞分化誘導(dǎo)t細(xì)胞的發(fā)育過程中，胸腺深皮質(zhì)區(qū)的CD4 CD8兩陽性細(xì)胞在與胸腺皮質(zhì)上皮細(xì)胞表達(dá)的mhc或類分子相互作用后，選擇成熟的“單陽性”細(xì)胞，這種細(xì)胞與胸腺內(nèi)巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表達(dá)的自身抗原肽MHC- /類分子復(fù)合物結(jié)合形成自身耐受細(xì)胞。 其中未形成自我耐藥的t細(xì)胞可以分化成熟為應(yīng)答非自我抗原的免疫t細(xì)胞。 HLA在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用，HLA與同種器官移植的關(guān)系：受體間HLA的相似性越強(qiáng)，器官移植的成活率越高。 最佳移植物配對關(guān)系順序通常為卵雙胞胎兄妹近親遠(yuǎn)親。 HLA與輸血反應(yīng)的關(guān)系：多次輸血者會發(fā)生非溶血性輸血反應(yīng)，與接受輸血者血液中存在的抗白血球和抗血小板HLA抗原的抗體有關(guān)，因此多次輸血者應(yīng)選擇成分輸血。 HLA與疾病的相關(guān)性：集團(tuán)分子流行病學(xué)調(diào)查顯示，部分疾病的發(fā)生與一個