1、 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)（北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院）博士學(xué)位論文中孕期非整倍體染色體異常血清學(xué)篩查不同方案的比較姓名：郭琦申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：邊旭明20080101 中孕期非整倍體染色體異常血清學(xué)篩查不同方案的比較、三聯(lián)、退牧夥牧V副和的檢測及計算。通過檢測獲 奔溆夥直嬡V副狟假陽性率為，假陽性率呈遞減趨勢。生經(jīng)濟(jì)學(xué)方面更具優(yōu)勢。結(jié)論：間熒光分辨法優(yōu)于化學(xué)發(fā)光法。選擇性應(yīng)用。 篠 瓼 甌 甌瓼 甌， 甌琤 琁琎 非整倍體異常是臨床中常見的染色體異常，其中唐氏綜合征是由于號染色體三倍體造成的胎兒先天性愚型，是人類最常見的一種重大常染色體異常性遺傳病，其出生率約為夜殼霸加萬以上的患者。首先描

2、述了該病的臨床表現(xiàn)，不僅體貌異常、歲之后，唐氏兒的出生率明顯增高，但總出生量只占，其余均為歲以下孕婦所生，因此仍需要在歲以下孕婦中產(chǎn)前篩查。隨著臨床對認(rèn)識的加深，研究發(fā)現(xiàn)許多血清生化標(biāo)記物在懷有唐氏兒的孕婦血清中的濃度與健康孕婦中有顯著的差別，其變化可能與胎兒組織的功能降低有關(guān)，而胎盤功能則處于亢進(jìn)狀態(tài)來彌補(bǔ)前者的降低。這種變化使之具有成為篩查指標(biāo)的可能。截止由于月血清生化指標(biāo)的濃度在整個孕期不斷變化。如在中孕期，母血清 在血清標(biāo)記物的檢測方法方面，目前常用的方法主要有放射免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法、化學(xué)發(fā)光法、金標(biāo)法、時間熒光分辨法等。而國際上最為認(rèn)可的檢測方法為時間熒光分辨法，其以稀土離子標(biāo)記

3、抗原或抗體，具有靈敏度超高、標(biāo)記物制備簡便、有效期長、無放射性污染、標(biāo)準(zhǔn)曲線工作范圍寬等優(yōu)點(diǎn)。其方法配套的風(fēng)險計算軟件，參數(shù)值基于對大樣本高加索人群的統(tǒng)計所得，具有權(quán)威性。另外化學(xué)發(fā)光法就檢測方法學(xué)而言，靈敏度高、背景噪音低、反應(yīng)簡單、快速而無須催化劑，同時也有配套的中文風(fēng)險計算軟件，適于中小型的篩查機(jī)構(gòu)。隨著該指標(biāo)，為其在臨床上的使用和推廣提供了條件。 麓寄恚毀珉決鲼铞紡紓凰芰覡伲貨磣套桃蝗餑銦鈄袒章叢婦蘗齃笤彩鋤侈黟群鰳纘戮蟛緲驢穆黝嬲轡驢黜搿嘲緲嬲黟妒噌裟碼、琚樺征時韙挎真章抗繪漳麥綏柯久溫俊搿簦箏夠搿俐雅緲糯孵荊裙戮搿黟珊笏糍鐘鬻搿獬搿嬲搿囂端物乎咳縭竅郟籯綴。繳綴；滋黝燃。型蕤；黝燃

