1、.,1,藥物的鑒別試驗,Identification test of drug,第二章,.,2,藥物的鑒別試驗 藥物的雜質(zhì)檢查 藥物定量分析與分析方法驗證,藥品檢驗工作的基本規(guī)律,Basic regularity of drug inspection,.,3,Identification test of drug,鑒別試驗的內(nèi)涵 鑒別試驗的項目 鑒別試驗的方法 鑒別試驗的條件,藥物的鑒別試驗,.,4,根據(jù)藥物的分子結(jié)構(gòu)，采用化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)方法來判斷其真?zhèn)巍?鑒別試驗用方法僅用于證實貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物是否為其所標(biāo)示的藥物，而非對未知物的鑒別。 鑒別試驗方法應(yīng)專屬，每個品種一般23條

2、。,鑒別試驗的內(nèi)涵,Test meaning,.,5,性狀項和物理常數(shù)確認(rèn),鑒別項下規(guī)定的試驗,原料藥鑒別,制劑鑒別,鑒別試驗的項目 Test items,.,6,性 狀 （Description）,定義： 反映藥物特有的物理性質(zhì)，如外觀、溶解度和物理常數(shù)等。,外 觀,溶解度,物理常數(shù),.,7,外觀：指藥物的聚集狀態(tài)、晶型、色澤以及臭、味等性質(zhì)。 如二巰基丁二鈉的描述為“本品為白色至微黃色的粉末；有類似蒜的特臭”。 溶解度：一定程度上反映了藥品的純度。藥品在不同溶劑中的溶解性能用“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶”來描述。 物理常數(shù)：用于藥品鑒別，反映其純雜程度。藥典

3、收載的物理常數(shù)包括：相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù)。,性 狀 （Description）,.,8,熔 點,性 狀-,固體熔化成液體的溫度,熔融同時分解的溫度,自初熔至全熔的一段溫度,物理常數(shù),.,9,比旋度：在一定波長與溫度下，偏振光透過長1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液時測得的旋光度。用 表示。 吸收系數(shù)：在給定的波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度稱為吸收系數(shù)。中國藥典收載是 。 這兩種物理常數(shù)可用以區(qū)別藥品、檢查純度或測定制劑的含量。,性 狀-,物理常數(shù),.,10,依 據(jù)： 某一類藥物組成中的

4、陰離子和陽離子的特殊反應(yīng)或典型的有機官能團反應(yīng)。 中國藥典附錄收載一般鑒別試驗： 丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類 有機氟化物類、無機金屬鹽類、有機酸鹽 無機酸鹽,General identification test,一般鑒別試驗,.,11,FeCl3 反應(yīng),堿式苯甲酸鐵鹽（赭色沉淀）,.,12,依 據(jù)： 藥物分子中的特殊基團或官能團特殊反應(yīng)或典型的有機官能團反應(yīng)。 如四氮唑法: C17位上有-醇酮基的藥物,如皮質(zhì)激素分析。,Specific identification test,專屬鑒別試驗,.,13,四、鑒 別 方 法,化學(xué)鑒別法,光譜鑒別法,生物學(xué)法,HPLC、GC鑒別法,薄層

5、色譜鑒別法,紙色譜鑒別法,呈色反應(yīng)鑒別法,紫外光譜鑒別法,紅外光譜鑒別法,沉淀生成反應(yīng)鑒別法,色譜鑒別法,氣體生成反應(yīng)鑒別法,測定生成物的熔點,熒光反應(yīng)鑒別法,.,14,1.呈色反應(yīng)鑒別法 指供試品溶液中加入適當(dāng)?shù)脑噭┤芤?，在一定條件下進行反應(yīng)，生成易于觀測的有色產(chǎn)物。 （1）三氯化鐵呈色反應(yīng)： 用于酚羥基或水解后產(chǎn)生酚羥基 （2）異羥肟酸鐵反應(yīng)： 多用于芳酸及其酯類、酰胺類 （3）茚三酮呈色反應(yīng)： 用于結(jié)構(gòu)中含有脂肪氨基藥物 （4）重氮化-偶合顯色反應(yīng)： 用于芳伯氨基或潛在芳伯氨基 （5）氧化還原顯色反應(yīng)及其它顏色反應(yīng),.,15,2.沉淀生成反應(yīng)鑒別法,（1）與重金屬離子的沉淀反應(yīng) （2）與

6、硫氰化鉻銨（雷氏鹽）的沉淀反應(yīng) （3）其它沉淀反應(yīng)。,多用于生物堿及其鹽，具有芳香環(huán)的有機堿及其鹽。,.,16,常用的熒光發(fā)射形式： （1）藥物本身可在可見光下發(fā)射熒光； （2）藥物溶液加硫酸后，在可見光下發(fā)射熒光； （3）藥物和溴反應(yīng)后，于可見光下發(fā)射出熒光；,3.熒光反應(yīng)鑒別法,（4）藥物和間苯二酚反應(yīng)后，發(fā)射出熒光及藥物經(jīng)其它反應(yīng)后，發(fā)射熒光。,.,17,（1）大多數(shù)的胺（銨）類藥物、酰脲類藥物以及某些酰胺類藥物，可經(jīng)強堿處理后，加熱，產(chǎn)生氨（胺）氣。 （2）化學(xué)結(jié)構(gòu)中含硫的藥物，可經(jīng)強酸處理后，加熱，發(fā)生硫化氫氣體。 （3）含碘有機藥物，經(jīng)直火加熱，可生成紫色碘蒸氣；含醋酸酯和乙酰胺類

7、藥物，經(jīng)硫酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生醋酸乙酯的香味。,4.氣體生成反應(yīng)鑒別法,.,18,紫外光譜鑒別法,對比吸收光譜特征參數(shù),比較吸收度比值一致性,對比吸收光譜一致性,.,19,紅外光譜鑒別法,對比供試品紅外吸收光譜與藥品標(biāo)準(zhǔn)紅外光譜的一致性，尤其是指紋一致性。,.,20,（一）溶液的濃度 （二）溶液的溫度 （三）溶液的酸堿度 （四）試驗時間 （五）干擾成分的存在,鑒別試驗條件,.,21,1、反應(yīng)靈敏度和空白試驗,六、鑒別試驗的靈敏度（sensitivity）,最低檢出量（minimum detectable quantity） 最低檢出濃度（minimum detectable concentration） 空白試驗（blank test）： 在與供試品鑒別 試驗完全相同的條件下，除不加供試品外，其它試劑均同樣加入而進行的試驗。,.,22,（二）提高反應(yīng)靈敏度的方法,加入與水互不相溶的有機溶劑提取濃集 在鑒別試驗中，如生成物具有顏色并顏