1、附件眼科飛秒激光治療機(jī)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫(xiě)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿(mǎn)足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)

2、前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于角膜及晶狀體等相關(guān)手術(shù)飛秒激光治療機(jī)。眼科的其他應(yīng)用可參照本指導(dǎo)原則中的要求準(zhǔn)備注冊(cè)資料。二、注冊(cè)單元?jiǎng)澐指鶕?jù)醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）第七十四條：“醫(yī)療器械注冊(cè)或者備案單元原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)?！毖劭骑w秒激光治療機(jī)的注冊(cè)單元?jiǎng)澐謶?yīng)當(dāng)遵守以下基本原則：與主機(jī)無(wú)任何物理或電氣連接的附件應(yīng)與主機(jī)劃分為不同的注冊(cè)單元。例如，與眼科飛秒激光治療機(jī)主機(jī)無(wú)任何連接的開(kāi)瞼器、注射器應(yīng)與主機(jī)劃分為不同的注冊(cè)

3、單元。適用范圍不同的眼科飛秒激光治療機(jī)應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。例如，用于屈光手術(shù)的治療機(jī)與用于白內(nèi)障手術(shù)的治療機(jī)劃分為不同的注冊(cè)單元。手術(shù)方式不同應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。例如，用于LASIK手術(shù)中制作角膜瓣的飛秒激光治療機(jī)與能獨(dú)自完成屈光手術(shù)的全飛秒激光治療機(jī)劃分為不同的注冊(cè)單元。三、綜述資料（一）產(chǎn)品描述1.根據(jù)產(chǎn)品自身結(jié)構(gòu)特點(diǎn)闡述各關(guān)鍵組件的工作原理。例如，飛秒激光發(fā)生的原理、光束傳輸及控制的原理。明確飛秒激光的激光物質(zhì)、激光放大方式。描述患者接口組件的固定方式及原因。OCT或者生物測(cè)量組件的工作原理?？山Y(jié)合光路圖和/或結(jié)構(gòu)圖進(jìn)行說(shuō)明。產(chǎn)品工作原理可根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際研發(fā)情況進(jìn)行描述，例如：飛秒

4、激光是指脈沖寬度為10-15秒量級(jí)的激光脈沖，由于激光脈沖持續(xù)的時(shí)間非常短，與生物組織相互作用時(shí)幾乎沒(méi)有熱效應(yīng)破壞組織結(jié)構(gòu)，可以實(shí)現(xiàn)非常精準(zhǔn)細(xì)微的切割。眼科手術(shù)的飛秒激光一般需要高重復(fù)頻率如幾百kHz，平均功率為瓦量級(jí)，脈沖寬度為百飛秒量級(jí)的激光參數(shù)，要獲得這種參數(shù)的飛秒激光首先需要一個(gè)飛秒種子光源。飛秒種子光源是由飛秒振蕩器通過(guò)鎖模實(shí)現(xiàn)的，根據(jù)不同增益晶體采用不同的鎖模方式，比較常見(jiàn)的有Kerr透鏡鎖模，SESAM可飽和介質(zhì)鎖模，非線性偏振態(tài)變化鎖模等。飛秒種子源的能量都非常低，必須將飛秒種子源進(jìn)行放大后才能使用，飛秒激光的放大方式是以啁啾脈沖放大技術(shù)（Chirped -Pulse Ampl

5、ification，簡(jiǎn)稱(chēng)CPA）為基礎(chǔ)，其工作原理是：首先由振蕩器產(chǎn)生穩(wěn)定的鎖模脈沖序列，隨后通過(guò)脈沖展寬器，在盡可能維持光譜成分不變的情況下，使種子脈沖展寬到數(shù)百皮秒使其峰值功率大幅度降低，這樣當(dāng)展寬后的脈沖進(jìn)入放大器放大時(shí)，可以有效地降低種子脈沖的增益飽和效應(yīng)并避免因過(guò)高峰值功率而引起的非線性效應(yīng)和對(duì)材料的損傷，從而保證了能量的穩(wěn)定增長(zhǎng)及高效率放大，最后采用具有與展寬器色散相反的再壓縮系統(tǒng)，使脈沖復(fù)原到與種子相近的時(shí)間寬度，進(jìn)而得到高峰值功率的飛秒激光脈沖。根據(jù)啁啾脈沖放大技術(shù)原理，飛秒激光器主要結(jié)構(gòu)包括飛秒脈沖振蕩器、脈沖展寬器、能量放大器、脈沖壓縮器，以及電子同步選單器等部分。飛秒激光