4、。綴繳黝蹴；愿坌塞懋。翻貔渤；泓燃蘢斃籠蠹施貔靄 化學(xué)發(fā)光法四聯(lián)指標(biāo)中位數(shù)的回歸計算表份中孕篩查血清樣本的孕周分布情況表份中孕篩查血清樣本的年齡組分布情況 “學(xué)幫鼎端端磐彬緲哮鼎一搿?。≥z鋤一如參！洹辥。，、凳逐夏 琛根據(jù)上述回歸方程，可將中位數(shù)值按天展開，得到各孕周每天的中位數(shù)值，進(jìn)表實(shí)驗(yàn)各檢測值回歸展開新中位數(shù)與原始值對比原 秀化學(xué)發(fā)光法測得各指標(biāo)中位數(shù)的體重校正見下表，其中分別采用：體重校正】痺 表夥髟兄蘢躘痬中位數(shù)值的比較?。慧幕≯E幌嘖磧目隳銥耆際砣蘢籠蘢您乙施么鋤澎。；施憨縫基磊囊薹二；一 疹數(shù)凌貓鋤搋磁纜鋤翻磁錳茲鋤貔彩紜轆鏃貉施貔釔貔锨渤搋蛾激貔施锍釔鋤蠡澎戳貔鋤銘濺癪！錆鍘！啊

5、八煌衪、黼礦“。如弧蕁睢燜怍睢縤謄 丘 回歸方程式列于表及倒數(shù)方程虢蕊蛾齜蘇施搋礎(chǔ)融盔貔幺施勉黝磁么戳盔磁磁鎰虢螽?dāng)?shù)斑一蠡鑫潞韶洌還蓿蘸眨唬琣；，慌禎瘧孽砝阽坭磄蘊(yùn)輊罐磋赫嘏施蹴犄蠡繳蹴施齜施囊燃。瀧镕越镕蘊(yùn)碰瀚危翻數(shù)鏨率 篩查高診篩檢測法二聯(lián)、三聯(lián)計算三體高危統(tǒng)計表檢測法二聯(lián)、三聯(lián)計算三體高危統(tǒng)計表為：三體為，三體為統(tǒng)計結(jié)果見表，表 檢測法二聯(lián)及三聯(lián)計算唐氏綜合癥高危統(tǒng)計表穢一面釅麗麗衫凇擯囁笥暌蟆崩。姚鏇籃檢測法二聯(lián)及三聯(lián)計算三體高危統(tǒng)計表鏊鏨藿危例數(shù) 鏊高危體側(cè)篩出例陽性率月蔵霞唐氏綜合征是新生兒中最多見的非整倍體染色體異常疾病，我國是人口測方法、信息采集、風(fēng)險值的計算等多方面有關(guān)驗(yàn)單的

6、填寫。本研究產(chǎn)前篩查的化驗(yàn)單是有受過產(chǎn)前篩查培訓(xùn)的專業(yè)人員來開 也可根據(jù)末次月經(jīng)計算孕周。但決大部分孕婦的孕周有早孕期超聲核實(shí)，尤其是標(biāo)本的保存了解各指標(biāo)的穩(wěn)定性是保證孕婦血清樣本的正確的采集、轉(zhuǎn)運(yùn)和保存是根本。年發(fā)表的臨床實(shí)驗(yàn)關(guān)于考查血清標(biāo)記物穩(wěn)定性的文章指出常溫保存治榷淖畛畢奘天，而陀衛(wèi)隑梢員天但之前的文獻(xiàn)給出的比較保守的數(shù)據(jù)是姹潯時，而游離時，時，總臁雜贒的檢測，對于血清樣本的采取及保存的建議的要求為：需遵循靜脈穿刺所需的常規(guī)注意點(diǎn)來采集所有的全血樣本；在進(jìn)行離心操作前需讓血清樣本完全凝結(jié)；保持試管塞塞緊試管口；在離心操作完成后的蹦冢遼的無細(xì)胞樣本移入保存用試管內(nèi)。完成后， 四、不同檢測

7、系統(tǒng)的比較時間熒光分辨法治魷嗖鈐蚩贍苡雞的檢測有關(guān)，樣本的保存處理可 時間分辨熒光免疫法檢測系統(tǒng)篩查效率三聯(lián)方案高于二聯(lián)方案。間熒光分辨法優(yōu)于化學(xué)發(fā)光法。 甅：甋：琖， 猘，；甃珽，珺甅篿 ，；琀 籄 綜述【常用的篩查指標(biāo)】滋鞍甪，泌尿系統(tǒng)排泄到羊水中，一部分可通過血循環(huán)到達(dá)母體外周血中。在孕期血清吶冉戲竊釁諉饗栽齦擼湓諛稈G錋的濃度隨孕周而變化。在胎兒血清中翟讜堋薌浯锏階畬籩校疞而在母血清中的濃度在孕周左右達(dá)到峰值嘉，并于分娩后迅速下降。年母親年齡歲為標(biāo)準(zhǔn)，檢出率 在陽性切割值為時其檢出率為傺糶月飾。一些研究發(fā)現(xiàn)，等人研究發(fā)現(xiàn)，在唐氏綜合征妊娠中，盡管餮腔男攀筊 ，唐氏綜合癥的孕婦外周血中，

