1、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理,二一二年十二月 杭州,藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理,一、監(jiān)管依據(jù) 二、監(jiān)管對(duì)象 三、監(jiān)管內(nèi)容 四、存在的問(wèn)題,一、監(jiān)管依據(jù),中華人民共和國(guó)藥品管理法 中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法 浙江省藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法實(shí)施細(xì)則 藥品注冊(cè)管理辦法 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂） 浙江省藥品生產(chǎn)日常監(jiān)督檢查工作指南,二、監(jiān)管對(duì)象,藥品生產(chǎn)企業(yè) 藥包材生產(chǎn)企業(yè) 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室制劑配制 * 非藥品生產(chǎn)企業(yè)涉藥的違法違規(guī)行為,監(jiān)管對(duì)象：藥品生產(chǎn)企業(yè)分類(lèi),藥品生產(chǎn)企業(yè)：發(fā)放藥品生產(chǎn)許可證的企業(yè)，包括納入藥品管理的輔料、空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)等。 參考文件：關(guān)于做好藥品生產(chǎn)許可證和醫(yī)療

2、機(jī)構(gòu)制劑許可證換發(fā)工作的通知（國(guó)食藥監(jiān)安2010130號(hào)）,監(jiān)管對(duì)象：藥品生產(chǎn)企業(yè)分類(lèi),藥品生產(chǎn)許可證分類(lèi)碼含義 H：化學(xué)藥 Z：中成藥 S：生物制品 T：按藥品管理的體外診斷試劑 Y：中藥飲片 Q：醫(yī)用氣體 F：藥用輔料 J：空心膠囊 C：特殊藥品 X：其它（如：中藥配方顆粒） a:原料藥 b:制劑 e: 有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的提取物 使例：HabZbeY,三、監(jiān)管內(nèi)容,浙江省藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法實(shí)施細(xì)則第二條：藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理是指藥品監(jiān)督管理部門(mén)依法對(duì)藥品生產(chǎn)條件和生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行審查、許可、檢查的監(jiān)督管理活動(dòng)。本實(shí)施細(xì)則適用范圍包括藥品生產(chǎn)許可證的申請(qǐng)、核發(fā)、管理；藥品委托生產(chǎn)管理及日常監(jiān)督檢查等活動(dòng)

3、。 許可、日常監(jiān)督檢查,監(jiān)管內(nèi)容：許可,監(jiān)管內(nèi)容：許可,化學(xué)原料藥、制劑、中成藥、生物制品、血液制品、放射性藥品、診斷試劑、藥用輔料（不包括空心膠囊）生產(chǎn)企業(yè)按浙江省新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查 中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)按GMP認(rèn)證程序，實(shí)施GMP認(rèn)證。 醫(yī)用氣體生產(chǎn)企業(yè)按醫(yī)用氧（GMP）認(rèn)證檢查項(xiàng)目進(jìn)行靜態(tài)檢查 空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)暫按浙江省空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。,監(jiān)管內(nèi)容：日常監(jiān)督檢查,日常監(jiān)督檢查：監(jiān)管的重中之重，判斷一個(gè)企業(yè)真正生產(chǎn)質(zhì)量管理水平并確保轄區(qū)內(nèi)藥品質(zhì)量安全最有效的手段。 與許可、認(rèn)證的區(qū)別： （一）靜態(tài)與動(dòng)態(tài)。 （二）一次性與針對(duì)性。 （三）企業(yè)的心態(tài)。

4、（四）檢查的方式。,監(jiān)管內(nèi)容：日常監(jiān)督檢查,依據(jù) （一）浙江省藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法實(shí)施細(xì)則第五章 （二）浙江省藥品生產(chǎn)日常監(jiān)督檢查工作指南 （三）浙江省藥品生產(chǎn)日常監(jiān)督管理工作指導(dǎo)意見(jiàn) ,監(jiān)管內(nèi)容：日常監(jiān)督檢查,合法性：是否取得許可 規(guī)范性：是否按GMP規(guī)范組織生產(chǎn) 稽查相關(guān),監(jiān)管內(nèi)容：日常監(jiān)督檢查（合法性）,是否取得生產(chǎn)許可？制劑-劑型，原料藥-品種，飲片-炮制范圍，醫(yī)用氧：氣態(tài)、液態(tài)。（見(jiàn)藥品生產(chǎn)許可證副本） 是否取得產(chǎn)品許可？每個(gè)藥品的生產(chǎn)工藝、處方和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（注冊(cè)批件和注冊(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)） 是否通過(guò)認(rèn)證？與生產(chǎn)許可類(lèi)似，但更進(jìn)一步。（見(jiàn)GMP認(rèn)證證書(shū)）,監(jiān)管內(nèi)容：日常監(jiān)督檢查（合法性）,委托

