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1、高尿酸血癥與痛風,指南與共識,痛風治療的指南與共識,HUA的流行病學,HUA的流行總體呈現(xiàn)逐年升高的趨勢 南方和沿海經(jīng)濟發(fā)達地區(qū) 男性高于女性 年輕化,HUA的危害,HUA的診斷,HUA的診斷標準 國際上將HUA的診斷定義為: 正常嘌呤飲食狀態(tài)下, 非同日2次空腹血尿酸水平 男性420umolL,女 性360 umolL。,分型診斷,HUA患者低嘌呤飲食5 d后,留取24 h尿檢測尿尿酸水平。根據(jù)血尿酸水平和尿尿酸排泄情況分為以下三型: 注:u= 尿酸清除率(Cua)=尿尿酸X每分鐘尿量血尿酸,尿酸排泄不良型:尿酸排泄0.51 u,尿酸清除率62 mlmin。 混合型:尿酸排泄0.51 u,尿
2、酸清除率62 mlmin。,分型診斷,考慮到腎功能對尿酸排泄的影響,以肌酐清除率(Ccr)校正,根據(jù)Cua/Ccr比值對HUA分型如下: 臨床研究結(jié)果顯示,90的原發(fā)性HUA屬于尿酸 排泄不良型。,Dincer HE,Dincer AP,Levinson DJAsymptomatic hyperuricemia:to treat or not to treatCleve Clinic J Med,2002,69:5944508,10為尿酸生成過多型 5為尿酸排泄不良型 510為混合型。,痛風與高尿酸密切相關,HUA是痛風發(fā)生的最重要的生化基礎和最直接病因。在一項隨訪210年的研究中,血尿酸36
3、0 umoLL時,875(1416)患者出現(xiàn)膝關節(jié)液尿酸鹽結(jié)晶而血尿酸360 umoLL者只有438(716)。另有研究顯示,控制血尿酸360 umolL患者則有6次。在3年的臨床觀察期間血尿酸水平越高,1年后痛風的復發(fā)率也越高,顯示出血尿酸為360 umoL與痛風發(fā)作的顯著相關性。將血尿酸控制在300 umolL以下則有利于痛風石的溶解。,Li-Yu J,Clayburne G,Sieck M,et a1Treatment of chronic goutCan we determine when urate stores are depleted enough to prevent atta
4、cks of gout?J Rheumatol,2001,28:577-580 Shoji A,Yamanaka H,Kamatani NA retrospective study of the relationship between serum urate level and recurrent attacks of gouty arthritis:evidence for reduction of recurrent gouty arthritis with antihyperuricemic therapyArthritis Rheum,2004,51:321325,Company L
5、ogo,Step 1,Step 2,Step 3,無癥狀高尿酸血癥,急性痛風性關節(jié)炎,慢性痛風,痛風,痛風是嘌吟代謝紊亂和(或)尿酸排泄減少所引起的一種晶體性關節(jié)炎,臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥(hyperuricemia)和尿酸鹽結(jié)晶沉積所致的特征性急性關節(jié)炎、痛風石形成、痛風石性慢性關節(jié)炎,并可發(fā)生尿酸鹽腎病、尿酸性尿路結(jié)石等,嚴重者可出現(xiàn)關節(jié)致殘、腎功能不全等。,Company Logo,痛風診斷,關節(jié)穿刺滑囊液中特異性尿酸鹽結(jié)晶,痛風石行穿刺或活檢見尿酸鹽結(jié)晶,臨床、實驗室、X線,Company Logo,痛風診斷,(1)1次以上的急性關節(jié)炎發(fā)作 (2)炎癥表現(xiàn)在1d內(nèi)達到高峰 (3)單關節(jié)炎
6、發(fā)作 (4)患病關節(jié)皮膚呈暗紅色 (5)第1跖趾關節(jié)疼痛或腫脹 (6)單側(cè)發(fā)作累及第1跖趾關節(jié) (7)單側(cè)發(fā)作累及跗骨關節(jié) (8)有可疑的痛風石 (9)高尿酸血癥 (10)X線攝片示關節(jié)非對稱性腫脹 (11)X線攝片示骨皮質(zhì)下囊腫不伴有骨質(zhì)侵蝕 (12)關節(jié)炎癥發(fā)作期間關節(jié)液微生物培養(yǎng)陰性,以下12項中的6項,血尿酸診斷價值有限,約1149的痛風患者在急性期時血尿酸在正常值范圍內(nèi)?;仡櫺苑治霭l(fā)現(xiàn)81血尿酸正常的新診斷痛風患者在1個月左右尿酸均會升高。痛風急性發(fā)作期但血尿酸正??赡艿脑蛴校?(1)在急性炎癥及應激情況下,血尿酸作為“負的”急性期反應物臨時降低; (2)在急性期腎臟排泄尿酸增加;
7、 (3)還有些患者在痛風發(fā)作時停止了一些引起HUA的因素,如停用利尿劑、減肥或戒啤酒。因此血尿酸作為痛風急性發(fā)作期的診斷價值有限。,Zhang W,Doherty M,Pascual E,et a1EULAR evidence based recommendations for goutPart I:DiagnosisReport of a task force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics(ESCISIT)AnnRheumDis,2006,65:13011
8、311,HUA的治療,1生活方式指導:健康飲食,多飲水、限制煙酒,堅持運動和控制體重等。,一般治療,Trinchieri A,Esposito N,Castelnuovo CDissolution of radiolucent renal stones by oral alkalinization with potassium citratepotassium bicarbonate Arch hal Urol Andwl,2009,81:188191 李強,于萍無癥狀性高尿酸血癥的診斷與治療國際內(nèi)分泌代謝雜志,201131:217-223,2適當堿化尿液:當尿pH 60以下時,需堿化尿液。
9、尿pH6269有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出但尿pH70易形成草酸鈣及其他類結(jié)石。 因此堿化尿液過程中要檢測尿pH。 常用藥物:碳酸氫鈉或枸櫞酸氫鉀鈉。,HUA的治療,積極治療與血尿酸升高相關的代謝性及心血管危險因素,積極控制肥胖、MS、2型糖尿病、高血壓、高脂血癥、CHD或卒中、慢性腎病等。 二甲雙胍、阿托伐他汀、非諾貝特、氯沙坦、氨氯地平在降糖、調(diào)脂、降壓的同時,均有不同程度的降尿酸作用,建議可按患者病情適當選用。,HUA的治療,避免長期使用可能造成尿酸升高的治療伴發(fā)癥藥物藥物,建議經(jīng)過權衡利弊后去除可能造成尿酸升高的藥物,如噻嗪類及袢利尿劑、煙酸、小劑量阿司匹林等。對于需服用利尿劑且合并HUA的患者,避免應用噻嗪類利尿劑。而小劑量阿司匹林(325 mgd)盡管升高血尿酸,但作為心血管疾病的防治手段不建議停用。,痛風治療路徑,急性痛風是否降尿酸?,國際上一些痛風治療指南(包括中國指南)大多認為:降尿酸治療均應在急性發(fā)作平息至少2周后方可始理由是急性痛風發(fā)作期采用降尿酸治療可能會加重痛風的癥狀。指南首次提出,在有效抗炎藥物“保護”下降尿酸治療并非禁忌。,只要痛風診斷確立,待急性癥狀緩解(2周)后開始降尿酸治療:
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