6、原理如圖1。圖1 飛秒激光原理2.作用機(jī)理詳述飛秒激光與生物組織（角膜、晶狀體前囊膜、晶狀體核）相互作用的機(jī)理及量效關(guān)系。3.結(jié)構(gòu)組成應(yīng)詳述主機(jī)、患者接口組件、OCT或其他生物測(cè)量裝置（若有）、顯示屏、腳踏開(kāi)關(guān)的結(jié)構(gòu)，并提供相應(yīng)組成部分的圖片。詳述主機(jī)內(nèi)部的結(jié)構(gòu)，明確飛秒激光器（含冷卻系統(tǒng)）、光束傳輸部件、光束掃描控制部件、輔助光源（如，照明、固視、成像等）的結(jié)構(gòu)。描述產(chǎn)品的物理尺寸、重量、型號(hào)等信息。對(duì)于多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品應(yīng)列表和/或提供圖示說(shuō)明各型號(hào)之間的異同。提供整機(jī)的電路框圖，包括激光電源的總體電路框圖及各單元模塊的電路框圖，簡(jiǎn)述各模塊的主要功能及相互關(guān)系。4.描述產(chǎn)品功能及其組成部件

7、（關(guān)鍵組件和軟件）的功能。例如，制作角膜瓣、制作角膜切口、晶狀體前囊撕開(kāi)、晶狀體核劈碎（對(duì)應(yīng)的關(guān)鍵組件）等。描述OCT等測(cè)量裝置所能測(cè)量的數(shù)據(jù)類(lèi)型。描述軟件可實(shí)現(xiàn)的主要功能，例如，激光掃描方式、制作圖形。5.區(qū)別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征。描述關(guān)鍵組件及功能與其他同類(lèi)產(chǎn)品的區(qū)別。例如，激光發(fā)射的控制方式、角膜瓣結(jié)構(gòu)、激光掃描方式、劈裂晶狀體核的方式、照明系統(tǒng)、生物測(cè)量裝置等。產(chǎn)品組成示例：本產(chǎn)品由主機(jī)、患者接口組件、OCT、顯示屏、腳踏開(kāi)關(guān)、患者床組成。主機(jī)包含飛秒激光器、光束傳輸部件、光束掃描控制部件、輔助光源。（二）包裝說(shuō)明提供整機(jī)的外包裝及內(nèi)部各組件的包裝情況。提供一次性使用無(wú)菌手術(shù)包與滅菌方

8、法相適應(yīng)的最初包裝的信息。（三）適用范圍和禁忌癥1.適用范圍應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品在醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用；明確目標(biāo)用戶(hù)及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識(shí)/培訓(xùn)。應(yīng)明確用于屈光手術(shù)還是用于白內(nèi)障手術(shù)。明確各種功能所對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥。例如，在白內(nèi)障手術(shù)中制作角膜切口的功能，是用于植入晶體還是用于輔助前囊膜撕開(kāi)。適用范圍示例：在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中由經(jīng)培訓(xùn)的專(zhuān)業(yè)醫(yī)師使用，用于LASIK手術(shù)制作角膜瓣，制作植入物用的囊袋，板層角膜移植。在移除晶狀體的白內(nèi)障手術(shù)中，用于前囊膜撕開(kāi)和晶狀體核劈碎。2.適用人群：目標(biāo)患者人群的信息，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息，以及使用過(guò)程中需要監(jiān)測(cè)的參數(shù)、考慮的因素。例如，目標(biāo)患者人群為年齡18歲的成人。3.禁忌

9、癥應(yīng)當(dāng)按適應(yīng)癥明確說(shuō)明眼科飛秒激光治療機(jī)不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定的人群。示例：進(jìn)行LASIK手術(shù)制作角膜瓣的禁忌癥包括：角膜疾病或病理阻礙激光傳輸，或使激光發(fā)生畸變；低眼壓或高眼壓；青光眼；存在角膜植入物；患者接受后續(xù)治療后預(yù)期的殘余必要的角膜基質(zhì)厚度過(guò)?。粓A錐角膜。進(jìn)行晶狀體前囊膜撕開(kāi)和晶狀體核劈碎的禁忌癥包括：角膜疾病或病理阻礙激光傳輸，或使激光發(fā)生畸變；角膜結(jié)構(gòu)異常；屈光介質(zhì)嚴(yán)重混濁；低眼壓或高眼壓；存在角膜植入物；瞳孔異常。（四）參考產(chǎn)品如有申報(bào)產(chǎn)品的同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品，應(yīng)說(shuō)明相關(guān)的背景情況，提供同類(lèi)產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的上市情況。應(yīng)當(dāng)詳細(xì)說(shuō)明申報(bào)產(chǎn)品與前代產(chǎn)品的異同點(diǎn)，對(duì)比