5、生產(chǎn) 出口相關(guān) 備案,委托生產(chǎn)：監(jiān)管要點(diǎn),委托方是取得該藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè) ；受托方應(yīng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的藥品GMP證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。 委托生產(chǎn)的藥品應(yīng)按委托方的生產(chǎn)工藝、處方進(jìn)行生產(chǎn)，按其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。 委托方負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷(xiāo)售 。 疫苗制品、血液制品、中藥無(wú)菌制劑的提取不得委托加工 委托加工都有批件。（注射劑、生物制品、跨省委托的蓋國(guó)家局章，其余省局章），包裝、標(biāo)簽、說(shuō)明需進(jìn)行24號(hào)令備案。,出口相關(guān)：監(jiān)管要點(diǎn),自由銷(xiāo)售：藥品生產(chǎn)企業(yè)將在國(guó)內(nèi)取得注冊(cè)文號(hào)的藥品出口銷(xiāo)售其它國(guó)家。 接受境外廠(chǎng)商委托加工：藥品生產(chǎn)企業(yè)接受?chē)?guó)外制藥廠(chǎng)商的委托加工其取得上市銷(xiāo)

6、售許可的藥品。（不得在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售） 監(jiān)管要點(diǎn)：批件（自由銷(xiāo)售有國(guó)家局章和地市局章，接受境外廠(chǎng)商委托加工省局章）、資質(zhì)證明有效期、合同。,備案：監(jiān)管要點(diǎn),浙江省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于市局開(kāi)展藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)變更備案等工作的通知（浙食藥監(jiān)安20096號(hào)）,監(jiān)管內(nèi)容：日常監(jiān)督檢查（規(guī)范性）,依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂） 個(gè)人解讀和建議： （一）GMP規(guī)范只是個(gè)方向，應(yīng)理解條款實(shí)質(zhì)，不應(yīng)生搬硬套。2010版規(guī)范第三百一十一條：企業(yè)可以采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的替代方法，達(dá)到本規(guī)范的要求。 （二）具體生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面企業(yè)是真正的專(zhuān)家，不應(yīng)對(duì)立，應(yīng)多去企業(yè)學(xué)習(xí)和溝通。應(yīng)師夷長(zhǎng)技以制夷,GMP個(gè)人解讀和

7、建議,（三）GMP關(guān)心三件事： 過(guò)去（正式生產(chǎn)前需要做的事情） ：設(shè)計(jì)及確認(rèn)，設(shè)備安裝、性能、運(yùn)行確認(rèn)，生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，人員選擇和崗前培訓(xùn)等。 現(xiàn)在（企業(yè)生產(chǎn)時(shí)需要做的事情）：產(chǎn)品是否按批準(zhǔn)的工藝和處方生產(chǎn)，是否按批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)。企業(yè)的制度及執(zhí)行能否保證持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出藥品。 未來(lái)：預(yù)防性措施及持續(xù)改進(jìn)。 為了達(dá)到這些，企業(yè)必然會(huì)做三件事：有無(wú)規(guī)則（批準(zhǔn)的處方工藝、SOP、驗(yàn)證方案等），是否按制度執(zhí)行（批生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄、生產(chǎn)人員的操作、驗(yàn)證等），執(zhí)行后有無(wú)留下記錄（原始記錄、驗(yàn)證報(bào)告等）。,監(jiān)管內(nèi)容：日常監(jiān)督檢查（稽查相關(guān)）,中華人民共和國(guó)藥品管理法79條。,四、存在的問(wèn)題,（一）制度繁多（法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范性文件、批復(fù)）、出處不同（國(guó)家局、各省局、市局；安監(jiān)、注冊(cè)、認(rèn)證中心）、沒(méi)有實(shí)時(shí)總結(jié)歸類(lèi)，便于各級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)查詢(xún)和使用。 （二）各級(jí)藥監(jiān)部門(mén)聯(lián)動(dòng)機(jī)制不夠有效，反映不夠迅速。（國(guó)家、省局的制度縣級(jí)局不了解，縣局日常監(jiān)管發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題省局不掌握） （三）生產(chǎn)監(jiān)管平臺(tái)使用不夠充分。（) （四）監(jiān)管盲點(diǎn)（弱點(diǎn)）。有藥品生產(chǎn)許可證無(wú)注冊(cè)文號(hào)、輔料、醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)等、委托加工（兩方面）。,四、存在的問(wèn)題（續(xù)）,（五）生產(chǎn)許可證存在的不完善給日常監(jiān)管帶來(lái)的問(wèn)題。 例子：碳?xì)涿瓜╊?lèi)藥品 （六）生產(chǎn)許可、注冊(cè)文號(hào)、GMP認(rèn)證銜接問(wèn)題