8、抑制素吶鵲鬧形恢當(dāng)日懈靖倍 熱思癓等人的研究中亦得到了證實(shí)。輩客該鞔穸庹纖兀鶚艫鞍酌 合征胎兒的孕母血清中水平顯著下降，其翟嘉，而孕中期的風(fēng)險的聯(lián)合篩查方案。仙覆航岷顯繚釁赑瓵和中孕期三聯(lián) ：指先行早孕期篩查，并給，進(jìn)行早孕期產(chǎn)前診斷；低危組：風(fēng)繼續(xù)隨訪至妊娠終止，記錄妊娠結(jié)局；中間組：指風(fēng)險值介于前兩者之間的病人，至中孕期完成全面的整合篩查后再決定是否產(chǎn)前診瑄 比較了痔剖獻(xiàn)酆現(xiàn)納覆椴唄裕嗟貿(mào)鱸韁性辛:涎G逖覆目前在西方國家，早孕期篩查廣泛開展。和都認(rèn)為，早孕期聯(lián)合篩查優(yōu)于中孕期篩查，四聯(lián)篩查是最好的中孕期聯(lián)合篩查方案，而中孕 ，；， 篴珺 珻琌 琈珼 甎琄琄，猣 ；瓵 瓹瓺 ，；：珻，簍 ；

9、：，猟， ，甇： 制素在人類內(nèi)分泌活動中的調(diào)控功能的深入研究。抑制素殼耙卜至似淥囊恍亞單位，如嵌訤 婦女中，抑制素讜縉諶焉鎦形V饕5囊種撲乩嘈停諶焉錟冢種撲谹和加興。抑制素饕叢從諤痰暮咸遄萄赴，在母體血循環(huán)中的抑制素乃皆諶焉锏周開始出現(xiàn)并在第蓯貝锏絞狀畏逯，并逐漸下降至妊周左右，后又逐漸上升直至分娩。而在絕經(jīng)后女性中，抑制素虰都將下降至較低水平。甜甀 臨床的角度上講，最佳預(yù)測指標(biāo)應(yīng)是在病人接受治療前便可以顯示預(yù)后的指標(biāo)，亞單位在所有人類子宮內(nèi)膜樣本中均檢測不到。他們采用經(jīng)親和吸附純化的羊抗疩塹壞寺】固搴屯每笲 抑制素可以抑制的產(chǎn)生，拮抗激活素的作用。在體外試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，抑腔鵰謀澩錕贍苤甘境魷赴瞎蹋盦 一與珺戎副杲岷轄惺笛椋讜周分別抽取位已診斷胎兒癥檢出率從提高至。從而發(fā)現(xiàn)是一個很好的中孕期唐氏綜合征血清篩查指標(biāo)。其與皍組成了唐氏綜合征中孕期血清學(xué)四聯(lián)篩查。年比較了各種唐氏綜合征篩查方法間的差異。在個篩查中心開展前瞻性研究，最終入組覆椴渲邪例唐氏綜合征患兒。分析比較了在固定檢出率的情況下，各種篩查方案的假陽性率，其中 周會明顯升高，從例健康未產(chǎn)婦連續(xù)采取血液樣本，并分析了下例，一例由于樣本不全排除八婊惱哉例，計算預(yù)測的敏感性為，其中早期發(fā)病者周周的血清抑制素圖釧谹篩查的敏感性分別為為和，周的敏感性分別為和。這表明抑制素的監(jiān)測