10、主要功能、關(guān)鍵激光參數(shù)及完成相應(yīng)功能的特征參數(shù)之間的異同。四、研究資料（一）產(chǎn)品性能研究1.著重從機(jī)理方面說(shuō)明激光波長(zhǎng)、能量、脈寬、重復(fù)頻率等性能指標(biāo)設(shè)定的原因及依據(jù)，并提供激光輸出的波形圖。2.詳述掃描方式、光斑大小、光斑間距設(shè)定的原因及依據(jù)。3.詳述選用OCT或其他生物測(cè)量裝置的原因，并提供其關(guān)鍵性能參數(shù)設(shè)定的依據(jù)。4.詳述照明、固視及瞄準(zhǔn)光系統(tǒng)的波段、照射方式、功率或能量大小設(shè)定的原因及依據(jù)。提供光輻射安全的研究資料，可提供ISO 150042眼科儀器 基本要求和試驗(yàn)方法 第2部分：光危害防護(hù)的檢測(cè)報(bào)告（可以是自檢報(bào)告、委托檢驗(yàn)報(bào)告或注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告，也可以是境外檢測(cè)報(bào)告），或者其他可證明光

11、輻射對(duì)于人眼安全的研究資料。5.患者接口組件的固定方式（負(fù)壓吸引、壓平）、材料（折射率）選用的原因及依據(jù)。6.如適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不采納的條款，應(yīng)說(shuō)明不適用的理由。（二）生物相容性評(píng)價(jià)研究應(yīng)說(shuō)明產(chǎn)品預(yù)期與角膜接觸的組件，提交與角膜接觸的材料清單。生物學(xué)評(píng)價(jià)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品與人體接觸部位、接觸方式及接觸時(shí)間，按GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。并注意：1.生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)對(duì)與人體接觸的成品而不是原材料進(jìn)行評(píng)價(jià)。2.研究資料中的生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告可提供境內(nèi)檢驗(yàn)報(bào)告或境外檢驗(yàn)報(bào)告，檢驗(yàn)報(bào)告中應(yīng)包括樣品制備方法、試驗(yàn)方法及試驗(yàn)結(jié)果。境內(nèi)檢驗(yàn)報(bào)告可以是委托檢驗(yàn)，檢測(cè)機(jī)構(gòu)可以不同于全性能的檢

12、測(cè)機(jī)構(gòu)，但須在有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)；境外報(bào)告需提供國(guó)外實(shí)驗(yàn)室表明其符合GLP實(shí)驗(yàn)室要求的質(zhì)量保證文件。（三）滅菌/消毒工藝研究患者接口組件通常為一次性使用無(wú)菌產(chǎn)品。申請(qǐng)人應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料?？蓞⒖糋B 18279醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制、GB 18280醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求等。（四）軟件研究眼科飛秒激光治療機(jī)軟件一般用來(lái)控制眼科飛秒激光治療機(jī)的運(yùn)行，包括各項(xiàng)參數(shù)的控制、監(jiān)測(cè)和提示，其軟件安全性級(jí)別應(yīng)歸為C級(jí)。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)依照法規(guī)

13、和醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）的要求，提供醫(yī)療器械軟件描述文檔。（五）其他研究資料證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。1.說(shuō)明飛秒激光制瓣過(guò)程中負(fù)壓吸引的壓力范圍，脫負(fù)壓的安全處理方法。2.說(shuō)明產(chǎn)品是否具有安全保護(hù)設(shè)置或程序。3.說(shuō)明激光與物質(zhì)的作用過(guò)程中可能出現(xiàn)的現(xiàn)象，激光切割的組織的光滑程度。4.說(shuō)明激光是否容易穿透上皮或深層組織，對(duì)周邊組織可能的影響，激光作用后是否有炎癥反應(yīng)的出現(xiàn)。5.說(shuō)明不同邊緣切割方式下，制作出的角膜瓣存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并提供支持性資料。6.白內(nèi)障手術(shù)（除后囊距離外，劈核、撕囊）的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。五、臨床評(píng)價(jià)資料申請(qǐng)人應(yīng)

