1、乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物,內(nèi)分泌治療藥物分類,CLASS 2,CLASS 1,CLASS 3,CLASS 4,抗雌激素藥物,TAM是最常用的非甾體類抗雌激素藥物，TAM是激素依賴性轉移性治療的一線藥物，也是ER陽性的原發(fā)性治療的首選藥物。 TAM于20世紀60年代合成，1977年被美國FDA批準用于絕經(jīng)后婦女轉移性乳腺癌的治療。隨后的臨床試驗還發(fā)現(xiàn)，TAM可以抑制絕經(jīng)前婦女ER陽性的乳腺癌生長，延長無病生存期，減少乳腺癌患者對側乳腺癌的發(fā)病率。,抗雌激素藥物,TAM被用作絕經(jīng)前后婦女乳腺癌內(nèi)分泌治療的首選藥物，而不考慮其分期因素。 【用法用量】： 10mg 2次/日 或20mg 1次/日，EBCT

2、CG的研究結果表明，服藥1、2、5年其復發(fā)的危險性分別降低21%、28% 和 50%，故建議至少服藥5年。,抗雌激素藥物,【不良反應】：面部潮紅、食欲減退甚至惡心、陰道瘙癢、陰道出血、失調(diào)等。大宗病例研究未發(fā)現(xiàn)TAM有誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的危險，但有腫瘤家族史者易受TAM誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的危險性，故定期婦科檢查是必要的。 同類新藥還有法樂通（Toremifen）和屈洛昔芬（droloxifene），此類藥物對肝臟轉移瘤無效，因為肝臟內(nèi)含有另外的抗雌激素受體。,黃體酮類藥物,主要有甲孕酮（MPA）和甲地孕酮（MA），此類藥物對絕經(jīng)前及絕經(jīng)后的患者均有效，ER或PR陽性患者療效更佳，TAM治療無效者仍有效

3、，對骨轉移的療效優(yōu)于TAM，由于其導致、乳房脹痛、陰道出血及少見的血栓癥等副作用，較少用于術后的內(nèi)分泌治療，主要用于改善食欲、增加體重、保護骨髓功能、提高化療耐受性等，每日用量300mg。,LHRH受體拮抗劑,通過負反饋作用抑制下丘腦產(chǎn)生促性腺激素釋放激素(GnRH)，同時還能競爭性地與垂體細胞膜上的LHRH受體結合，阻止垂體產(chǎn)生FSH和LH，從而減少卵巢分泌雌激素。 主要適應癥為絕經(jīng)前、ER陽性的患者。引起和心血管系統(tǒng)的副作用輕微，主要是卵巢功能減退的各種癥狀，如頭痛、眩暈、惡心嘔吐及發(fā)熱感等，但均不影響藥物的繼續(xù)使用。,戈舍瑞林,“諾雷德”是一種可在體內(nèi)逐漸進行生物降解的多聚緩釋植入劑，可

4、用激素治療的前列腺癌及絕經(jīng)前及圍絕經(jīng)期的乳腺癌。也可用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療，如緩解疼痛并減少子宮內(nèi)膜損傷。 【用法用量】：每4 wk用藥1次，在腹前壁皮下注射3.6mg一支。可在無組織蓄積的情況下保持有效的血藥濃度，在肝、腎功能不全患者中的藥代動力學無明顯變化，故不需要調(diào)整劑量。,戈舍瑞林,【不良反應】：患者在初次使用戈舍瑞林后約21 d其血清雌二醇濃度開始受到抑制，后者能隨以后每28 d 1次的繼續(xù)治療而維持在絕經(jīng)后水平。 戈舍瑞林治療會引起明顯的骨質(zhì)丟失，故已知有骨代謝異常的婦女使用戈舍瑞林時應謹慎。戈舍瑞林的其他不良反應包括皮疹、潮紅、頭痛、抑郁、陰道干燥及乳房大小的變化等。,芳香化酶

5、抑制劑,最早的氨基導眠能（AG）為特異性不強的非選擇性芳香化酶抑制劑，新一代的藥物選擇性強、副作用少，主要有福美坦（formestane）、法典唑(fadrozole)阿那曲唑(anastrozole)、氟氯唑(vorozole)、和來曲唑(letrozole)等，主要作用于絕經(jīng)后晚期的二線治療。,第三代芳香化酶抑制劑,依西美坦可以不可逆地與芳香化酶結合導致所結合的蛋白酶永久性失活，又稱為致死性芳香化酶抑制劑，被分為I型芳香化酶抑制劑。其又具有與甾體類激素相似結構，故又稱為甾體類抑制劑。 來曲唑和阿那曲唑對芳香化酶的抑制作用是與其底物競爭性結合，具有可逆性，稱為芳香化酶的競爭性抑制劑，被分為I

6、I型抑制劑。因其不具有甾體類激素相類似的結構，又可稱為非甾體內(nèi)抑制劑。,依西美坦,用于經(jīng)他莫昔芬輔助治療2-3年后，絕經(jīng)后雌激素受體陽性的婦女的早期浸潤性乳腺癌的輔助治療，直至完成總共5年的輔助內(nèi)分泌治療。 【用法用量】 成人和老年患者 ：推薦劑量為25 mg，每日一次，每次一片，建議餐后服用。,依西美坦,早期乳腺癌患者應持續(xù)服用本品，直至完成5年的聯(lián)合序貫輔助內(nèi)分泌治療。或服用本品直至出現(xiàn)腫瘤復發(fā)。 晚期乳腺癌患者應持續(xù)服用本品直至出現(xiàn)腫瘤進展。 【不良反應】：惡心、口干、便秘、腹瀉、頭暈、失眠、皮疹、疲勞、發(fā)熱、浮腫、疼痛、嘔吐、腹痛、食欲增加、體重增加等。,阿那曲唑,本品用于治療絕經(jīng)后婦

7、女的晚期乳腺癌。 【用法用量】 1、本品用于絕經(jīng)后婦女晚期(或已轉移)乳腺癌的一線治療，每日一次，一次一片。 2、用于經(jīng)他莫昔芬和其他抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。對雌激素受體陰性的病人，若對他莫昔芬呈現(xiàn)陽性的臨床反應，可考慮使用本品。劑量同樣為每日一次，一次一片（1mg）。,阿那曲唑,【不良反應】 臨床試驗表明，患者對本品耐受性良好，不良反應通常為輕至中度，很少有患者由于副反應而中斷治療。常見的不良反應癥狀有：胃腸道反應(惡心、嘔吐、腹瀉和厭食)、潮紅、陰道干燥等；也可引起皮疹、乏力、抑郁和頭痛等；較少見癥狀有：體重增加、外周組織水腫、出汗等；偶見子宮出血現(xiàn)象。,來曲唑,用于抗雌激素治療無效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。 【用法用量】 口服，每次2.5mg（1片），口服，每天一次。老年患者、輕中度肝功能損害、肌酐清除率10ml/min的患者無須調(diào)整劑量。 【不良反應】 骨骼肌疼痛、惡心、頭痛、關節(jié)疼痛、疲勞、呼吸困難、咳嗽、便秘、嘔吐、腹瀉、胸痛、病毒感染、面部潮紅、腹痛等。,結語,TAM長期用作乳腺癌的標準激素治療藥物，AI用于經(jīng)TAM治療后的二線治療也有近20年的臨床實踐。迄今大量的研究