14、當(dāng)依據(jù)所申報(bào)產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成、性能參數(shù)和預(yù)期用途等，按照醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）的要求，提供相應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)資料。進(jìn)口產(chǎn)品還應(yīng)提供境外政府醫(yī)療器械主管部門(mén)批準(zhǔn)該產(chǎn)品上市時(shí)的臨床評(píng)價(jià)資料。六、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)按照YY/T 03162016醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用的要求，針對(duì)眼科飛秒激光治療機(jī)的安全特征，從能量危害、生物學(xué)和化學(xué)危害、操作危害、信息危害等方面，對(duì)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行全面分析并闡述相應(yīng)的防范措施，風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及相關(guān)資料的要求可參考附1。七、產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年

15、第9號(hào)）編制產(chǎn)品技術(shù)要求。應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確軟件發(fā)布版本和軟件完整版本號(hào)的命名規(guī)則。產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)給出需要考慮的主要技術(shù)指標(biāo)，若申報(bào)產(chǎn)品有其他功能，申請(qǐng)人應(yīng)采用相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)或結(jié)合自身技術(shù)能力自行確定該功能的定性定量要求。產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)資料的要求可參考附2。八、注冊(cè)檢驗(yàn)及檢驗(yàn)產(chǎn)品的典型性（一）典型產(chǎn)品的確定原則1.典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。2.建議考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。3.注冊(cè)單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)或功能不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時(shí)，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)和功能最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)品。（二）電磁兼容檢驗(yàn)

16、要求1.應(yīng)符合YY 0505醫(yī)用電氣設(shè)備 第12部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)中規(guī)定的要求。2.基本性能至少包含治療激光輸出功率的準(zhǔn)確性，和主要功能無(wú)非預(yù)期的輸出或模式的改變（例如，顯示、測(cè)量及控制部件是否正常工作）。3.電磁兼容性試驗(yàn)要求提供測(cè)試模式選擇依據(jù)，基本性能選擇依據(jù)，檢品典型性的選擇依據(jù)。對(duì)于缺少必要的理論和/或試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為依據(jù)的情況，電磁兼容檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)涵蓋申報(bào)單元中的全部型號(hào)。4.應(yīng)體現(xiàn)GB 9706.1醫(yī)用電氣設(shè)備第1部分：安全通用要求與YY 0505醫(yī)用電氣設(shè)備 第12部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)檢驗(yàn)報(bào)告之間的關(guān)聯(lián)性。九、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽（

17、一）說(shuō)明書(shū)1.說(shuō)明書(shū)應(yīng)包含所有規(guī)格型號(hào)的信息。治療機(jī)與一次性患者接口組件可分別提供說(shuō)明書(shū)也可提供總的說(shuō)明書(shū)。2.說(shuō)明書(shū)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）、GB 9706.1醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求、YY 0505醫(yī)用電氣設(shè)備 第12部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)、GB 9706.20醫(yī)用電氣設(shè)備 第2部分：診斷和治療激光設(shè)備安全專(zhuān)用要求、GB 7247.1激光產(chǎn)品的安全 第1部分：設(shè)備分類(lèi)、要求和用戶(hù)指南等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的要求，至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：（1）產(chǎn)品型號(hào)規(guī)格及功能。（2）產(chǎn)品的適用范圍及適應(yīng)癥。明確患者的年齡，屈光手術(shù)可

18、治療的球鏡和柱鏡度數(shù)范圍（如適用）。（3）產(chǎn)品的禁忌癥。（4）產(chǎn)品安裝和使用說(shuō)明或者圖示。（5）符合ISO 150042的相關(guān)內(nèi)容。（6）設(shè)備的基本參數(shù)說(shuō)明，包括電氣和性能。相關(guān)內(nèi)容應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求、檢驗(yàn)報(bào)告等其他注冊(cè)資料一致。（7）生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期；運(yùn)輸、儲(chǔ)存條件。（8）警告、注意事項(xiàng)等內(nèi)容，包括但不限于：a.眼科飛秒激光治療機(jī)使用資質(zhì)的要求，如只能由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專(zhuān)業(yè)的醫(yī)務(wù)人員操作。 b.電磁兼容方面相關(guān)的警告及措施。 c.眼科飛秒激光治療機(jī)不應(yīng)放置在影響眼科飛秒激光治療機(jī)運(yùn)行和性能的位置的警告。 d.應(yīng)給出清洗與消毒、滅菌的說(shuō)明。 e.對(duì)于一次性使用的附件或部件，應(yīng)有不可重復(fù)使用的警告。 f.對(duì)檢修人員、銷(xiāo)售商及相關(guān)人員，應(yīng)提供說(shuō)明如何檢修產(chǎn)品的